Ανοσοθεραπεία: Παρουσίαση περιστατικών από την καθημερινή κλινική πρακτική Μανόλης Δ. Κοντοπόδης Παθολόγος - Ογκολόγος Βενιζέλειο Γ. Ν. Ηρακλείου
Σύγκρουση συμφερόντων ΕΝΟΡΑΣΙΣ ΑΕ (συμβουλευτικές υπηρεσίες, 2015) JANSSEN CILAG ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΑΕΒΕ (τιμητική αμοιβή, 2015) AMGEN ΕΛΛΑΣ ΕΠΕ (κλινική έρευνα, 2015 -) BRISTOL-MYERS SQUIBB (ΕΛΛΑΔΑΣ) AE (τιμητικές αμοιβές, 2017, 2018) ASTELLAS PHARMA (ΕΛΛΑΔΑΣ) ΑΕΒΕ (κλινική έρευνα, 2018 -) ROCHE (HELLAS) AE (τιμητική αμοιβή, 2018)
Εισαγωγή
Πλακώδες Ca πνεύμονα, >1 γραμμή θεραπείας Γυναίκα 59 ετών, καπνίστρια, με α/α ΧΑΠ 1/2015: πλακώδες Ca πνεύμονα, σταδίου IV (πνευμονικές 2/παθείς) 2/2015-6/2015: 1ης γραμμής ΧΜΘ με cisplatin/gemcitabine x 6 κύκλοι ΑΕ: κόπωση, έμεση Μερική ανταπόκριση (3 κύκλοι), μικρή περαιτέρω ανταπόκριση (6 κύκλοι)
Πλακώδες Ca πνεύμονα, >1 γραμμή θεραπείας 11/2015: εξέλιξη νόσου (1/παθής και πνευμονικές 2/παθείς) 11/2015-4/2016: carboplatin/nab-paclitaxel x 6 κύκλοι ΑΕ: ουδετεροπενία, θρομβοπενία, αναιμία, κόπωση, νευροπάθεια Μερική ανταπόκριση
Πλακώδες Ca πνεύμονα, >1 γραμμή θεραπείας 6/2016: εξέλιξη νόσου (1/παθής) κύρια συμπτώματα: δύσπνοια προσπαθείας, βήχας
Πλακώδες Ca πνεύμονα, >1 γραμμή θεραπείας Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non Small-Cell Lung Cancer Brahmer et al, N Engl J Med 2015; 373: 123 Τυχαιοποιημένη μελέτη N = 272 ασθενείς, προθεραπευμένοι Nivolumab 3 mg/kg IV Q2W vs. docetaxel 75 mg/m2 Q3W Κύριο καταληκτικό σημείο: συνολική επιβίωση
Πλακώδες Ca πνεύμονα, >1 γραμμή θεραπείας Ποσοστό αντικειμενικών ανταποκρίσεων, % Επιβίωση χωρίς εξέλιξη νόσου Διάμεση (μήνες) 1-έτους (%) Συνολική επιβίωση Διάμεση (μήνες) 1-έτους (%) Nivolumab (n = 135) Docetaxel (n = 137) 20 9 3.5 21 9.2 42% 2.8 6.4 6 24% Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες 7% 55%
OS (%) Συνολική επιβίωση 100 90 80 70 60 50 1-yr OS rate = 42% mos, months (95% CI) Nivolumab n = 135 9.2 (7.33, 12.62) Docetaxel n = 137 6.0 (5.29, 7.39) # events 103 122 HR = 0.62 (0.48, 0.81); P = 0.0004 40 1-yr OS rate = 24% 30 Nivolumab 18-month OS rate = 28% 20 Docetaxel 10 18-month OS rate = 13% 0 Number of Patients at Risk 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 Time (Months) Nivolumab 135 113 86 69 57 51 37 25 14 6 0 Docetaxel 137 104 69 46 33 22 17 11 7 4 1 33 0 0 Symbols refer to censored observations. Based on August 2015 DBL. Reckamp K, et al. WCLC. 2015. Abstract 736.
Πλακώδες Ca πνεύμονα, >1 γραμμή θεραπείας 6/2016: εξέλιξη νόσου (1/παθής) κύρια συμπτώματα: δύσπνοια προσπαθείας, βήχας 6/2016-4/2018: nivolumab (3ης γραμμής θεραπεία) σημαντική συμπτωματική βελτίωση μετά την 3 χορήγηση μικρή ανταπόκριση (μετά την 4η χορήγηση), περαιτέρω ανταπόκριση (μετά την 10η χορήγηση), σταθεροποίηση σε μεταγενέστερους ελέγχους
Πλακώδες Ca πνεύμονα, >1 γραμμή θεραπείας 5/2018: πνευμονίτιδα που απαίτησε νοσηλεία 1 εβδομάδας και χορήγηση κορτιζόνης/ οξυγονοθεραπεία κατ οίκον διακοπή nivolumab 7/2018 και 9/2018: απεικονιστικός έλεγχος χωρίς εξέλιξη νόσου
Αδενο-Ca πνεύμονα, >1 γραμμή θεραπείας Άνδρας 52 ετών, καπνιστής, με ελεύθερο α/α 11/2015: αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα σταδίου IV (εγκεφαλικές 2/παθείς) EGFR wt, χωρίς αναδιάταξη ALK Ολοκρανιακή Rt (12/2015) 12/2015-4/2016: 1ης γραμμής θεραπεία με cisplatin/pemetrexed x 6 κύκλους (σταθεροποίηση της νόσου - μικρή ανταπόκριση) 5/2016-12/2016: θεραπεία συντήρησης με pemetrexed x 12 κύκλους
Αδενο-Ca πνεύμονα, >1 γραμμή θεραπείας 1/2017: εξέλιξη νόσου ( πρωτοπαθούς και νέοι πνευμονικοί όζοι), χωρίς συμπτωματική επιδείνωση
Αδενο-Ca πνεύμονα, >1 γραμμή θεραπείας Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non- Small-Cell Lung Cancer Borghaeiet al, N Engl J Med 2015; 373: 1627 Τυχαιοποιημένη μελέτη N = 582 ασθενείς, προθεραπευμένοι Nivolumab 3 mg/kg IV Q2W vs. docetaxel 75 mg/m2 Q3W Κύριο καταληκτικό σημείο: συνολική επιβίωση
Αδενο-Ca πνεύμονα, >1 γραμμή θεραπείας Ποσοστό αντικειμενικών ανταποκρίσεων, % Επιβίωση χωρίς εξέλιξη νόσου Διάμεση (μήνες) 1-έτους (%) Συνολική επιβίωση Διάμεση (μήνες) 1-έτους (%) Nivolumab (n = 292) Docetaxel (n = 290) 19 12 2.3 19 12.2 51 Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες 10% 54% 4.2 8 9.4 39
OS (%) Συνολική επιβίωση 100 Nivolumab (n = 292) Docetaxel (n = 290) 80 Events, n (%) 228 (78) 247 (85) Median OS, mo (95% CI) 12.2 (9.7, 15.1) 9.5 (8.1, 10.7) 60 1-year OS = 51% HR (95% CI) 0.75 (0.63, 0.91) 40 1-year OS = 39% Δ12% 2-year OS = 29% 20 2-year OS = 16% Δ13% 1 5 Nivolumab Docetaxel 0 Number of patients at risk Nivolumab 292 Docetaxel 290 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 233 243 194 194 171 150 148 111 128 89 Months 112 66 97 53 81 45 46 25 18 6 6 3 0 1 0 0 Based on a February 18, 2016 database lock; minimum follow-up: 2 years Borghaei H, et al. Presented at the American Society of Clinical Oncology 2016 Annual Meeting; June 3 7, 2016; Chicago, IL, USA. Abstract 9025.
Αδενο-Ca πνεύμονα, >1 γραμμή θεραπείας 1/2017: εξέλιξη νόσου ( πρωτοπαθούς και νέοι πνευμονικοί όζοι), χωρίς συμπτωματική επιδείνωση 2/2017 - συνεχίζεται: 2ης γραμμής θεραπεία με nivolumab (41 χορηγήσεις) Μερική ανταπόκριση μετά 6 χορηγήσεις, σταθεροποίηση κατόπιν Χωρίς προβλήματα ανοχής
Ουροθηλιακό Ca, >1 γραμμή θεραπείας Άνδρας 58 ετών, πρώην καπνιστής με α/α ΣΝ, ΣΔ 3/2016: κυστεκτομή, ουροθηλιακό Ca ουροδόχου (pt2b) Παρακολούθηση 5/2017: υποτροπή (πνευμονικές 2/παθείς, λαγόνιοι λεμφαδένες) 6/2017-9/2017: 1ης γραμμής χημειοθεραπεία με cisplatin/gemcitabine x 6 κύκλοι Μερική ανταπόκριση (3 κύκλοι) ΑΕ: αναιμία, ουδετεροπενία, κόπωση
Ουροθηλιακό Ca, >1 γραμμή θεραπείας 11/2017: εξέλιξη νόσου (πνευμονικές, λαγόνιοι λεμφαδένες)
Ουροθηλιακό Ca, >1 γραμμή θεραπείας Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma Bellmunt et al, N Engl J Med 2017; 376: 1015 Τυχαιοποιημένη μελέτη N = 542 ασθενείς, προθεραπευμένοι Pembrolizumab 200 mg IV Q3W vs. χημειοθεραπείας (paclitaxel ή docetaxel ή vinflunine) Q3W Κύρια καταληκτικά σημεία: συνολική επιβίωση, επιβίωση χωρίς εξέλιξη νόσου
Ουροθηλιακό Ca, >1 γραμμή θεραπείας Ποσοστό αντικειμενικών ανταποκρίσεων, % Επιβίωση χωρίς εξέλιξη νόσου Διάμεση (μήνες) 1-έτους (%) Συνολική επιβίωση Διάμεση (μήνες) 1-έτους (%) Pembrolizumab (n = 270) Χημειοθεραπεία (n = 272) 21 11 2.1 16.8 10.3 43.9 3.3 6.2 7.4 30.7 Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες 15% 49%
Συνολική επιβίωση
Ουροθηλιακό Ca, >1 γραμμή θεραπείας 11/2017: εξέλιξη νόσου (πνευμονικές, λαγόνιοι λεμφαδένες) 11/2017 - συνεχίζεται: 2ης γραμμής θεραπείας με pembrolizumab (15 χορηγήσεις) Μερική ανταπόκριση (4 χορηγήσεις), σταθεροποίηση κατόπιν Άριστη ανοχή στην θεραπεία
Ca νεφρού, >1 γραμμή θεραπείας 41 xorhghseis Άνδρας 38 ετών, με ελεύθερο α/α 10/2016: Ca νεφρού σταδίου IV (πνευμονικές, οστικές, πισθοπεριτοναϊκοί λεμφαδένες) νεφρεκτομή, ιστολογική pt3a διαυγοκυτταρικό Ca νεφρού με σαρκωματοειδή διαφοροποίηση 11/2016: 1ης γραμμής pazopanib, zoledronate 2/1017: εξέλιξη νόσου σε όλες τις εστίες κύρια προβλήματα: δύσπνοια προσπαθείας, οστικά άλγη
Αδενο-Ca πνεύμονα, >1 γραμμή θεραπείας Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma Motzer al, N Engl J Med 2015; 373: 1803 Τυχαιοποιημένη μελέτη N = 821 ασθενείς, προθεραπευμένοι Nivolumab 3 mg/kg IV Q2W vs. everolimus 10 mg/d Κύριο καταληκτικό σημείο: συνολική επιβίωση
Ca νεφρού, >1 γραμμή θεραπείας Ποσοστό αντικειμενικών ανταποκρίσεων, % Nivolumab (n = 410) Everolimus (n = 411) 25 5 Επιβίωση χωρίς εξέλιξη νόσου Διάμεση (μήνες) 4.6 4.4 Συνολική επιβίωση Διάμεση (μήνες) 25 19.6 Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες 19% 37%
Συνολική επιβίωση
Ca νεφρού, >1 γραμμή θεραπείας 2/2017 - συνεχίζεται: 2ης γραμμής θεραπείας με nivolumab ανά 2 εβδομάδες (42 χορηγήσεις) συμπτωματική βελτίωση μετά την τρίτη χορήγηση - έτι περαιτέρω βελτίωση κατόπιν ασυμπτωματικός μερική ανταπόκριση (6 χορηγήσεις), περαιτέρω ανταπόκριση (12 χορηγήσεις), σταθεροποίση κατόπιν άριστη ανοχή
Συμπεράσματα