ΤΙ ΦΕΡΝΕΙ ΤΟ ΜΕΛΛΟΝ ΓΙΑ ΤΗ ΣΥΝΔΥΑΣΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΤΗΝ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΟΥ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ;

ΤΙ ΦΕΡΝΕΙ ΤΟ ΜΕΛΛΟΝ ΓΙΑ ΤΗ ΣΥΝΔΥΑΣΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΤΗΝ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΟΥ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ; Ευάγγελος Λυμπερόπουλος Αναπληρωτής Καθηγητής Παθολογίας Ιατρικού Τμήματος Παν/μίου Ιωαννίνων www.bpath.gr, www.atherosclerosis.gr

DISCLOSURES Participation in educational, research and advisory activities sponsored by: ASTRA-ZENECA, MSD, LILLY, AMGEN, ELPEN, SANOFI, MYLAN, BOEHRINGER- INGELHEIM, NOVARTIS, NOVO NORDISK, SERVIER, GENESIS

ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟ 1 Άνδρας 38 ετών έχει LDL CHOL 125 mg/dl ενώ λαμβάνει ροσουβαστατίνη 20 mg LDL-CHOL πριν τη θεραπεία 250 mg/dl Ο ασθενής αναφέρει θετικό οικογενειακό ιστορικό υπερχοληστερολαιμίας (πατέρας και υιός) και πρώιμης στεφανιαίας νόσου (πατέρας) TSH κφ, Γεν. ούρων κφ, ALP κφ

ΕΡΩΤΗΣΗ 1: ΑΠΟ ΤΙ ΝΟΣΗΜΑ ΠΑΣΧΕΙ Ο ΑΣΘΕΝΗΣ;

ΟΙΚΟΓΕΝΗΣ (50% των 1 ου βαθμού συγγενών) + ΥΠΕΡΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΑΙΜΙΑ (LDL-C >190 mg/dl ενήλικοι ή >160 mg/dl παιδιά) = ΟΙΚΟΓΕΝΗΣ ΥΠΕΡΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΑΙΜΙΑ (FH)

ΣΥΧΝΟΤΗΤΑ FH ~ 1/250 ~40.000 ασθενείς στην Ελλάδα

FH is more common than other genetic disorders Wiegman A, et al. Eur Heart J. 2015;36:2425-2437

Dutch Lipid Clinic Network κριτήρια για τη διάγνωση της ετερόζυγου οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας Κριτήρια Οικογενειακό Ιστορικό 1 ου βαθμού συγγενείς με: Πρώιμη στεφανιαία ή αγγειακή νόσος (άνδρες <55 ετών; γυναίκες <60 ετών) 1 LDL χοληστερόλη > 95 ο εκατοστημόριο για το φύλο και την ηλικία 1 Τενόντια ξανθώματα ή/και γεροντότοξο 2 1 ου βαθμού συγγενείς <18 ετών με LDL χοληστερόλη >95 ο εκατοστημόριο για το φύλο και την ηλικία 2 Ατομικό ιστορικό Ασθενής με ιστορικό πρώιμης στεφανιαίας νόσου (ηλικίες όπως αναφέρθηκαν παραπάνω) 2 Ασθενής με ιστορικό πρώιμης περιφερειακής αγγειακής νόσου ή ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου (ηλικίες όπως αναφέρθηκαν παραπάνω) 1 Φυσική εξέταση Τενόντια ξανθώματα 6 Γεροντότοξο σε ηλικία κάτω των 45 ετών 4 Εργαστηριακός έλεγχος LDL χοληστερόλη, mg/dl (mmol/l) 330 ( 8.5) 8 250-330 (6.5-8.4) 5 190-250 (5.0-6.4) 3 159-190 (4.0-4.9) 1 DNA ανάλυση Αποτελέσματα γενετικού ελέγχου που επιβεβαιώνουν λειτουργική μετάλλαξη στα γονίδια του LDL υποδοχέα, της απολιποπρωτεϊνης Β ή της PCSK9 8 Συνολικό score 8 Διάγνωση Βέβαιη οικογενής υπερχοληστερολαιμία 6-7 Πολύ πιθανή οικογενής υπερχοληστερολαιμία 3-5 Πιθανή οικογενής υπερχοληστερολαιμία Score Hellenic Journal of Atherosclerosis 2014;5(3): 151-163

HELLAS FH REGISTRY

Κέντρα που συμμετέχουν στο HELLAS-FH Γ.Ν. Ιπποκράτειο Γ.Ν. Παπαγεωργίου Π.Γ.Ν. Ιωαννίνων Π.Γ.Ν. ΑΧΕΠΑ 424 ΓΣΝ Ενδοκρινολογικό Ιατρείο ΕΛ.ΑΣ Θεσ/κης Ωνάσειο Καρδιοχειρουργικό Κέντρο Γ.Ν. Ιπποκράτειο Π.Γ.Ν. Αττικό Γ.Ν Παίδων Αγ. Σοφία Γ.Ν Παίδων Π. & Α. Κυριακού Γ.Ν. Τζάνειο Π.Γ.Ν. Ηρακλείου

Ν=1819

ΕΡΩΤΗΣΗ 2: ΤΙ ΣΤΟΧΟ ΓΙΑ ΤΗΝ LDL CHOL ΕΧΕΙ Ο ΑΣΘΕΝΗΣ;

ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ 1. HELLENIC SCORE 5-10% 2. Ένας παράγοντας κινδύνου αλλά πολύ αυξημένος (π.χ. βαριά υπέρταση, υπερβολικό κάπνισμα) 3. Σακχαρώδης διαβήτης χωρίς άλλους παράγοντες κινδύνου ή βλάβη οργάνου-στόχου 4. Οικογενής υπερχοληστερολαιμία (LDL-C >190 mg/dl + οικογενειακό ιστορικό) 5. Αυτοάνοσα ρευματικά νοσήματα Hellenic Journal of Atherosclerosis 2014;5(3): 151-163

ΕΡΩΤΗΣΗ 3: ΤΙ ΝΑ ΧΟΡΗΓΗΣΩ; 1. Ροσουβαστατίνη 40 mg 2. Ροσουβαστατίνη 20 + Εζετιμίμπη 10 mg

ΕΠΙΤΕΥΞΗ ΤΩΝ ΣΤΟΧΩΝ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ LDL CHOL (mg/dl) ΣΤΟΧΟΣ ΜΕΤΑΒΟΛΗ 125 <100 20%

Statin development: Evolution towards more powerful molecules Change in LDL-C from baseline (%) ~6% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 mg * 20 mg 40 mg Rosuvastatin 2003 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg atorvastatin 1998 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg simvastatin 1990 10 mg 20 mg 40 mg pravastatin 1993 *p<0.002 vs atorvastatin 10 mg; simvastatin 10, 20, 40 mg; pravastatin 10, 20, 40 mg p<0.002 vs atorvastatin 20, 40 mg; simvastatin 20, 40, 80 mg; pravastatin 20, 40 mg p<0.002 vs atorvastatin 40 mg; simvastatin 40, 80 mg; pravastatin 40 mg Adapted from Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152 160

ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΖΟΝΤΑΣ ΤΟΝ ΑΣΘΕΝΗ ΜΕ ΟΙΚΟΓΕΝΗ ΥΠΕΡΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΑΙΜΙΑ 1. Ροσουβαστατίνη 40 mg LDL-C = 118 mg/dl (-6%) 2. Ροσουβαστατίνη 20 + Εζετιμίμπη 10 mg LDL-C 100 mg/dl (-20%)

Επίτευξη στόχου LDL-C στα άτομα που λαμβάνουν υπολιπιδαιμική αγωγή 100% 80% 60% 40% 92,0% 79,7% 20% 0% 20,3% 8,0% CVD * Εντός στόχου Εκτός στόχου Non-CVD *p<0,05 Χ. Ρίζος και συν. ΕΕΑ 30.11.18

ΕΡΩΤΗΣΗ 4: ΤΙ ΝΑ ΧΟΡΗΓΗΣΩ; 1. Χωριστά δισκία ροσουβαστατίνης 20 mg + εζετιμίμπης 10 mg 2. Έτοιμος συνδυασμός ροσουβαστατίνης/εζετιμίμπης 20/10 mg

Συνδυαστική Θεραπεία και Συμμόρφωση Ο κίνδυνος μη συμμόρφωσης με την φαρμακευτική αγωγή μειώνεται κατά 24-26% με την χορήγηση έτοιμων συνδυασμών Bangalore S. et al., The American Journal of Medicine (2007) 120, 713-719 Xinhuan W. et al. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 9(2014):1-9.

IMPORTANCE OF TREATMENT ADHERENCE Metanalysis of 44 prospective studies comprising 1,978,919 non-overlapping participants with CVD: 135,627 CVD events 94,126 cases of all-cause mortality Study promoted by ESC with almost 2.000.000 patients included Only 60% of the included patients were good adherents* The good adherence to CV medication led to: 20% reduction of CVD risk 35% reduction of all-cause mortality 9.1% of all events that occur are due to poor adherence in patients with prescribed cardiovascular medications. *Good adherence: 80% taking medication. Chowdhury et al. Eur Heart J 2013

ΣΤΑΘΕΡΟΣ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΣ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ Καλύτερη συμμόρφωση στην αγωγή + Κόστος Μεγαλύτερη δυνατότητα επίτευξης του στόχου Λιγότερα καρδιαγγειακά επεισόδια

ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟ 2 Άνδρας 55 ετών καπνιστής με ιστορικό αρτηριακής υπέρτασης και διαβήτη τύπου 2 από 4ετίας ΑΠ 130/80 mmhg υπό περινδοπρίλη/αμλοδιπίνη 5/5 mg HbA1c = 6.8% υπό μετφορμίνη/νταπαγλιφλοζίνη 1000/5 mg X 2 LDL-C 92 mg/dl, TGs 210 mg/dl, HDL-C 34 mg/dl, non-hdl-c 134 mg/dl υπό ροσουβαστατίνη 10 mg Ο ασθενής αναφέρει μυαλγίες με τις υψηλότερες δόσεις ροσουβαστατίνης

ΕΡΩΤΗΣΗ: ΤΙ ΣΤΟΧΟ ΓΙΑ ΤΗΝ LDL CHOL ΕΧΕΙ Ο ΑΣΘΕΝΗΣ;

ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ LDL CHOL (mg/dl) ΣΤΟΧΟΣ ΕΠΙΔΙΩΚΟΜΕΝΗ ΑΓΩΓΗΣ ΜΕΤΑΒΟΛΗ 92 <70 24%

ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΟΥ EZETIMIBE ΣΤΙΣ ΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΕΣ ΠΑΡΑΜΕΤΡΟΥΣ ΤΟΥ ΟΡΟΥ ΣΕ ΑΣΘΝΕΙΣ ΥΠΟ ΑΓΩΓΗ ΜΕ ΣΤΑΤΙΝΗ (RFH, n=115) LDL-C: - 29%, p<0.001 TG: - 12%, p<0.001 HDL-C: no change, p=ns Gazi I et al: CMRO 2007;23:2183-92

ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΖΟΝΤΑΣ ΤΟΝ ΑΣΘΕΝΗ ΜΕ ΔΙΑΒΗΤΙΚΗ ΔΥΣΛΙΠΙΔΑΙΜΙΑ ROSUVASTATIN/EZETIMIBE 10/10 mg LDL-C κατά 25% TGs κατά 12% HDL-C κατά 2% Non-HDL-C κατά 22% LDL-C 69 mg/dl TGs 180 mg/dl HDL-C 35 mg/dl non-hdl-c 105 mg/dl

ΑΠΟΤΥΠΩΣΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ, ΓΛΥΚΑΙΜΙΚΗΣ ΡΥΘΜΙΣΗΣ ΚΑΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΣΕ ΔΙΑΒΗΤΙΚΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΤΥΠΟΥ 2 ΠΟΥ ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΟΥΝΤΑΙ ΣΕ ΕΝΑ ΔΙΑΒΗΤΟΛΟΓΙΚΟ ΙΑΤΡΕΙΟ ΚΑΙ Η ΜΕΤΑΒΟΛΗ ΤΟΥΣ 6 ΜΗΝΕΣ ΜΕΤΑ Ευθυμία Παππά 1, Ανδριάνα Δώνου 2, Γ. Μαραθωνίτης 2, Χαρίκλεια Λούπα 2, Ε. Λυμπερόπουλος 3 1 Μεταπτυχιακή σπουδάστρια, Σακχαρώδης Διαβήτης και Παχυσαρκία, ΕΚΠΑ, Αθήνα, 2 Διαβητολογικό Ιατρείο, Α και Β Παθολογική Κλινική, Γ.Ν.Μ. «Α. Φλέμιγκ», Αθήνα, 3 Διαβητολογικό Ιατρείο, Β Πανεπιστημιακή Παθολογική Κλινική, Πανεπιστημιακό Γενικό Νοσοκομείο Ιωαννίνων, Ιωάννινα ΣΚΟΠΟΣ Η εκτίμηση της ρύθμισης της γλυκόζης και των υπολοίπων παραγόντων κινδύνου σε ασθενείς με ΣΔ 2 που παρακολουθούνται στο διαβητολογικό ιατρείο ενός γενικού νοσοκομείου της Αττικής και η μεταβολή τους μετά από 6 μήνες. ΑΣΘΕΝΕΙΣ - ΜΕΘΟΔΟΙ Μελέτη διαδοχικών ασθενών με ΣΔ 2 που εξετάσθηκαν στο Εξωτερικό Διαβητολογικό Ιατρείο του Γ.Ν.Μ. «Α. Φλέμιγκ» σε διάστημα 6 μηνών και βρίσκονται υπό αγωγή με αντιδιαβητικά φάρμακα. Τα δεδομένα ελήφθησαν με προφορική συνέντευξη και από τους φακέλους των ασθενών. Γράφημα 1. Μεταβολή της αντιδιαβητικής αγωγής ανά κατηγορίες φαρμάκων 6 μήνες μετά 8 7 6 5 4 3 2 1 0-1 -2 Γράφημα 2. Αίτια αλλαγής της αντιδιαβητικής αγωγής, % 60 40 20 0 1,3 8,0 Ανεπιθύμητες ενέργειες 0,6 5,3 Καρδιαγγειακό όφελος 0 9,3 0,6 67,2-0,6 16,0 Επίδραση στο βάρος Αστοχία αγωγής Συνδυασμός σκευασμάτων 3,9-1,2 2,7 12,0 7,7 0,9 10,7 Οικονομικοί λόγοι Υπογλυκαιμία Αλλοι λόγοι Καταγράφηκαν 175 ασθενείς, 96 άνδρες και 79 γυναίκες ηλικίας 66,6 ± 10,6 ετών με διάρκεια διαβήτη 12,5 ± 8,6 έτη και ΔΜΣ 33,2 ±7,1 Kg/m2. Ποσοστό 20,6% ήταν ενεργοί καπνιστές και 24,6% κατανάλωναν συστηματικά αλκοόλ. Σε ετήσιο έλεγχο για αμφιβληστροειδοπάθεια υποβάλλονταν το 55,4% και για νευροπάθεια το 22,3%. Ποσοστό 44,6% είχε εμβολιασθεί για τον πνευμονιόκοκκο και 54,9% για γρίπη. Επιπρόσθετα, ποσοστό 66,3% ελάμβανε αντιυπερτασική και 56,6% υπολιπιδαιμική αγωγή. Το 65,1% των ασθενών ανέφερε ότι έλεγχε καθημερινά τη γλυκόζη με ανακλασίμετρο, ενώ μόλις το 36% προσκόμισε τις μετρήσεις στο ιατρείο (Πίνακας 1). Οι δείκτες μεταβολικού ελέγχου εξετάσθηκαν όσον αφορά την επίτευξη τιμών στόχων σε δύο διαδοχικές επισκέψεις με μεσοδιάστημα 6 μηνών και περιλάμβαναν HbA1c <7% (61,2 έναντι 62,1% στην πρώτη και δεύτερη επίσκεψη αντίστοιχα, p<0,05), LDL-C <70 mg/dl σε ασθενείς πολύ υψηλού κινδύνου (17,2 έναντι 18,4%, p<0,05) και TGs <150 mg/dl (53,9 έναντι 55,9%, p<0,05) (Πίνακας 2). Ο στόχος της αρτηριακής πίεσης <140/85 mmhg επιτεύχθηκε στο 84,8% και 81,1% των ασθενών στην πρώτη και δεύτερη επίσκεψη, αντίστοιχα (p<0,05). Η χορήγηση μετφορμίνης αποτελούσε τη συχνότερη αγωγή (77,7%) και ακολουθούσε η χορήγηση DPP-4 (67,4%) και SGLT2 (31,4%) αναστολέων, κατηγορίες στις οποίες παρατηρήθηκε και η μεγαλύτερη αύξηση χρήσης τους (1,3%, 3,9% και 7,7% αντίστοιχα) (Γράφημα 1). Η πρώτη αιτία αλλαγής αγωγής ήταν η αστοχία (67,2%) (Γράφημα 2), ενώ η αντιδιαβητική ισχύς έπαιζε πρωταρχικό ρόλο στην επιλογή του αντιδιαβητικού παράγοντα (58,1%) (Γράφημα 3). ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Πίνακας 1 Ανθρωπομετρικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης (N=175) Ανθρωπομετρικά Χαρακτηριστικά Σύνολο Άντρες Γυναίκες p Ασθενείς 175 96 79 - Ηλικία 66,6 ± 10,6 66,0 ± 10,1 67,4 ± 11,2 NS Έτη ΣΔ 12,5 ± 8,6 12,0 ± 9,0 13,1 ± 8,1 NS Κάπνισμα (%) Όχι Παλαιός καπνιστής Ενεργός καπνιστής Αλκοόλ (%) Όχι 1-2 ποτήρια/εβδομάδα >3 ποτήρια/εβδομάδα Εμβολιασμοί (%) Πνευμονιόκοκκου Γρίπης Βυθοσκόπηση (%) Όχι Κάθε έτος >1 έτος Έλεγχος για νευροπάθεια (%) 22,3 19,8 25,3 NS Αγωγή για Αρτηριακή Υπέρταση (%) 66,3 64,6 68,4 NS Αγωγή για Δυσλιπιδαιμία (%) 56,6 55,2 58,2 NS Μικροαγγειακές Επιπλοκές (%) Διαβητική Νεφροπάθεια Διαβητική Νευροπάθεια Διαβητική Αμφιβληστρο/θεια Μακροαγγειακές Επιπλοκές (%) ΑΕΕ ΟΕM/ΣΝ ΠΑΝ Συχνότητα Μετρήσεων σπίτι (%) Ποτέ 1-2 φορές/μέρα 3 φορές/μέρα 3-6 φορές/εβδομάδα 66,3 13,1 20,6 75,4 16,6 8,0 44,6 54,9 11,4 55,4 33,1 4,0 8,6 11,4 5,7 14,9 4,0 1,7 51,4 13,7 17,1 59,4 13,5 27,1 68,8 18,8 12,5 40,6 55,2 15,6 46,9 37,5 2,1 6,3 11,5 8,3 25,0 7,3 3,1 49,0 11,5 19,8 74,7 12,7 12,7 83,5 13,9 2,5 49,4 54,4 6,3 65,8 27,8 6,3 11,4 11,4 2,5 2,5 0 0 54,4 16,5 13,9 0,033 0,033 0,019 0,024 NS 0,016 NS NS NS 0,012 NS NS NS NS NS <0,05 <0,05 NS NS NS NS Γράφημα 3. Κριτήρια επιλογής της νέας αντιδιαβητικής αγωγής,% 60 40 20 0 58,1 Αντιδιαβητική ισχύς φαρμάκου 21,6 13,5 Πίνακας 2. Ποσοστά επίτευξης τιμών στόχων (Ν=157) TGs <150 mg/dl ΔΜΣ: Δείκτης Μάζας Σώματος, ΣΑΠ: συστολική αρτηριακή πίεση, 53,9 ΔΑΠ: διαστολική 55,9 αρτηριακή <0,05 πίεση, ΑΠ: αρτηριακή πίεση, HbA1c: γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη Α1c, DXT: γλυκόζη μετρημένη με το ανακλασίμετρο, LDL-C: χοληστερόλη χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεïνών, TGs: τριγλυκερίδια, non-hdl-c: TC-(HDL-C), *:Ν=143, :Ν=14 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Απαιτείται εντατικοποίηση των προσπαθειών ώστε η πλειοψηφία των διαβητικών ασθενών να επιτύχει βέλτιστη μεταβολική ρύθμιση και να υποβάλλεται στους ενδεδειγμένους προληπτικούς ελέγχους. 33,8 Καρδιαγγειακό όφελος Επίδραση στο βάρος Μειωμένη πιθανότητα υπογλυκαιμίας Πίνακας 2. Ποσοστά επίτευξης τιμών στόχων, % στο σύνολο του πληθυσμού 13,5 Οικονομικοί λόγοι 5,4 Άρνηση για ενέσιμη αγωγή Επ. 1 Επ. 2 p ΔΜΣ <25 Kg/m 2 8,4 9,2 <0,05 ΣΑΠ <140 mmhg 85,8 82,3 <0,05 ΔΑΠ <85 mmhg 97,2 94,3 NS ΑΠ <140/85 mmhg 84,8 81,1 NS HbA1c <7% 61,2 62,1 <0,05 DXT νηστείας <130 mg/dl 66,4 73,6 <0,05 Γλυκόζη νηστείας στο βιοχημικό εργαστήριο <130 mg/dl LDL-C <70 mg/dl σε πολύ υψηλού κινδύνου ασθενείς* 73,1 65,7 <0,05 17,2 18,4 <0,05 LDL-C <100 mg/dl σε υψηλού κινδύνου 28,6 42,9 NS ασθενείς Non-HDL-C <100 mg/dl σε πολύ υψηλού κινδύνου ασθενείς* 15,4 20,9 <0,05 Non-HDL-C <130 mg/dlσε υψηλού κινδύνου 28,6 57,1 NS ασθενείς 3 φορές/εβδομάδα 16,0 16,7 15,2 NS Προσκόμιση μετρήσεων σε ιατρείο (%) 36,0 35,4 36,7 NS

Ε. Παππά. MSc 2018

Κλινικά χαρακτηριστικά (N=175) Σύνολο Άνδρες Γυναίκες P Αρτηριακή Πίεση (mm Hg) ΣΑΠ ΔΑΠ 126,6 ± 20,0 68,2 ± 10,1 127,9 ± 20,9 69,6 ± 9,9 125,1 ± 18,9 66,5 ± 10,1 NS NS ΔΜΣ (kg/m 2 ) 32,8 ± 6,2 32,4 ± 5,3 33,2 ± 7,1 NS Γλυκαιμικό Προφίλ (N=175) Σύνολο Άνδρες Γυναίκες P HbA1c (%) 7,1 ± 1,4 6,9 ± 1,3 7,4 ± 1,4 0,023 ΒΓΝ (mg/dl) 123,7 ± 46,6 123,2 ± 46,2 124,3 ± 47,5 NS DXT (mg/dl) 124,7 ± 29,3 121,1 ± 22,9 129,5 ± 35,7 NS Λιπιδαιμικό Προφίλ (N=175) Σύνολο Άνδρες Γυναίκες P TC (mg/dl) 174,6 ± 32,7 171,0 ± 33,1 178,9 ± 31,8 NS LDL-C (mg/dl) 97,9 ± 29,6 99,7 ± 30,2 95,8 ± 28,9 NS HDL-C (mg/dl) 45,3 ± 16,3 41,2 ± 11,0 50,4 ± 20,1 <0,05 TGs (mg/dl) 157,3 ± 86,2 156,1 ± 81,8 158,8 ± 91,7 NS non-hdl-c (mg/dl) 128,4 ± 34,8 129,1 ± 33,3 127,4 ± 36,9 NS

Ποσοστά επίτευξης τιμών στόχων, % στο σύνολο του πληθυσμού (N=157) Επίσκεψη 1 Επίσκεψη 2 p ΔΜΣ <25 Kg/m 2 8,4 9,2 <0,05 ΣΑΠ <140 mmhg ΔΑΠ <85 mmhg ΑΠ <140/85 mmhg HbA1c 7% DXT νηστείας 130 mg/dl Γλυκόζη νηστείας στο βιοχημικό εργαστήριο 130 mg/dl LDL-C <70 mg/dl σε πολύ υψηλού κινδύνου ασθενείς (N=143) LDL-C <100 mg/dl σε υψηλού κινδύνου ασθενείς (N=14) Non-HDL-C <100 mg/dl σε πολύ υψηλού κινδύνου ασθενείς (N=143) Non-HDL-C <130 mg/dl σε υψηλού κινδύνου ασθενείς (N=14) TGs <150 mg/dl 85,8 82,3 <0,05 97,2 94,3 NS 84,8 81,1 NS 61,2 62,1 <0,05 66,4 73,6 <0,05 73,1 65,7 <0,05 17,2 18,4 <0,05 28,6 42,9 NS 15,4 20,9 <0,05 28,6 57,1 NS 53,9 55,9 <0,05

ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟ 3 Άνδρας 52 ετών νοσηλεύεται με ΟΕΜ (STEMI) και πρόκειται να λάβει εξιτήριο. Εξήλθε με ροσουβαστατίνη 20 mg Σε 1,5 μήνα έχει LDL 90 mg/dl

ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΖΟΝΤΑΣ ΤΟΝ ΑΣΘΕΝΗ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΕΚΤΟΣ ΣΤΟΧΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ LDL ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗ ΑΛΛΑΓΗ ΣΕ ΡΟΣΟΥΒΑΣΤΑΤΙΝΗ/ΕΖΕΤΙΜΙΜΠΗ 20/10 mg LDL CHOL ~22% LDL CHOL 72 mg/dl

DYSIS II - GREECE N=200 Οξύ Στεφανιαίο Σύνδρομο F-up: Απόσταση LDL-C >70 mg/dl ~ 25 mg/dl Liberopoulos E. AMS 2018; in press

DYSIS II - GREECE N=499 σταθερή Στεφανιαία Νόσος Απόσταση LDL-C >70 mg/dl = 27 mg/dl Liberopoulos E et al. AMS 2018; in press

ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟ 4 Άνδρας 60 ετών προσέρχεται στο ιατρείο μας για έναν έλεγχο ρουτίνας. Ο ασθενής είναι καπνιστής (12 τσιγάρα/ημέρα Χ 30 έτη), έχει δείκτη μάζας σώματος 27 Kg/m 2, περίμετρο μέσης 98 cm και αρτηριακή πίεση 145/90 mmhg. Το οικογενειακό ιστορικό του είναι αρνητικό για πρώιμη καρδιαγγειακή νόσο.

ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ Ο εργαστηριακός έλεγχος έδειξε: γλυκόζη 98 mg/dl, κρεατινίνη 1.0 mg/dl, e-gfr 80 ml/min/1,73 m 2, ολική χοληστερόλη 236 mg/dl, τριγλυκερίδια 195 mg/dl, HDL-CHOL 42 mg/dl, LDL-CHOL 155 mg/dl, TSH κ.φ., Γεν. ούρων κ.φ.

Εξέλιξη του περιστατικού Ο ασθενής έλαβε ατορβαστατίνη 40 mg αλλά εμφάνισε μυαλγίες Τελικά ανέχθηκε την χορήγηση ροσουβαστατίνης 10 mg LDL-CHOL 85 mg/dl, TGs 156 mg/dl, HDL-C 44 mg/dl

ΕΡΩΤΗΣΗ : ΕΠΟΜΕΝΟ ΒΗΜΑ;

ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΖΟΝΤΑΣ ΤΟΝ ΑΣΘΕΝΗ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΠΟΥ ΔΕΝ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΑΝΕΧΘΕΙ ΜΕΓΑΛΗ ΔΟΣΗ ΣΤΑΤΙΝΩΝ ROSUVASTATIN 10/EZETIMIBE 10 mg LDL-C κατά 20% TGs κατά 12% LDL-C 68 mg/dl TGs 137 mg/dl HDL-C 44 mg/dl

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ

ΘΕΣΗ ΤΟΥ ETOIMOY ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ ΡΟΣΟΥΒΑΣΤΑΤΙΝΗΣ/ΕΖΕΤΙΜΙΜΠΗΣ (20/10 & 10/10 mg) 1. ΟΙΚΟΓΕΝΗΣ ΥΠΕΡΟΛΗΣΤΕΡΟΛΑΙΜΙΑ 2. ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΔΙΑΒΗΤΗΣ 3. ΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΑΣΘΕΝΗΣ 4. ΚΑΘΕ ΥΨΗΛΟΥ/ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΑΣΘΕΝΗΣ ΜΗ ΕΠΙΤΕΥΞΗ ΤΟΥ ΣΤΟΧΟΥ ΤΗΣ LDL-C ΠΑΡΑ ΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΤΗΣ ΜΕΓΙΣΤΗΣ ΑΝΕΚΤΗΣ ΔΟΣΗΣ ΜΙΑΣ ΣΤΑΤΙΝΗΣ ΚΑΛΥΤΕΡΗ ΣΥΜΜΟΡΦΩΣΗ/ΜΙΚΡΟΤΕΡΟ ΚΟΣΤΟΣ