Πξόζθαηεο ζεξαπεπηηθέο νδεγίεο γηα ηελ αληηκεηώπηζε ηεο ππεξιηπηδαηκίαο.

Transcript

1 Πξόζθαηεο ζεξαπεπηηθέο νδεγίεο γηα ηελ αληηκεηώπηζε ηεο ππεξιηπηδαηκίαο. Ση πξέπεη λα γλσξίδεη ν παζνιόγνο. ΗΩΑΝΝΖ Ν. ΚΟΤΜΑ ΚΑΡΓΙΟΛΟΓΟ. ΓΙΔΤΘΤΝΣΗ. ΤΠΔΤΘΤΝΟ ΜΟΝΑΓΑ ΛΙΠΙΓΙΩΝ A ΠΑΝΔΠΙΣΗΜΙΑΚΗ ΚΑΡΓΙΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΙΠΠΟΚΡΑΣΔΙΟ Γ.Ν.Α.

2 Θάναηοι ζε εκαηομύπια Κύξηα αίηηα ζαλάηνπ παγθνζκίσο Ανδπερ 8.6 Γςναίκερ A B C D E 0.4 F A B C D E 0.5 F A B C Καπδιαγγειακά νοζήμαηα Καπκίνορ Τπαςμαηιζμοί D E F Αναπνεςζηικά νοζήμαηα HIV/AIDS Διαβήηηρ WHO. Global Burden of Disease Estimate 2001.

3 Κύξηνη θαη Αλεμάξηεηνη Παξάγνληεο Κηλδύλνπ Κάπληζκα Αξηεξηαθή Τπέξηαζε (> 140/ 90 ή ππό αγσγή) TC ή LDL HDL ( <40mg/dl) αθραξώδεο Γηαβήηεο Οηθνγελεηαθό ηζηνξηθό πξώηκνπ Ν ζε 1 νπ βαζκνύ ζπγγελείο (Άλδξεο <55, γπλαίθεο <65 εηώλ) Ηιηθία ( Άλδξεο > 45, Γπλαίθεο>55 έηε ) ATP III. JAMA 2001; 285:

4 Καιό είλαη λα γλσξίδεη ηελ εηθόλα ησλ ιηπηδίσλ θάζε άλδξαο 40 εησλ θαη θάζε γπλαίθα 50 εηώλ ε κεηεκκελνπαπζηαθή. ηηο άιιεο αλαθεξόκελεο θαηαζηάζεηο όπσο θαη ζηηο πεξηπηώζεηο PAD θαη αύμεζε ηνπ CIMT πξέπεη ε εμέηαζε ιηπηδίσλ λα γίλεηαη αλεμάξηεηα ειηθίαο

5 Friedewald s Formula: TC= LDL-C + VLDL-C + HDL-C Non HDL-C ( LDL-C+VLDL-C)= TC- HDL-C

6

7 CHD incidence per 1000 The Framingham Study: Relationship Between Cholesterol 150 and CHD Risk <204 (<5.3) ( ) ( ) ( ) >295 (>7.6) Serum total cholesterol, mg/dl (mmol/l) Adapted from Castelli WP. Am J Med 1984;76:4 12

8 Trial Name Trial type Drug Used Reduction in CHD Events (%) 4S Secondary prevention Simvastatin 34 LIRID CARE HPS WOSCOPS AFCAPS/TEXCAPS ASCOT CARDS With high LDL-C Secondary prevention With average LDL-C Secondary prevention With average LDL-C Primary and secondary Prevention in high risk Primary prevention With high LDL-C Primary prevention With low LDL-C Primary prevention in hypertention Primary prevention in Type 2 diabetes Pravastatin 24 Pravastatin 24 Simvastatin 25 Pravastatin 31 Lovastatin 25 Atorvastatin 36 Atorvastatin 37 CHD events reduction in intervention trials with statins

9 Γεπηεξεύσλ ζηόρνο ζεξαπείαο όηαλ: TGL > 200mg/dl Friedewald s Formula: TC= LDL-C + VLDL-C + HDL-C Non HDL-C ( LDL-C+VLDL-C)= TC- HDL-C Non HDL-C= LDL-C+30 mg/dl (VLDL-C)

10 Most lipid-modifying drugs used as monotherapy have an 1:1 relationship between percent non-hdl-c lowering and CHD reduction. Robinson JG. MD et al. J.Am.Coll.Cardiol. 2009;53: Meta-analysis of the relationship between non-hdl-c reduction and CHD risk. Statin: n: Fibrates: n: Niacin: n: Diet: n:458 Ilial by pass: n:838 Resin: n:3.806

11

12 HDL DISTRIBUTION Men Women (1128,49%) (1154,51%) HDL-cholesterol (mg / dl) 44 ± ± 14 <0.001 % of men/women with HDL < 40/50 mg / dl 38% 37% Panagiotakos DB, Pitsavos C, Skoumas I, et al., Atherosclerosis 2004 Skoumas J et al: Lipid Health Dis. 2003;2 : 3 Americans over 20 years old Men Women % of men/women with HDL < 40mg / dl 39% 15% ATP III. JAMA 2001;285:

13 HDL-C level <35 mg/dl vs HDL-C level > 65 mg/dl: future coronary risk more than 8 times,independent of LDL-C HDL-C, LDL-C, and Risk for CHD: Framingham Heart Study

14 CETP inhibitors: Αςξάνοςν ηα επίπεδα ηων μεγάλων,λιγόηεπο πςκνών HDL2, πος μποπεί να οδηγούν ζε ανηίζηποθη μεηαθοπά σοληζηεπόληρ ανεξάπηηηα από ηην pre-b-hdl και ηην οδό ηος ABCA1 ILLUMINATE trial: Torcetrapib+atorvastatin 591/1188 (49,7) HDL 61% 2 έηε 61% νιηθήο ζλεζ/ηαο 1. Αύμεζε ηεο αξηεξηαθήο πηέζεσο θαηά 4,6 mmhg 2. Παξαγσγή κε θαιώο ιεηηνπξγνύζαο HDL, αθνύ ε αλαζηνιή CETP νδεγεί ζε παξαγσγή α-hdl πνπ δελ πξνηηκά ηελ νδό ηεο ABCA1 γηα ηελ αληίζηξνθε κεηαθνξά ρνιεζηεξόιεο. 3. Παξαγσγή πξνθιεγκνλνδώλ HDL,πηζαλώο κέζσ νμείδσζεο ησλ θσζθνιηπηδίσλ 4. Με αλακελόκελε αιιειεπίδξαζε κεηαμύ Torcetrapib θαη atorvastatin JAMA 2007;298(7):

15

16 Levels of total CV risk

17 WHO/FAO. Expert consultation on Diet, Nutrition and the Prevension of Chronic Disease Report No 916 Οη Κύξηνη Παξάγνληεο Κηλδύλνπ. -Τπέξηαζε -Παρπζαξθία -Υνιεζηεξόιε -αθρ.δηαβήηεο - Κάπληζκα + αθαηάιιειε δίαηηα + έιιεηςε άζθεζε ερμηνεύοσν ηο 75% και πλέον ηων καρδιαγγειακών επειζοδίων!! Beaglehole R., Lancet 2001 Ο Παγθόζκηνο Οξγαληζκόο Τγείαο (WHO) ηνλίδεη όηη : ηα 3/4 όλων ηων καρδιαγγειακών θανάηων μπορεί να προληθθούν με αλλαγή ηοσ ηρόποσ ζωής.

18 Incidence of MI/ 1000, n None Hypertension Diabetes Hypertension + diabetdes Hyperlipidemia Hyperliidemia+ hypertensio and diabet Am. Heart J. 1988;116:

19 Η ανάγκη για ηην ολιζηική προζέγγιζη ηου καρδιαγγειακού κινδύνου Τα μοντέλα κινδύνου

20

21 Αναθεωρημζνες κατευθυντήριες οδηγίες Ελληνικής Εταιρείας Αθηροσκλήρωσης: 2014 Elisaf M. et al HJA 2014: 5(3):

22

23

24 Οκάδεο αζζελώλ (4) πνπ σθεινύληαη από ηελ ρξήζε ζηαηηλώλ 1. Άηνκα κε εθδεισκέλε ASCVD 2. Άηνκα κε LDL-C 190 mg/dl. ( h FH ) 3. Άηνκα εηώλ κε Γ όρη ASCVD θαη LDL-C mg/dl 4. Άηνκα ρσξίο θιηληθά εθδεισκέλε ASCVD ε Γ, εηώλ κε LDL-C mg/dl θαη 10 εηή θίλδπλν 7,5% Στόρεπσε στελ έλτασε ζεξαπείαο θαη όρη σε σπγθεθξηκέλν στόρν ζεξαπείαο. ηηο 2 πξώηεο νκάδεο,ηζρπξέο ζηαηίλεο γηα κείσζε LDL-C 50% ηηο 2 άιιεο νκάδεο, κέηξηαο έληαζεο ζηαηίλεο γηα κείσζε LDL-C 30%- 50% 2013 ACC/AHA Blood Cholesterol Guideline. Circulation Nov

25 ACC/AHA. 10-Year and Lifetime ASCVD Risks. 12/11/2013

26 ΤΠΟΛΗΠΗΓΑΗΜΗΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΟ LDL HDL TGL ΣΑΣΗΝΔ 18%-55% 5%-15% 7%-30% ΡΖΣΗΝΔ 15%-30% 3%-5% ε ΝΗΚΟΣΗΝΗΚΟ 5%-25% 15%-35% 20%-50% ΦΗΜΠΡΑΣΔ 5%-20% 10%-20% 20%-50% ΔΕΔΣΗΜΗΜΠΖ 18%-20% 2%-3% 7%-8%

27 ΓΡΑΔΙ ΣΩΝ ΓΙΑΙΣΗΣΙΚΩΝ ΛΙΠΩΝ ΣΙ ΛΙΠΟΠΡΩΣΔΙΝΔ ΣΟΤ ΠΛΑΜΑΣΟ VLDL-TGL LDL HDL SAFA MUFA PUFA Ω-6 PUFA Ω-3 (3 gr/day) 30% Clinical Nutrition 2004;23:

28 Οθεινύληαη, όζνλ αθνξά ηελ επηπιένλ κείσζε ηνπ θαξδηαγγεηαθνύ θηλδύλνπ, νη δπζιηπηδαηκηθνί κε επμεκέλα ηξηγιπθεξίδηα,ελώ επξίζθνληαη ζε αγσγή κε ζηαηίλε, από ηελ πξνζζήθε δεπηέξνπ ππνιηπηδαηκηθνύ θαξκάθνπ πνπ ζηνρεύεη ζηα ηξηγιπθεξίδηα ε ζηηο πινύζηεο ζε ηξηγιπθεξίδηα ιηπνπξσηείλεο ; JELIS ( Japan EPA Lipid Intervetion Study). Τπννκάδα πξσηνγελνύο πξόιεςεο (80% ηνπ πιεζπζκνύ ηεο κειέηεο). Αξρηθή ηηκή: TGL >150 mg/dl θαη HDL-C < 40 mg/dl CVD risk Statin + EPA 53% CVD risk,ζε ζρέζε κε κνλνζεξαπεία κε ζηαηίλε ( Γόζε EPA 1,8 gr/day, TGL 5% κεηαμύ ησλ νκάδσλ) Saito Y et al : Atherosclerosis 2008; 200:

29 . Risk and Prevention Study Collaborative Group pts ρσξίο ΔΜ αιιά κε ΠΚ: gr Ω3 θαη 6269 pts placebo. Median follow up : 5 years Primary end point: 11,7% Ω3 11,9% placebo Outcome n-3 fatty acids, n=6239 (%) Placebo, n=6266 (%) p Primary end point Death from cardiovascular causes Hospitalizations for cardiovascular disease Death or nonfatal MI or stroke Death from cardiovascular cause or nonfatal MI or stroke Fatal or nonfatal coronary event Death from coronary cause Sudden death from cardiac cause or major ventricular arrhythmia Sudden death from cardiac causes Maria Carla Roncaglioni et al. N Engl J Med 2013; 368:

30 Μειέηεο δεπηεξνγελνύο πξόιεςεο κε ηαηίλεο Μειέηε Άη/κα έηε Φα/θ α Αξρ LDL Αι/γε LDL ΜΔ Δπα/γγ εησζε.θλ Οι/θε Θλε/α ΑΔΔ 4S ,4 Simv %* -35%* -37%* -42%* -30%* -27%* CARE Prav %* -25%* -27%* -24%* -9% -31%* LIPID Prav %* -29%* -24%* -24%* -23%* -19%* * p< 0.05 Παπαηηπήζειρ παπέμβαζηρ

31 Δπίδξαζε ησλ ζηαηηλώλ ζηα ιηπίδηα θαη ζηηο ιηπνπξσηετλέο ζε αζζελείο ρσξίο Τπεξηξηγιπθεξηδαηκία Αιιαγέο επηπέδσλ Ληπηδίσλ Ληπνπξσηετλώλ Atorva Simva Lova Prava Fluva TC LDL HDL TGL % -27% 4-8% % % -34% 4-8% % % -41% 4-8% % % -48% 4-8% % 80-42% -55% 4-8% % Rosuvastatin, 10-40mg : LDL:46-63%, TGL:10-28%,HDL:8-14% Circulation 2000;101:

32 ΚΤΡΗΔ ΠΑΡΔΝΔΡΓΗΔ ΣΑΣΗΝΩΝ ΑΤΞΖΖ ΣΡΑΝΑΜΗΝΑΩΝ : (1-3%) ΜΤΟΠΑΘΔΗΑ ( απνηέιεζκα θαηεγνξίαο θαξκάθσλ) -Γνζνεμαξηόκελε -Αλεμάξηεηε από κείσζε LDL-C Μπαιγία : 9-20 % ησλ αζζελώλ ζηελ θιηληθή πξάμε. Primo Study. Cardiovasc. Drugs Ther. 2005;19: Μπαιγία,ρωξίο πξαθτηθά αύμεσε τεο CPK παξνπσηάδεταη σε 5 10% τωλ ασζελώλ πνπ ιακβάλνπλ στατίλεο. ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias Atherosclerosis. 2011; 2175: s1-s44

33 Παπάγονηερ πος πποδιαθέηοςν ζηιρ παπενέπγειρ ηων ζηαηινών Cleveland Clinic Journal Of Medicine 2011 June, Vol 78, Numb 6

34 25% ηνπ ζρεηηθνύ θηλδύλνπ γηα αλάπηπμε.γ.

35

36 JUPITER Trial : (rosuvastatin ζε άηνκα κε LDL-C<130, CRP 2 mg/l) αθραξώδεο Γηαβήηεο: (πξνππάξρνληεο Π.Κ. γηα.γ.: Μ..,ΓΜ>30 Kgr/m2, HbAIc>6%) Rosuvastatin: πξνιακβάλεη 134 CVD επεηζόδηα, επηηαρύλεη θαηά 5-6 εβδνκάδεο ηελ εκθάληζε 54 πεξηπηώζεσλ λένπ.γ. ε άηνκα ρσξίο θίλδπλν εκθάληζεο.γ. πξνιακβάλεη 86 CVD επεηζόδηα, ρσξίο εκθάληζε λένπ.γ 1 Π.Κ.: 28% θηλδύλνπ λένπ Γ2 P=0,01 Υσξίο Π.Κ. γηα.γ. : HR: 0,99 γηά λέν Γ2 p=0,99 Rosuvastatin: νπδέηεξε δξάζε ζηελ εκθάληζε.γ. Ridker et al. Lancet 2012; 380:

37 Statin therapy and risk of diabetes in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia or familial combined hyperlipidemia, Skoumas J, Liontou C, Chrysohoou C, Masoura C, et al Atherosclerosis 2014;237: FCH, h FH κε πςειέο δόζεηο ζηαηίλεο. 10 θ 11 έηε παξαθνινύζεζε αληίζηνηρα simvastatin, atorvastatin, rosuvastatin Δπίπησζε λενδηαγλσζζέληνο.γ. FCH ( n: 147, ΜΖ :50±9 ) h FH (n:212, ΜΖ:44±12) Νενδηαγλσζζήο.Γ.: 20 (14%) 2 ( 1%) P<0,001

38 ηαηίλεο θαη λενεκθαληδόκελνο.γ.: Τπάξρεη ζρέζε; - Θεσξεηηθά νη ζηαηίλεο βειηηώλνπλ ηελ επαηζζεζία ζηελ ηλζνπιίλε κέζσ ησλ αληηθιεγκνλσδώλ δξάζεώλ ηνπο, δηόηη νη δείθηεο θιεγκνλήο θαη νη πξνθιεγκνλόδεηο θπηηνθίλεο ζπλδένληαη κε IR. Έηζη ε ζρέζε ησλ ζηαηηλώλ κε ηνλ Γ εξκελεύεηαη κέζσ άιισλ κεραληζκώλ. 1.Οη ζηαηίλεο ππνβαζκίδνπλ ηελ ιεηηνπξγηθόηεηα ησλ παγθξεαηηθώλ β-θπηηάξσλ θαη ηελ έθθξηζε ηλζνπιίλεο κέζσ αλαζηνιήο ηεο αύμεζεο ηνπ ελδνθπηηαξίνπ Cα2+ πνπ πξνθαιείηαη απν ηελ γιπθόδε. 2. βηνζύλζεζεο ubiquinones παξαγσγήο ATP πνπ απειεπζέξσζεο ηλζνπιίλεο 3. Οη ζηαηίλεο κπνξεί λα πξνάγνπλ ηελ απόπησζε ησλ β-θπηηάξσλ,απμάλνληαο ηελ παξαγσγή NO από ην ελδνζήιην. 4. adiponectin IR.(adiponectin κεηώλεη ηελ λενγιπθνγέλεζε θαη απμάλεη ηελ πξόζιεςε γιπθόδεο. Τςειά επίπεδα adiponectin κεηώλνπλ ηνλ θίλδπλν αλάπηπμεο Γ 2. ηβαζη θαη ξνζνπβαζη κεηώλνπλ ηα επίπεδα adiponectin πιάζκαηνο) -5. atorv: Ζ ησλ ηζνπξελνεηδώλ, ιόγσ αλαζηνιεο ηεο HMG-CoA αλαγσγάζεο, έθθξαζεο ηνπ insoulin- responsive glucose transporter 4 (GLUT 4) θαη ηειηθά επεξεαζκέλε κεηαθνξά γιπθόδεο.

39 Τπόζεζε: Η δηακεκβξαληθή κεηαθνξά ρνιεζηεξόιεο κέζσ LDL-R ζρεηίδεηαη κε αλάπηπμε Γ 2. -Η επμεκέλε TC ζηα παγθξεαηηθά β θύηηαξα απνηειεί βιαβεξό παξάγνληα γηα ηελ ιεηηνπξγηθόηεηά ηνπο. Η πξνζζήθε LDL-C ζε θαιιηέξγεηεο β παγθξεαηηθώλ θπηηάξσλ πνληηθώλ έρεη ζαλ απνηέιεζκα ηνλ ζάλαην απηώλ, θαη είλαη εμαξηώκελε από ηνπο LDL-R. Endocrinology 2002;143(9): J Biol Chem. 2003;278(20): Μεησκέλε έθθξηζε ηλζνπιίλεο ιόγσ δηέγεξζεο από γιπθόδε ησλ παγθξεαηηθώλ λεζηδίσλ rodent όηαλ επσάδνληαη κε LDL-C. ( Σν ίδην δελ παξαηεξείηαη ζε δώα ρσξίο έθθξαζε LDL-R) Endocrinology 2009;150(10): Πνληίθηα κε έιιεηςε δηακεκβξαληθώλ κεηαθνξέσλ ABCA1 ησλ παγθξεαηηθώλ θπηηάξσλ παξνπζηάδνπλ απμεκέλε γιπθόδε πιάζκαηνο θαη δηαηαξαρή ζηελ έθθξηζε ηλζνπιίλεο. Nat Med. 2007;13(3):

40

41 -Γελεηηθέο κειέηεο έρνπλ ζπζρεηίζεη ηελ γελεηηθά ρακειή LDL-C κε απμεκέλν θίλδπλν.γ. -Φαίλεηαη ελδηαθέξνπζα ε ππόζεζε, όηη ε έθθξαζε θαη ε ιεηηνπξγηθόηεηα ησλ LDL-R κπνξεί λα παίδεη ζεκαληηθό ξόιν ζηελ νκνηόζηαζε ηεο γιπθόδεο. -Έρεη θαη εάλ λαη πνηα είλαη ε επίδξαζε ηεο κείσζεο ηεο LDL-C κέζσ άιισλ κεραληζκώλ, πνπ απμάλνπλ ηελ ελδνθπηηάξηα TC, πέξαλ ησλ ζηαηηλώλ, ζηνλ θίλδπλν αλάπηπμεο.γ. ; -Η εκθάληζε Γ πξέπεη λα απνηειεί έλα από ηα ηειηθά ζεκεία ζε νιεο ηηο κεγάιεο κειέηεο παξαγόλησλ κείσζεο ησλ ιηπηδίσλ. JAMA 2015; 313 (10) :

42 Νενδηαγλσζζήο.Γ. 2Υ ηνπ CV Risk <10% 5 εηήο θίλδπλνο κεηδόλσλ αγγεηαθώλ επεηζνδίσλ: Νενδηαγλσζζήο.Γ. : 0,2 επεηζόδηα αλά 1000 άηνκα ζηα 5 έηε. ( 50 θνξέο κηθξόηεξν από ην απόιπην όθεινο ησλ ζηαηηλώλ) Απόιπην όθεινο ζηαηηλώλ: γηά LDL-C θαηά 1,0 mmol/l θαηά 11 αγγεηαθά επεηζόδηα αλά 1000 άηνκα γηα 5 έηε.. CTT. Lancet 2012;380:

43 ΤΠΟΛΗΠΗΓΑΗΜΗΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΟ LDL HDL TGL ΣΑΣΗΝΔ 18%-55% 5%-15% 7%-30% ΡΖΣΗΝΔ 15%-30% 3%-5% ε ΝΗΚΟΣΗΝΗΚΟ 5%-25% 15%-35% 20%-50% ΦΗΜΠΡΑΣΔ 5%-20% 10%-20% 20%-50% ΔΕΔΣΗΜΗΜΠΖ 18%-20% 2%-3% 7%-8%

44 ACCORD Trial : Ζ πξνζζήθε θαηλνθηκπξάηεο ζηελ ζεξαπεία κε ζηαηίλε δελ κείσζε ηα θαξδηαγγεηαθά ζπκβάκαηα ζε αζζελείο κε Γ. ( TGL 162 mg/dl, κέζε ηηκή) Δμαίξεζε ππήξμε γηά ηνπο αζζελείο κε TGL ζην πςειόηεξo ηξηηεκόξην θαη HDL-C ζην ρακειόηεξν. (P= 0,06) (P= 0,06) ( TGL >204, HDL<34 mg/dl) N. Engl. J. Med. 2010;362: Μεηαλαιύζεηο Μειεηώλ έδεημαλ όηη νη θηκπξάηεο κείσζαλ ηα κείδνλα θαξδηαγγεηαθά 13%,θπξίσο ζε αζζελείο κε TGL> 200 mg/dl.

45 Γηπιή αλαζηνιή ~50% ~50% Προσαρμογή από Sheperd J et al. EHJ 2001; (suppl E): E2-E512 Assmann G, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(1): Bays H et al. ClinTher2004; 26(11): SantosaS et al. Life Sci2007; 80: Bays H. Expert Opin Investig Drugs 2002; 11:

46 70 άηνκα hfh Baseline Statins Statins+Ezetimibe(12 months) TC 354.3±83,9 238,4±51 192,5±34,7 TGL 125,0±59,5 96,6±43,2 84,2±32 HDL 48,8±10,8 55,7±13,7 55,0±12,9 LDL 278,0±81,9 163,5±44,4 ( 41,4% ) 121,6±36,0 ( 56% ) Επίηεςξη ζηόσος S+E: CAD non-cad 35,8% 43% Pitsavos C.,Skoumas J. et al, Inter. J. Cardiol.:2009;134(2):280

47 IMPROVE-IT: Πξσηαξρηθό Σειηθό ζεκείν Cardiovascular death, MI, documented unstable angina requiring rehospitalization, coronary revascularization ( 30 days), or stroke HR CI (0.887, 0.988) p=0.016 Simva 34.7% 2742 events NNT= 50 RRR = 6,5% EZ/Simva 32.7% 2572 events ARR = 2% LDL-C year event rates

48 Summary of reports supporting the clinical benefits of lowering LDL-C to levels < 70 mg/dl Investigators Study Population Follow-up Lowest Achieved LDL Key Results on Treatment Study Treatment Kim et al: None LaRosa et al: A (10) vs A (80) Wiviott et al : P (40) vs A (80) Hsia et al: R (20) vs placebo CTT: Statin vs placebo (2 trials) more vs less intensive statin TVR: target vessel revascularization MACCE: major adverse cardiac and cerebrovascular events Am J Cardiol 2013

49 Φαξκαθεπηηθή ζεξαπεία: Νέεο θαηεγνξίεο θαξκάθσλ

50 Mipomersen: 29/1/2013 έγθξηζε από FDA γηα HoFH, άπαμ εβδνκαδηαίσο ππνδόξηα, σο επηπξόζζεηε αγσγή ζε άιιε θαξκαθεπηηθή θαη δηαηηεηηθή αγσγή.

51 MTP Inhibitors (Microsomal triglyceride transfer protein) : Lomitapide (Juxtapid) 29 pts HoFH, 76 εβδνκάδεο, ππνιηπηδαηκηηθή αγσγή+ Lomitapide 5 mg - 60 mg LDL-C: 50% ζηηο 26 εβδνκάδεο κε Lomitapide Παξελέξγεηεο: γαζηξεληεξηθό (93% ησλ pts):δηάξξνηα, λαπηία, έκεηνο, δπζπεςία, θνηιηαθό άιγνο % ησλ pts: απώιεηα βάξνπο, δπζθνξία πεπηηθνύ, θνύζθσκα, δπζθνηιηόηεηα, ALT, ζσξαθαιγία, αδπλακία, θόπσζε, ξηλνθαξπγγίηηο. Lancet. Nov 2, /12/2012 : FDA έγθξηζε ζαλ επηπξόζζεηε αγσγή ζε δίαηηα + ππνιηπηδαηκηθή αγσγή ε LDL- αθαίξεζε, γηα κείσζε ηεο LDL-C, TC, Apo B, non-hdl-c Καξδηαγγεηαθή λνζεξόηεηα θαη ζλεηόηεηα : δελ έρεη απνδεηρζεί ε δξάζε ηνπ θαξκάθνπ Παηδηά : κε ηεθκεξησκέλε αζθάιεηα

52

53 PCSK9 Inhibitors. (evolocumab, alirocumab, bococizumab) Alirocumab: ODYSSEY COMBO II: 720 pts high risk: Statins+ezetimibe+pacebo Statines+alirocumab 75 mg Q2W ε 150mg Q2W εάλ ζηηο 8 εβδ LDL>70mg/dl ODYSSEY FH: 735 FH pts κε ζηαηίλεο ζε κέγηζηεο δόζεηο. Δάλ LDL-C όρη <70 mg/dl (Ν), ε <100 mg/dl (όρη Ν) ηόηε: Statines+placebo Statines+alirocumab 75 mg Q2W ε 150mg Q2W εάλ ζηηο 8 εβδ LDL>70mg/dl ODYSSEY long term: 2341pts h FH ε high risk κε ζηαηίλεο ζε κέγηζηεο δόζεηο. Δάλ LDL-C >70 mg/dl: Statines+placebo Statines+alirocumab 150 mg Q2W. Γηάξθεηα > 1 εηνο. 1530pts alirocumab. Μέζε LDL-C 61% 79% pts κε alirocumab LDL-C <70 mg/dl ηηο 65 εβδ.: 1,4% vs 3,0%, RR 54% (θαξδηαθόο ζάλαηνο, κε ζαλαηεθόξν ΔΜ,ΑΔΔ ζαλαηεθόξν θαη κε,αζηαζήο ζηεζάγρε) alirocumab vs placebo ODYSSEY OUTCOME: 64 κήλεο pts κε Ο. Αλακέλεηαη ην 2018.

54 πκπεξάζκαηα. - ηόρνο ζεξαπείαο ησλ ιηπηδίσλ είλαη ε LDL-C θαη θαηά δεύηεξν ιόγν ε non-hdl-c -ηελ πξόιεςε ηνπ θαξδηαγγεηαθνύ θηλδύλνπ ζεκαληηθή είλαη ε νιηζηηθή αληηκεηώπηζε απηνύ. -εκαληηθό ξόιν παίδεη πιελ ηεο θαξκαθεπηηθήο θαη ε πγηεηλνδηαηηεηηθή αγσγή. - Φαίλεηαη γηα ηελ LDL-C όηη όζν ρακειόηεξα ηόζν θαιύηεξα. -Ζ ρξήζε ζηαηηλώλ πξέπεη λα έρεη γλώκνλα ηελ ζρέζε θηλδύλνπ νθέινπο. - Ζ έξεπλα γηα θαηλνύξγηα ππνιηπηδαηκηθά θάξκαθα έρεη ζηξαθεί πάιη ζηελ κείσζε ηεο LDL-C, κεηά ηελ απνηπρία ησλ θαξκάθσλ γηα ηελ HDL-C. ΔΤΥΑΡΙΣΩ

55

56 PCSK 9 inhibitors: 1.antibodies, 2.short interfering RNA, 3.antisense oligonucleotides PCSK9: πξσηεάζε πνπ ζπλδέεη ηνπο LDL- ππνδνρείο θαη πξνάγεη ηελ απνδόκεζή ηνπο, θαλνλίδνληαο έηζη ηνλ κεηαβνιηζκό ησλ LDL. Μεηαιιάμεηο πνπ νδεγνύλ ζε έληνλε δξαζηηθόηεηα ησλ PCSK9 είλαη ζπάληεο θαη εθδειώλνληαη ζαλ FH. Αληίζεηα κεηαιιάμεηο κε ιεηηνπξγηθέο ( loss-of-function) πνπ είλαη ζπρλόηεξεο,πξνάγνπλ ρακειή LDL-C θαη αζεξνπξνζηαζία. Soutar AK. Naoumova RP. Nature Clinical Practice. 2007;4:

57

58 PCSK9 θαη νκνηόζηαζε ρνιεζηεξόιεο. πξόζιεςεο TC ζε πνληηθνύο Τπνβάζκηζε ηνπ PCSK9 m RNA J. Lipid Res. 2003;44: Αληίζεηα, αλαζηνιείο ηεο HMG-CoA αλαγσγάζεο αλαβάζκηζε ηνπ PCSK9 m RNA ( Ζ παξνπζία ηνπ Μεβαινληθνύ ππνβαζκίδεη ηελ κεηάθξαζε ηνπ PCSK9 m RNA) J. Lipid Res. 2008; 49:

59 Microsomal Triglyceride Transfer Protein (MTP) MTP is a heterodimer complex expressed in the liver and small intestines MTP is an intracellular lipid-transfer protein found in the lumen of the endoplasmic reticulum (ER), where it binds and shuttles individual lipid molecules Normal concentrations and function of MTP are necessary for the proper assembly and secretion of apo B-containing lipoproteins in the liver and intestines In view of the role of MTP in lipoprotein synthesis, MTP inhibition has been studied as a possible treatment for hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, and mixed lipid disorders.

60 Δίλαη αζθαιή ηα Μνλνθινληθά Αληηζώκαηα θαηά ηνπ PCSK9; -Γελ κπνξεί λα απνθιεηζζεί όηη ηα m Abs κπνξεί λα πξνθαιέζνπλ αλνζνινγηθή απαληεζε, όπσο ηα m Abs θαηά ηνπ TNF a ζηελ ζεξαπεία ηεο ξεπκαηνεηδνύο αξζξίηηδαο. ( Βειηίσζε ηεο θαηάζηαζεο κε άιιν anti TNF-a θάξκαθν, πξάγκα πνπ ππαηλίζζεηαη όηη ε απνηπρία δελ νθείιεηαη ζην ζηόρν ηεο ζεξαπείαο αιιά ζην θάξκαθν) -Σα m Abs θαηά ηνπ PCSK9 είλαη θαζ νινθιεξία αλζξώπηλα,πξάγκα πνπ κεηώλεη πνιύ ηνλ πξναλαθεξζέληα θίλδπλν. Curr Opin Lipidol. 2013;24:

61

62 Οη νδεγίεο ACC/AHA (2013) ζπληζηνύλ λα κεηνύηαη ε δόζε ηεο ζηαηίλεο όηαλ ζε δύν κεηξήζεηο ε LDL-C < 40 mg/dl. Γελ θαίλεηαη λα ζηεξίδεηαη ζε απνδείμεηο από RCTs, αληίζεηα ππάξρνπλ γελεηηθά δεδνκέλα θαη παξαηεξήζεηο κεγάισλ RCTs πνπ δελ ζπλεγνξνύλ ζε απηή ηελ πξαθηηθή. PROVE IT- TIMI 22. J. Am Coll Cardiol 2005;46: TNT Study. Am. J. Cardiol. 2007;100:

63 Δπέκβαζε ζηνλ θίλδπλν πνιύ ειεθησκέλσλ: Ο ζεκαληηθόηεξνο παξάγσλ CVD θηλδύλνπ είλαη ε ειηθία, ε νπνία αληαλαθιά ηνλ ρξόλν έθζεζεο ζηνπο παξάγνληεο θηλδύλνπ. Έηζη ν πνιύ ειηθησκέλνο πνπ θαπλίδεη,βάζεη ησλ πηλάθσλ θηλδύλνπ. είλαη ππνςήθηνο γηα θαξκαθεπηηθή ζεξαπεία,έζησ θαη αλ έρεη ηθαλνπνηεηηθά επίπεδα ΑΠ θαη ιηπηδίσλ. ήκεξα απηό δελ ππνζηεξίδεηαη από ηηο κειέηεο, αιιά ζπληζηάηαη έληνλε αιιαγή ηξόπνπ δσήο όπσο δηαθνπή θαπλίζκαηνο ζαλ πξώηε πξνηξνπή.

64 Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaboration Μεηαλάιπζε δεδνκέλσλ 26 ηπραηνπνηεκέλσλ κειεηώλ ( pts) ( 5 trials: pts, follow up 5,1 years. Έληνλε vs ιηγόηεξν έληνλεο ζεξαπείαο κε ζηαηίλε) ( 21 trials: pts, follow, up 4,8 years. ηαηίλε vs εηθνληθό θάξκαθν) -Η κείσζε ησλ κεηδώλσλ αγγεηαθώλ επεηζνδίσλ είλαη επζέσο αλάινγε κε ηελ επηηεπρζείζα απόιπηε κείσζε ηεο LDL-C, κε επηπξόζζεην όθεινο απν ηελ έληνλε ζεξαπεία κε ζηαηίλεο αθόκε θαη αλ ε LDL-C ήηαλ ήδε < 2 mmol/l. - Γηά θάζε 1 mmol/l κείσζε LDL-C : θηλδύλνπ απνθξαθηηθνύ αγγεηαθνύ επεηζνδίνπ θαηά 1/5 αζρέησο αξρηθήο LDL-C 2-3 mmol/l LDL-C θηλδύλνπ 40-50% ( ρσξίο αύμεζε επίπησζεο θαξθίλσλ) Lancet 2010; 376:

65 Dyslipidaemic patterns at various stages of chronic Kidney disease Οη δηαηαξαρέο ηνπ κεηαβνιηζκνύ ησλ ιηπηδίσλ αζζελώλ κε CKD είλαη ζύλζεηεο θαη εμαξηώληαη ελ πνιινίο από ηελ αηηία θαη ηνλ βαζκό ηεο λεθξηθήο αλεπάξθεηαο. Low serum HDL-C most probably caused by a decreased activity of Lecithin Cholesterol Acetyltransferase (LCAT) an enzyme involved in esterification of cholesterol and maturation of HDL from pre-b- HDL to HDL3 and HDL2. Increased activities of CETP and A cyl-coa Cholesterol Acyltransferace (ACAT) are also related to the lower HDL concentration in CKD. Ptoteinuria and hypoalbuminemia stimulate the activity of HMG- CoA reductase and ACAT as well as may decrease the expression of the LDL-R in the liver. Impaired clearance of TG-rich lipoproteins and elevated hepatic synthesis of VLDL seem to be the main causes of TG In patients with massive hypertriglyceridamia.

66 ΓΤΝΑΗΚE Πξσηνγελήο πξόιεςε. Τπνιηπηδαηκηθή αγσγή, όρη ζεκαληηθή επίδξαζε ζηελ νιηθή ζλεζηκόηεηα θαη CAD Petretta M, et al. Int J Cardiol 2010;138:25-31 CTT. Collaboration. Lancet. 2010;376: JUPITER: 12% RR νιηθήο ζλεζηκόηεηαο κε ζηαηίλεο ζε high risk ρσξίο CVD BMJ. 2009;338:b 2376 Γεπηεξνγελήο πξόιεςε. CV επεηζνδίσλ ( 26% CV mortality, 29% MI, 20% CAD events) κε ππνιηπηδαηκηθή θαξκαθεπηηθή αγσγή. Όρη κείσζε ηεο νιηθήο ζλεζηκόηεηαο Όθεινο όκνην ζε θαη. CΣT. Collaboration. Lancet. 2010;376: JAMA. 2004;291`:

67 ΗΛΙΚΙΩΜΔΝΟΙ (> 65 εηώλ) 2/3 κε 3/4 θιηληθά εθδεισκέλε CAD ε ππνθιηληθή αζεξσκάησζε. 25% ησλ θαη 42% ησλ >65 εηώλ κε TC>240 mg/dl. Πξσηνγελήο πξόιεςε. CV λνζεξόηεηαο (ΑΔΔ,ΔΜ) κε θαξκαθεπηηθή ππνιηπηδαηκηθή αγσγή. Γελ απμάλεη ηελ επηβίσζε (Μεηαλάιπζε) BMJ 2009;338:b % η ζλεηόηεηα,κε ζαλαηεθόξν ΔΜ, ΑΔΔ, ΌΥΙ ηελ νιηθή ζλεζηκόηεηα PROSPER. Lancet 2002;360: Όρη δηαθνξά ζηελ RRR κεηαμύ ειηθησκέλσλ θαη λενηέξσλ αηόκσλ. Lancet 2010;376: Γεπηεξνγελήο πξόιεςε. 4S : 35% νιηθή ζλεζηκόηεηα 42% ζηεθαληαία ζλεηόηεηα ( 60 εηώλ) CARE: 32% ζηεθ επεηζόδηα, 42% ζηεθ ζάλαηνο, 40% Α.Δ.Δ. Ann Intern Med 1998;128:681-9 >80 εηώλ πνιύ πεξηνξηζκέλεο απνδείμεηο γηα όθεινο ππνιηπηδαηκηθήο θαξκαθεπηηθήο αγσγήο. νπεδηθή θαηαγξαθή κεηα ΔΜ.. ηαηίλεο: CV ζλεηόηεηαο ζηνπο ππεξήιηθεο ρσξίο αύμεζε θαξθίλνπ J.Am Coll Cardiol. 2010;55:1342-9

68 Υ.Ν.Α θαη Τπνιηπηδαηκηθή θαξκαθεπηηθή αγσγή ηάδην 2 θαη 3 : επεξγεηηθή επίδξαζε ζηαηηλώλ PPP: Μεγαιύηεξν όθεινο ζε ΥΝΑ θαη Γ. 20% ζλεζηκόηεηαο J Am Soc Nephrol 2005;16: HPS: 11% απόιπηνο θίλδπλνο ζε CKD 5,4% απόιπηνο θίλδπλνο ζε όιν ηνλ πιεζπζκό Lancet 2003;361: ηάδην 4-5 4D : 1200 pts κε Γ θαη αηκνθάζαξζε : αηνξβαζηαηίλε ρσξίο όθεινο N Engl J Med 2005;353: AURORA: 2276 pts κε αηκνθάζαξζε : ξνζνπβαζηαηίλε ρσξίο όθεινο N Engl J Med 2009;360: SHARP : 9500 pts high risk κε CKD : ζηκβαζηαηίλε+εδεηηκίκπε 17% κείδνλα αζεξνζθιεξσηηθά ζπκβάκαηα 15,3 κείδνλα αγγεηαθά ζπκβάκαηα Am Heart J. 2010;160:785-94

69

70 JUPITER Trial : (rosuvastatin ζε άηνκα κε LDL-C<130, CRP 2 mg/l) Μείσζε ησλ θαξδηαγγεηαθώλ παξαηεξήζεθε ζε όιεο ηηο ππννκάδεο πιεζπζκνύ -ε άηνκα κε FRS < 10% - ε άηνκα κε LDL-C < 100 mg/dl - ε άηνκα ρσξίο Μ Μείσζε θαξδηαγγεηαθώλ: FRS : 5%- 20% - ε άηνκα ρσξίο άιινπο ΠΚ. Αληίζεηα ζε άηνκα κε FRS < 5% ρσξίο όθεινο. Canadian Cardiovascular Society Guidelines (2009): ηαηίλεο ζε άηνκα κε FRS > 10%, θαη CRP 2 mg/l γηα >50 εηώλ, θαη γηα > 60 εηώλ Ridker et al : Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2010;3:

71 Lancet 2005;366:

72

73

74 Δπέκβαζε ζηνλ θίλδπλν πνιύ ειηθησκέλσλ: Ο ζεκαληηθόηεξνο παξάγσλ CVD θηλδύλνπ είλαη ε ειηθία, ε νπνία αληαλαθιά ηνλ ρξόλν έθζεζεο ζηνπο παξάγνληεο θηλδύλνπ. Έηζη ν πνιύ ειηθησκέλνο πνπ θαπλίδεη,βάζεη ησλ πηλάθσλ θηλδύλνπ. είλαη ππνςήθηνο γηα θαξκαθεπηηθή ζεξαπεία,έζησ θαη αλ έρεη ηθαλνπνηεηηθά επίπεδα ΑΠ θαη ιηπηδίσλ. ήκεξα απηό δελ ππνζηεξίδεηαη από ηηο κειέηεο, αιιά ζπληζηάηαη έληνλε αιιαγή ηξόπνπ δσήο όπσο δηαθνπή θαπλίζκαηνο ζαλ πξώηε πξνηξνπή.

75

76 Biomarkers of risk: may be used in persons at moderate CVD risk. European Guidelines on Cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2012

77

78 ACC/AHA 10-year ASCVD Sex: M Age: 63 Race: WH TC : 200 HDL-C : 50 SBP : 120 Treatm of HBP: N Diabetes: N Smoker: N 10-year ASCVD Risk (%) : 9,8% 10-year ASCVD Risk (%) for someone your age with optimal risk factor levels.: 7,5% Τπνςήθηνο γηα ζηαηίλεο. Δπξσπαίνο κε ηα ίδηα ραξαθηεξηζηηθά ζα είρε θίλδπλν γηα ζάλαην κε ην SCORE 2%. Τγηεηλνδηαηηεηηθή αγσγή.

79 Τγηεηλνδηαηηεηηθή αγσγή Γίαηηα Άζθεζε Απώιεηα βάξνπο Σξνπνπνίεζε άιισλ Π.Π

80 ΠΗΝΑΚΑ IV πληζηώκελε αλαινγία ζπζηαηηθώλ ηεο ηξνθήο πζηαηηθά Σξνθήο Κεθνξεζκέλα Λίπε Πνιπαθόξεζηα Λίπε Μνλναθόξεζηα Λίπε Οιηθό Λίπνο Τδαηάλζξαθεο Πξσηετλεο Ίλεο,Φπηνζηεξόιεο Υνιεζηεξόιε πληζηώκελε Πνζόηεηα < 7% ησλ νιηθώλ ζεξκίδσλ κέρξη 10% -//- -//- κέρξη 20% -//- -//- 25% - 35% ησλ νιηθώλ ζεξκίδσλ 50%-60% -//- -//- 15% -//- -// gr/εκέξα,2 gr/εκ < 200 mg/εκεξεζίσο ATP III

81 Mείσζε ηεο LDL κέζσ ηξνπνπνίεζεο ηεο δίαηηαο πζηαηηθό ηξνθήο Αιιαγή δίαηηαο Μείσζε LDL Κύξηα Κνξεζκέλν ιίπνο < 7% ζεξκίδσλ 8-10% Γηαηηεηηθή TC < 200 mg/dl 3-5% Μείσζε βάξνπο απώιεηα 5 Kgr 5-8% Άιινη ηξόπνη κείσζεο LDL Γηαηηεηηθέο ίλεο 5-10 gr/εκέξα 3-5% ζηεξόιεο/ζηαλόιεο 2 g/εκέξα 6-15% πλνιηθή κείσζε 20-30% Jenkins et al. Curr Opin Lipidol 2000;11:49-56

82 1. Ζπαηνεθιεθηηθή δξάζε ΣΑΣΗΝΔ 2. Αλαζηνιή HMG CoA αλαγσγάζεο α. ζύλζεζεο TC β. Αλαβάζκηζε LDL ππνδνρέσλ, πξόζιεςεο LDL 3. Μείσζε TGL α. πξόζιεςεο VLDL από LDL ππνδνρείο β. ζύλζεζεο TC ιηγόηεξε TC γηα παξαγσγή VLDL

83 HMG- CoA πλζεηάζε HMG- CoA Αλαγσγάζε Μεβαινληθή θηλάζε FPP πλζεηάζε θνπαιέλην πλζεηάζε θνπαιέλην επνμεηδάζε θνπαιέλην νμεηδνθπθιάζε Λαλνζηεξόιε-14α απνκεζπιάζε Υνιηθά νμέα Ληπνπξσηετλεο ΒΙΟΤΝΘΔΗ ΥΟΛΗΣΔΡΟΛΗ Αθεηπιν- CoA HMG- CoA Μεβαινληθό Μεβαινληθό PP Ιζνπεληελύιην- PP Γεξάλπιν- PP Φαξλεζπιν- PP θνπαιέλην 2,3 επνμπζθνπαιέλην Λαλνζηεξόιε Γεξκνζηεξόιε Υνιεζηεξόιε Αθεηπιναθεηπιν- CoA ηαηίλεο Αίκε Α Οπκπηθηλόλε Γνιηρόιε G-πξσηείλεο (Ras familly: rho,rac GTPase δξάζε) -Αλαζηνιή ηεο rho GTPase αλαβάζκηζε ηεο ελδνζειηαθήο NO ζπλζεηάζεο -Αλαζηνιή ηεο rac GTPase ππνβάζκηζε ηεο NADPH νμεηδάζεο Υνιεζηεξόιε ρνιήο ηεξνεηδείο νξκόλεο

84 Cholesterol Absorption in the Intestine mg 1000 mg Resins Plant stanols NPC1L1 ACAT=acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase; NPC1L1=Niemann-Pick C1 Like 1 Adapted from Champe PC, Harvey RA. In Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Ginsberg HN, Goldberg IJ. In Harrison s Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998: ; Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2 E5; Hopfer U. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley- Liss, 2002: ; Davis JP et al Genomics 2000;65:

85 ΦΗΜΠΡΑΣΔ Δλεξγνπνηνύλ ηνλ ππξεληθό ππνδνρέα PPAR-a,δξώληαο έηζη κέζσ έθθξαζεο γνληδίσλ ζην κεηαβνιηζκό ιηπηδίσλ θαη FFA. ηηο κηθξέο θαη κέζεο HDL πνπ πεξηέρνπλ apo A1 θαη apo A2 Ζ θαηλνθηκπξάηε πξνθαιεί αλαθαηαλνκή ηεο PAF-AH από ηελ LDL ζηελ HDL κεηώλνληαο ηελ πξνθιεγκνλώδε δξάζε ηνπ ελδύκνπ έθθξηζεο VLDL θαη θαηαβνιηζκνύ TGL κέζσ δηέγεξζεο LPL θαη HL Ζ LPL θαη HL κεηαηξέπεη ηηο κεγάιεο HDL ζε κηθξέο HDL. Μέζσ PPAR, apo CIII θαη θάζαξζεο ησλ ρπινκηθξώλ θαη VLDL,θαη ηεο HDL-C

86 Επίηεςξη ζηόσων ςπολιπιδαιμικήρ αγωγήρ όζν ρακειόηεξα ηόζν θαιύηεξα Απαιηείηαι Επιθεηική αγυγή. Αλλαγή ηπόπος Ζυήρ. Σηαηίνη ζε ςτηλή δόζη. ΥΝΔΥΑΜΟ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

87 Γελ είλαη γλσζηό εάλ ε αύμεζε ηνπ ζαθράξνπ πνπ πξνθαινύλ νη ζηαηίλεο εμεγείηαη: Α. από ηελ κείσζε ηεο LDL-C,ιόγσ ελδνθπηηάξηαο εηζόδνπ. ε Β. νθείιεηαη ζηηο πιεηνηξνπνθέο δξάζεηο απηώλ. Lancet 2015 ;385:

88

89 Σξνπνπνίεζε Πξνδηαζεζηθώλ Παξαγόλησλ (ΠΠ) θαη ηεθαληαία Θλεηόηεηα(Θ) - Monica Study : 27% Θ : ¾ ιόγσ βειηίσζεο ΠΠ ¼ ιόγσ κνλάδσλ εληαηηθήο ζεξαπείαο Lancet 2000; 355: Πιεζπζκηαθέο αλαιύζεηο : 45%-75% Θ ιόγσ βειηίσζεο ΠΠ 25%-55% Θ ιόγσ βειηίσζεο ζεξαπείαο Heart 2008;9: Φηιαλδία : 75% ζλεζηκόηεηαο ιόγσ βειηίσζεο ΠΠ Laatikainen T, Am J Epidemiol 2005;162: Μεηαλαιύζεηο πιεζπζκηαθέο: 50 % Θ ιόγσ TC 1 mmol/l 2 % Θ ιόγσ ΑΠ 1 mmol/l Lewington S. Lancet 2007;307: Lewington S. Lancet 2002;360: Κίλα : Θ, 50%, 27% ( εηώλ ),ιόγσ TC 1mmol/l Circulation 2004:109:1101-7

90 Αιιαγέο LDL-C θαη άιισλ ιηπηδαηκηθώλ παξακέηξσλ 1 Yr Mean LDL-C TC TG HDL hscrp Simva EZ/Simva Δ in mg/dl Median Time avg 69.5 vs mg/dl

91 Trial Name Trial type Drug Used Reduction in CHD Events (%) 4S Secondary prevention Simvastatin 34 With high LDL-C LIRID Secondary prevention Pravastatin 24 With average LDL-C CARE Secondary prevention Pravastatin 24 With average LDL-C HPS Primary and secontary Simvastatin 25 Prevention in high risk WOSCOPS Primary prevention Pravastatin 31 With high LDL-C AFCAPS/TEXCAPS Primary prevention Lovastatin 25 With low LDL-C ASCOT Primary prevention in Atorvastatin 36 hypertention CARDS Primary prevention in Type 2 diabetes Atorvastatin 37 CHD events reduction in intervention trials with statins

92 πλδηαζκέλε αγσγή γηα πεξαηηέξσ κείσζε LDL-C - Τςειή δόζε ζηαηίλεο + εδεηηκίκπε -Τςειή δόζε ζηαηίλεο + ληθνηηληθό - Τςειή δόζε ζηαηίλεο + ξεηίλε - Τςειή δόζε ζηαηίλεο + ξεηίλε,εδεηηκίκπε,ληθνηηληθό LDL-C 60%-70% Am J Cardiol 2005;96(suppl) 60E-66E