ΓΗΔΡΔΤΝΖΖ ΣΩΝ ΠΟΛΤΜΟΡΦΗΜΩΝ ΣΩΝ ΓΟΝΗΓΗΩΝ FTO ΚΑΗ ACE Δ ΤΠΔΡΒΑΡΑ ΚΑΗ ΠΑΥΤΑΡΚΑ ΜΔΛΖ ΟΗΚΟΓΔΝΔΗΩΝ ΜΔ ΘΔΣΗΚΟ ΗΣΟΡΗΚΟ ΓΗΑ ΚΑΡΓΗΑΓΓΔΗΑΚΟ ΝΟΖΜΑ

Transcript

1 ΓΗΔΡΔΤΝΖΖ ΣΩΝ ΠΟΛΤΜΟΡΦΗΜΩΝ ΣΩΝ ΓΟΝΗΓΗΩΝ FTO ΚΑΗ ACE Δ ΤΠΔΡΒΑΡΑ ΚΑΗ ΠΑΥΤΑΡΚΑ ΜΔΛΖ ΟΗΚΟΓΔΝΔΗΩΝ ΜΔ ΘΔΣΗΚΟ ΗΣΟΡΗΚΟ ΓΗΑ ΚΑΡΓΗΑΓΓΔΗΑΚΟ ΝΟΖΜΑ Α. Ενξκπά 1, Α. Αργσρίοσ 1,2, Κ. Μαθέδνπ 1, Μ. Καξακπόια 1, Α. Ησάλλνπ, Α 1. Γηαλλόπνπινο, Η. Ρνύζζν, Α. Μαθέδνπ 1 1 Επγαζηήπιο Λιπιδίυν και Ππόλητηρ ηυν Καπδιαγγειακών Νοζημάηυν από ηην Παιδική Ηλικία. Β Παιδιαηπική Κλινική, Πανεπιζηημιακό Νοζοκομείο ΑΧΕΠΑ, Θεζζαλονίκηρ 2 Εθνικό Κένηπο Επεςνών και Τεσνολογικήρ Ανάπηςξηρ Ινζηιηούηο Εθαπμοζμένυν Βιοεπιζηημών

2 Ειζαγωγή: Γνλίδην FTO Πνιπκνξθηζκόο rs (Σ>Α επεξεάδεη ηελ έθθξαζε ηνπ Γνληδίνπ ηνπ ρεηηδόκελνπ κε ηε Ληπώδε κάδα θαη ηελ Παρπζαξθία (FTO) ζρεηίδεηαη κε ηελ αύμεζε ηνπ βάξνπο θαη ηελ παρπζαξθία. Γνλίδην ηνπ κεηαηξεπηηθνύ ελδύκνπ ηεο αγγεηνηελζίλεο (ACE) πνιπκνξθηζκό I/D ε θνξεία ηνπ D ζρεηίδεηαη κε ην ηζηνξηθό ζηεθαληαίαο λόζνπ Απμεκέλεο πίεζεο

3 Σν γνλίδην FTO (Fat Mass and Obesity Associated) Σν γνλίδην FTO παξάγεη ηελ ζρεηηδόκελε κε ηελ Ληπώδε κάδα θαη ηελ Παρπζαξθία πξσηεΐλε, κία α-θεηνγινπηακηθό εμαξηώκελε δη-νμπγελάζε απνκεζπιάζε ηνπ DNA. Chromosome 17 Exons: 9 Transcript length: 11,766 bps Translation length: 505 residues

4 3/23/ Σν παξάδεηγκα ηνπ FTO ζηα Παηδηά Πνιπκνξθηζκόο A/T Σν Α αιιειόκνξθν ζπζρεηίδεηαη ζε παηδηά επξσπατθήο θαηαγσγήο κε απμεκέλν ζσκαηηθό βάξνο θαη απμεκέλν BMI κε: έλαξμε ηεο παρπζαξθίαο ζε λεαξή ειηθία. Ζ γελεηηθή επίδξαζε ζην ΒΜΗ απμάλεη κε ηελ πάξνδν ηνπ ρξόλνπ κε θνξύθσζε ζηελ ειηθία ησλ 20 εηώλ. Ζ επίδξαζε είλαη εκθαλήο ήδε από ηελ ειηθία ησλ δύν εβδνκάδσλ θαηαλάισζε πεξηζζόηεξεο ηξνθήο ύζηεξα από έλα πιήξεο γεύκα αλ πξνζθεξζεί θάηη εύγεπζην - κεησκέλν αίζζεκα θνξεζκνύ ηάζε θαηαλάισζεο πεξηζζόηεξνπ ιίπνπο θαη ζπλνιηθήο ελέξγεηαο (ζεξκηδηθή πξόζιεςε)

5 3/23/ Σν παξάδεηγκα ηνπ FTO ζηνπο Δλήιηθεο Σο Α αλληλόμορθο ζσζτεηίζεηαι με: κεησκέλν αίζζεκα θνξεζκνύ κεηά από έλα γεύκα. ηνπο ελήιηθεο έρεη βξεζεί όηη νη θνξείο ηνπ αιιειόκνξθνπ ΑΑ (πνιπκνξθηζκόο rs ) θαηαλαιώλνπλ 500 κε1250 kj παξαπάλσ εκεξεζίσο (πεξίπνπ125 κε 280 kcal εκεξεζίσο) παξαπάλσ από ηνπο θνξείο ηνπ αιιειόκνξθνπ ΣΣ Παξνπζηάδνπλ κεγαιύηεξν αξηζκό αξρέγνλσλ θπηηάξσλ ιηπώδνπο ηζηνύ Κάζε αληίγξαθν ηνπ Α αιιεινκόξθνπ πξνζαπμάλεη ην ΒΜΗ θαηά 0,4 kg/m 2 ηνλ γνλόηππν ΑΑ ε πηζαλόηεηα γηα παρπζαξθία απμάλεη θαηά 67% θαη γηα ππεξβνιηθό βάξνο θαηά 38%. 19% απμεκέλν θίλδπλν γηα εκθάληζε δηαβήηε ηύπνπ ΗΗ

6 Μεηαηξεπηηθό έλδπκν ηεο αγγεηνηελζίλεο (ACE) Chromosome 17 Exons: 25 Transcript length: 4,022 bps Translation length: 1,306 residues ύζηημα Ρενίνης-Αγγειοηενζίνης- Αλδοζηερόνης (Renin-Angiotensin- Aldosterone System RAAS) ην ηληξόλην 16 ηνπ γνληδίνπ ηνπ ελδύκνπ ACE(17q23) έρεη βξεζεί ν πνιπκνξθηζκόο I/D πνπ πξνθύπηεη από ηελ παξνπζία ( Insertion I) ή ηελ απνπζία (Deletion D) κηαο Αlu αιιεινπρίαο κήθνπο 287 bp. Οη νκνδπγώηεο DD παξνπζηάδνπλ αύμεζε θαηά 50% ησλ επηπέδσλ ηνπ ACE ζηνλ νξό ζε ζρέζε κε ηνπο νκνδπγώηεο II.

7 κοπός: Ζ παξνύζα κειέηε δηελεξγήζεθε κε ζθνπό ηε κειέηε ησλ πνιπκνξθηζκώλ ησλ γνληδίσλ FTO θαη ACE ζε ππέξβαξα θαη παρύζαξθα παηδηά κε ζεηηθό νηθνγελεηαθό ηζηνξηθό γηα θαξδηαγγεηαθά λνζήκαηα.

8 Τλικό και Μέθοδοι: πκκεηείραλ 94 παηδηά ππέξβαξα (ΒΜΗ>85ε εθαηνζηηαία ζέζε) θαη παρύζαξθα (ΒΜΗ>95ε εθαηνζηηαία ζέζε). 67 (71,27%) (κέζεο ειηθίαο ± SD 11,42±3,14 έηε) είραλ ζεηηθό νηθνγελεηαθό ηζηνξηθό θαξδηαγγεηαθνύ λνζήκαηνο (νκάδα ειέγρνπ), 27 (28,72%) αληίζηνηρεο ειηθίαο (κάξηπξεο). ηα παηδηά απηά πξνζδηνξίζζεθαλ νη πνιπκνξθηζκνί ησλ γνληδίσλ FTO θαη ACE, κε PCR θαη HRM qpcr.

9 ACE polymorphism ID MW II DD ID II I D High Resolution Melting

10 Απνηειέζκαηα γνλνηύπεζεο Πολσμορθιζμός ηοσ γονιδίοσ FTO Πολσμορθιζμός ηοσ γονιδίοσ ACE

11 Αποηελέζμαηα Από ηα παηδηά πνπ ειέγρζεθαλ σο πξνο ηνλ πνιπκνξθηζκό rs ηνπ γνληδίνπ FTO (n=75), ηα 51 (68,0%) είραλ ζεηηθό νηθνγελεηαθό ηζηνξηθό, ηα 24 (32,0%) αξλεηηθό είραλ. Σα ίδηα πνζνζηά βξέζεθαλ θαη γηα ηα παηδηά θνξείο ηνπ αιιειόκνξθνπ D ηνπ γνληδίνπ ACE (n=75). Από ηα παηδηά πνπ ήηαλ θνξείο θαη ησλ δπν πξνδηαζεζηθώλ πνιπκνξθηζκώλ ησλ γνληδίσλ (n=63), 38 (60,31%) είραλ ζεηηθό νηθνγελεηαθό ηζηνξηθό, 25 (39,68%) είραλ αξλεηηθό νηθνγελεηαθό ηζηνξηθό.

12 σμπεράζμαηα: Ζ παξνπζία ησλ πνιπκνξθηζκώλ rs (Σ>Α) ηνπ FTO θαη I/D ηνπ ACE ζηα παηδηά κε ππεξβάιινλ ζσκαηηθό βάξνο πνπ κειεηήζεθαλ δελ θαίλεηαη ζην ζηαηηζηηθό δείγκα καο λα ζρεηίδεηαη κε ζεηηθό νηθνγελεηαθό ηζηνξηθό θαξδηαγγεηαθνύ λνζήκαηνο ζηηο νηθνγέλεηέο ηνπο. Ζ κειέηε πξέπεη λα ζπλερηζηεί θαη ζε κεγαιύηεξν δείγκα παηδηώλ.