Γλικλαζίδη: Η σύγχρονη απάντηση μιας καταξιωμένης αγωγής στο θεραπευτικό πρόβλημα του Σακχαρώδη Διαβήτη

Γλικλαζίδη: Η σύγχρονη απάντηση μιας καταξιωμένης αγωγής στο θεραπευτικό πρόβλημα του Σακχαρώδη Διαβήτη Σπύρος Μπακατσέλος MD. PhD. Δ/ντης Α Παθολογικής Κλινικής Γ. Ν. Θ. «ΙΠΠΟΚΡΑΤΕΙΟ»

Διαβήτης Αναπόσπαστο πρόβλημα η ινσουλινοέκκριση Άτομα με συγγένεια α βαθμού με διαβητικούς τύπου 2 και ασθενείς με διαταραγμένη ανοχή στη γλυκόζη (IGT) ή διαταραγμένη γλυκόζη νηστείας (IFG) εμφανίζουν πρώιμες αλλαγές στο β-κύτταρο: Απώλεια της πρώτης αιχμής έκκρισης ινσουλίνης Κατάργηση του παλμικού μοντέλου έκκρισης της βασικής έκκρισης ινσουλίνης (νηστείας) δεύτερης φάσης έκκρισης ινσουλίνης Αυξημένη ποσότητα προϊνσουλίνης και διεσπασμένης προϊνσουλίνης

Ανωμαλίες στην έκκριση ινσουλίνης Παλμική έκκριση ινσουλίνης Απώλεια της πρώιμης φάσης έκκρισης ινσουλίνης Μετατροπής προ-ινσουλίνη σε ινσουλίνη Επιπέδων ινσουλιναιμίας Επιδείνωση της ελάττωσης έκκρισης ινσουλίνης με το χρόνο

Δεν υπάρχει υπεργλυκαιμία χωρίς δυσλειτουργία του β-κυττάρου Kahn S, J Clin End & Metab 2001 Ο διαβήτης τ2 μπορεί να υπάρχει χωρίς ινσ-αντίσταση, ενώ σοβαρές καταστάσεις ινσουλινοαντίστασης (παχυσαρκία) μπορεί να μην εμφανίσουν διαβήτη. Ashcroft FM, Hum Mol Gen 2004 Μειωμένη έκκριση ινσουλίνης προϋπάρχει της εμφάνισης διαβήτη και εμφανίζεται ακόμα και σε ασθενείς με IFG ή/& IGT. Jensen (ADA), Diabetes 2002

Παθοφυσιολογία των διαβητικών επιπλοκών Υπεργλυκαιμία Δημιουργία AGE Αυτοοξείδωση γλυκόζης Οδός σορβιτόλης Οξειδωτικό Stress Αντιοξειδωτικά προσκόλληση λευκοκυττάρων υπεροξείδωση λιπιδίων δημιουργία αφρωδών κυττάρων TNF a Ενδοθηλιακή δυσ/ργία: NO Ενδοθηλίνης 1 Προστακυκλίνης Θρομβοξάνης Υπερπηκτικότητα: Ινωδόλυσης αντιδραστικότητα αιμοπεταλίων πηκτικότητας Αγγειακές Επιπλοκές

Αλγόριθμος ADA/EASD 2012 Φάρμακο 1 ης γραμμής η μετφορμίνη Επιλογή επόμενης αγωγής με βάση 5 κριτήρια Αποτελεσματικότητα Υπογλυκαιμία Βάρος Ανεπιθύμητες ενέργειες Καρδιαγγειακή ασφάλεια Κόστος Προσέγγιση με επίκεντρο τον ασθενή

Αλγόριθμος ADA/EASD 2012

Μηχανισμός έκκρισης ινσουλίνης με τη γλυκόζη και τις σουλφονυλουρίες

Διαφοροποίηση Σουλφονυλουριών: Μοριακή δομή S Γλικλαζίδη Benzamido-like group Sulfonylurea group B S Γλιβενκλαμίδη B S Γλιμεπιρίδη Diabetologia 1999;42: 903-919

+ Μοντέλο σύνδεσης SU και γλινιδών με τους διαύλους Κ + των β κυττάρων παγκρέατος και των μυϊκών καρδιακών

Ρυθμός έκκρισης ινσουλίνης Ινσουλιναιμία Γλικλαζίδη: Βελτίωση της παλμικής έκκρισης ινσουλίνης ανάλογα με το ερέθισμα της γλυκόζης Έναρξη Οξεία (clamp) 5 εβδ. 5 εβδ.-clamp 10 mmol/l 10 mmol/l 7,8 mmol/l 10 mmol/l Χρόνος (λεπτά) Χρόνος (λεπτά) Χρόνος (λεπτά) Χρόνος (λεπτά) Χρόνος (λεπτά) Χρόνος (λεπτά) Χρόνος (λεπτά) Χρόνος (λεπτά) Schmitz O et al. Diabetes 2001; 50 (8): 1778-84

Διαφορές στη χημική δομή των SU = Διαφορές στη χημική συγγένεια με τους SUR1 Aschroft F. M. Diabetologia 1999; 42:845-848

Σουλφονυλουρίες: Διαφορές στην πρώιμη αιχμή έκκρισης Απελευθέρωση ινσουλίνης μετά από χορήγηση γλικλαζίδης και γλιβενκλαμίδης σε απομονωμένο μόσχευμα παγκρέατος Gregorio F et al Diabetes Res Clin Pract 1992;18:197-206

Μηχανισμός δράσης εξαρτώμενος από τη γλυκόζη 1. Gregorio et al. Diabetes Research and Clinical Practice.18(1992):197-206, 2. The ADVANCE Collaborative Group; Patel A, MacMahon S, Chalmers J, et al. N Engl J Med. 2008;358(24):2560-2572, 3. Zoungas S et al. Diabetes Res Clin Pract. 2010;89:126-133 Η εξαρτώμενη από τη γλυκόζη ινσουλινοέκκριση μέσω της γλικλαζίδης: Προφυλάσσει το πάγκρεας, καθώς τα β-κύτταρα λειτουργούν μόνο όταν χρειάζεται 1 Εγγυάται πολύ χαμηλό κίνδυνο υπογλυκαιμίας 2 και Απόλυτη ουδετερότητα ως προς το σωματικό βάρος 3, καθώς το Diamicron MR 60 δεν προκαλεί περίσσεια έκκριση ινσουλίνης.

Οξειδωτικό στρες στο διαβήτη 3 5 1 4 2

Οξειδωτικό στρες στο διαβήτη Γλυκόζη 3 5 1 Ο διαβήτης προκαλεί υπεργλυκαιμία 2 4

Οξειδωτικό στρες στο διαβήτη ROS 3 5 1 Μιτοχόνδρια 2 4 Η υπεργλυκαιμία οδηγεί σε αυξημένη παραγωγή των ROS.

Οξειδωτικό στρες στο διαβήτη Β-κύτταρα 3 Οι ROS αυξάνουν την απόπτωση των β-κυττάρων. 5 1 Τα β-κύτταρα είναι εξαιρετικά ευάλωτα στο οξειδωτικό στρες λόγω μικρής αντιοξειδωτικής αμυντικής τους ικανότητας. 4 2

Οξειδωτικό στρες στο διαβήτη 3 5 ROS Μονοκύτταρο 1 2 Οι ROS επιταχύνουν την οξείδωση της LDL και την ενδοθηλιακή δυσλειτουργία. 4 Οξειδωμένο LDL

Οξειδωτικό στρες στο διαβήτη 3 ROS επιτάχυνση αθηρωμάτωσης και αύξηση βλάβης οργάνων-στόχων 5 1 4 2

Μοναδικές αντιοξειδωτικές ιδιότητες Diamicron MR 60: αντιοξειδωτικός δακτύλιος αμινο-αζαδικυκλο [3.3.0] οκτανίου Υπεργλυκαιμία Αδρανοποίηση ελεύθερων ριζών οξυγόνου * Μοναδικές αντιοξειδωτικές ιδιότητες Προφύλαξη β-κυττάρων από την απόπτωση Προφύλαξη από τη νεφρική νόσο Καθυστέρηση της οξείδωσης της LDL Προφύλαξη από την αθηροσκλήρωση Gribble FM et al. Diabetologia. 2003;46:875-891.

GUIDE: Σύγκριση Αποτελεσματικότητας Head to head Σύγκριση 0-0,3-0,6-0,9-1,2-1,15-1,00-1,5 Γλικλαζίδη MR Γλιμεπιρίδη Νon inferiority p<10-15 GUIDE Study, Schernthaner G et al, Diabetologia 2003, 46

Για ασθενείς που δεν ρυθμίζονται με μετφορμίνη Μείωση της HbA 1c μετά από προσθήκη του Diamicron MR 60 στην αγωγή με μετφορμίνη The ADVANCE Collaborative Group; Patel A, MacMahon S, Chalmers J, et al. N Engl J Med. 2008;358(24):2560-2572

81% των ασθενών ρυθμίζεται με HbA1c<7% Zoungas S et al. Diabetes Res Clin Pract. 2010;89:126-133

Αποτελεσματική γλυκαιμική ρύθμιση Ανεξάρτητα από την προηγούμενη θεραπεία >2 φάρμακα Diamicron MR Μονοθεραπεία Diamicron MR Μόνο διατροφή Diamicron MR Παρακολούθηση (Μήνες) Zoungas S et al. Diabetes Res Clin Pract. 2010;89:126-133

Αποτελεσματική γλυκαιμική ρύθμιση Ανεξάρτητα από τα αρχικά επίπεδα της HbA 1c Zoungas S et al. Diabetes Res Clin Pract. 2010;89:126-133

Μεταβολή HbA1c Αποτελεσματική γλυκαιμική ρύθμιση Ανεξάρτητα από την ηλικία των ασθενών Ηλικία (χρόνια) 0-0,2-0,4 <65 65-75 >75-0,6-0,8-1 -1,2-1 -0,9-0,6 Zoungas S et al. Diabetes Res Clin Pract. 2010;89:126-133

Αποτελεσματική γλυκαιμική ρύθμιση Ανεξάρτητα από το Δείκτη Μάζας Σώματος των ασθενών Zoungas S et al. Diabetes Res Clin Pract. 2010;89:126-133

Μεταβολή της HbA1c Αποτελεσματική γλυκαιμική ρύθμιση Ανεξάρτητα από τη νεφρική λειτουργία των ασθενών Κάθαρση κρεατινίνης (ml/min) 0-0,2 > 80 50-80 <50-0,4-0,6-0,8-1 -1,2-1,4-1,6-1,2-1 -1,4 Schernthaner et al. Eur J Clin Invest. 2004;34:535-542

Δευτεροπαθής αστοχία: Υπάρχουν διαφορές; Χαμηλό ποσοστό δευτερογενούς αστοχίας 6,0% 5,6% Ετήσιο % δευτερογενούς αστοχίας 5,0% 4,0% 3,0% 2,0% 1,0% 3,8% 1,4% 0,0% Glipizide (n=78) Glibenclamide (n=84) GLICLAZIDE (n=86) Harrower ADB, Journal of Diabetes and its complications. 1994;8:202-203

Ταχεία αποτελεσματικότητα που διατηρείται χρόνο με το χρόνο Μέσα σε 6 μόλις μήνες, η HbA 1c <7% 1 Διατήρηση ρύθμισης HbA 1c <7% για 15 χρόνια 2 1. The ADVANCE Collaborative Group; N Engl J Med. 2008;358(24):2560-2572, 2. Satoh J et al. Diabetes Res Clin Pract. 2005;70(3):291-297

Ασφάλεια των σουλφονυλουριών: Υπάρχουν διαφορές; ΦΑΡΜΑΚΟ Γλικλαζίδη Γλιβενκλαμίδη Γλιμεπιρίδη ΕΝΕΡΓΟΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΕΣ* ΟΧΙ ΝΑΙ ΝΑΙ * Με υπογλυκαιμική δράση

Ποσοστό εμφάνισης υπογλυκαιμίας (%) GUIDE: Σύγκριση στην Ασφάλεια Head to head Σύγκριση Ασθενείς με επιβεβαιωμένη υπογλυκαιμία (%) Ασθενείς με επιβεβαιωμένη υπογλυκαιμία (%)* 9,0% 8,0% 7,0% 6,0% 5,0% 4,0% 3,0% 2,0% 1,0% 0,0% -58% 3,7% 8,9% P=0.03 Γλικλαζίδη MR Γλιμεπιρίδη * FBG < 3 mm +/- συμπτώματα GUIDE Study, Schernthaner G et al, Diabetologia 2003, 46

Χαμηλός κίνδυνος υπογλυκαιμίας Ο χαμηλός κίνδυνος υπογλυκαιμίας επιβεβαιώνεται και στη μελέτη Advance Skyler JS; Bergenstal R; et al J Am Coll Cardiol. 2009; 53(3):298-304

Χαμηλός κίνδυνος υπογλυκαιμίας Το Diamicron MR 60 εγγυάται το χαμηλότερο κίνδυνο υπογλυκαιμίας έναντι των υπόλοιπων SU και της σιταγλιπτίνης Al Sifri S, Basiounny A, Echtay A, et al; 2010 Ramadan Study Group. Int J Clin Pract. 2011;65(11):1132-1140

Χαμηλός κίνδυνος υπογλυκαιμίας Το Diamicron MR 60 προκαλεί 10 φορές χαμηλότερο κίνδυνο υπογλυκαιμίας σε σύγκριση με τη γλιμεπιρίδη Schopman et al. Diabetes Metab Res Rev. 2014;30:11-22

Απόλυτη ουδετερότητα ως προς το σωματικό βάρος στα 5 χρόνια Ανεξάρτητα από τον αρχικό ΔΜΣ The ADVANCE Collaborative Group; Patel A, MacMahon S, Chalmers J, et al. N Engl J Med. 2008;358(24):2560-2572

Προστασία από την καρδιαγγειακή θνησιμότητα Η ADVANCE είναι η μόνη μελέτη με τάση υπέρ της μείωσης της καρδιαγγειακής θνησιμότητας Control Group; Turnbull FM, Abraira C, Anderson RJ, et al. Diabetologia. 2009;52(11):2288-2298

Diamicron MR Γλιμεπιρίδη Το Diamicron MR προσφέρει υψηλότερα ποσοστά επιβίωσης HR για τη συνολική και την κ/α θνησιμότητα Προσαρμοσμένο στην ηλικία, τη διάρκεια του διαβήτη και το φύλο Γλιβενκλαμίδη Diamicron MR Συνολική κ/α Συνολική κ/α 0,605 p=0,01-40% 0,694 NS -31% 1,846 p=0,006 Μη δημοσιευμένα δεδομένα --- Gliclazide --- Glimepiride Συνολική 0,328 κ/α 0,286 --- Glibenclamide p<0,001-67% p<0,001-71% Khalangot M et al. Diab Res Clin Pract. 2009;86:247-263

Το Diamicron MR μειώνει τη θνησιμότητα κάθε αιτιολογίας και την καρδιαγγειακή θνησιμότητα Schramm TK et al. Eur Heart J. 2011;32:1900-1908

Μόνο το Diamicron απέδειξε παρόμοια αποτελέσματα με τη μετφορμίνη σε ασθενείς με ή χωρίς ΕΜ Schramm TK et al. Eur Heart J. 2011;32:1900-1908

Το Diamicron MR 60 μειώνει τη θνησιμότητα κάθε αιτιολογίας Simpson et al, Lancet Diabetes Endocinol, Oct 2014

Το Diamicron MR 60 μειώνει την καρδιαγγειακή θνησιμότητα Simpson et al, Lancet Diabetes Endocinol, Oct 2014

Μοναδική πρόληψη της νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου ADVANCE η μόνη μελέτη που αποδεικνύει προστασία των διαβητικών ασθενών από τη νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου -46% (p<0.01) 5 χρόνια αργότερα Coca SG et al. Arch Intern Med. 2012;172(10):761-769

Νεφρικές εκβάσεις των βασικότερων μελετών νοσηρότητας/θνησιμότητας στο διαβήτη Μείωση της μικροή της μακροαλβουμινουρίας Υποστροφή της νεφρικής διαταραχής Πρόληψη νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου UKPDS 1 Μικρο-: -24% (P=0,00062) Μακρο-: NS -74%* (P=0,0028) * Στα 12 χρόνια NS VADT 2 ACCORD 3 Κάθε αύξηση της αλβουμινουρίας Ομάδα τυπικής αγωγής: 6,6% Ομάδα εντατικής αγωγής: 4,1% Μικρο-: -15% (P=0,0012) Μακρο-: -29% (P=0,0003) (P=0,05) NS NS NS NS ADVANCE 4,5 Μικρο-: -9% (P=0,02) Μακρο-: -30% (P<0,001) -21%* (P=0,006) * Νέα ή επιδεινούμενη νεφροπάθεια -65% (P=0,02) 1. UKPDS Group (33). Lancet. 1998 2. Duckworth W, et al, N Engl J Med. 2009 3. Ismail-Beigi F, et al; ACCORD trial group.

ADVANCE: Νεφρική προστασία σε όλα τα στάδια 56% των ασθενών επιστρέφουν σε νορμοαλβουμινουρία Perkovic V. et al, Kidney International (2013) 83, 517 524

Η αλβουμινουρία αποτελεί δείκτη κινδύνου καρδιαγγειακής θνησιμότητας ADVANCE Collaborative Group; Ninomiya T et al. J Am Soc Nephrol. 2009;20:1813-1821

Μέσο μηνιαίο κόστος A/A ΠΡΟΪΟΝ ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ ΜΟΡΦΗ/ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ΤΡΕΧΟΥΣΑ Λ.Τ. ΜΕΣΟ ΜΗΝΙΑΙΟ ΚΟΣΤΟΣ 1 GLUCOPHAGE METFORMIN 2 SOLOSA GLIMEPIRIDE 3 DIAMICRON GLICLAZIDE 4 EUCREAS METFORMIN/VILDAGLIPTIN 5 JANUMET METFORMIN/SITAGLIPTIN F.C.TABS 850 MG 30 2,00 3,48 F.C.TABS 1000 MG 30 2,32 TABS 4 MG 30 7,15 9,08 TABS 2 MG 30 5,74 TABS 3 MG 30 8,40 TABS 1 MG 30 3,71 CON.R.TAB 30 MG 28 6,00 12,15 TAB 60 MG 28 10,67 F.C.TABS/50 1000 MG 60 48,58 46,15 F.C.TABS/50 850 MG 60 51,51 F.C.TABS/50 1000 MG 56 46,36 47,68 F.C.TABS/50 850 MG 56 50,03 6 GLUCOPLUS GENER METFORMIN F.C.TABS 1000 MG 30 1,86 2,66 7 ZOMARIST METFORMIN/VILDAGLIPTIN F.C.TAB 50MG 850 MG 60 51,51 48,68 F.C.TAB 50MG 1000 MG 60 48,58 8 JANUVIA SITAGLIPTIN F.C.TABS 100 MG 28 45,08 50,23 Δελτίο Τιμών 6/2014

Μέσο μηνιαίο κόστος A/A ΠΡΟΪΟΝ ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ ΜΟΡΦΗ/ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ΤΡΕΧΟΥΣΑ Λ.Τ. ΜΕΣΟ ΜΗΝΙΑΙΟ ΚΟΣΤΟΣ TABS 30 MG 28 20,31 22,20 9 ACTOS PIOGLITAZONE TABS 15 MG 28 14,70 TABS 45 MG 28 33,22 10 GALVUS VILDAGLIPTIN TABS 50 MG 28 23,20 37,29 TABS 4 MG 30 6,00 7,20 11 DIALOSA GLIMEPIRIDE TABS 2 MG 30 4,82 TABS 3 MG 30 6,73 TABS 1 MG 30 2,97 12 GLUCOFREE METFORMIN F.C.TABS 850 MG 60 2,83 2,53 13 ONGLYZA SAXAGLIPTIN F.C.TABS 5 MG 28 44,55 48,21 14 COMPETACT METFORMIN/PIOGLITAZONE F.C.TAB 15MG 850 MG 56 34,07 34,86 15 JALRA VILDAGLIPTIN F.C.TABS 50 MG 28 23,20 37,53 16 DAONIL GLIBENCLAMIDE TABS 5 MG 30 2,00 4,36 17 GLUCOBAY ACARBOSE TABS 100 MG 30 4,64 5,89 TABS 50 MG 30 3,78 Δελτίο Τιμών 6/2014

List of Essential Medicines Κάθε 2 χρόνια ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας εκδίδει μία λίστα με τα απαραίτητα φάρμακα που θα πρέπει να χορηγούνται σε κάθε νόσο Κριτήρια επιλογής Αποτελεσματικότητα Ασφάλεια Κόστος/Αποτέλεσμα

18 th List of Essential Medicines (2013)

Γλικλαζίδη Αποτελεσματική γλυκαιμική ρύθμιση Μοναδικός Μηχανισμός δράσης Προστασία των οργάνων στόχων Ανοχή και Ασφάλεια

Σας ευχαριστώ.

Μηχανισμός δράσης γλικλαζίδης

Μικροσκοπική δομή του Diamicron ΜR

Επίδραση σουλφονυλουριών στη συσσώρευση αιμοπεταλίων Μείωση παρά την ίδια γλυκαιμική ρύθμιση λόγω μείωσης των λιπιδικών υπεροξειδίων Γλικλαζίδη

Υπεροξείδωση των λιπιδίων και προσκόλληση των μονοκυττάρων στο ενδοθήλιο (Μία πρώιμη φάση στη διεργασία αθηροσκλήρυνσης) ΥΠΕΡΟΞΕΙΔΩΣΗ ΤΩΝ ΛΙΠΙΔΙΩΝ ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΣΗ ΜΟΝΟΚΥΤΤΑΡΩΝ 10 180 nmoles MDA/500μL medium 9 8 7 6 5 4 3 2 1 MONOCYTE ADHESION (% over control 160 140 120 100 80 60 40 20 0 Control Glibenclamide Gliclazide 0 Control Glibenclamide Gliclazide DIABETES CARE, VOL. 21, NUMBER 4, APRIL 1998

Επίδραση επί της αντιοξειδωτικής ικανότητας (TRAP) *p = 0.0001 **p = 0.0001 Fava D et al Diabetic Medicine 2002;19:752 757

Η γλικλαζίδη ενισχύει την αγγειοδιαστολή που επάγεται από το ΝΟ επί ασθενών με Διαβήτη τ2 L-arginine Test 150 90 85 P < 0.005 140 P < 0.05 80 75 130 70 65 120 60 55 110 Glibenclamide Gliclazide 50 Glibenclamide Gliclazide baseline 5 min baseline 5 min Fava D et al Diabetic Medicine 2002;19:752 757

Σουλφονυλουρίες: Διαφορές στο χρόνο υστέρησης έως την οξείδωση των LDL Χρονική υστέρηση (min) 120 100 80 p<0.002 108 p<0.002 Control Gliclazide Glipizide Glibenclamide Tolbutamide Glimepiride 60 40 0 53.2 54.6 52.5 53.4 52.9 O Brien R. J Diabet Compl 2000; 14: 201 6

Μοναδικές αντιοξειδωτικές ιδιότητες Το Diamicron MR 60 mg διατηρεί τη βιωσιμότητα των β- κυττάρων Sawada F, Inoguchi T, Tsubouchi H, et al. Metabolism. 2008;57(8):1038-1045

Μοναδικές αντιοξειδωτικές ιδιότητες Η διατήρηση της δραστηριότητας των β- κυττάρων με το Diamicron MR 60 mg οδηγεί σε: Προφύλαξη των ασθενών από τις σοβαρές επιπτώσεις του διαβήτη 1 Μακροχρόνια αποτελεσματικότητα έως 15 χρόνια, χωρίς θεραπευτική αστοχία 2 Καθυστέρηση του χρόνου έναρξης ινσουλίνης. 2 1. Ceriello A. Endocr Pract. 2006;12(suppl 1):60-62. 2. Satoh J, Takahashi K, Takizawa Y, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2005;70(3):291-297

Μηχανισμός δράσης γλικλαζίδης - preconditioning

Αποτελέσματα αποκλεισμού των ΚATP καναλιών στους διάφορους ιστούς

Ισχαιμικό preconditioning & Σουλφονυλουρίες Σε κυτταρικό επίπεδο, το άνοιγμα των Κ ATP είναι καθοριστικό για την εκδήλωση του ισχαιμικού preconditioning. Οι σουλφονυλουρίες που αποκλείουν τους διαύλους Κ ATP του μυοκαρδίου είναι επιβλαβείς αφού εμποδίζουν την διαδικασία του preconditioning. Brady et al, J Am Coll Cardiol 2003;42:1022-1025

Η υψηλή εκλεκτικότητα διατηρεί το ισχαιμικό preconditioning που μειώνει το μέγεθος του εμφράγματος 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 * Control IPC ΓΛΙΒΕΝΚΛΑΜΙΔΗ + IPC * P<0.005 * ΓΛΙΚΛΑΖΙΔΗ +IPC Yellon DM. Cardiovas Drugs Ther 2004; 18: 113 119

γλικλαζίδη δευτεροπαθής αστοχία

Ποσοστά θεραπευτικής επιτυχίας και δευτεροπαθούς αστοχίας μετά από 5 χρόνια διάρκειας θεραπείας με σουλφονυλουρίες Γλικλαζίδη Γλιβενκλαμίδη Γλιπιζίδη ( Diabetes Res. 1990 )

Duration-1 Study EASD, Vienna, 2014

γλικλαζίδη υπογλυκαιμία

Σουλφονυλουρίες: Διαφορές στην έκκριση ινσουλίνης Ινσουλιναιμία p < 0,01 16 p < 0,04 Ινσουλίνη (μu/ml) 2500 2000 1500 1000 500 2272 1868 Μεταβολή των επιπέδων ινσουλίνης νηστείας μετά από 12 μήνες (%) 14 12 10 8 6 4 2 8,3 14,2 0 γλιβενκλαμίδη γλικλαζίδη 0 γλιμεπιρίδη γλιβενκλαμίδη Groenewoud YA Can J. Diabetes Care 1998;22:39-43 Klepzia H. et al. European Heart Journal 1999;20:439-446

γλικλαζίδη σωματικό βάρος

Μελέτη Advance μείωση βάρους με Diamicron MR 60 Zoungas 2010

γλικλαζίδη καρδιαγγειακή νόσος

Υπάρχει κίνδυνος ΟΕΜ μετά από χρήση σουλφονυλουριών; Case-control μελέτη. 6.738 διαβητικοί ασθενείς νοσηλευόμενοι για ΟΕΜ. 67.374 μάρτυρες ελέγχου. Ρυθμός θνησιμότητας (CFR) ασθενών με OEM σε 30 ημέρες. Στοιχεία συνταγογραφίας πριν το ΟΕΜ. Sondergaard LG et al. Diabetologia 2004;47 (suppl1):a15 OP 36

Υπάρχει κίνδυνος ΟΕΜ μετά από χρήση σουλφονυλουριών; 2,5 2,0 2,07 1,5 1,36 1,0 0,69 0,5 0,30 0,0 Παλαιότερες SUR Νεώτερες SUR Άλλα αντιδιαβητικά Γλικλαζίδη CFR=24,6% CFR=22,6% CFR=9,5%

Προφύλαξη από την αθηροσκλήρωση Katakami N, Yamasaki Y, Hayaishi-Okano R, et al. Diabetologia. 2004;47:19061-913

γλικλαζίδη νεφρική προστασία

Ποσοστό % Το 2014, η πρόληψη της Νεφρικής Ανεπάρκειας Τελικού Σταδίου παραμένει η κύρια πρόκληση για τους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 20% Νεφρική Ανεπάρκεια Τελικού Σταδίου μεταξύ όλων των επιπλοκών του διαβήτη τύπου 2 16% 10% 7,5% 9,5% 0% 1990 2000 2010 Gregg EW, Li Y et al, N Engl J Med 2014;370:1514-23