Κριτική θεώρηση αμερικάνικων, ευρωπαϊκών και ελληνικών κατευθυντήριων οδηγιών στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C

Transcript

1 Κριτική θεώρηση αμερικάνικων, ευρωπαϊκών και ελληνικών κατευθυντήριων οδηγιών στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C Γεώργιος Παπαθεοδωρίδης Καθηγητής Παθολογίας-Γαστρεντερολογίας Διευθυντής Παν/κής Γαστρεντερολογικής Κλινικής, Ιατρική Σχολή ΕΚΠΑ, Γ.Ν.Α. «Λαϊκό»

2 Δήλωση σύγκρουσης συμφερόντων Σύμβουλος: Abbvie, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline, Janssen, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Roche Διαλέξεις: Abbvie, Bristol-Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline, Janssen, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Roche Χορηγίες: Abbvie, Bristol-Myers Squibb, Elpen, Gilead, Janssen, Roche Κλινικές μελέτες: Abbvie, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead, Janssen, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Regulus Ther., Roche Συμβούλιο Διαχείρισης Δεδομένων Ασφαλείας: Gilead

3 (24/2/2016) KEEΛΠΝΟ (11/2014) (11/2015) (04/2016)

4 Bασικοί άξονες αμερικάνικων, ευρωπαϊκών και ελληνικών κατευθυντήριων οδηγιών στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C Έλεγχος για anti-hcv Γενικές συστάσεις για HCV+ ασθενείς Ενδείξεις θεραπείας για HCV+ ασθενείς Συνιστώμενα θεραπευτικά σχήματα Παρακολούθηση ασθενών υπό/μετά θεραπεία

5 EΛΕΓΧΟΣ ΓΙΑ ΑΝΤΙ-HCV Α. Γεννηθ χωρίς παράγ. κινδύνου Β. Παράγοντες κινδύνου KEEΛΠΝΟ (04/2016) Παρεντερική/Ενδορρινική ΧΝ Τargeted Ιστορικό αιμοκάθαρσης populations defined Τατουάζ σε μη ελεγχόμενες συνθήκες Έκθεση σε δυνητικά μολυσμένα εργαλεία according to the local ( ) Εργαζόμενοι χώρων υγείας με έκθεση epidemiology of ( ) Παιδιά HCV+ μητέρων HCV infection, ideally within the framework of national plans Λήπτες μετάγγισης/ μοσχεύματος oαπό HCV+ δότη oπρο 07/1992 oπαράγοντες πήξης προ 1987 Ιστορικό φυλάκισης ( ) (προ 1992) (προ 1992) HIV λοίμωξη Χρόνια ηπατική νόσος, αυξημένη ALT Δότες μοσχευμάτων ( ) Ερωτικοί σύντροφοι HCV+ ασθενών Πολλαπλοί ερωτικοί σύντροφοι Ασθενείς με χρόνια HBV λοίμωξη

6 EΠΑΝΑΛΗΨΗ ΑΝΤΙ-HCV ΑΝΑ ΕΤΟΣ ΓΙΑ ANT-HCV ΑΡΝΗΤΙΚΟΥΣ για όσο καιρό διατηρείται η συμπεριφορά υψηλού κινδύνου KEEΛΠΝΟ (04/2016) Παρεντερική ΧΝ Αιμοκάθαρση HIV+ MSM με επαφές χωρίς προφύλαξη ( ) Πολλαπλοί ερωτικοί σύντροφοι

7 ΓΕΝΙΚΕΣ ΣΥΣΤΑΣΕΙΣ ΓΙΑ HCV+ ΑΣΘΕΝΕΙΣ KEEΛΠΝΟ (04/2016) Αποχή από αλκοόλ ( ) Έλεγχος για HIV, HBV Εκτίμηση σοβαρότητας ίνωσης (κριτήρια θεραπείας, παρακολούθηση κίρρωσης) Εμβόλιο για HAV, HBV (σε μη άνοσους) Εμβόλιο πνευμονιοκόκκου σε κιρρωτικούς Οδηγίες αποφυγής διασποράς HCV Προσοχή/Διόρθωση σωματικού βάρους ( ) Παραπομπή σε γιατρό που μπορεί να παρέχει ολοκληρωμένη αντιμετώπιση

8 EΝΔΕΙΞΕΙΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΓΙΑ HCV+ Όλοι οι HCV+ ασθενείς KEEΛΠΝΟ (04/2016) EΟΠΥΥ (05/2016) Ishak 4-6 ή F3-F4 ( ) (όχι F3 πρωτοθερ.) Μη αντιρροπούμενη κίρρωση ( ) Μεταμόσχευση ήπατος ( ) Σοβαρή εξωηπατική εκδήλωση ( ) Χρόνια αιμολυτικά σύνδρομα με συνοδές ηπατικές ή εξωηπατικές επιπλοκές ( ) ( ) HIV+ ( ) HBV+ ( ) Έντονη κόπωση ( ) Υψηλός κίνδυνος μετάδοσης HCV (ενεργοί ΠΧΝ, MSM, γυναίκες προ τεκνοποίησης, αιμοκαθαιρόμενοι, φυλακισμένοι) Χαμηλό προσδόκιμο επιβίωσης από μη ηπατικό νόσημα ( ) ΟΧΙ ΟΧΙ ΟΧΙ

9 Bασικοί άξονες αμερικάνικων, ευρωπαϊκών και ελληνικών κατευθυντήριων οδηγιών στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C Έλεγχος για anti-hcv Γενικές συστάσεις για HCV+ ασθενείς Ενδείξεις θεραπείας για HCV+ ασθενείς Συνιστώμενα θεραπευτικά σχήματα Παρακολούθηση ασθενών υπό/μετά θεραπεία

10 Εγκεκριμένα φάρμακα από τον ΕMA 05/2016 IFNa (interferon-alfa-2a/2b, -consensus) RBV (ribavirin) Peg-IFNa (pegylated interferon-alfa-2a/2b) BOC (boceprevir) TPV (telaprevir) SOF (sofosbuvir) SMV (simeprevir) DCV (daclatasvir) LDV/SOF (ledipasvir/sofosbuvir) PRV/r/OBV (paritaprevir /ritonavir /ombitasvir) DSV (dasabuvir) Έγκριση 2011 Έγκριση

11 Φάρμακα που εγκρίθηκαν από τον EMA το 2014 SOVALDI Sofosbuvir Αναστολέας NS5B πολυμεράσης OLYSIO Simeprevir Αναστολέας NS3/4A πρωτεάσης DAKLINZA Daclatasvir Αναστολέας NS5A HARVONI Ledipasvir Αναστολέας NS5A +Sofosbuvir Αναστολέας NS5B πολυμεράσης Gilead Janssen BMS Gilead 400 mg/24h 150 mg/24h με τροφή 60 mg/24h mg/24h Γονότυποι 1-6 Γονότυποι 1,4 Γονότυποι 1-6 Γονότυποι 1-6 Υψηλός γενετικός φραγμός Χαμηλός γενετικός φραγμός Χαμηλός γενετικός φραγμός Υψηλός γενετικός φραγμός 17 Iανουαρίου Μαΐου Αυγούστου Νοεμβρίου 2014

12 Φάρμακα που εγκρίθηκαν από τον EMA το 2015 VIEKIRAX Ombitasvir Αναστολέας NS5A +Paritaprevir Αναστολέας NS3/4A πρωτεάσης/ Ritonavir Abbvie [75/ mg] x2 /24h με τροφή Γονότυποι 1, 4 Γενετικός φραγμός ανάλογα με γονότυπο EXVIERA Dasabuvir Μη νουκλεοσιδικός αναστολέας NS5B πολυμεράσης Abbvie 250 mg/12h Γονότυπος 1 Χαμηλός γενετικός φραγμός 16 Ιανουαρίου 2015

13 Φάρμακα που αναμένεται να εγκριθούν από τον EMA το 2016 ZEPATIER Elbasvir Αναστολέας NS5A +Grazoprevir Αναστολέας NS3/4A πρωτεάσης EPCLUSA Velpatasvir Αναστολέας NS5A +Sofosbuvir Αναστολέας NS5B πολυμεράσης mg /24h Γονότυποι 1, 4 MSD Γενετικός φραγμός ανάλογα με γονότυπο Gilead mg/24h Γονότυποι 1-6 Υψηλός γενετικός φραγμός Θετική εισήγηση από ΕΜΑ, 26/5/16 Θετική εισήγηση από ΕΜΑ, 26/5/16 Έγκριση από FDA, 28/1/16

14 Συνδυασμοί με IFNa x24-48 εβδ. x12 εβδ. x12-24 εβδ. PegIFNa + Ribavirin PegIFNa + Ribavirin + Simeprevir PegIFNa + Ribavirin + Sofosbuvir PegIFNa + Ribavirin + Daclatasvir Boceprevir? Telaprevir GT1-6 GT1,4 GT1-6 GT1,4 Nουκλεοτιδικός αναστολέας πολυμεράσης Αναστολέας NS3/4 πρωτεάσης Αναστολέας NS5A

15 Συνδυασμοί χωρίς IFNa x(8)12-24 εβδομάδες Mόνο σε ΗΠΑ Sofosbuvir + Ribavirin Sofosbuvir + Simeprevir ± Ribavirin Sofosbuvir + Daclatasvir ± Ribavirin Sofosbuvir Ledipasvir ± Ribavirin Paritaprevir /ritonavir Ombitasvir ± Dasabuvir ± Ribavirin Grazoprevir Elbasvir ± Ribavirin GT2,3 GT1,4 GT 1,2,3,4 GT 1,(3),4 GT1,4 GT1,4 Nουκλεοτιδικός αναστολέας πολυμεράσης Αναστολέας NS3/4 πρωτεάσης Αναστολέας NS5A Μη νουκλεοσ(τ)ιδικός αναστολέας πολυμεράσης

16 Απαραίτητα στοιχεία για επιλογή θεραπείας Ένδειξη Προτεραιότητα Αντένδειξη Σοβαρότητα ηπατικής ίνωσης (κίρρωση ή μη), νόσου HCV γονότυπος Πρώτη θεραπεία ή όχι Επί επαναθεραπείας, προηγούμενο(α) σχήμα(τα) Συννοσηρότητες, χρόνια λήψη άλλων φαρμάκων

17 Αντενδείξεις των νέων HCV αντιικών Υπερευαισθησία στο φάρμακο Εγκυμοσύνη Θηλασμός Παιδιά-Έφηβοι (<18 ετών) SOF, LDV/SOF: κάθαρση κρεατινίνης <30 ml/min Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις

18 Πρωτοθεραπ. ή αποτυχόντες σε PR, μη κιρρωτικοί με GT1a KEEΛΠΝΟ (04/2016) PegIFNa+RBV (PR) OXI OXI 24/48wks σε naive, 48wks σε αποτυχ. σε PR PR+SMV PR OXI 24 (12-12)wks σε naive/rr, 48 (12-36)wks σε PR/NR (Όχι σε Q80K) 24 (12-12)wks σε naive/rr, 48 (12-36)wks σε PR/NR (Όχι σε Q80K) PR+SOF OXI 12wks 12wks SOF +SMV 12wks 12wks 12wks (Όχι σε Q80K) SOF +DCV 12wks 12wks 12wks SOF/LDV 12wks 12wks (ίσως 8wks σε naive με HCV RNA<6 MIU/ml) 8wks σε naive, 12wks σε αποτυχ. σε PR PRV/r/OBV +DSV 12wks +RBV 12wks +RBV 12wks +RBV EBR/GZR 12wks 1 16wks +RBV 2 1 Σε απουσία, 2 Σε παρουσία NS5A RAVs 28,30,31,

19 Πρωτοθεραπ. ή αποτυχόντες σε PR, κιρρωτικοί με GT1a KEEΛΠΝΟ (04/2016) PegIFNa+RBV (PR) OXI OXI 48wks PR+SMV PR OXI 24 (12-12)wks σε naive/rr, 48 (12-36)wks σε PR/NR (Όχι σε Q80K) 24 (12-12)wks σε naive/rr, 48 (12-36)wks σε PR/NR (Όχι σε Q80K) PR+SOF OXI 12wks 12wks SOF +SMV 24wks ±RBV (Όχι σε Q80K) 12wks +RBV ή 24wks 12wks (Όχι σε Q80K) SOF +DCV 24wks ±RBV 12wks +RBV ή 24wks 12wks σε naive, 12wks +RBV σε PR αποτυχ SOF/LDV 12wks σε naive, 12wks +RBV ή 24wks σε PR αποτυχ 12wks +RBV ή 24wks* 12wks σε naive, 12wks +RBV σε PR αποτυχ PRV/r/OBV +DSV 24wks +RBV 24wks +RBV 12wks +RBV (24wks +RBV σε NR) EBR/GZR 12wks 1 16wks +RBV 2 1 Σε απουσία, 2 Σε παρουσία NS5A RAVs 28,30,31,93 *24wks +RBV σε αρνητ. παράγοντες ανταπόκρ

20 Πρωτοθεραπ. ή αποτυχόντες σε PR, μη κιρρωτικοί με GT1b KEEΛΠΝΟ (04/2016) PegIFNa+RBV (PR) OXI OXI 24/48wks σε naive, 48wks σε αποτυχ. σε PR PR+SMV PR OXI 24 (12-12)wks σε naive/rr, 48 (12-36)wks σε PR/NR 24 (12-12)wks σε naive/rr, 48 (12-36)wks σε PR/NR PR+SOF OXI 12wks 12wks SOF +SMV 12wks 12wks 12wks SOF +DCV 12wks 12wks 12wks SOF/LDV 12wks 12wks (ίσως 8wks σε naive με HCV RNA<6 MIU/ml) 8wks σε naive, 12wks σε αποτυχ. σε PR PRV/r/OBV +DSV 12wks 12wks 12wks EBR/GZR 12wks - -

21 Πρωτοθεραπ. ή αποτυχόντες σε PR, κιρρωτικοί με GT1b KEEΛΠΝΟ (04/2016) PegIFNa+RBV (PR) OXI OXI 48wks PR+SMV PR OXI 24 (12-12)wks σε naive/rr, 48 (12-36)wks σε PR/NR 24 (12-12)wks σε naive/rr, 48 (12-36)wks σε PR/NR PR+SOF OXI 12wks 12wks SOF +SMV 24wks ±RBV 12wks +RBV ή 24wks 12wks SOF +DCV 24wks ±RBV 12wks +RBV ή 24wks 12wks σε naive, 12wks +RBV σε PR αποτυχ SOF/LDV 12wks σε naive, 12wks +RBV ή 24wks σε PR αποτυχ 12wks +RBV ή 24wks* 12wks σε naive, 12wks +RBV σε PR αποτυχ PRV/r/OBV +DSV 12wks 12wks +RBV 12wks EBR/GZR 12wks - - *24wks +RBV σε αρνητ. παράγοντες ανταπόκρ.

22 Αποτυχόντες σε DAAs με GT1a/b Aποτυχόντες σε ΡΙ (ΒΟC/TPV/SMV)+PR SOF/LDV SOF +DCV 12wks σε F0-3, 12wks +RBV ή 24wks σε F4 12wks σε F0-3, 24wks ±RBV σε F4 12/24wks +RBV σε F0-2/F3-4 12/24wks +RBV σε F0-2/F3-4 EBR/GZR 12wks 1, 16wks +RBV 2 - Aποτυχόντες σε SOF +RBV ±PegIFNa SOF +SMV SOF +DCV 12/24wks +RBV σε F0-2/F3-4 12/24wks +RBV σε F0-2/F3-4 SOF/LDV 12/24wks +RBV σε F0-3/F4 12/24wks +RBV σε F0-2/F3-4 PRV/r/OBV +DSV 12/24wks +RBV σε F0-2/F3-4 Aποτυχόντες σε DCV +RBV +PegIFNa SOF +SMV 12/24wks +RBV σε F0-2/F3-4 1 Σε κάθε GT1b ή σε GT1a με απουσία, 2 Σε GT1a με παρουσία NS5A RAVs 28,30,31,93

23 Αποτυχόντες σε DAAs με GT1a/b Aποτυχόντες σε SOF +SMV ή σε σχήμα χωρίς IFNa με NS5A inh. Aποτυχόντες σε SOF +SMV Μη θεραπεία Έλεγχος RAVs σε NS3, NS5A Μη κίρρωση, μη επείγουσα ανάγκη θεραπείας Κίρρωση ή επείγουσα ανάγκη θεραπείας SOF+DAA* 24wks +RBV SOF/LDV ή SOF+DCV: 12/24wks +RBV σε F0-2/F3-4 SOF+PI+NS5A ±NNI 12-24wks *Όχι αναστολέα NS3 πρωτεάσης σε αποτυχόντες σε SOF +SMV

24 Πρωτοθεραπ. ή αποτυχόντες σε PR, μη κιρρωτικοί με GT2 KEEΛΠΝΟ (04/2016) PegIFNa+RBV (PR) OXI OXI 12-24wks σε naive, 24wks σε αποτυχ. σε PR PR+SOF OXI 12wks - SOF +RBV 12wks 12wks 12wks SOF +DCV 12wks (σε αντένδειξη για RBV) 12wks -

25 Πρωτοθεραπ. ή αποτυχόντες σε PR, κιρρωτικοί με GT2 KEEΛΠΝΟ (04/2016) PegIFNa+RBV (PR) OXI OXI 24wks PR+SOF OXI σε naive, 12wks σε αποτυχ. σε PR 12wks - SOF +RBV 16-24wks 16-20wks 12wks SOF +DCV 16-24wks (σε αντένδειξη για RBV) 12wks -

26 Αποτυχόντες σε DAAs με GT2 Aποτυχόντες σε SOF+RBV PR +SOF 12wks SOF +DCV 24wks ±RBV (σε αντένδειξη για IFNa±RBV) 12/24wks +RBV σε F0-2/F3-4* *Και για αποτυγχόντες σε SOF +pegifna+rbv

27 Πρωτοθεραπ. ή αποτυχόντες σε PR, μη κιρρωτικοί με GT3 KEEΛΠΝΟ (04/2016) PegIFNa+RBV (PR) OXI OXI 16-24wks σε naive, 24-48wks σε αποτυχ. σε PR PR+SOF 12wks 12wks 12wks SOF +RBV 24wks σε naive (με αντένδειξη για DCV, IFN) 24wks 24wks SOF +DCV 12wks 12wks 12wks SOF/LDV - OXI 12wks +RBV (περιορισμένα δεδομένα)

28 Πρωτοθεραπ. ή αποτυχόντες σε PR, κιρρωτικοί με GT3 KEEΛΠΝΟ (04/2016) PegIFNa+RBV (PR) OΧΙ OΧΙ 24wks σε naive, 24/48wks σε PR αποτυχ. PR+SOF 12wks 12wks 12wks SOF +RBV SOF +DCV 24wks σε naive (με αντένδειξη για DCV, IFN) 24wks ±RBV σε naive, 24wks +RBV σε PR αποτυχ. (με αντένδειξη για IFN) OΧΙ 24wks +RBV 24wks σε naive, OΧΙ σε PR αποτυχ wks +RBV SOF/LDV - OΧΙ 12wks +RBV (περιορισμένα δεδομένα)

29 Αποτυχόντες σε DAAs με GT3 Aποτυχόντες σε SOF+RBV PR +SOF 12wks SOF +DCV 24wks +RBV (σε αντένδειξη για IFN) 12/24wks +RBV σε F0-2/F3-4* *Και για αποτυγχόντες σε SOF +pegifna+rbv

30 Πρωτοθεραπ. ή αποτυχόντες σε PR, μη κιρρωτικοί με GT4 KEEΛΠΝΟ (04/2016) PegIFNa+RBV (PR) OXI OXI 24/48wks σε naive, 48wks σε αποτυχ. σε PR PR+SMV PR OXI 24 (12-12)wks σε naive/rr, 48 (12-36)wks σε PR/NR 24 (12-12)wks σε naive/rr, 48 (12-36)wks σε PR/NR PR+SOF 12wks σε αποτυχ. σε PR 12wks 12wks SOF+RBV 24wks σε αποτυχ. σε PR OXI 24wks SOF +SMV - 12wks 12wks SOF +DCV - 12wks 12wks SOF/LDV 12wks 12wks 12wks PRV/r/OBV 12wks +RBV 12wks +RBV 12wks +RBV EBR/GZR 12wks σε naive/rr, 16wks +RBV σε PR/NR - -

31 Πρωτοθεραπ. ή αποτυχόντες σε PR, κιρρωτικοί με GT4 KEEΛΠΝΟ (04/2016) PegIFNa+RBV (PR) OXI OXI 48wks PR+SMV PR OXI 24 (12-12)wks σε naive/rr, 48 (12-36)wks σε PR/NR 24 (12-12)wks σε naive/rr, 48 (12-36)wks σε PR/NR PR+SOF - 12wks 12wks SOF+RBV 24wks σε PR αποτυχ. OXI 24wks SOF +SMV - 12wks +RBV ή 24wks 12wks SOF +DCV - 12wks +RBV ή 24wks 12wks +RBV σε naive, 24wks +RBV σε PR αποτυχ. SOF/LDV 12wks σε naive, 12wks +RBV ή 24wks σε PR αποτυχ 12wks +RBV ή 24wks* 12wks PRV/r/OBV 12wks +RBV 24wks +RBV 12wks +RBV EBR/GZR 12wks in naive/rr, 16wks +RBV σε PR/NR - - *24wks +RBV σε αρνητ. παράγοντες ανταπόκρ. - -

32 Αποτυχόντες σε DAAs με GT4 Aποτυχόντες σε SMV +PR ή SMV +SOF SOF/LDV 12/24wks +RBV σε F0-2/F3-4 SOF +DCV 12/24wks +RBV σε F0-2/F3-4 EBR/GZR - Aποτυχόντες σε SOF +RBV ±PegIFNa ή αποτυχόντες σε PRV/r/OBV SOF +SMV 12/24wks +RBV σε F0-2/F3-4 SOF +DCV SOF/LDV PRV/r/OBV (όχι για αποτυχόντες σε PRV/r/OBV) Aποτυχόντες σε DCV +RBV +PegIFNa SOF +SMV 12/24wks +RBV σε F0-2/F3-4 12/24wks +RBV σε F0-2/F3-4 12/24wks +RBV σε F0-2/F3-4 12/24wks +RBV σε F0-2/F3-4

33 Πρωτοθεραπευόμενοι ή αποτυχόντες σε PegIFNa+RBV, (μη) κιρρωτικοί με γονότυπο 5 ή 6 KEEΛΠΝΟ (04/2016) PegIFNa+RBV (PR) OXI OXI 24/48wks PR+SOF 12wks 12wks 12wks SOF +RBV - OXI 24wks SOF +DCV - 12wks +RBV - SOF/LDV 12wks 12wks +RBV 12wks (GT6)

34 Μη αντιρροπούμενη κίρρωση KEEΛΠΝΟ (04/2016) SOF +RBV - GT2: 16-20wks GT2: 12wks SOF +DCV GT1/4: 12wks +RBV GT1/3/4/5/6: 12wks +RBV GT1/4: 12wks +RBV ή 24wks (αντένδειξη σε RBV) ή 24wks (αντένδειξη σε RBV) ή 24wks +RBV (αποτυχ. SOF) GT2/3: 12wks +RBV GT3: 12/24wks +RBV SOF/LDV GT1/4: 12wks +RBV GT1/4/5/6: 12wks +RBV GT1/4: 12wks +RBV ή 24wks (αντένδειξη σε RBV) ή 24wks (αντένδειξη σε RBV) ή 24wks +RBV (αποτυχ. SOF) RBV: 600 mg/24h ως αρχική δόση

35 Παρακολούθηση ασθενών υπό DAAs KEEΛΠΝΟ (04/2016) Προ θεραπείας DDIs FBC, INR, LFTs, egrf HCV γονότυπος Επίπεδα ΗCV RNA NS5A RAVs (σε GT1a & EBR/GZR) DDIs FBC, INR, LFTs, egrf HCV γονότυπος Επίπεδα ΗCV RNA Σοβαρότητα ίνωσης Yπό θεραπεία FBC, INR, LFTs, egrf σε 4wks FBC περιοδικά (σε σχήμα με RBV) HCV RNA σε 2, 4wks & EOT FBC κάθε 4wks (σε RBV) HCV RNA σε EOT LFTs σε 2wks (σε PRV/r/OBV) LFTs σε 8/12wks (σε EBR/GZR) LFTs, DDIs (σε κάθε κλινική ένδειξη) HCV RNA σε 4wks (ίσως & ΕΟΤ) Μετά θεραπεία HCV RNA σε 12wks (ίσως & >24wks) U/S κάθε 6mos (σε F3/4) HCV RNA περιοδικά (PDU, MSM) Γαστροσκόπηση (σε F4) Eξέλιξη νόσου κάθε 6mos (μη SVR) HCV RNA σε 12 & 48wks U/S κάθε 6mos (σε F4) HCV RNA περιοδικά (PDU, MSM) Γαστροσκόπηση (σε F4) Eξέλιξη νόσου κάθε 6mos (μη SVR)

36 Διακοπή DAAs KEEΛΠΝΟ (04/2016) ΑLT >10xULN στις 4wks ALT>ULN & αδυναμία, ναυτία, έμετοι, ίκτερος, παράταση INR (ALT>ULN & μη διακοπή στενό fup) Νέος ασκίτης, εγκεφαλοπάθεια, ίκτερος Αύξηση HCV RNA στις 6wks κατά >10φ (>1 log) σε HCV RNA+ στις 4wks

37 Κριτική θεώρηση αμερικάνικων, ευρωπαϊκών και ελληνικών κατευθυντήριων οδηγιών στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C - Συμπεράσματα Παρόμοιοι/ες βασικοί άξονες κατευθύνσεις Επίδραση από χρόνο ετοιμασίας διαθεσιμότητες φαρμάκων - δυνατότητες ασφαλιστικών καλύψεων Σε έλλειψη δεδομένων: ίσως αμυντικές προσεγγίσεις Σταδιακή απλούστευση των σχημάτων Επικράτηση σχημάτων χωρίς IFNa Εξατομίκευση θεραπείας Παρακολούθηση ασθενών υπό και μετά τη θεραπεία

38 ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ ΠΟΛΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΟΣΟΧΗ ΣΑΣ