ΙΟΙ ΘΡΑΤΙΤΙΔΑΣ Β ΚΑΙ Δ ΑΙΜΙΛΙΑ ΣΤ. ΧΑΤΗΘΓΙΑΝΝΘ AΝΑΡΛ. ΚΑΘΘΓΘΤΙΑ

Transcript

1 ΙΟΙ ΘΡΑΤΙΤΙΔΑΣ Β ΚΑΙ Δ ΑΙΜΙΛΙΑ ΣΤ. ΧΑΤΗΘΓΙΑΝΝΘ AΝΑΡΛ. ΚΑΘΘΓΘΤΙΑ

2 HBV HDV

3 HBV HBV το πρωτότυπο μζλοσ τθσ οικογζνειασ hepadnaviridae Μικροί ηπατοτρόποι DNA ιοί που περιβάλλονται από φάκελο και ζχουν παρόμοια γονιδιακι οργάνωςθ και τρόπο πολλαπλαςιαςμοφ Στα κθλαςτικά (orthohepadnaviridae) Woodchuck hepatitis virus (WHV) Ground squirrel hepatitis virus HBVs of woolly monkeys and bats Στα πτθνά (avihepadnaviridae) Pekin ducks (duck HBV (DHBV)) Heron HBV Δεν ζχει βρεκεί hepadnavirus ςε κλαςςικά πειραματόηωα (ποντίκια, αρουραίοι, όρνικεσ)

4

5 Γονότυποι

6

7 Πρόβλημα Δημόςιασ Τγείασ 57% θπατικισ κίρρωςθσ και 78% ΘΚΚ οφείλονται ςε HBV ι HCV λοίμωξθ κάνατοι/ζτοσ οφείλονται ςε HBV λοίμωξθ WHO (2013). Hepatitis C Fact Sheet No 164. Hepatitis B Fact sheet No 204

8 HB ιικά ςωμάτια - Dane particles Αντιγόνο πυρηνοκαψιδίου HBcAg Αντιγόνο επιφάνειασ HBsAg partially double-stranded, circular but not covalently closed relaxed circular (RC) DNA in which the 5 end of the (-)-strand is covalently linked to the viral P protein

9 Κενά (πυρθνικϊν οξζων) ςωμάτια Αντιγόνο επιφάνειασ HBsAg

10 Αντιγόνο Επιφάνειασ

11 Yuri Churin, Martin Roderfeld, Elke Roeb, HBSN 2015

12 Ρρωτεΐνθ core και e

13

14 ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗ ΣΟΤ HBV ΣΟ ΗΠΑΣΟΚΤΣΣΑΡΟ Είςοδοσ + (-) rc-dna Γονιδίωμα ξενιςτή Host Pol II ΕΝΩΜΑΣΩΗ ΙΙΚΟΤ DNA 3.5 Kb 2.4 Kb 2.1 Kb 0.7 Kb cccdna ΜΕΣΑΓΡΑΦΗ mrnas Μεταφορά mrna pg-rna 3.5 Kb Pre-C/C mrna ριβόςωμα P P Pre-C Core ΜΕΣΑΦΡΑΗ HBcAg HBV Τποδοχζασ υνυποδοχζασ Ζκδυςθ Μεταφορά ςτον πυρινα 2.4 Kb 2.1 Kb 0.7 Kb HBX s s s s s Μεταφορά mrna s s s HBsAg S M L Pre-S2 Pre-S1 e e e e e e e s s s s s s s s s s ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗ ER s s (-) DNA (+) DNA HBeAg e e e e s s s s s HBsAg s Κενά ιικά ςωμάτια e s s HBV ιικά ςωμάτια Dane

15 NTCP (sodium taurocholate co-transporting polypeptide) Λειτουργικόσ Υποδοχζασ Ειςόδου HBV-HDV Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z et. al (2012) Elife 1:e00049 Journal of Hepatology , DOI: ( /j.jhep )

16 cccdna

17 Ενςωμάτωςθ ςτο DNA του αςκενι

18 Επϊαςθ θμζρεσ Ηπατίτιδα Β 5,5-10% Θπατοκυτταρικόσ καρκίνοσ 33% Οξεία Χρόνια Λοίμωξθ Λοίμωξθ Κίρρωςθ Μεταμόςχευςθ Θάνα τοσ 1-2% 23% ςτα 5 ζτθ Θπατικι Ανεπάρκεια

19 Barbara Rehermann, Nature Medicine 19, (2013)

20

21 Μετάδοςθ 1. Χϊρεσ χαμθλοφ επιπολαςμοφ Σεξουαλικά Ενδοφλζβια χριςθ ουςιϊν 2. Χϊρεσ ενδιάμεςου/υψθλοφ επιπολαςμοφ Ρεριγεννθτικά Ενδοοικογενειακά 3. Ιατρογενϊσ Μετάγγιςθ αίματοσ παραγϊγων Αιμoκάκαρςθ Τρφπθμα από μολυςμζνθ βελόνα ι αιχμθρό αντικείμενο (προςωπικό νοςοκομείων, οδοντίατροι, βελονιςμόσ, τατουάη, piercing)

22 Άτομα ςε υψθλό κίνδυνο 1. Νεογνά μολυςμζνων μθτζρων 2. Σεξουαλικοί ςφντροφοι και μζλθ οικογζνειασ ατόμων με χρόνια θπατίτιδα Β 3. Άτομα με πολλαπλοφσ ερωτικοφσ ςυντρόφουσ ι ςεξουαλικά μεταδιδόμενο νόςθμα 4. MSM 5. Ρολυμεταγγιηόμενοι 6. Χριςτεσ ενδοφλζβιων ναρκωτικϊν 7. Εργαηόμενοι ςτο χϊρο υγείασ 8. Αςκενείσ ςε μονάδεσ αιμοκάκαρςθσ 9. Διαμονι 6 μθνϊν ςε περιοχι με ενδιάμεςθ ι υψθλι ενδθμικότθτα

23

24 Οξεία Λοίμωξθ

25

26 Τίηινο Ορολογική Διάγνωςη Οξείασ Ηπατίτιδασ Β Σπκπηώκαηα HBeAg anti-hbe Total anti-hbc IgM anti-hbc HBsAg anti-hbs Εβδνκάδεο κεηά ηελ έθζεζε ζηνλ ηό

27

28 Ιαιμία HBV DNA

29

30 Χρόνια Λοίμωξθ Πεξηγελλεηηθή πεξίνδνο Οξεία Χρονία HBV λοίμωξη Χξνλία ινίκωμε Χξόληα 90 % Παηδηθή ειηθία 30 % Ελήιηθνο δωή < 5%

31 Μετάπτωςη ςε Χρονιότητα Ομεία HBeAg Χξνλία (Χξόληα) HBsAg (>6 κήλεο) anti-hbe Total anti-hbc IgM anti-hbc Εβδνκάδεο

32 ALT HBV-DNA Φπζηθή Πνξεία Χξνλίαο Ηπαηίηηδαο Β HBeAg (+) HBeAg (-)/Anti-HBe (+) Αλνζνινγηθή Αλνζνινγηθή Με αλαπαξαγωγηθή Αλαπαξαγωγηθή αλνρή θάζαξζε θάζε θάζε Ελάχιστη υλεγμονή και ίνωση Ενεργός υλεγμονή Ανενεργός υορία Ενεργός υλεγμονή G 1896A = stop codon, TAG Core gene ATG ATG Precore region Core region HBcAg Virion HBeAg Serum

33

34 τάδιο Νόςου Διαγνωςτικά Κριτήρια Χρόνια Ηπατίτιδα Β HBsAg+ > 6 μινεσ HBV DNA > 20,000 IU/mL (10 5 copies/ml), ,000 IU/mL ( copies/ml) ςυχνότερα ςε HBeAg- ι διαλειπόντωσ ALT/AST Βιοψία με > μζτρια νεκροφλεγμονι Ανενεργόσ HBsAg φορία HBsAg+ > 6 μινεσ HBeAg-, anti-hbe+ HBV DNA < 2000 IU/mL Κ.Φ. ALT/AST Lok AS, McMahon BJ. Hepatology. 2009;50: Chronic Hepatitis B: Update

35

36 Θεραπεία Peginterferon alfa-2a Lamivudine Entecavir Tenofovir Interferon alfa-2b Adefovir Telbivudine Nucleos(t)ide Analogues Peginterferon Safety & tolerability Efficacy (potency) Safety & tolerabilit y Efficacy (potency) Barrier to resistance (durability) Finite duration

37 Απόκριςθ ςε Αντιικι Αγωγι Σφποσ απόκριςησ Πρωτογενήσ μη απόκριςη* Βιοχημική απόκριςη Ιολογική απόκριςη Οριςμόσ HBV DNA οροφ κατά < 2 log 10 IU/mL μετά από 24 εβδομάδεσ θεραπείασ ALT ςτα φυςιολογικά όρια HBV DNA ςε μθ ανιχνεφςιμα επίπεδα με PCR και αρνθτικό HBeAg ςε αςκενείσ που ιταν αρχικά κετικοί Ιολογική υποτροπή Πλήρησ απόκριςη HBV DNA κατά 1 log 10 IU/mL μετά από διακοπι κεραπείασ ςε 2 εξετάςεισ ςε χρονικό μεςοδιάςτθμα > 4 εβδομάδεσ Βιοχθμικι και ιολογικι απόκριςθ ςυν απϊλεια του HBsAg *Δεν ιςχφει ςε κεραπεία με ιντερφερόνθ Lok AS, et al. Hepatology. 2009;50:

38 Απϊλεια HBsAg

39 Λανθάνουςα - Κρυπτική Ηπατίτιδα Β Ιαιμία - HBV DNA θετικό και αρνητικό HBsAg αρνητικο Εξαρτάται από τθν ευαιςκθςία των μεκόδων και τθν επίπτωςθ τθσ λοίμωξθσ Μεταλλαγζσ Ανοςοςυμπλζγματα Μετάδοςθ Ενεργοποίθςθ ςε ανοςοκαταςτολι Paul Schmeltzer and Kenneth E. Sherman Dig Dis Sci (2010) 55:

40 ΕΜΒΟΛΙΟ

41 Εμβολιαςμόσ Τίτλοσ αντιςωμάτων anti-hbs 10 IU/L μετά από εμβολιαςμό, κεωρείται προςτατευτικόσ ζναντι τθσ ιοφ τθσ θπατίτιδασ Β Σε όςουσ δεν ανταποκρίκθκαν ςτον εμβολιαςμό (anti-hbs<10 IU/L), πρζπει να χορθγοφνται άλλεσ τρεισ δόςεισ εμβολίου (2οσ κφκλοσ) και να ελζγχεται ξανά ο τίτλοσ anti-hbs Θ πικανότθτα απάντθςθσ ςτο δεφτερο ςχιμα εμβολιαςμοφ είναι 30-50%

42 Τφποσ ζκκεςθσ Μολυςματικότθτα πθγισ Ευαιςκθςία Εκτεκζντοσ

43

44 Ορολογικι Διάγνωςθ Θπατίτιδασ Β HBsAg anti-hbc anti-hbs IgM anti-hbc Αξιολόγηςη Αρνθτικό Αρνθτικό Αρνθτικό Επίνοςοσ Αρνθτικό Θετικό Θετικό Ραλαιά λοίμωξθ Φυςικι ανοςία Αρνθτικό Αρνθτικό Θετικό Εμβολιαςμόσ Θετικό Θετικό Αρνθτικό Θετικό Οξεία λοίμωξθ Θετικό Θετικό Αρνθτικό Αρνθτικό Χρόνια λοίμωξθ Αρνθτικό Θετικό Αρνθτικό Αρνθτικό Ραλαιά? Χρόνια? HBeAg / Anti-HBe

45 Hepatitis D (Delta) Virus d antigen HBsAg RNA

46

47 Geographic Distribution of HDV Infection Taiwan Pacific Islands HDV Prevalence High Intermediate Low Very Low No Data

48 υλλοίμωξη με HBV Οξεία νόςοσ Χαμθλόσ κίνδυνοσ χρονιότθτασ Επιλοίμωξη ςε χρόνια HBV λοίμωξθ Οξεία νόςοσ Συνικωσ χρόνια HDV λοίμωξθ Υψθλόσ κίνδυνοσ ςοβαρισ χρόνιασ θπατικισ νόςου Επϊαςη 3-7 εβδομάδεσ HDV Λοίμωξθ

49 Hepatitis D Virus Τρόποι μεηάδοζης ΠΡΩΣ Ο HBV Ραρεντερικά (αίμα) IV ναρκωτικά Τατουάη Ξυραφάκια.. Σεξουαλικι επαφι Από μθτζρα ςτο νεογνό

50 HBV HDV Coinfection Typical Serological Course Symptoms ALT Elevated IgM anti-hdv Anti-HBs HDV RNA HBsAg Total anti-hdv Time after Exposure

51 HBV HDV Super-infection Typical Serological Course Jaundice Symptoms Total anti-hdv ALT HDV RNA HBsAg IgM anti-hdv Time after Exposure

52 Ζλεγχοσ για HDV Ζμμεςθ διάγνωςθ μζςω αντιςωμάτων IgG και IgM Xρόνια θπατίτιδα δ: IgG και IgM anti-hdv Θ ανίχνευςθ του HDV RNA με PCR είναι θ πιο αξιόπιςτθ μζκοδοσ διάγνωςθσ ειδικά ςε αρχικι φάςθ τθσ λοίμωξθσ

53 Θεραπεία (IFN)

54 Alessia Ciancio & Mario Rizzetto Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology (2014)

55 Hepatitis D - Πρόληψη HBV-HDV Coinfection Pre or postexposure prophylaxis to prevent HBV infection (HBIG and/or Hepatitis B vaccine) ΕΜΒΟΛΙΟ HBV HBV-HDV Superinfection Education to reduce risk behaviors among persons with chronic HBV infection ΕΝΗΜΕΡΩΗ ΣΡΟΠΟΠΟΙΗΗ ΤΜΠΕΡΙΦΟΡΑ

56