Ο ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΕΛΑΧΙΣΤΗΣ ΥΠΟΛΕΙΠΟΜΕΝΗΣ ΝΟΣΟΥ ΣΤΗΝ ΟΛΛ ΤΩΝ ΕΝΗΛΙΚΩΝ Μ.Μπακίρη Αιματολόγος Αιματολογική και Λεμφωμάτων Κλινική Γ.Ν.Α Ο ΕΥΑΓΓΕΛΙΣΜΟΣ
ANALYSIS OF THE GRAALL-05 STUDY F.HUGUET ASH 2016
t1 The myth of the second remission of Acute Leukemia in the adults S.Forman J.Rowe BLOOD 2013
Διαφάνεια 3 t1 thkarmir; 10/5/2017
Leukemia's second remission? Don't count on it, expert says J.Rowe Blood 2013
MINIMAL RESIDUAL DISEASE SOURCE OF RELAPSES M.Buggemann Blood Advances 2017
2002 1998 2012 2014
ΕΥΝ στην ΟΛΛ των Ενηλίκων Αδυναμίες μελετών ΕΥΝ στους ενήλικες 1. ιαφορετικές Μέθοδοι Ανίχνευσης 2.Ο Χρόνος Εκτίμησης ποικίλει 3.Μικρός αριθμός ασθενών Ερωτήματα: 1.Ποιά η ιδανική μέθοδος ανίχνευσης? 2.Πότε η εκτίμηση είναι καθοριστικής σημασίας για θεραπευτικές αποφάσεις? 3.Μπορεί να εξαλείψει την προγνωστική σημασία των κυτταρογενετικών διαταραχών? 4.Tι θεραπευτικοί χειρισμοί προτείνονται?
Theunissen blood 2017
Theunissen blood 2017
Next Generation Sequencing
Jimghua Wu 2015
Coustan-Smith Blood 2002 MRD D26 MRD D46 MRD W>14 BMv/sPB=+1Log BMv/sPB=+3Log
B-ALL Coustan-Smith Blood 2002
Molecular Response in relation to Treatment phase GMALL-03 N.GOKBUKET BLOOD 2012
NILG ALL 09/00 Trial GMALL 06/99, 07/03 Trials SR pts MRDneg:<10-4 w16,w22 MRDu/k : Unknown MRDpos:>10-4 w22 MolCR:MRD<10-4 w16 MolFail:MRD>10-4 w16 Van Dongen Blood 2015
PETHEMA ALL-AR 03 Trial GRAAL 2003-2005 Trials Chemoth: MRD<5X10-4 w16-18 AlloHSCT: MRD>5X10-4 w16-18 MRD evaluation: w6 Van Dongen Blood 2015
GRAALL 03/05 Trials MRD+ve MRD2 W12-ve MRD1 W6-ve K.Beldjord Blood 2014
ALL MRD 2002 ECOG Study MRD-ve d33 MRD+ve d33/-ve w17 K.Nagafugi J.H.O 2013
M.Borowitz Blood 2015
Late MRD Response in T-cell ALL AIEOP-BFM -ALL 2000 Study SR MRD-ve d33 IR MRD+ve d33/ ve d78 HR MRD +ve d78 HR MRD +ve d78 IR MRD+ve d33/ ve d78 SR MRD-ve d33 Schrappe Blood 2011
MRD-ve d33 MRD-ve d78 MRD+ve d78 MRD+ve d78 MRD-ve d78 MRD-ve d33 V.Conter Blood 2010
Lancet Oncology 2013
MRD-ve TP1 TR2 No MLL-AF4 No PRD poor Resp No CNS/testic. Invol. One Factor of HR SR CT MR CT MRD+ve MLL-AF4 PRD poor Resp No CR D33 HR CT+SCT
D11 >W16
IKZF1 del MLL-AF4 NOTCH1 BCP-ALL T-ALL Genet+ve MRD1+ Genet+ve MRD1+ Genet-ve MRD1+ MRD+ Genet+ve MRD1- Genet-ve MRD1- MRD- Genet+ve MRD1- Genet-ve MRD1+ Genet-ve MRD1- Blood 2014
G.C.Issa Cancer 2017
BCR-ABL after 4w IM+CT S.Lee Cancer 2009
BLAST-study phase II N.Gokbuket ASH 2015
Blinatumomab Mελέτη φάσεως ΙΙ στην ΕΥΝ MS Topp Blood 2012
BLAST Phase II Study N.Gokbuket ASH 2015
BLINATUMOMAB IN MRD+ ALL PHASE 2 STUDY FINAL ANALYSIS All evaluable pts=20 N.Gokbuket Haematologica 2017
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Η αναζήτηση της ΕΥΝ κατά τη διάρκεια της θεραπείας της ΟΛΛ αποτελεί το μοναδικό μέσο εκτίμησης της ποιότητας και της σταθερότητας της ύφεσης. Οι μοριακές τεχνικές αναζήτησης επικρατούν αν και η κυτταρομετρία ροής 8-10 χρωμάτων προσφέρει άμεσες και συγκρίσιμης ευαισθησίας πληροφορίες. Η σύγχρονη τεχνική Next Generation Sequencing αναμένεται να επικρατήσει. Το τέλος της θεραπείας εφόδου, ημ 29-33,είναι η χρονική περίοδος κατά την οποίαν η εκτίμηση της ΕΥΝ είναι καθοριστικής σημασίας για θεραπευτικές αποφάσεις.
Η μη πρώιμη Μοριακή Ύφεση καθιστά αναγκαία την Αλλογενή ΜΑΚ, σε ενήλικες ασθενείς για τους οποίους δεν προβλεπόταν από το αρχικό θεραπευτικό πλάνο. Η δυσμενής πρόγνωση της κυτταρογενετικής επιβάρυνσης δεν εξαλείφεται από την πρώιμη Μοριακή ύφεση. Η ανίχνευση ΕΥΝ μετά την θεραπεία σταθεροποίησης >W17 είναι προάγγελος υποτροπής και απαιτεί αντιμετώπιση. Η ανίχνευση ΕΥΝ προ της Αλλογενούς ΜΑΚ μειώνει σημαντικά την ΕΕΝ και την ΣΕ. Η Μοριακή ύφεση δεν αναμένεται να επιτευχθεί με εντατικοποίηση της Χ/Θ.Νέοι παράγοντες μειωμένης τοξικότητας και υψηλής αποτελασματικότητας καλούνται να καλύψουν αυτό το θεραπευτικό κενό.
Ευχαριστώ για την προσοχή σας.
MRD<10-3 no SCT MRD<10-3 SCT MRD>=10-3 SCT MRD>=10-3 nosct MRD<10-3 no SCT MRD>=10-3 SCT MRD<10-3 SCT MRD>=10-3 nosct Blood 2015