Φαρµακευτική αντιµετώπιση καρδιακής ανεπάρκειας. Π.Α. Κυριάκου Καρδιολόγος επιµελήτρια Α Διδάκτωρ ΑΠΘ Γ Καρδιολογική κλινική, ΙΓΠΝΘ

Transcript

1 Φαρµακευτική αντιµετώπιση καρδιακής ανεπάρκειας Π.Α. Κυριάκου Καρδιολόγος επιµελήτρια Α Διδάκτωρ ΑΠΘ Γ Καρδιολογική κλινική, ΙΓΠΝΘ

2 ΚΑ: 1-2% 10%>70ετών Νευροορµονική διέγερση, τόνου ΣΣ = στόχοι φαρµάκων Συστολική ΚΑ ή µε χαµηλό ΚΕ ΚΕ 40% Διαστολική ΚΑ ή µε διατηρηµένο ΚΕ>40%

3 Η αναδιαµόρφωση πυροδοτ είτ αι από: Τοιχωµατ ική τ άση Κυτοκίνες Νευροορµονική οξειδωτ ική φόρτ ιση Αυξηµένη τ οιχωµατ ική φόρτ ιση Υπερτ ροφία µυοκαρδιοκυτ τ άρων Μετ αβολές µεσοκυττ αρίου ουσίας Πρόκ ληση έκφρασης θανατ ηφόρων γονιδίων Μετ αβολές στ ην διακίνηση ασβεστ ίου Απόπτ ωση Μυοκαρδιακή αναδιαµόρφωση Συστ ολική δυσλειτ ουργία Κακοήθης κύκλος της συστολικής δυσλειτουργίας, κοινός σε κάθε ΚΑ, ανεξάρτητα παθοφυσιολογικού υποστρώµατος, που οδηγεί σε καρδιακή ανεπάρκεια. Διαφορετικοί πυροδοτικοί µηχανισµοί αναδιαµόρφωσης οδηγούν σε περίπλοκες κυτταρικές µεταβολές µε αποτέλεσµα την συστολική ή την διαστολική ή και τις δύο µορφές κοιλιακής δυσλειτουργίας την αυξηµένη τοιχωµατική τάση, προάγοντας την παθολογική αναδιαµόρφωση.

4 Ενδεικνυόµενα φάρµακα σε συστολική δυσλειτουργία ΑΚ αμεα: Προσφορά µέσω της µετρίου βαθµού θετικής αναδιαµόρφωσης της ΑΚ, νευροορµονική καταστολή. Ένδειξη ΙΑ Απαραίτητο GFR>%30%ή%κρεατινίνη%<2.5mg/dL β-αναστολείς: Ποικίλη δράση µε βελτίωση ΚΕ, αντιισχαιµική δράση, ελάττωση ΑΘ και ολικής θνητότητας, νευροορµονική καταστολή. Ένδειξη ΙΑ Αναστολείς αλδοστερόνης/ µεταλλοκορτικοειδών: (ΑΑ-ΑΜΚ) ελάττωση

5 Επιπρόσθετες ή εναλλακτικές αγωγές σε ΚΑ, ΝΥΗΑ ΙΙ- ΙV Δεν συνολική θνητότητα εκτός από το συνδυασµό υδραλαζίνηςδινιτρικού ισοσορβίτη στους µαύρους. Όφελος: ανακούφηση συµπτωµάτων, ή νοσηλείες για ΚΑ ή και τα δύο. Αναστολείς αγγειοτενσίνης (ΑΑ): ένδειξη ΙΑ ως συµπληρωµατική ή ως εναλλακτική αμεα. Απαρίτητα GFR>%30%ή%κρεατινίνη%<2.5mg/dL Ιβαπραδίνη: επιπρόσθετη ΙΙaΒ, εναλλακτική ΙΙbC Δακτυλίτιδα IIbB συµπληρωµατική ή εναλλακτική Υδραλαζίνη-δινιτρικός ισοσορβίτης: ΙΙbΒ συµπληρωµατική ή εναλλακτική

6 Γιατί&αΜΕΑ; CONSENSUS Εναλαπρίλη/ εικονικό φάρµακο Σοβαρή ΚΑ 53% ελάµβαναν σπειρονολακτόνη <10% β-αναστολείς RRR θνητότητα 27% ARR 14,6% NNT 7 (6µήνες) CONSENSUS Trial Study Group. New Engl.J. Med 1987;316: SOLVED-Treatmen t Εναλαπρίλη/ εικονικό Ήπια-σοβαρή ΚΑ, ΚΕ 35% (90% ΙΙ- ΙΙΙ ΝΥΗΑ) 2800α/41,4µήνες RRR 16% (απόκα) ARR 4,5% NNT 22 Θνητότητα The SOLVED investigators New Engl. J. Med. 1991; 325: Υποστηρήχθηκαν από µέταναλυση µικρών RCT µε αμεα/εικον Τυχαιοποιηµένες µικρές µελέτες µε αμεα θνητότητας σε 3µήνες Βελτίωση ποιότητας ζωής συµπτωµάτων ικανότητας και ανοχής στην κόπωση Garg R, Yusuf S JAMA 1995; 273:

7 Δόση, ασυµπτωµατική,εμφ; ATLAS trial Χαµηλή / υψηλή δόση λισινοπρίλης 3164 ασθ. µε µέτρια προς σοβαρή ΚΑ RRR 15% για θνητότητα και ΚΑ νοσηρότητα Υπέρ υψηλής δόσης Packer et al Circulation 1999; 100: SOLVED Prevention Εναλαπρίλη 4228 ασθ. ΚΕ ασυµπτωµα τική συστολική δυσλ. RRR 20% σε θνητότητα και νοσηρότητα ΚΑ The SOLVED investigators N. Engl.J.Med.1992;327: SAVE AIRE TRACE Καπτοπρίλη, ραµιπρίλη Ταντολαπρίλη 5966 α µετεμφκοί ΚΕ RRR 26% θνητότητα RRR 27% θνητ. ή νοσηρότητα Flather MD et al Lancet 2000; 355:

8 β"αναστολείς CIBIS II βισοπρολόλη/ εικονικό φάρµακο Ήπια-µέτρια ΚΑ Για ένα χρόνο RRR θνητότητα 34% ARR 4,3% NNT: 23 RRR νοσηρότητας 28-36% (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet 1999; 353:9 13. COPERNICUS καρβεντιλόλη/ εικονικό Σοβαρή ΚΑ, ΚΕ 35% Για ένα χρόνο RRR θνητότητα 34% ARR 7,1% NNT: 14 RRR νοσηρότητας 28-36% Βελτίωση ποιότητας ζωής Packer M et al: N Engl J Med 2001;344: Packer M et al: (COPERNICUS) study. Circulation 2002; 106: MERIT-HF µετοπρολόληcr/xl /εικονικό Και οι 3: 9000 α >90% σε αμεα ή ΑΑ Ήπια προς µέτρια ΣΚΑ Για ένα χρόνο εκτίµησηασθενών RRR θνητότητα 34%, ARR 4,3% NNT 23 RRR νοσηρότητας 28-36% Βελτίωση ποιότητας ζωής (MERIT-HF). Lancet 1999; 353: Hjalmarson A et al: MERIT-HF Study Group. JAMA 2000;283:

9 Επίδραση καρβεντιλόλης στην θνητότητα 27% χαµηλότερη (p=0,00002) από τη µελέτη COPERNICUS: Circulation 2002; 106: Επίδραση µακράς διάρκειας µετοπρολόλης στην θνητότητα και νοσηρότητα MERIT-HF Study Group. JAMA 2000;283:

10 Effect of Carvedilol on the Morbidity of Patients With Severe Chronic Heart Failure: Results of the Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival (COPERNICUS) Study. Packer, Milton; Fowler, Michael; Roecker, Ellen; Coats, Andrew; Katus, Hugo; Krum, Henry; MB, BS; Mohacsi, Paul; Rouleau, Jean; Tendera, Michal; Staiger, Christoph; Holcslaw, Terry; Amann- Zalan, Ildiko; DeMets, David Circulation. 106(17): , October 22, 2002.

11 Επίδραση µακράς διάρκειας µετοπρολόλης στην θνητότητα και νοσηρότητα, καρδιακό θάνατο και µη θανατηφόρο ΕΜΦ Hjalmarson A et al:merit-hf Study Group. JAMA 2000;283: Επίδραση σε Θνητότητα Νοσηρότητα, Ποιότητα ζωής

12 SENIORS Νεπιβολόλη/εικονικό 2128 α β"αναστολείς συν. >70 ετών µε ΚΑ 36% µε ΚΕ 35% RRR 14% σύνθετο νοσηρότητας ΚΑ και καρδιαγγειακού θανάτου όχι ολική θνητ. Flather MD et al (SENIORS). Eur Heart J 2005;26: Μέταναλυση σε παλαιότερες µελέτες U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group Καρβεντιλόλη 1959 α ΚΕ 40% µετά από ΕΜΦ RRR θνητότητας 23% σε µέσο χρόνο παρακολούθησης 1,3 έτη Packer M et al: U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. N Engl J Med 1996;334: BEST Μπουσινδολόλη (µε ενδογενή ΣΣµιµητική δράση) Προχωρηµένη ΚΑ Αποτελέσµατα συµβατά µε προηγούµενες µελέτες Όχι σηµαντική θνητότητας Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators. N Engl J Med 2001; 344:

13 β"αναστολείς COMET Καρβεντιλόλη ή µετοπρολόλη βραχείας δράσης; ΚΑ συν. H καβεντιλόλη αυξάνει την επιβίωση συγκριτικά µε µετοπρολόλη Poole-Wilson PA et al: Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial. Lancet 2003;362:7 13. COPERNICUS καρβεντιλόλη/ εικονικό Σοβαρή ΚΑ, ΚΕ 35% Για ένα χρόνο Ασφαλής έναρξη β-αναστολέα και σε οξεία επιδείνωση ΚΑ Packer M et al: N Engl J Med 2001;344: Packer M et al: (COPERNICUS) study. Circulation 2002; 106: Β-CONVINCED Σύγκριση συνέχειας ή διακοπής β- αναστολέα σε οξεία επιδείνωση Ασφαλής η συνέχιση αγωγής µε β-αναστολέα σε οξεία επιδείνωση Παροδική διακοπή σε καρδιογενή καταπληξία και χαµηλά παροχή. Επανέναρξη προ του εξιτηρίου Jondeau G, et al: B- CONVINCED: Eur Heart J 2009;30:

14 Αναστολείς RALES σπειρονολακτόνη mg/η έναντι εικονικού φαρµάκου, συµπεριέλαβε 1663 ασθενείς αλδοστερόνης σοβαρή ΚΑ, ΚΕ 35%, NYHA ΙΙΙ το τελευταίο 6µηνο πέρασαν από στάδιο IV, 11% έπαιρναν β-αναστολέα RRR 30%θνητότητα RRR 35% σε νοσηλείες µε µέσο όρο αγωγής 2 χρόνια ARR 11,4% και NNΤ 9 Και συνολική θνητότητα Pitt B, et al. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med 1999;341: EMPHASIS-HF trial 2737 α ελπρενολόλη!μέχρι 50!mg/H Επιπροσθέτως!σε αμεα!ή!αα!ή!και!τα δύο!και!β>αναστολέα 21!μήνες!θεραπείας KA, ΝΥΗΑ ΙΙ, Ηλικία>55 ετών ΚΕ 30% (ή ΚΕ 35% µε QRS>130 ms ), νοσηλεία!το τελευταίο 6μηνο!ή! BNP RRR!37%!για καρδιαγγειακό!θάνατο!ή νοσηλεία.! θανάτου!κάθε αιτίας!24% καρδιαγγειακού!24%, νοσηλεία!κάθε!αιτίας!23% και!για!κα!42%!,!arr!ήταν 7,7%!,!ΝΝΤ!13.!Η!ARR θνητότητας!3%!νντ!33. Και συνολική θνητότητα Zannad!F,et!al. Eplerenone!in patients!with!systolic heart!failure!and mild!symptoms.!n Engl!J!Med 2011;364:11 21.

15 Αναστολείς EPHESUS!με!6632 ασθενείς ελπρενολόλη!/ εικονικού!φαρμάκου 25750!mg/H επιπροσθέτως!προς αμεα/αα!87%!και!β7 αναστολέα!75%. αλδοστερόνης ΚΕ 40%!και!ΚΑ, Αποτέλεσμα!RRR!σε ή!σδ,!3'14 συν. θάνατο!15% μέρες!μετά!από ΟΕΜ Pitt!B,!et!al.!Eplerenone,!a selective! aldosterone blocker,! in! patients! with left! ventricular dysfunction! after myocardial! infarction.! N Engl! J!Med!2003;! 348: Η σπειρονολακτόνη και η ελπρενολόλη µπορούν να ποκαλέσουν υπερκαλιαιµία και επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, στις µελέτες σε χαµηλό ποσοστό αλλά στην καθ ηµέρα πράξη ίσως συχνότερα και κυρίως σε ηλικιωµένους ασθενείς γι αυτό προ της έναρξης έλεγχος Κ+ και νεφρικής λειτουργίας όπως και επανέλεγχος τακτικός µετά την έναρξη της αγωγής. Η σπειρονολακτόνη µπορεί να προκαλέσει γυναικοµαστία στο 10% των ανδρών(1% στο εικονικό) σπανιότερα η επρενολόλη (RALES)

16 Αναστολείς Val-HeFT εικονικό/ βαλζαρτάνης 35% ήταν σε β- αναστολέα για 23 µήνες αγγειοτενσίνης Ήπια εως σοβαρή νοσηλειών για ΚΑ συµπτωµατική µε RRR 24% συστολική ΚΑ επιπρόσθετα προς την λήψη αμεα (93% ) όχι ολική νοσηρότητα, ARR θνητότητας νοσηρότητας 3,3% και ΝΝΤ Cohn JN, Tognoni G. A randomized trial of the angiotensin-receptor blockervalsartan in chronic heart failure. N Engl J Med 2001;345: CHARM-Added (55% σε β- αναστολέα) εικονικό/ καντεζαρτάνη για 41 µήνες 7600 ασθενείς Ήπια εως σοβαρή συµπτωµατική συστολική ΚΑ επιπρόσθετα προς την λήψη αμεα (όλοι) νοσηλειών για ΚΑ µε RRR 17% όχι ολική νοσηρότητα, καρδιαγγειακού θανάτου RRR 16%. ARR θνητότητας νοσηρότητας 4,4% ΝΝΤ McMurray JJ, et al. the CHARM-Added trial. Lancet 2003;362: Αυτές&οι&μελέτες&έδειξαν&επίσης&βελτίωση&ποιότητας&ζωής&και&συμπτωμάτων. Άλλες&μελέτες&έδειξαν&ότι&βελτιώνουν&και&την&ικανότητα&κοπώσεως.&Λίγοι&ασθενείς έπαιρναν&αναστολείς&αλδοστερόνης

17 !Αναστολείς CHARM-Alternative : καντεζαρτάνη / εικονικό 2028 ασθενείς αγγειοτενσίνης µε ΚΕ 40% και δυσανεξία συν. στον αμεα. Ο RRR θνητότητας και νοσηρότητας για ΚΑ ήταν 23% (ARR 7% ΝΝΤ 14 σε 34 µήνες παρακολούθησης) Granger CB, et al. the CHARM-Alternative trial. Lancet 2003;362: ELITE II λοζαρτάνη 50 mg/η Ηλικιωµένοι µε ΚΑ Αποτυχία ένδειξης αποτελεσµατικότητας που είχε η καπτοπρίλη 50 mg χ 3 /Η. Pitt B, et al. randomised trial the Losartan Heart Failure Survival Study ELITE II. Lancet 2000;355: ΗΕΑΑL119 λοζαρτάνη 150 mg/η υπερέχει της δόσης των 50 mg/η Για περίπου 4,7 έτη. ΚΑ µε RRR 10% σε θνητότητα και νοσηλείες για ΚΑ στην υψηλή δόση (p=0,027) Konstam MA,et al. (HEAAL study): a randomised, doubleblind trial. Lancet 2009;374:

18 !Αναστολείς VALIANT καπτοπρίλη ή βαλζαρτάνη ή συνδυασµό ασθενείς αγγειοτενσίνης ΚΑ, συστολική βαλζαρτάνη δεν δυσλειτουργίασυν. έδειξε ανωτερότητα ΑΚ ή και τα δύο από την καπτοπρίλη µετά από ΟΕΜ Pfeffer MA, et al. N Engl J Med 2003; 349: OPTIMAAL 50 mg/h της λοζαρτάνης / σύγκριση µε καπτοπρίλη Υψηλού κινδύνου µετά από ΕΜΦ δεν έδειξε ανωτερότητα από την καπτοπρίλη Dickstein K, Kjekshus J. OPTIMAAL randomised trial. Lancet 2002;360: Οι µεγαλύτερες δόσεις αναστολής του συστήµατος ρεννίνης-αγγειοτενσίνης έχουν µεγαλύτερο όφελος και υπογραµµίζουν την σηµασία της µέγιστης ανεκτής δόσης ανάλογης µε την δόση των µελετών (HEAAL και από την ATLAS µε λισινοπρίλη).

19 Δοσολογία((από(τις(κλινικές(δοκιμές έναρξης(και(συντήρησης αμεα Καπτοπρίλη 6.251χ13/Η 501χ13/Η! Εναλαπρίλη 2.5!χ! !χ!2 Λισινοπρίλη 2.505!χ! !χ!1 Ραμιπρίλη 2.5!χ!1 5!χ!2 τραντολαπρίλη 0.5!χ!1 4!χ!1 β8αναστολείς Βισοπρολόλη 1.25!χ!1 10!χ!1! Καρβεντιλόλη 3.125!χ! !χ!2 Αναστολείς1(ΑΑ) Αγγειοτενσίνης Μετοπρολόλη!CR/XL 12.5/25!χ!1 200!χ!1 Νεπιβολόλη 1.25!χ!1 10!χ!1 Κανταζαρτάνη 4!ή!8!χ!1 32!χ!1 Βαλζαρτάνη 40!χ!2 160!χ!2! Λοζαρτάνη 50!χ1 150!χ1 Αναστολείς Επλερενόνη 25!χ!1 50!χ!1 αλδοστερόνης σπιρονολακτόνη 25!χ!1 25!!50!χ!1

20 Ιβαπραδίνη αναστολή SHIFT µε 6588 ασθενείς ιβαπραδίνη 7,5 mg x 2/H / εικονικό επιπροσθέτως προς: διουρητικό 84%, δακτυλίτιδα 22%, αμεα 79%, ΑΑ 14%, β-αναστολείς 90% σε πλήρη δόση όµως µόνο το 26%, αναστολείς αλδοστερόνης 60%. για 23 µήνες ΚΑ κατά διαύλων Ι f του ΦΚ ΝΥΗΑ ΙΙ-IV Ο RRR στο πρωτογενές σύνθετο σε ΦΚ> 70σφ/λεπτό και ΚΕ 35% µε προηγηθείσα νοσηλεία για ΚΑ τον τελευταίο χρόνο, Μέση παρακολούθηση 23 µήνες. σηµείο καρδιαγγειακού θανάτου και νοσηλείας για ΚΑ ήταν 18% (p=0.0001) Η ολικής θνητότητας και καρδιαγγειακής µη σηµαντική RRR για νοσηλείες ΚΑ 26%. ARR σε θνητότητα και νοσηρότητα 4,2%, ΝΝΤ 24. Βελτίωση λειτουργικότητας ΑΚ ποιότητας ζωής. Swedberg K, et al. (SHIFT): Lancet 2010; 376: BEAUTIFUL ασθενείς 7,5 mg χ 2/Η ιβαπραδίνης/εικονικό για 19 µήνες µε ΣΝ και ΚΕ < 40% Ήταν καλά ανεκτή αλλά δεν µείωσε την πρωτογενή έκβαση καρδιαγγειακού θανάτου, νοσηλειών και ΕΜΦ Fox K, et al. (BEAUTIFU L): Lancet 2008; 372: % εµφάνισαν βραδυκαρδία συγκριτικά µε 1% στο εικονικό (p=0.0001), παρενέργιες από την όραση (phosphenes) 3% έναντι 1% (p=0.0001)

21 !Διγοξίνη DIG: 6800 ασθενείς µε ΚΕ<45% ΝΥΗΑ II-IV µε δακτυλίτιδα/εικονικό φάρµακο 0.25 mg/h επιπρόσθετα προς την διούρηση και τον αμεα, προ της εποχής της ευρείας χρήσης β-αναστολέων. Δεν επηρέασε την ολική θνητότητα αλλά νοσηρότητα για ΚΑ µε RRR 28% µε µέσο όρο θεραπείας 3 χρόνια, ARR ήταν 7,9% και ΝΝΤ 13 (στα 3 χρόνια νοσηλείας αποφεύγεται µία νοσηλεία). The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure. The Digitalis Investigation Group. N Engl J Med 1997;336: Η µελέτη υποστηρίχθηκε από Μέτανάλυση µικρών µελετών που έδειξε: βελτιώνει τα συµπτώµατα προλαµβάνει την επιδείνωση της ΚΑ Hood WB Jr, Dans AL, Guyatt GH, Jaeschke R, McMurray JJ. Digitalis for treatment of congestive heart failure in patients in sinus rhythm: a systematic review and meta-analysis. J Card Fail 2004;10: Ελάττωση κοιλιακής ανταπόκρισης αν και πρωτιµώνται άλλα φάρµακα. Χρησιµοποιείται όµως και µε ΦΚ σε ασθενείς µε ΚΑ και ΚΕ< 40% και ΝΥΗΑ ΙΙ-IV. Επιπλοκές: Αρρυθµίες κολπικές και κοιλιακές ειδικά σε συνύπαρξη µε υποκαλιαιµία γι αυτό απαιτείται έλεγχος ηλεκτρολυτών και νεφρικής λειτουργίας. Η διγιτοξίνη δεν έχει µελετηθεί επαρκώς. The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure. The Digitalis Investigation Group. N Engl J Med 1997;336:

22 V-HeFT-I: 642 άνδρες πραζοσίνη/εικονικό/ Η-ISDN επιπρόσθετα: δακτυλίτιδα και διουρητικό (παλιά µελέτη προ της χρήσης αμεα και β-αναστολέα)!υδραλαζίνη ΣΚΑ για δινιτρικός 2,3 έτη ισοσορβίτης Πραζοσίνη:δεν επηρέασε θνητότητα H-ISDN: παρατηρήθηκε τάση ολικής θνητότητας µε RRR 22%, ARR 5,3% και ΝΝΤ 19, ικανότητα κοπώσεως και ΚΕ Cohn JN, et al. Results of a Veterans Administration Cooperative Study. N Engl J Med 1986;314: Α-HeFT: 1050 Αφρο- Αµερικανοί άνδρες, γυναίκες: εικονικό/η- ISDN 37,5/20 mg χ 3 /Η 75/40mg χ 3/Η επιπρόσθετα: διούρηση (90%), δακτυλίτιδα (60%), αμεα (70%), ΑΑ(17%), β-αναστολείς (74%), σπειρονολακτόνη (39%) ΝΥΗΑ ΙΙΙ-IV διακόπηκε πρώιµα στους 10 µήνες της θνητότητας (RRR 43% ARR 4% NNT 25). κίνδυνο νοσηλείας (RRR 33%) και βελτίωσες την ποιότητα ζωής Taylor AL, et al. Combination of isosorbide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure. N Engl J Med 2004;351: V-HeFT-II Εναλαπρίλη/ H- ISDNεπιπροσθέτως: διουρητικά,δακτυλίτιδα( κανείς σε β-αναστολέα) 804 άνδρες µε ΝΥΗΑ ΙΙ ή ΙΙΙγια2,5 χρόνια τάση ολικής θνητότητας µε σχετικό κίνδυνο 28%. Cohn JN, et al. N Engl J Med 1991;325:

23 GISSI-HF PUFA 6975 ασθενείς εικονικό/1gr n3pufa/η επιπροσθέτως: αμεα, ΑΑ 94%, β- αναστολείς 65%, αναστολείς αλδοστερόνης 39%!Ω3 πολυακόρεστα λιπαρά οξέα µε ΚΑ ΝΥΗΑ ΙΙ-IV ΚΕ 40% (ή σε ΚΕ>40% να υπάρχει νοσηλεία για ΚΑ τον προηγούµενο χρόνο) για3,9 χρόνια RRR 8% θνητότητας και καρδιαγγειακής νοσηρότητας σε προσαρµοσµένη ανάλυση (p=0.009). Δεν νοσηλεία για ΚΑ, της καρδιαγγειακής θνητότητας RRR 10% (προσαρµοσµένη p=0.045) καρδιαγγειακής νοσηρότητας, 7% RRR (προρµοσµένη p=0.026) Tavazzi L,et al (the GISSI-HF trial): a randomised, doubleblind, placebo-controlled trial. Lancet 2008;372: GISSI Prevenzion ασθενείς εικονικό/1γρ n-3 PUFA και βιτ.ε µετά από πρόσφατο ΕΜΦ ( 3µηνών) µε RRR 10% θανάτου, ΕΜΦ, ΑΕΕ (κυρίως µείωση καρδιαγγειακού θανάτου GISSI-Prevenzione trial. Gruppo Italiano Lancet 1999;354: OMEGA εικονικό/n-3pufa 1gr/H 3851 ασθενείς 3-14 µέρες µετά από ΕΜΦ για ένα χρόνο Δεν έδειξε ανάλογα ωφέλη Rauch B,et al. OMEGA, Circulation 2010;122:

24 OMEGA, a Randomized, Placebo-Controlled Trial to Test the Effect of Highly Purified Omega-3 Fatty Acids on Top of Modern Guideline- Adjusted Therapy After Myocardial Infarction. Rauch, Bernhard; et al. Circulation. 122(21): , November 23, Αιφνίδιος ΚΘ, ολική θνητότητα Με χορήγηση Ω3 πολυακόρεστα λιπαρά οξέα

25 !µη CORONA ροσουβαστατίνη 5011ασθενείς ενδεικνυόµενες ισχαιµική ΚΑ >65 απέτυχε ετών ΝΥΗΑ ΙΙ-IV, καρδιαγγειακό ΚΕ 40% αγωγές θάνατο, ΕΜΦ, ΑΕΕ και την ολική θνητότητα Kjekshus J, et al ESC Guidelines Ranjith N, et al. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure. N Engl J Med 2007;357: GISSI-HF εικονικό/ροσουβαστα τίνη 10mg/Η επιπροσθέτως: αμεα, ΑΑ 94%, β-αναστολείς 63%, αναστολείς αλδοστερόνης 40% 4574 ασθενείς, για 3,9 έτη ΚΑ ισχαιµική και µη, ΝΥΗΑ ΙΙ-IV ΚΕ 40% (ή σε ΚΕ>40% µε νοσηλεία για ΚΑ τον προηγούµενο χρόνο) απέτυχε : θνητότητα και νοσηρότητα. Tavazzi L, et al. (the GISSI-HF trial): a randomised, doubleblind, placebocontrolled trial. Lancet 2008;372: Αναστολείς ρεννίνης ως εναλλακτική αγωγή αμεα ή ΑΑ: ΟΧΙ Αντιπηκτικά από του στόµατος σε ΦΚ: ΟΧΙ Δεν επηρεάζουν θνητότητα

26 Φάρµακα θεωρητικώς επιζήµιααντενδείκνυνται γλυταζόνες (επειδίνωση ΚΑ και αύξηση νοσηρότητας) ΙΙΙ Α αναστολείς ασβεστίου εκτός από αµλοδιπίνη και φελλονδιπίνη επιδείνωση ΚΑ λόγω αρνητικής ινότροπης δράσης ΙΙΙ Β µη στερινοειδή αντιφλεγµονώδη και αναστολείς κυκλοοξυγενάσης-2 κατακράτηση νατρίου νερού, επιδείνωση νεφρικής λειτουργίας και ΚΑ ΙΙΙ Β σε συνδυασµό αμεα µε αναστολείς αλδοστερόνης δεν ενδείκνυται προσθήκη ΑΑ

27 Διουρητικά Ανεξάρτητα από το ΚΕ συνιστώνται για την ανακούφηση των συµπτωµάτων και σηµείων συµφόρησης (δύσπνοια, οίδηµα) Η δράση τους σε θνητότητα και νοσηρότητα δεν έχουν µελετηθεί. Διουρητικά αγκύλης έντονη και βραχείας διάρκειας διούρηση. Προτιµώνται στη ΚΑ µε χαµηλό ΚΕ αν και σε ανθεκτικά οιδήµατα µπορούν να συγχορηγηθούν για βραχύ χρονικό διάστηµα για την συνεργική τους δράση µε θειαζίδες Θειαζίδες ήπια και παρατεταµένη δράση µε µικρότερη αποτελεσµατικότητα σε ΝΑ

28 Διουρητικά συν. Κανόνας: διατήρηση ισορροπίας όγκου µε την ελάχιστη απαιτούµενη δόση (ευβολαιµία). Ειδικά µετά την ανάταξη της όποιας επιδείνωσης απαιτείται αναπροσαρµογή της δόσης για να αποφευχθεί αφυδάτωση που οδηγεί σε υπόταση και ΝΑ. Αυτό µπορεί να οδηγήσει σε ελάττωση καρδιακής παροχής σε ασθενείς µε ΚΑ και διατηρηµένοκε, και σε χαµηλό ΚΕ περιορίζοντας την χρήση των αμεα, ΑΑ, ανταγωνιστών αλδοστερόνης ή την αύξηση

29 (CHARM)- Preserved Καντεζαρτάνης 3023 ασθενείς!θεραπεία ΚΑ µε διατηρηµένο ΚΕ ΚΑ µε διατηρηµένο ΚΕ δεν έδειξε καρδιαγγειακής θνητότητας ή νοσηρότητας για ΚΑ Yusuf S, et al. the CHARM-Preserved Trial. Lancet 2003;362: PEP-CHF περινδοπρίλη 850 ασθενείς ηλικιωµένοι ασθενείς απέτυχε να καρδιαγγειακή θνητότητα και νοσηρότητα από ΚΑ Cleland JG,et al. (PEP- CHF) study. Eur Heart J 2006;27: I-Preserve ιµπεζαρτάνη 4128 ασθενείς ΚΑ µε διατηρηµένο ΚΕ Δεν έδειξε θνητότητα και καρδιαγγειακή νοσηρότητα (ΚΑ, ΕΜΦ, ασταθή στηθάγχη, αρρυθµία, ΑΕΕ) Massie BM, et al. Irbesartan in patients with heart failure and preserved ejection fraction. N Engl J Med 2008; 359:

30 !Θεραπεία ΚΑ µε διατηρηµένο ΚΕ 1. Καµµία θεραπεία δεν φαίνεται να θνητότητα και νοσηρότητα. συν 2. Διούρηση: ανακουφίζει από την κατακράτηση νατρίου και νερού ανακουφίζοντας την δύσπνοια και το οίδηµα. 3. Απαιτείται κατάλληλη αντιµετώπιση γενεσιουργού αιτίας: ΑΥ, µυοκαρδιακής ισχαιµίας, έλεγχος της κοικλιακής ανταπόκρισης σε ταχεία ΚΜ. 4. Σηµαντική η θέση και συνεισφορά των κοµβοτρόπων αναστολέων ασβεστίου:βελτιώνουν συµπτώµατα και ικανότητα κοπώσεως (ελάττωση κοιλιακής ανταπόκρισης όπου µπορούν να χρησιµοποιηθούν και οι β-αναστολείς, ισχαιµίας και ΑΥ) 5. Τα φάρµακα που αντενδείκνυνται στην συστολική ΚΑ αντενδείκνυνται και στην διαστολική εκτός από τους αναστολείς ασβεστίου.

31 Συµπεράσµατα Η αγωγή µε βασικό στόχο την νευροορµονική καταστολή στην ΚΑ πέτυχε: µικρότερη σχετικά, αλλά σηµαντική ελάττωση της θνητότητας που προ του 1990 έφθανε το 60-70% στην 5 ετία. Νέες θεραπείες ελάττωσαν κυρίως τις νοσηλείες στο 30-50% ενώ πιο πριν οι νοσηλείες πήραν διαστασεις επιδηµίας!

32 Συµπεράσµατα συν. Οι κατευθυντήριες οδηγίες δεν αντικαθιστούν τα έγκυρα κλασσικά συγγράµµατα αλλά προστίθενται σε συνεπικουρία µε την έρευνα Απαραίτητη η εξατοµίκευση γιατί κάθε ασθενής είναι µοναδικός ως ψυχική και σωµατική οντότητα και κάθε ιατρική παρέµβαση θα πρέπει να εγκρίνεται από τον ίδιο ή τους οικείους του Κάθε καλή ή κακή έκβαση για κάθε επιµέρους ασθενή δεν είναι ποσοστό και πιθανότητα

33 Μύθοι Η"βραχείας-δράσης-μετοπρολόλη-δεν παρέχει-καρδιοπροστασία."λάθος"η"ευρεία χρήση;"δεν"παρέχουν"καρδιοπροστασία"ούτε β=αναστολείς"με"ενδογενή"σσμιμητική"δράση αμεα,-αα-και-χνα"μπορούν"να"συνυπάρξουν με"ασφάλεια"σε"gfr>"30"ή"κρεατινίνη <2.5mg/dL"με"καλή"καρδιο"και νεφροπροστασία Σύναιση"στη"διούρηση"όχι"μεγάλες"δόσεις αλλά"τις"ελάχιστες-απαιτούμενες"για

34 Αλγόρθμος*αντιμετώπισης*ΚΑ Διούρηση*για*ανακούφηση*συμπτωμάτων*και*συμφόρησης +αμεα*ή*αα*+*βaαναστολέας Μη*βελτίωση +*αναστολέας*αλδοστερόνης Μη*βελτίωση*και*ΚΕ 35% Ναι και*με*φκ*>*70*σφ/λ όχι Βελτίωσ η Βελτίωση*κατά*ΝΥΗΑ Συνέχιση*αγωγής +*ιβαπραδίνη Όχι*ΦΚ Μη*βελτίωση*και*με*ΚΕ* 35% Ναι,** QRS* 120ms ναι* *ICDACRT όχι όχι* ICD Μη όχι βελτίωση ναι* *δακτυλίτιδα,*ηaisdn, Τελικού*σταδίου* LVAD*ή*μεταμόσχευση Συνέχεια*αγωγής και*προγράμματα αντιμετώπισης

35 ευχαριστώ