SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Transcript

1 SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA Esomeprazol Sandoz 20 mg želučanootporne tablete Esomeprazol Sandoz 40 mg želučanootporne tablete 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Esomeprazol Sandoz 20 mg želučanootporne tablete Jedna želučanootporna tableta sadrži 20 mg esomeprazola (u obliku magnezijeva dihidrata). Esomeprazol Sandoz 40 mg želučanootporne tablete Jedna želučanootporna tableta sadrži 40 mg esomeprazola (u obliku magnezijeva dihidrata). Pomoćne tvari: glukoza, saharoza Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio FARMACEUTSKI OBLIK Želučanootporna tableta. Esomeprazol Sandoz 20 mg Svijetloružičasta ovalna filmom obložena tableta. Esomeprazol Sandoz 40 mg Ružičasta ovalna filmom obložena tableta s razdjelnim urezom na obje strane. Tableta se može podijeliti na jednake polovice. 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije Indikacije za primjenu Esomeprazol Sandoz 20 mg/40 mg želučanootpornih tableta su: Gastroezofagealna refluksna bolest (GERB) liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa dugotrajno liječenje izliječenog ezofagitisa radi prevencije recidiva simptomatsko liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB) Eradikacija Helicobacter pylori u kombinaciji s odgovarajućim antibioticima liječenje duodenalnog ulkusa uzrokovanog s Helicobacter pylori prevencija recidiva peptičkih ulkusa uzrokovanih s Helicobacter pylori Dugotrajno liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) liječenje gastričnih ulkusa uzrokovanih primjenom NSAID prevencija gastričnih i duodenalnih ulkusa uzrokovanih primjenom NSAID u bolesnika s povećanim rizikom. Liječenje Zollinger-Ellisonova sindroma Doziranje i način primjene Tablete treba progutati cijele s tekućinom. Tablete se ne smiju žvakati ili drobiti. U bolesnika s problemom gutanja, tablete se mogu dispergirati u pola čaše negazirane vode. Ne smiju se koristiti druge tekućine jer bi se želučanootporna ovojnica mogla otopiti. Tekućinu treba miješati dok se 1/10

2 tablete ne raspadnu, a tekućinu s peletama treba popiti odmah ili unutar 15 minuta. Isprati stjenke čaše s pola čaše vode i to popiti. Pelete se ne smiju žvakati ili drobiti. Za bolesnika koji ne mogu gutati, tablete se mogu dispergirati u vodi i primijeniti kroz želučanu sondu. Važno je pažljivo provjeriti primjerenost odabrane štrcaljka i sonde. Upute za pripremu i primjenu vidjeti dio 6.6. Odrasli i adolescenti od 12 godina i stariji Gastroezofagealna refluksna bolest (GERB) liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa 40 mg jedanput na dan tijekom 4 tjedna. Bolesnicima u kojih ezofagitis nije izliječen ili u kojih su simptomi još uvijek prisutni, preporučuje se još 4 tjedna liječenja. dugotrajno liječenje izliječenog ezofagitisa radi prevencije recidiva 20 mg jedanput na dan. simptomatsko liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB) 20 mg jedanput na dan u bolesnika bez ezofagitisa. Ako se nakon 4 tjedna liječenja ne postigne kontrola simptoma, bolesnika treba uputiti na daljnje pretrage. Kada simptomi nestanu, daljnja kontrola se može postići primjenom 20 mg jedanput na dan. Odrasli bolesnici koji se liječe «po potrebi», ako je potrebno, mogu uzeti 20 mg jedanput na dan. U bolesnika koji se liječe nesteroidnim protuupalnim lijekovima, a koji imaju povećani rizik od razvoja gastričnih i duodenalnih ulkusa, za kontrolu simptoma ne preporučuje se liječenje esomeprazolom «po potrebi». Odrasli Eradikacija Helicobacter pylori u kombinaciji s odgovarajućim antibioticima liječenje duodenalnog ulkusa uzrokovanog s Helicobacter pylori i prevencija recidiva peptičkih ulkusa uzrokovanih s Helicobacter pylori 20 mg esomeprazola u kombinaciji s 1 g amoksicilina i 500 mg klaritromicina, dva puta na dan tijekom 7 dana. Dugotrajno liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) liječenje gastričnih ulkusa uzrokovanih primjenom NSAID: uobičajena doza iznosi 20 mg jedanput na dan, tijekom 4 8 tjedana. prevencija gastričnih i duodenalnih ulkusa uzrokovanih primjenom NSAID u bolesnika izloženih takvom riziku: 20 mg jedanput na dan. Liječenje Zollinger-Ellisonova sindroma Preporučena početna doza iznosi 40 mg esomeprazola dva puta na dan. Dozu zatim, treba individualno prilagoditi i liječenje provoditi dok je klinički opravdano. Prema dostupnim kliničkim podacima u većine oboljelih bolest se može uspješno kontrolirati dozama od 80 mg do 160 mg esomeprazola na dan. Doze veće od 80 mg na dan, treba podijeliti i primijeniti dva put na dan. Djeca mlađa od 12 godina Budući da nema dostupnih podataka, tablete Esomeprazol Sandoz ne treba primjenjivati u djece mlađe od 12 godina. Poremećena funkcija bubrega U bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega nije potrebno prilagođavati dozu. S obzirom na ograničeno iskustvo u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega, takve bolesnike treba liječiti s oprezom (vidjeti dio 5.2.). 2/10

3 Poremećena funkcija jetre U bolesnika s blago do umjereno teško poremećenom funkcijom jetre nije potrebno prilagođavati dozu. U bolesnika s teško poremećenom funkcijom jetre, najveća dopuštena doza od 20 mg esomeprazola, ne smije se prekoračiti (vidjeti dio 5.2.). Starije osobe U starijih osoba, nije potrebno prilagođavati dozu Kontraindikacije Poznata preosjetljivost na djelatnu tvar esomeprazol, supstituirane benzimidazole ili na bilo koju pomoćnu tvar lijeka. Poput drugih inihibitora protonske pumpe esomeprazol ne treba primjenjivati zajedno s atazanavirom (vidjeti dio 4.5.) Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi U bolesnika s upozoravajućim simptomima (npr. značajan nenamjeran gubitak tjelesne težine, često povraćanje, disfagija, hematemeza ili melena) i u kojih se sumnja na gastrični ulkus ili je on već potvrđen, treba isključiti malignu bolest jer liječenje tabletama Esomeprazol Sandoz može ublažiti simptome i odgoditi postavljanje dijagnoze. Bolesnike na dugotrajnom liječenju (pogotovo one koji se liječe duže od jedne godine) treba redovito nadzirati. Bolesnike koji uzimaju lijek «po potrebi», treba uputiti da se obrate liječniku ako im se simptomi promijene. Pri propisivanju esomeprazola za liječenje «po potrebi», treba razmotriti koncentracije esomeprazola u plazmi (vidjeti dio 4.5.). Kod propisivanja esomeprazola za eradikaciju Helicobacter pylori treba razmotriti moguće interakcije svih sastojaka trojne terapije. Klaritromicin je snažan inhibitor CYP3A4 zbog čega treba razmotriti njegove kontraindikacije i moguće interakcije kada se trojna terapija propisuje bolesnicima koji istovremeno uzimaju druge lijekove koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4 kao što je npr. cisaprid. Tablete Esomeprazol Sandoz sadrže glukozu i saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim bolestima nepodnošenja fruktoze, glukoza-galaktoza malapsorpcijom ili manjkom saharoza-izomaltaza ne smiju uzimati ovaj lijek Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Utjecaj esomeprazola na farmakokinetiku drugih lijekova Lijekovi čija apsorpcija ovisi o ph vrijednosti Smanjena kiselost u želucu tijekom liječenja esomeprazolom može povećati ili smanjiti apsorpciju lijekova ako im je apsorpcija ovisna o želučanoj kiselosti. Kao i kod primjene drugih inhibitora lučenja kiseline ili antacida, apsorpcija ketokonazola i itrakonazola može se smanjiti tijekom liječenja esomeprazolom. Istovremena primjena omeprazola (40 mg jedanput na dan) i atazanavira 300 mg/ritonavira 100 mg u zdravih dobrovoljaca rezultirala je značajnim smanjenjem izloženosti atazanaviru (približno 75 %- tno smanjenje površina ispod krivulje (AUC), maksimalne koncentracije (C max ) i minimalne koncentracije (C min )). Povećanje doze atazanavira na 400 mg nije nadoknadilo učinak omeprazola na izloženost atazanaviru. Inhibitore protonske pumpe uključujući esomeprazol ne treba primjenjivati zajedno s atazanavirom (vidjeti dio 4.3.). Lijekovi koji se metaboliziraju s CYP2C19 3/10

4 Esomeprazol inhibira CYP2C19, glavni enzim u metaboliziranju esomeprazola. Zato, kada se esomeprazol daje zajedno s lijekovima koji se metaboliziraju pomoću CYP2C19, kao što su diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin itd., koncentracija tih lijekova u plazmi može se povećati te može biti potrebno smanjenje doze. To treba razmotriti osobito kada se esomeprazol propisuje «po potrebi». Istovremena primjena 30 mg esomeprazola rezultirala je u 45 %-tnom smanjenju klirensa CYP2C19 supstrata diazepama. Istovremena primjena 40 mg esomeprazola rezultirala je u 13 %-tnom povećanju razine fenitoina u plazmi bolesnika s epilepsijom. Preporučuje se praćenje koncentracija fenitoina u plazmi kada se uvodi ili prekida liječenje esomeprazolom. Omeprazol (40 mg jedanput na dan) povećava C max i površinu ispod krivulje za vrijeme intervala doziranja u ravnotežnom stanju (AUC τ ) vorikonazola (CYP2C19 supstrat) za 15 %, odnosno za 41 %. U kliničkom ispitivanju, kod istovremene primjene 40 mg esomeprazola i varfarina, vrijeme koagulacije bilo je u prihvatljivima granicama. Međutim, nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeno je nekoliko izoliranih slučajeva klinički značajnog povećanja INR u bolesnika istovremeno liječenih varfarinom i esomeprazolom. Preporučuje se pažljivo praćenje prilikom uvođenja ili prekida liječenja esomeprazolom u bolesnika koji se liječe varfarinom ili drugim derivatima kumarina. U zdravih dobrovoljaca, kod istovremene primjene 40 mg esomeprazola i cisaprida, zabilježeno je povećanje površine ispod krivulje (AUC) za 32 % i produljenje poluvremena eliminacije cisaprida (t 1/2 ) za 31 %, ali nije primijećen značajan porast vršnih razina cisaprida u plazmi. Kod primjene cisaprida u monoterapiji zabilježeno je neznatno produženje QTc intervala, koje se nije dodatno produžilo kod primjene cisaprida u kombinaciji s esomeprazolom (vidjeti dio 4.4). Esomeprazol nije imao klinički značajne učinke na farmakokinetike amoksicilina ili kinidina. U kratkotrajnim ispitivanjima kod istovremene primjena esomeprazola i naproksena ili rofekoksiba nisu zabilježene kliničke značajne farmakokinetičke interakcije. Utjecaj drugih lijekova na farmakokinetiku esomeprazola Esomeprazol se metabolizira pomoću CYP2C19 i CYP3A4 izoenzima. Kod istovremene primjene esomeprazola i inhibitora CYP3A4, klaritromicina (500 mg dva puta na dan), udvostručuje se izloženost (AUC) esomeprazolu. Kod istovremene primjene esomeprazola i kombiniranog inhibitora CYP2C19 i CYP3A4 izloženost esomeprazolu može se više nego dvostruko povećati. Kombinirani inhibitor CYP2C19 i CYP3A4 vorikonazol povećao je površinu ispod krivulje u ravnotežnom stanju (AUC τ ) omeprazola za 280 %. Ni u jednom od opisanih slučajeva, uobičajeno nije bilo potrebno prilagođavati dozu esomeprazola. Međutim, u bolesnika s teško poremećenom funkcijom jetre ili u slučaju dugotrajnog liječenja treba razmotriti prilagođavanje doze Trudnoća i dojenje Nema dovoljno kliničkih podataka o primjeni esomeprazola u trudnica. Epidemiološka ispitivanja kod većeg broja trudnica koje su dobivale racemsku smjesu omeprazola nisu pokazala malformacije niti fetotoksični učinak. Ispitivanja esomeprazola u životinja ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na razvoj embrija i fetusa. Ispitivanja racemske smjese u životinja ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, porod ili postnatalni razvoj. Oprez je potreban kod propisivanja esomeprazola trudnicama. Nije poznato izlučuje li se esomeprazol u majčino mlijeko. Nisu provedena ispitivanja u dojilja. Stoga se Esomeprazol Sandoz ne smije uzimati tijekom dojenja Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Nisu primijećeni nikakvi učinci. 4/10

5 4.8. Nuspojave U kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su ili se sumnjalo na dolje navedene nuspojave. Nijedna od njih nije bila ovisna o dozi. Nuspojave su raspodijeljene prema učestalosti pojave: česte ( 1/100 do <1/10), manje česte ( 1/1000 do <1/100), rijetke ( 1/10000 do <1/1000), vrlo rijetke (<1/10000) ili nepoznate (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka). Poremećaji krvi i limfnog sustava Rijetko: leukopenija, trombocitopenija Vrlo rijetko: agranulocitoza, pancitopenija Poremećaji imunološkog sustava Rijetko: reakcije preosjetljivosti, npr. vrućica, angioneurotski edem i anafilaktičke reakcije/anafilaktički šok Poremećaji metabolizma i prehrane Manje često: periferni edemi Rijetko: hiponatrijemija Psihijatrijski poremećaji Manje često: nesanica Rijetko: uznemirenost, smetenost, depresija Vrlo rijetko: agresivnost, halucinacije Poremećaji živčanog sustava Često: glavobolja Manje često: omaglica, parestezije, pospanost Rijetko: poremećaj okusa Poremećaji oka Rijetko: zamućen vid Poremećaji uha i labirinta Manje često: vrtoglavica Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Rijetko: bronhospazam Poremećaji probavnog sustava Često: bol u trbuhu, opstipacija, proljev, flatulencija, mučnina/povraćanje Manje često: suha usta Rijetko: stomatitis, gastrointestinalna kandidijaza Poremećaji jetre i žuči Manje često: povišene razine jetrenih enzima Rijetko: hepatitis praćen žuticom ili bez nje Vrlo rijetko: zatajenje jetre, encefalopatija u bolesnika s već postojećom bolesti jetre Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često: dermatitis, svrbež, kožni osip, urtikarija Rijetko: alopecija, fotoosjetljivost Vrlo rijetko: eritema multiforme, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (TEN) Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog sustava Rijetko: artralgija, mijalgija Vrlo rijetko: mišićna slabost Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Vrlo rijetko: intersticijski nefritis 5/10

6 Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Vrlo rijetko: ginekomastija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Rijetko: opća slabost, pojačano znojenje Predoziranje Iskustva s namjernim predoziranjem vrlo su ograničena. Nakon uzimanja doze od 280 mg opisani su gastrointestinalni simptomi i slabost. Nakon primjene pojedinačnih doza od 80 mg esomeprazola nisu zabilježeni štetni učinci. Nije poznat specifičan antidot. Esomeprazol se u visokom postotku veže za bjelančevine plazme, zbog čega se ne može odstraniti dijalizom. Kao i u svakom drugom slučaju predoziranja, liječenje treba biti simptomatsko i potrebno je primijeniti opće potporne mjere. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: inhibitor protonske pumpe ATK-oznaka: A02BC05 Esomeprazol je S-izomer omeprazola i smanjuje lučenje želučane kiseline specifičnim, ciljanim mehanizmom djelovanja. Esomeprazol je specifičan inhibitor protonske pumpe u parijetalnim stanicama. Oba izomera R-izomer i S-izomer omeprazola imaju slično farmakodinamičko djelovanje. Mjesto i mehanizam djelovanja Esomeprazol je blago lužnati spoj koji se koncentrira i pretvara u aktivni oblik u izrazito kiselom okruženju sekretornih kanalića parijetalnih stanica, gdje inhibira enzim H + K + -ATP-azu, tj. protonsku pumpu te tako koči i bazalno i stimulirano lučenje želučane kiseline. Učinak na lučenje želučane kiseline Nakon oralne primjene pojedinačnih doza esomeprazola od 20 mg i 40 mg, djelovanje započinje unutar jednog sata. Nakon ponovljene primjene esomeprazola u dozi od 20 mg jedanput na dan tijekom 5 dana, srednje vršne vrijednosti lučenja želučane kiseline nakon pentagarstrične stimulacije smanjile su se za 90 %. Mjerilo se peti dan, 6 do 7 sati nakon doziranja. Nakon 5 dana oralne primjene esomeprazola u dozi od 20 mg i 40 mg, ph u želucu iznad 4 zadržao se u prosjeku 13 odnosno 17 sati tijekom 24 sata u bolesnika sa simptomatskom gastroezofagealnom refluksnom bolesti (GERB). Pri dozi od 20 mg, ph u želucu iznad 4 zadržao se najmanje 8, 12, odnosno 16 sati u 76 %, 54 %, odnosno 24 % bolesnika. Pri dozi od 40 mg esomeprazola slične se vrijednosti postižu u 97 %, 92 % odnosno 56 % bolesnika. Kada se koristio AUC kao zamjenski pokazatelj koncentracije u plazmi, pokazalo se da postoji veza između inhibicije lučenja kiseline i izloženosti lijeku. Terapijski učinci inhibicije lučenja želučane kiseline Cijeljenje refluksnog ezofagitisa primjenom esomeprazola u dozi od 40 mg postiže se u približno 78 % bolesnika za 4 tjedna, a u 93 % bolesnika za 8 tjedana liječenja. Nakon primjene esomeprazola u dozi od 20 mg, dva puta na dan tijekom tjedan dana u kombinaciji s odgovarajućim antibioticima, eradikacija H. pylori postiže se približno u 90 % bolesnika. Nakon eradikacijskog liječenja u trajanju od jednog tjedna, za uspješno cijeljenje ulkusa i suzbijanje simptoma u bolesnika s nekompliciranim duodenalnim ulkusima nema potrebe nastaviti primjenu antisekretornih lijekova. 6/10

7 Ostali učinci inhibicije lučenja želučane kiseline Tijekom liječenja antisekretornim lijekovima rastu vrijednosti serumskog gastrina kao odgovor na smanjeno lučenje kiseline. U nekih je bolesnika tijekom dugotrajne primjene esomeprazola zabilježen povećan broj ECL stanica što je moguće povezano s povećanim razinama serumskog gastrina. Tijekom dugotrajnog liječenja antisekretornim lijekovima, zapažena je nešto učestalija pojava gastričnih glandularnih cista. Te su promjene fiziološka posljedica snažne inhibicije lučenja kiseline, dobroćudne su i reverzibilne naravi. U dva ispitivanja u kojima je ranitidin bio aktivni komparator, esomeprazol je pokazao bolji učinak na cijeljenje gastričnih ulkusa u bolesnika liječenih nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), uključujući COX-2 selektivne nesteroidne protuupalne lijekove. U dva ispitivanja u kojima je placebo bio komparator, esomeprazol je pokazao bolji učinak na prevenciju gastričnih i duodenalnih ulkusa u bolesnika (starijih od 60 godina i/ili s postojećim ulkusom) liječenih nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući COX-2 selektivne nesteroidne protuupalne lijekove Farmakokinetička svojstva Apsorpcija i raspodjela Budući da je esomeprazol nestabilan u kiselom okruženju, kroz usta se daje u obliku želučanootpornih granula. Pretvorba u R-izomer zanemariva je u in vivo uvjetima. Esomeprazol se brzo apsorbira, a vršne koncentracije u plazmi postižu se približno 1 do 2 sata nakon primjene. Apsolutna bioraspoživost je 64 % nakon pojedinačne doze od 40 mg, odnosno 89 % nakon ponovljene primjene jedanput na dan. Apsolutna bioraspoživost nakon pojedinačne doze od 20 mg iznosi 50 %, odnosno 68 % nakon ponovljene primjene. U stanju dinamičke ravnoteže u zdravih ispitanika prividni volumen raspodjele približno je 0,22 L/kg tjelesne mase. Na bjelančevine plazme veže se 97 % esomeprazola. Uzimanje hrane usporava i smanjuje apsorpciju esomeprazola, iako značajno ne utječe na učinak esomeprazola na kiselost želuca. Metabolizam i izlučivanje Esomeprazol se u potpunosti metabolizira posredstvom citokromnog sustava P450 (CYP). Metabolizam esomeprazola najvećim dijelom ovisan je o polimorfnom izoenzimu CYP2C19, koji je odgovoran za stvaranje hidroksilnih i desmetilnih metabolita esomeprazola. Preostali dio ovisan o drugom specifičnom izoenzimu, CYP3A4, koji je odgovoran za stvaranje esomeprazol sulfona, glavnog metabolita u plazmi. Farmakokinetički parametri navedeni u nastavku primarno se odnose na pojedince s funkcionalnim izoenzimom CYP2C19, koji se nazivaju brzi metabolizatori. Ukupni klirens u plazmi je oko 17 L/h nakon pojedinačne doze, odnosno 9 L/h nakon ponovljene primjene. Poluvrijeme eliminacije esomeprazola iz plazme je oko 1,3 sata nakon ponovljene doze jedanput na dan. Farmakokinetika esomeprazola ispitivana je pri dozama do 40 mg dva puta na dan. Površina ispod krivulje koncentracija u plazmi-vrijeme povećava se pri ponovljenoj primjeni esomeprazola. To povećanje ovisi o dozi i rezultira povećanjem AUC koje je više od povećanja AUC proporcionalnog dozi nakon ponovljene primjene. Ta ovisnost o vremenu i dozi posljedica je smanjenog metabolizma pri prvom prolasku kroz jetru i smanjenog sustavnog klirensa, najvjerojatnije zbog inhibitornog djelovanja esomeprazola i/ili njegovog sulfonskog metabolita na izoenzim CYP2C19. 7/10

8 Esomeprazol se u potpunosti eliminira iz plazme između doza i uz primjenu jedanput na dan ne pokazuje tendenciju nakupljanja. Glavni metabolit esomeprazola nema učinka na lučenje želučane kiseline. Skoro 80 % oralne doze esomeprazola izluči se urinom u obliku metabolita, a ostatak fecesom. Manje od 1 % izvornog lijeka nađeno je u urinu. Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika Približno 2,9 ± 1,5 % populacije ima manjak funkcionalnog enzima CYP2C19 i nazivaju se sporim metabolizatorima. U takvih osoba, po svoj prilici, metabolizam esomeprazola uglavnom katalizira enzim CYP3A4. Nakon ponovljene primjene 40 mg esomeprazola, jedanput na dan, srednja površina ispod krivulje koncentracija u plazmi-vrijeme kod sporih metabolizatora približno je 100 % veća nego u pojedinaca s funkcionalnim CYP2C19 enzimom (tzv. brzih metabolizatora). Prosječne vršne koncentracije u plazmi povećane su za oko 60 %. Međutim, ti nalazi nemaju utjecaja na doziranje esomeprazola. Metabolizam esomeprazola u starijih osoba (71 80 godina) nije značajnije promijenjen. Nakon pojedinačne doze od 40 mg esomeprazola, srednja površina ispod krivulje koncentracija u plazmi-vrijeme približno je 30 % veća u žena nego u muškaraca. Nakon ponovljene primjene doze jedanput na dan, nisu zabilježene razlike između spolova. Ti nalazi nemaju utjecaja na doziranje esomeprazola. Farmakokinetika u bolesnika s poremećenom funkcijom organa Metabolizam esomeprazola u bolesnika s blago do umjereno teško poremećenom funkcijom jetre može biti narušen. U bolesnika s teško poremećenom funkcijom jetre, metabolizam esomeprazola je usporen, a udvostručena je površina ispod krivulje koncentracija u plazmi-vrijeme. Stoga, se u bolesnika s teško poremećenom funkcijom jetre, najveća dopuštena doza od 20 mg ne smije prekoračiti. Esomeprazol niti njegovi njegovi glavni metaboliti ne pokazuju tendenciju nakupljanja kod primjene jedanput na dan. Nisu provedena ispitivanja u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega. Budući da se putem bubrega izlučuju metaboliti esomeprazola, ali ne i izvorni lijek, ne očekuje se promjena u metabolizmu esomeprazola u bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega. Farmakokinetika u pedijatrijskih bolesnika Adolescenti u dobi od 12 do 18 godina Nakon ponovljene primjene esomeprazola u dozi od 20 mg do 40 mg, ukupna izloženost esomeprazolu (AUC) i vrijeme do postizanja vršnih koncentracija u plazmi (t max ) u adolescenata u dobi od 12 do 18 godina bili su za obje doze esomeprazola, slični kao u odraslih ispitanika Neklinički podaci o sigurnosti primjene Uobičajena neklinička ispitivanja toksičnosti kod višekratnog doziranja, genotoksičnosti i toksičnih učinaka na reproduktivnu sposobnost, ne upućuju na posebne rizike primjene esomeprazola u ljudi. Rezultati ispitivanja kancerogenosti u štakora koji su dobivali racemsku smjesu, pokazala su hiperplaziju i karcinoide želučanih ECL stanica. Ti su gastrični učinci u štakora posljedica trajne i izražene hipergastrinemije zbog smanjenog stvaranja želučane kiseline i zapaženi su nakon dugotrajnog liječenja štakora inhibitorima lučenja želučane kiseline. 8/10

9 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari Esomeprazol Sandoz 20 mg i Esomeprazol Sandoz 40 mg Jezgra tablete: saharoza kukuruzni škrob glukoza, tekuća hidroksipropilceluloza povidon talk titanijev dioksid (E171) metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1 glicerolmonostearat propilenglikol stearatna kiselina polisorbat 80 simetikon celuloza, mikrokristalična makrogol 6000 krospovidon silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat. Ovojnica tablete: hipromeloza makrogol 6000 titanijev dioksid (E171) talk željezov oksid, crveni (E172) Samo Esomeprazol Sandoz 20 mg: željezov oksid, žuti (E172) Inkompatibilnosti Nije primjenjivo Rok valjanosti 2 godine Posebne mjere pri čuvanju lijeka Nemojte čuvati na temperaturi iznad 25 C Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) Aluminij/Aluminij blisteri s 14 ili 28 želučanootpornih tableta Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka Primjena lijeka kroz želučanu sondu 1. Tabletu treba staviti u odgovarajuću štrcaljku i dodati približno 25 ml vode i 5 ml zraka. Za neke sonde, tabletu treba dispergirati u 50 ml vode kako bi se spriječilo da pelete začepe sondu. 2. Odmah nakon toga, štrcaljku treba protresti oko 2 minute, kako bi se tableta dispergirala. 3. Štrcaljku treba držati okrenutu vrškom prema gore i provjeriti da se vršak nije začepio. 4. Držeći je u istom položaju štrcaljku treba pričvrstiti na sondu. 5. Štrcaljku treba protresti i okrenuti je s vrškom prema dolje. Odmah ubrizgati 5 10 ml u sondu. Nakon ubrizgavanja, štrcaljku treba okrenuti i protresti je. Držati štrcaljku s vrškom prema gore kako se ne bi začepila. 9/10

10 6. Vršak štrcaljke treba okrenuti prema dolje i odmah ubrizgati dodatnih 5 10 ml u sondu. Postupak ponavljati dok se štrcaljka ne isprazni. 7. Ako je potrebno isprati ostatke pripravka u štrcaljki, napuniti je s 25 ml vode i 5 ml zraka i ponoviti postupak pod točkom br. 5. Za neke sonde, potrebno je dodati 50 ml vode. 7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb, Hrvatska 8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET Esomeprazol Sandoz 20 mg: UP/I /10-01/524 Esomeprazol Sandoz 40 mg: UP/I /10-01/ DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET/ DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET /- 10. DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA Kolovoz, /10