Ζ ΟΤΓΔΣΔΡΟΠΔΝΗΑ ΓΔΝ ΥΔΣΗΕΔΣΑΗ ΜΔ ΣΖΝ ΑΝΑΠΣΤΞΖ ΛΟΗΜΩΞΖ ΣΟΤ ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΥΡΟΝΗΑ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ C ΠΟΤ ΛΑΜΒΑΝΟΤΝ PEGIFN + ΡΗΜΠΑΒΗΡΗΝΖ

Transcript

1 Ζ ΟΤΓΔΣΔΡΟΠΔΝΗΑ ΓΔΝ ΥΔΣΗΕΔΣΑΗ ΜΔ ΣΖΝ ΑΝΑΠΣΤΞΖ ΛΟΗΜΩΞΖ ΣΟΤ ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΥΡΟΝΗΑ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ C ΠΟΤ ΛΑΜΒΑΝΟΤΝ PEGIFN + ΡΗΜΠΑΒΗΡΗΝΖ ηξίθε Αζαλαζία 1, Μαλσιαθόπνπινο πήιηνο 1, Μειά Μαξία 2, Νηόηηο Μέιαλη 1, θελή Μάξηαλ 1, Σξηάληνο Υξήζηνο 3, Aλαγλώζηνπ Όιγα 1, Καιαθαηέιε Μαξία 3, Παπαζενδσξίδεο Γεώξγηνο 1, Πεθηαζίδεο Γεκήηξηνο 1 1 Β Παλεπηζηεκηαθή Παζνινγηθή Κιηληθή Αζελώλ, Γεληθό Ννζνθνκείν Αζελώλ «Ιππνθξάηεην» 2 Γαζηξεληεξνινγηθό Tκήκα Γεληθνύ Ννζνθνκείνπ Αζελώλ «Πνιπθιηληθή» 3 Γαζηξεληεξνινγηθή Kιηληθή Παλεπηζηεκηαθνύ Ννζνθνκείνπ Ρίνπ Παηξώλ

2 Δηζαγσγή H ρξόληα επαηίηηδα C (ΥΗC) είλαη θύξηα αηηία θίξξσζεο, επαηηθήο αλεπάξθεηαο θαη ΗΚΚ θαη απνηειεί κία από ηηο ζπρλόηεξεο αηηίεο κεηακόζρεπζεο ήπαηνο. Η αληηηθή ζεξαπεία κε πεγθπιησκέλε ηληεξθεξόλε (PEG- IFN) θαη ξηκπαβηξίλε ζπληζηά ηε ζεξαπεία εθινγήο γηα ηνπο Γνλ 2,3,4 θαη ν ζπλδπαζκόο PEG-IFN θαη ξηκπαβηξίλε κε αλαζηνιέα πξσηεάζεο απνηειεί ηε ζεξαπεία γηα ην Γνλ 1. Η καθξνρξόληα ηνινγηθή αληαπόθξηζε (SVR) ζρεηίδεηαη κε κείσζε λνζεξόηεηαο θαη ζλεηόηεηαο από ηε λόζν.

3 Δηζαγσγή Η κπεινθαηαζηνιή είλαη από ηηο ζπρλόηεξεο παξελέξγεηεο ηεο PEG-IFN πνπ νδεγεί ζε κείσζε ηεο δόζεο ηεο ή αθόκα θαη δηαθνπή ηεο. Σα νπδεηεξόθηια ιεπθνθύηηαξα κεηώλνληαη θαηά 30-50% θαηά ηε ζεξαπεία. Μνηξαίεο νη ζπλέπεηεο παξαηεηακέλεο θαη ζνβαξήο αθνθθηνθπηηαξαηκίαο. Οπδεηεξόθηια <1000/κL ε <500/κL έρνπλ πξνηαζεί γηα κείσζε ή δηαθνπή ηεο ζεξαπείαο.

4 θνπόο ηεο κειέηεο Η αναδρομική απηή κειέηε κοορτής έρεη ζθνπό λα δηεξεπλήζεη ηε ζπζρέηηζε κεηαμύ αλάπηπμεο ινίκσμεο θαη ιεπθώλ αηκνζθαηξίσλ ζηνπο αζζελείο κε ρξόληα HCV ινίκσμε πνπ βξίζθνληαη ππό αληηηθή ζεξαπεία ζπλδπαζκνύ PEG-IFN θαη ξηκπαβηξίλεο

5 ρεδηαζκόο ηεο κειέηεο (1) Αξηζκόο ζπκκεηερόλησλ: 275αζζελείο (192 / 83 ) πνπ ππνβιήζεθαλ ζε 318 ζεξαπεπηηθά ζρήκαηα. Γηάξθεηα: 01/ /2010 Κξηηήξηα εηζόδνπ: i) Ηιηθία άλσ ησλ 18 εηώλ ii) HCV-RNA ζεηηθό ζηνλ νξό iii) Hb>13 ή 12 g/dl, Νeut 1500 θπηη/κl, Cr<1.5mg/dL iv) Υσξίο αληελδείμεηο Κξηηήξηα απόξξηςεο: i) Παξνπζία θαη άιιεο αηηηνινγίαο επαηνπάζεηα ii) HIV iii) πλππάξρνπζα θαθνήζεηα iv) Τπό ρεκεηνζεξαπεία v) Με αληηξξνπνύκελε θίξξσζε ήπαηνο

6 ρεδηαζκόο ηεο κειέηεο (2) Β < 75 Kgr, γνλόηππν 1 θαη 4 peginterferon-alfa-2a, 180 κg mg ξηκπαβηξίλεο Β 75 Kgr, γνλόηππν 1θαη 4 peginterferon-alfa-2a, 180 κg mg ξηκπαβηξίλεο Γνλόηππνο 2 θαη 3 peginterferon-alfa-2a, 180 κg+ 800 mg ξηκπαβηξίλεο Ή Β <65 kgr peginterferon-alfa-2b 1.5 κg/kgr Β+ ξηκπαβηξίλε 800 mg Β Kgr peginterferon-alfa-2b 1.5 κg/kgr Β+ ξηκπαβηξίλε 1000 mg Β kgr peginterferon-alfa-2b 1.5 κg/kgr Β+ ξηκπαβηξίλε 1200 mg Β kgr peginterferon-alfa-2b 1.5 κg/kgr Β+ ξηκπαβηξίλε 1400mg Γηάξθεηα ζεξαπείαο γηα 1 θαη 4 = 12 κήλεο ή ιηγόηεξν Γηάξθεηα ζεξαπείαο γηα 2 θαη 3 = 6 κήλεο ή ιηγόηεξν

7 Οξηζκνί Λνίκσμε: παξνπζία εκππξέηνπ >38 C κε ζπλνδό βαθηεξηαηκία ή παξνπζία νπξνινίκσμεο, πλεπκνλίαο, ινίκσμεο καιαθώλ κνξίσλ ή θνιίηηδαο Αλεπηβεβαίσηε ινίκσμε: εκπύξεην πνπ δελ εκπίπηεη ζηνλ αλσηέξσ νξηζκό αιιά αληαπνθξίζεθε ζηελ αληηβηνηηθή αγσγή Ναδίξ ιεπθώλ αηκνζθαηξίσλ ή πνιπκνξθνππξήλσλ : ε ρακειόηεξε θαηαγξαθείζα απόιπηε ηηκή

8 Αξρηθά δεκνγξαθηθά, θιηληθά θαη βηνρεκηθά ραξαθηεξηζηηθά ησλ ζπκκεηερόλησλ N 275 Ζιηθία ζε έηε 43±13.21 Φύιν Άξξελ 192 (69.8%) Θήιπ 83 (30.2%) σκαηηθό Βάξνο ζε Κgr 76±15 Γείθηεο κάδαο ζώκαηνο ζε Κgr/m ±5.01 Αξηζκόο ζεξαπεπηηθώλ ζρεκάησλ Υξήζηεο ελδνθιεβίσλ νπζηώλ Ναη 77 (28.0%) HCV-RNA (ινγαξηζκνπνηεκέλν ζε IU/mL) 5.73±0.75 Γνλόηππνο 1/4 128 ( 49.4 %) 2/3 131 (50.6%)

9 Κίξξσζε Ναη 47 (25.7%) Όρη 136 (74.3) ηάδην θαηά Ishak (52%) (26%) (22%) Απόιπηνο αξηζκόο ιεπθώλ αηκνζθαηξίσλ 7062±2153 ηνπο θηξξσηηθνύο 6287±2248 ηνπο κε θηξξσηηθνύο 7391±2003 Αηκνζθαηξίλε ζε g/dl 14,47±1,45 Αηκνπεηάιηα /ml 212±74 Tύπνο ζεξαπεπηηθνύ ζρήκαηνο κε IFN PegINF α-2a + ribavirin 156 (49.5%) PegINF α-2b + ribavirin 136 (43.2%) PegINF α-2a 10 (3.2%) PegINF α-2b 3 (1%) Γηάξθεηα ζεξαπεπηηθήο αγσγήο ζε κήλεο 6 (5, 12) Γηα ην γνλόηππν 1 /4 ζε κήλεο 11 (6, 12) Γηα ην γνλόηππν 2/3 ζε κήλεο 6 (5, 6) πλππάξρνπζεο παζήζεηο αθραξώδεο δηαβήηεο n (%) 23 (7.4%) Ννζήκαηα πνπ πξνθαινύλ αλνζνθαηαζηνιή ή ρξήδνπλ 25 (8%) ζεξαπείαο κε αλνζνθαηαζηαιηηθά θάξκαθα n (%)

10 Θεθνγξάκκαηα ησλ ιεπθώλ αηκνζθαηξίσλ ζε θηξξσηηθνύο θαη κε θηξξσηηθνύο αζζελείο

11 Καηαλνκή ησλ ινηκώμεσλ αλά ζύζηεκα θαη αληηκεηώπηζε απηώλ 31 ινηκώμεηο 17 ινηκώμεηο ηνπ αλαπλεπζηηθνύ ζπζηήκαηνο 4 ινηκώμεηο ηνπ γαζηξεληεξηθνύ ζπζηήκαηνο 3 ινηκώμεηο ηνπ νπξνπνηνγελλεηηθνύ ζπζηήκαηνο 3 εηζήρζεζαλ ζην λνζνθνκείν 1 δηέθνςε κόληκα ηε ζεξαπεία 1 δηέθνςε πξνζσξηλά ηε ζεξαπεία 1 εηζήρζε ζην λνζνθνκείν 1 εηζήρζε ζην λνζνθνκείν 1 δηέθνςε κόληκα ηε ζεξαπεία 2 δηέθνςαλ ηε ζεξαπεία πξνζσξηλά 7 ινηκώμεηο κε άγλσζηε πύιε εηζόδνπ 1 εηζήρζε ζην λνζνθνκείν 1 δηέθνςε κόληκα ηε ζεξαπεία Γηάκεζνο ρξόλνο αλάπηπμεο ινίκσμεο: 4 κήλεο (3, 6) ή 17 εβδνκάδεο (8, 24)

12 Αξρηθά θαη θαηά ηε δηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο πεξηγξαθηθά ησλ ιεπθώλ αηκνζθαηξίσλ ζηνπο αζζελείο κε ή ρσξίο ινίκσμε Μεηαβιεηέο Άλεπ ινίκσμεο Με ινίκσμε p-value n Άξρηθόο αξηζκόο ιεπθώλ αηκνζθαηξίσλ (θύηηαξα/κl) Μέγηζηε κείσζε αξηζκνύ ιεπθώλ αηκνζθαηξίσλ (θύηηαξα/κl) Διάρηζηε ηηκή νπδεηεξόθηισλ θαηά ηε ζεξαπεία (θύηηαξα/κl) 7030± ± ± ± ± ± <1000 θύηηαξα/κl 32 % 38 % <750 θύηηαξα/κl 11 % 23 % 0.112

13 Λόγνη θηλδύλνπ (Hazard ratios) αλάπηπμεο ινίκσμεο (Cox regression analysis) Μεηαβιεηέο Crude HR (95% CI) p-value Adjusted HR p-value Ζιηθία (έηε) Φύιν (άξξελ/ζήιπ) BMI (ζε kgr/m 2 ) Βαζκόο λεθξνθιεγκνλώδνπο δξαζηεξηόηεηαο 1.14 ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ηάδην Κίξξσζε (Ναη/Όρη) Δξπζξνπνηεηίλε (Ναη/Όρη) 1.22 ( ) ( ) ( ) ( ) 0.660

14 ..Συνέχεια Μεηαβιεηέο Crude HR (95% CI) p-value Adjusted HR p-value Αξρηθόο απόιπηνο αξηζκόο ιεπθώλ αηκνζθαηξίσλ (αλά 1000 θύηηαξα/κl) Υακειόηεξε ηηκή νπδεηεξνθίισλ (αλά 1000 θύηηαξα/κl) Υακειόηεξε ηηκή νπδεηεξνθίισλ <1000 θύηηαξα/κl 1.09 ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ή <750 θύηηαξα/κl 2.01 ( ) ( ) Μέγηζηε δηαθνξά ιεπθώλ αηκνζθαηξίσλ (αλά ( ) θύηηαξα/κl) πλππάξρνπζεο λόζνη ζρεηηδόκελεο κε αλνζνθαηαζηνιή 1.12 ( ) ( ) 0.837

15 Κακπύιεο επηβίσζεο Kaplan-Meier κε βάζε ηελ παξνπζία θίξξσζεο Kaplan-Meier survival estimates HR= 2.06 ( ) Long-rank test p= analysis time cirrosis = no cirrosis = yes

16 Κακπύιεο επηβίσζεο Kaplan-Meier κε βάζε ηελ ρακειόηεξε θαηαγξαθείζα ηηκή ησλ πνιπκνξθνππξήλσλ ιεπθνθπηηάξσλ Kaplan-Meier survival estimates HR= 1.35 ( ) Long-rank test p= analysis time nadir neutrophil count>= 1000 nadir neutrophil count <1000

17 πκπεξάζκαηα (1) ηελ παξνύζα κειέηε δε βξέζεθε ζπζρέηηζε ηνπ θηλδύλνπ αλάπηπμεο ινίκσμεο κε ηελ ειάρηζηε θαηαγξαθείζα ηηκή ησλ νπδεηεξόθηισλ ( 1000 θύηηαξα/κl είηε 750 θύηηαξα/κl) αθόκα θαη κεηά από δηόξζσζε γηα γλσζηνύο ή πηζαλνύο ζπγρπηηθνύο παξάγνληεο όπσο ε ειηθία, ην θύιν, ν δείθηεο κάδαο ζώκαηνο, ε παξνπζία θίξξσζεο, ηνλ αξηζκό ιεπθώλ αηκνζθαηξίσλ θαηά ηελ έλαξμε ηεο αγσγήο ή ηελ παξνπζία λνζεκάησλ ή θαξκάθσλ πνπ κεηώλνπλ ηελ άκπλα ηνπ νξγαληζκνύ

18 πκπεξάζκαηα (2) Η κειέηε καο επίζεο βξήθε όηη νη αζζελείο κε θίξξσζε εκθαλίδνπλ >5x θνξέο θίλδπλν αλάπηπμεο ινίκσμεο ζε ζρέζε κε ηνπο κε θηξξσηηθνύο θαηά ηε δηάξθεηα αληη-hcv αληηηθήο αγσγήο κε πεγθπιησκέλε ηληεξθεξόλε θαη ξηκπαβηξίλε αλεμάξηεηα κεηαμύ άιισλ θαη από ην λαδίξ απόιπην αξηζκό νπδεηεξόθηισλ θαη από ηελ αξρηθή ηηκή ησλ ιεπθώλ αηκνζθαηξίσλ

19 ΔΤΥΑΡΙΣΩ ΓΙΑ ΣΗΝ ΠΡΟΟΥΗ Α