ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΑ ΜΑΘΗΜΑΤΑ Μέσω διαδικτύου. Μετφορµίνη: Είναι κατάλληλη για όλους τους Διαβητικούς ;

Transcript

1 ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΑ ΜΑΘΗΜΑΤΑ Μέσω διαδικτύου 2 ος Κύκλος Σακχαρώδης Διαβήτης: Απαντήσεις σε καθηµερινά κλινικά προβλήµατα Με βάση τη βιβλιογραφία Μετφορµίνη: Είναι κατάλληλη για όλους τους Διαβητικούς ; Αλέξης Σωτηρόπουλος Διευθυντής ΕΣΥ Γ Παθολογικού Τµήµατος & Διαβητολογικού Κέντρου Γ.Ν.Νίκαιας Νίκαιας - Πειραιά Αθήνα 2012

2

3 Ο Σ.Δ δεν είναι ήπια νόσος : Μικρο & Μακροαγγειακές Επιπλοκές Σ.Δ νόσος: Α.Ε.Ε. Α.Ε.Ε. Αµφιβληστροειδοπάθεια 22-6x -6x ((>20%) >20%) Καρδιαγγειακές Επιπλοκές Τύφλωση Τύφλωση 225x 5x ((14-40%) 14-40%) Καρδιακή Καρδιακή Νόσος Νόσος 22-4x -4x ((>40%) >40%) Νεφροπάθεια Νεφρική Νεφρική Ανεπάρκεια Ανεπάρκεια 17 x (32 %) 17x (32%) Νευροπάθεια Περιφερική Αρτηριοπάθεια Ακρωτηριασµοί Ακρωτηριασµοί κάτω κάτω άκρων άκρων (5 0%) (50%)

4 Στόχοι θεραπείας Διατήρηση κατά το δυνατόν ευγλυκαιµίας Ελαχιστοποίηση µακροχρόνιων επιπλοκών Βελτίωση ποιότητας ζωής

5 Εξατοµίκευση Γλυκαιµικός στόχος Για τους περισσότερους HbA1c <7%. Γιααυτούςµεπολλέςσυννοσηρότητες, µικρόπροσδόκιµο, µεγάλη διάρκεια νόσου HbA1c =7-7.9% Για νέους, πρωτοδιαγνωσθέντες HbA1c <6.5%. Στόχος τιµής γλυκόζης: προγευµατικά mg/dl και µεταγευµατικά mg/dl. Ε Ε 2011

6 Γλυκαιµική ρύθµιση σε Διαβητικούς Ηλικίας >20 ετών στις Η.Π.Α DIABETES CARE, 2008

7 Ποσοστά ασθενών εντός στόχου ,2 66, ,47 35, , Σύνολο ισκία Ινσουλίνη 1η επίσκεψη 1998 Καταγεγραµµένη επίσκεψη 1η επίσκεψη 2006 Καταγεγραµµένη επίσκεψη Ρ HbA1c (%) 8,9 (1,9) 8,1 (2,0) 8,2 (1,8) 7,0 (1,2) <0,001 Liatis et al, Exp Clin Endocrinol Diabetes 2009

8 Παθοφυσιολογικές διαταραχές στο ΣΔΤ2 υσλειτουργία υσλειτουργία νησιδίων νησιδίων Γλυκαγόνη Γλυκαγόνη Αντίσταση Αντίσταση ινσουλίνης ινσουλίνης Ηπατική Ηπατική σύνθεσης σύνθεσης γλυκόζης γλυκόζης Ινσουλίνη Ινσουλίνη Υπεργλυκαιµία Υπεργλυκαιµία Πρόσληψη Πρόσληψη γλυκόζης γλυκόζης στους στους µυς µυς και και στο στο λίπος λίπος

9 Βασικές αρχές στο ΣΔ τύπου 2 1. Ο ιαβήτης είναι µια προοδευτικά εξελισσόµενη πολυπαραγοντική νόσος, που χαρακτηρίζεται από: Τη µειωµένη λειτουργία των β-κυττάρων Την επιδείνωση του γλυκαιµικού ελέγχου Την αύξηση κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο 2. Η πρωϊµότερη και ενδεδειγµένη παρέµβαση µπορεί να βελτιώσει τις πιθανότητες των ασθενών να επιτύχουν το στόχο.

10 Συνεχιζόµενη Εκπαίδευση & Παρακολούθηση

11

12 ΤΑ ΒΗΜΑΤΑ ΤΗΣ ΑΝΤΙΔΙΑΒΗΤΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

13 Κριτήρια επιλογής αντιδιαβητικής αγωγής Επίσηµες ενδείξεις (Φάρµακο που έχει την συγκεκριµένη ένδειξη στο φύλλο οδηγιών) Ασφάλεια φαρµάκου /οχι Παρενέργειες (υπογλυκαιµία αύξηση βάρους- Καρδιαγγειακός κίνδυνος.) Ευκολία χρήσης, συµµόρφωση. Αποτελεσµατικότητα [ µείωση γλυκόζης/hba1c ]. Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φάρµακα. Profile ασθενούς. Υπερέχει: αντίσταση στην ινσουλίνη ή / ανεπάρκεια στην έκκριση. ΩΦΕΛΕΙΕΣ από συγκεκριµένες θεραπείες Ιδιαίτερα παχύσαρκα άτοµα Κόστος. Nathan D NEJM 2007

14

15

16 Θεραπευτικός αλγόριθµος για τον ιαβήτη Τύπου 2 Ε Ε 2011 A1c 8.5% A1c 8.5% (χωρίς συµπτώµατα) A1C >9% (συµπτώµατα) ιπλός συνδυασµός Αλλαγή Τρόπουζωής + Μετφορµίνη ή 2-3 µήνες >7% Αλλαγή ίαιτα τρόπου & Άσκηση ζωής + + ΜΕΤ + Μετφορµίνη TZD + MET + DPP-4 ή GLP-1 2 MET ο Φάρµακο εκτων εχόντων + SU ή GLIN Έγκριση για διπλό συνδιασµό A1c>8,5% 2-3 µήνες >7% A1c< 8,5% ιπλός συνδυασµός Αλλαγή τρόπου ζωής + Μετφορµίνη ΜΕΤ + TZD + 2 ο MET Φάρµακο + DPP-4ήGLP-1 εκτων εχόντων Έγκριση MET + για SU διπλό ή GLIN συνδιασµό A1c <8,5% ίαιτα & Άσκηση + Τριπλός συνδυασµός ίαιτα & Άσκηση + Αλλαγή Μετφορµίνη τρόπου + 2 ζωής ο Φάρµακο + εκ των ΜΕΤ εχόντων + TZD έγκριση + SU για διπλό MET + DPP-4 / + GLP-1ή/+ SU 3ο Φάρµακο εκ MET + DPP-4 / GLP-1 ή/+ TZD 2-3 µήνες >7% διπλόσυνδιασµό των εχόντων έγκριση για τριπλό συνδιασµό 2-3 µήνες >7% Αλλαγή Τρόπου ζωής + Βασική ινσουλίνη + ισκία Αλλαγή Τρόπου ζωής + Ινσουλίνη +/- ισκία A1c > 8,5% ισκία!!!!!! ΜΕΤ + /TZD + /SU + /DPP-4 /GLP1

17 Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012

18 ΓΙΑΤΙ ΜΕΤΦΟΡΜΙΝΗ 1η ΕΠΙΛΟΓΗ? Το 1929 παρασκευάζεται η µετφορµίνη από το ήµερο τριφύλλι (galega officinalis) και µετά από χρόνια ερευνών του δίνεται η ονοµασία Glucophage (γλυκοφάγος), ένα από τα πιο δηµοφιλή και αποτελεσµατικά όπλα στον αντιδιαβητικό αγώνα

19 ΤΡΟΠΟΣ ΔΡΑΣΗΣ ΜΕΤΦΟΡΜΙΝΗΣ

20 Φωσφορυλίωση/Δραστηριοποίηση Adenosine Monophosphate-activated Kinase (AMPK) Μετφορµίνη ραστικότητας ACC-1 Ήπαρ ιέγερση της AMPK SREPB-1 έκφραση Γλυκονεογένεσης έκφρασης λιπογενετικών ενζύµων Tumour Suppressor Fewer Malignancies Mυϊκός LKB1 ιστός ιέγερσης AMPK Πρόσληψης γλυκόζης HbA1c 1-2% Οξείδωσης FFA FA Σύνθεσης VLDL Βελτίωση δυσλιπιδαιµίας ( HDL LDL TG) CRP PAI-1 Ηπατικής στεάτωσης Ηπατικής ευαισθησίας στην ινσουλίνη Alice Y.Y. Cheng, I. I. George Fantus, Canadian Medical Association Journal 172(2),2005 pp AMPK - adenosine monophosphate-activated protein kinase, ACC - acteyl-coa carboxylase, SREPB-1 - sterol-regulatory-element-binding-protein-1.

21 Αύξηση σωµατικού βάρους

22 Αντιδιαβητική αγωγή και σωµατικό βάρος 10 Conventional (n=411) Glibenclamide (n=277) Metformin (n=342) Insulin (n=409) Chlorpropamide (n=285) Μεταβολή ΣΒ (kg) Time from randomisation (years) UKPDS Group. Lancet 1998; 352: Metformin

23 Η επίδραση της αντιδιαβητικής αγωγής στην αύξηση του βάρους Παράγοντας Αύξηση Βάρους SU Ινσουλινοεκκριτικά εκτός απόsu MET TZD SU+TZD SU+MET TZD+MET 1.8 kg kg kg kg kg 0.9 kg 1.0 kg Lebovitz HE. Clinician s s Manual on Insulin Resistance. London, UK: Science Press Ltd; Physician s s Desk Reference. 58th ed. NJ: Thomson PDR; Van GaalLF et al. Diabetologia ;46(suppl):M44-M50. M50.

24 Η µετφορµίνη προκαλεί αλλαγές στη σύσταση σώµατος Βάρος (kg) είκτη Μάζας Σώµατος (kg/m2) Σύνολο σωµατικού λίπους (L) Σύνολο υποδόριο λίπος (L) Κοιλιακό υποδόριο λίπος (L) Σπλαγχνικό λίπος (L) Άλιπη µάζα σώµατος Change from baseline Data are means. Duration of treatment: 6 months 0 % Decrease from baseline 4% 4% 9% 7% 11% 15% No change p value NS Kurukulasuriya R et al. Diabetes 1999;48:A315

25 Κίνδυνος Υπογλυκαιµίας Ταχυκαρδία Τρόµος Εφίδρωση Εκνευρισµός Αιµωδίες Πείνα Εξάψεις Δυσκολία στην οµιλία Δυσκολία στη σκέψη Εξάντληση Αδυναµία

26 Μετα-ανάλυση της επίπτωσης της υπογλυκαιµίας µε διαφορετικούς παράγοντες µείωσης της γλυκόζης για τον ΣΔ τ2 Συγκεντρωτικά αποτελέσµατα υπογλυκαιµίας από τυχαιοποιηµένες µελέτες, ανά συγκρινόµενο φάρµακο Φάρµακο 1 Λιγότερο βλαβερό Φάρµακο 1 περισσότερο βλαβερό Συγκεντρωτική δράση (95% CI) Μελέτες (Συµµετέχοντες) METέναντι MET + TZD SU έναντι Repag GLI έναντι άλλης SU SU έναντι MET SU + TZD έναντι SU SU έναντι TZD SU + MET έναντι SU 0,00 (-0,01 έως 0,01) 0,02 (-0,02 έως 0,05) 0,03 (0,00 έως 0,05) 0,04 (0,00 έως 0,09) 0,08 (0,00 έως 0,16) 0,09 (0,03 έως 0,15) 0,11 (0,07 έως 0,14) 3 (1557) 5 (1495) 6 (2238) 8 (2026) 3 (1028) 5 (1921) 8 (1948) SU + MET έναντι MET 0 0,5 0,1 0,15 0,2 Σταθµισµένη διαφορά απόλυτου κινδύνου 0,14 (0,07 έως 0,21) 9 (1987) Bolen S, et al. Ann Intern Med. 2007;147: SU: Σουλφονυλουρία MET: Μετφορµίνη GLI: Γλιβενκλαµίδη TZD: Θειαζολιδινεδιόνη

27 Μετφορµίνη και καρδιαγγειακή νόσος

28 Μετφορµίνη: Μείωση των µακροαγγειακών επεισοδίων σε υποοµάδα της UKPDS *p=0.002 *p=0.017 *p=0.011 *p=0.01 Μείωση *Σύγκριση µε δίαιτα 32% Βλάβη σχετιζόµενη µε Διαβήτη 42% Θνησιµότητα σχετιζόµενη µε διαβήτη 36% Θνησιµότητα κάθε αιτιολογίας 39% Ο.Ε.Μ. ADA Diabetes Care 1999;22(Sup 1):S27-S31 UKPDS Group. Lancet 1998;352:

29 Καρδιαγγειακή θνησιµότητα και νοσηρότητα και Metformin Μετα-ανάλυση ανάλυση 7 µελετών άτοµα Η αγωγή µε Metformin συνοδεύθηκε µε σηµαντικά µειωµένο κίνδυνο καρδιαγγειακής θνησιµότητας (Odds Ratio: 0,74 (0,62-0,89) 0,89) και µειωµένο κίνδυνο µείζονος καρδιαγγειακής νοσηρότητας (Odds Ratio: 0,85 (0,69-1,05), συγκρινόµενη µε άλλη αντιδιαβητική Selvin et al, Arch Intern Med 2008;168(19):

30 Καµπύλες θνησιµότητας χρηστών ή µη metformin REACH registry: άτοµα µε ΣΔ + CVD, Fu=2 έτη EHJ 2011 doi: : /eurheartj/ehr077

31 H επίδραση της µετφορµίνης στην καρδιαγγειακή θνησιµότητα και τα µείζονα Μετα-ανάλυση ανάλυση 35 µελετών καρδιαγγ. συµβάµατα µελετών (7171 µε µετφ. vs µε placebo ή άλλη αγωγή) Σηµαντικό όφελος στα endpoints στην οµάδα Μετφορµ. vs placebo (OR = 0,79 C.I ,98 0,98 p= 0,03) Αυξηµένος κίνδυνος από συγχορήγηση µετφορµίνης σουλφ/ρίας (OR = 1,43 C.I ,91 p = 0,01) Μεγαλύτερο το ώφελος από την µετφορµίνη στους νέους διαβητικούς και σε µεγάλη χρονική διάρκεια χορήγηση της Diabetes Obes. Metab

32 Μειωµένες οι νοσηλείες για καρδιακή ανεπάρκεια µε αγωγή µε µετφορµίνη συγκριτικά µε τις άλλες αντιδιαβητικές αγωγές BMJ 2007;335;497-;

33 Νοσηρότητα και θνησιµότητα σε ασθενείς µε ΣΔ και καρδιακή ανεπάρκεια σε σχέση µε λήψη ή µη µετφορµίνης Veteran Aff.. Med. centers: 2876 άτοµα µε ΣΔ και ΚΑ. Fu=2 έτη Circulation Heart Failure October 2010 DOI: /CIRCHEARTFAILURE

34 Στεφανιαία νόσος-καρδιακή ανεπάρκεια ADA 2012 Σε άτοµα µε σταθερή καρδιακή ανεπάρκεια µπορεί να δοθεί µετφορµίνη εάν είναι καλή η νεφρική λειτουργία. Αποφεύγεται σε ασταθή Κ.Α ή σε νοσηλευόµενη Κ.Α (C) Diabetes Care ;35:Suppl I, S6 S12

35 Effects of metformin on lipids: data from a meta-analysis Mean change with metformin (95% CI) p Triglycerides (mmol/l) Total cholesterol (mmol/l) LDL-cholesterol (mmol/l) HDL-cholesterol (mmol/l) (-0.21 to -0.04) (-0.34 to -0.18) (-0.31 to -0.13) 0.01 (-0.02 to -0.03) < < Wulffele MG et al. J Intern Med 2004;256:1-14

36 Πλειοτροππικές δράσεις της Μετφορµίνης Επίπεδα CRP Επίπεδα ΡΑΙ-1 Αναστολή µορίων προσκόλλησης Αναστολή διαφοροποίησης µονοκυττάρων σε µακροφάγα Αναστολή πρόσληψης ox-ldl από τα αφρώδη κύτταρα Οξειδωτικό stress AMP kinase Atherosclerosis in animal models Adapted from Drugs 2007

37 Νεότερα δεδοµένα: επιπρόσθετες δράσεις metformin 1. Μη αλκοολική λιπώδη διήθηση ήπατος (NAFLD) 2. Σύνδροµο Πολυκυστικών Ωοθηκών 3. Οστεοπόρωση 4. Καρκίνος

38 Θεραπεία NAFLD µε Μετφορµίνη ALT G.Marchesini Lancet 2001;358:

39 Μετφορµίνη και Σύνδροµο Πολυκυστικών Ωοθηκών (PCOs) Αντίσταση στην ινσουλίνη : Κοινός αιτιοπαθογενετικός µηχανισµός για PCOs και ΣΔ2 H µετφορµίνη στο PCOs : Μειώνει τα επίπεδα της LH και των ανδρογόνων Kolodziejczyk B Fertil Steril 2000;73:1149 Βελτιώνει την υπογονιµότητα Lord MJ BMJ 2003;327:1 Συγχορηγούµενη µε την κιτρ. κλοµιφαίνη ενισχύει την πρόκληση ωορρηξίας Barbieri RL Obstet Gynecol 2003;101:785

40 Mετφορµίνη και Οστεοπόρωση Επιδηµιολογικές µελέτες Μείωση οστεοπορωτικών καταγµάτων Πιθανών: Διέγερση της διαφοροποίησης των οστεοβλαστών? Αναστολή της αρνητικής επίδρασης της γλυκοζυλίωσης? Kanazawa I Clin Calcium :1319.

41 METFORMINE & CANCER

42 Μετφορµίνη και καρκίνος Επιδηµιολογικές µελέτες δείχνουν ότι οι ασθενείς που λαµβάνουν µετφορµίνη* παρουσιάζουν : Μειωµένη συχνότητα εµφάνισης νεοπλασιών Βοdmer M Diabetes Care 2010;33:1304 Εvans JM BMJ 2005;330:1304 Μειωµένηθνησιµότητα (απόκαρκίνο, cancer-specific) Βοwker SL Diabetes Care 2006;29:254 Ενίσχυση της κυτταροτοξικής δράσης της χηµειοθεραπείας Jilarerspong S J Clin Oncol 2009;27:3297 *σε σχέση µε τη χρήση άλλων αντιδιαβητικών φαρµάκων

43 Aντιδιαβητική αγωγή ΣΔτ2 2 & καρκίνος.

44 Μετφορµίνη και Καρκίνος Μαστού Η Μετφορµίνη φαίνεται να προκαλεί in vitro : Aναστολή του πολλαπλασιασµού των καρκινικών κυττάρων σε γυναίκες µε ορµονοεξαρτώµενο Ca µαστού Kathryn N Breast Cancer Res Treat 2009;113:101 Έµµεση δράση : Μείωση των επιπέδων ινσουλίνης Άµεση δράση : µέσω ενεργοποίησης της ΑΜΡ κινάσης Zakikhani Μ Cancer Res 2006;66:

45 Συµµετοχή µε 10% = 20 cent

46 Θα λάβουν όλοι οι διαβητικοί Μετφορµίνη

47 Όταν λέµε όλοι εννοούµαι όολοιιι

48 Γιατί η µετφορµίνη είναι φάρµακο πρώτης επιλογής Αλλά και σε όλα τα στάδια του θεραπευτικού αλγορίθµου Λάθος η διακοπή της µετφορµίνης όταν αρχίζουµε ινσουλινοθεραπεία Ε Ε ) Μειώνει την HbA1c 1,5-2% 2) εν αυξάνει (µειώνει) το σωµατικό βάρος και δεν προκαλεί υπογλυκαιµία. 3) Μειώνει τους θανάτους από ΕΜ (UKPDS)- όχι ΚΑ επιπλοκές 4) Έχει λίγες παρενέργειες 5) Έχει χαµηλό κόστος 6) Εµφάνισης Ca?

49 Θεραπευτικός αλγόριθµος για τον ιαβήτη Τύπου 2 Ε Ε 2011 A1c 8.5% A1c 8.5% (χωρίς συµπτώµατα) A1C >9% (συµπτώµατα) ιπλός συνδυασµός Αλλαγή Τρόπουζωής + Μετφορµίνη ή 2-3 µήνες >7% Αλλαγή ίαιτα τρόπου & Άσκηση ζωής + + ΜΕΤ + Μετφορµίνη TZD + MET + DPP-4 ή GLP-1 2 MET ο Φάρµακο εκτων εχόντων + SU ή GLIN Έγκριση για διπλό συνδιασµό A1c>8,5% 2-3 µήνες >7% A1c< 8,5% ιπλός συνδυασµός Αλλαγή τρόπου ζωής + Μετφορµίνη ΜΕΤ + TZD + 2 ο MET Φάρµακο + DPP-4ήGLP-1 εκτων εχόντων Έγκριση MET + για SU διπλό ή GLIN συνδιασµό A1c <8,5% ίαιτα & Άσκηση + Τριπλός συνδυασµός ίαιτα & Άσκηση + Αλλαγή Μετφορµίνη τρόπου + 2 ζωής ο Φάρµακο + εκ των ΜΕΤ εχόντων + TZD έγκριση + SU για διπλό MET + DPP-4 / + GLP-1ή/+ SU 3ο Φάρµακο εκ MET + DPP-4 / GLP-1 ή/+ TZD 2-3 µήνες >7% διπλόσυνδιασµό των εχόντων έγκριση για τριπλό συνδιασµό 2-3 µήνες >7% Αλλαγή Τρόπου ζωής + Βασική ινσουλίνη + ισκία Αλλαγή Τρόπου ζωής + Ινσουλίνη +/- ισκία A1c > 8,5% ισκία!!!!!! ΜΕΤ + /TZD + /SU + /DPP-4 /GLP1

50 Στη χορήγηση της Μετφορµίνης: Τιτλοποίηση Δόσης Έναρξη µε:500 mg 1 ή 2 φορές την ηµέρα ή 850 mg 1 φορά την ηµέρα µετά τα γεύµατα (δείπνο ή/και πρωινό). Μετά από 5-7 ηµέρες και εφόσον δεν έχουν εµφανισθεί ανεπιθύµητες ενέργειες από το γαστρεντερικό σωλήνα (διάρροια και κοιλιακή δυσφορία (20%), αυξήστε τη δόση στα 850 ή 1000 mg µετά το πρωινό και το δείπνο. Η µεγαλύτερη αποτελεσµατική δόση της µετφορµίνης είναι συνήθως 850 ή 1000 mg 2φορές την ηµέρα, ενώ δόσεις έως 3g την ηµέρα έχουν µέτρια µόνο επιπρόσθετη αποτελεσµατικότητα. (5% µείωση της γλυκόζης νηστείας ενώ αυξάνονται οι παρενέργειες) Οι ανεπιθύµητες ενέργειες από το γαστρεντερικό µπορεί να οδηγήσουν σε µείωση της δόσης του φαρµάκου. Diabetes Care 2006; 29:

51 Δοσοεξαρτώµενη αποτελεσµατικότητα και παρενεργειών της µετφορµίνης 2 1,5 1 0,5 Μείωση HbA1c (%) vs placebo ΓΕΣ διαταραχές (%) 0 30% 20% 10%

52 Εκτός

53 Αντενδείξεις ΜΕΤΦΟΡΜΙΝΗΣ Σεάτοµαµεδιαταραγµένηνεφρικήλειτουργία: Crορού >1,4 mg/dlγιατιςγυναίκεςή1,5 mg/dlγιατουςάνδρες GFR > 60 ml/min: χορήγηση πλήρους δόσης GFR (30)40-60 ml/min: χορήγηση µικρής δόσης GFR (30)<40 ml/min: πλήρης αντένδειξη ΧρόνιαΗπατικήανεπάρκεια, αλκοολισµός, Ενεργός σοβαρή λοίµωξη (σήψη) ή και µέτριας βαρύτητας. Χειρουργικές επεµβάσεις Γαστρική δυσανεξία Ηλικία >80 χρεκτόςανηcl.crείναιεπαρκής Ιστική υποξία Πρόσφατο ΟΕΜ ασταθή στηθάγχη ή σε νοσηλευόµενη Κ.Α Πνευµονική ανεπάρκεια Γαλακτική οξέωση (πολύ σπάνια-αν δεν έχει συνταγογραφηθεί σωστά) Σε περίπτωση χορήγησης ορισµένων σκιαγραφικών θα πρέπει να διακοπείγια 48 ώρεςπροκαιµετάτηνεξέταση.

54 Υπολογισµός νεφρικής καθάρσεως(gfr) σε ml/min Εξίσωση Cockroft-Gault (140-ηλικίασεέτη) Χ ( Σ.Βάροςσε Kg ) (72 ή 85 ) Χ Κρεατινίνη mg% Όχι GFR σε Οξεία Νεφρική Ανεπάρκεια!!!

55 Μετφορµίνη και γαλακτική οξέωση ασθενείς-έτη 194 τυχαιοποιηµένες κλινικές µελέτες Καµία αναφερθείσα περίπτωση γαλακτικής οξέωσης Arch Intern Med 2003;163: αναφερθείσες περιπτώσεις ( ) στις ΗΠΑ 43 έλαβαν το φάρµακο ενώ είχαν αντένδειξη Εξ αυτών20 θάνατοι Diabetes Care 2004;27:1791

56 Μετφορµίνη - Συµπεράσµατα Δοκιµασµένη Αποτελεσµατική Με χαµηλό κόστος Με ιδιαίτερα καλό προφίλ ασφαλείας Καλά ανεκτή (υπό προϋποθέσεις) Γαστρεντερικές διαταραχές Όχι καλά ανεκτή σε µεγάλες δόσεις Μοναδικές ιδιότητες Δεν αυξάνει (ή µειώνει) το σωµατικό βάρος Μειώνει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο

57