ΜΑΚΡΟΦΡΟΝΙΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΗ ΣΕΛΜΠΙΒΟΤΔΙΝΗ ΣΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΗ ΦΡΟΝΙΑ ΗΠΑΣΙΣΙΔΑ Β ΗΩΑΝΝΖ. ΔΛΔΤΗΝΗΩΣΖ ΔΠΗΚΟΤΡΟ ΚΑΘΖΓΖΣΖ ΠΑΘΟΛΟΓΗΑ ΠΑΝΔΠΗΣΖΜΗΟΤ ΑΘΖΝΩΝ

Σχετικά έγγραφα
B (HBV-LC) C (HCV-LC)

2000 IU/ml χ 2 = P 0.05

Antiviral Therapy for Chronic Hepatitis B

JOURNAL OF SUN YAT-SEN UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCES) ,HBV DNA

NAs 1. NAs TDF. genetic barrier. NAs. NAs. HBeAg 25% 42% 29% % 14 Infection International electronic. 144 /ml 69 IU /ml.

Τα ηπατικά επίπεδα του FOXP3 mrna στη χρόνια ηπατίτιδα Β εξαρτώνται από την έκφραση των οδών Fas/FasL και PD-1/PD-L1

Εξελίξεις του 2009 στην έρευνα της Ηπατίτιδας Β και Δέλτα από την Ευρωπαϊκή (EASL) και την Αμερικανική Εταιρεία Μελέτης του Ηπατος (AASLD)

ΕΠΙΠΛΟΚΕΣ ΝΟΥΚΛΕΟΣ(Τ)ΙΔΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ. Α. Στρίκη, Σ. Μανωλακόπουλος Β Πανεπιστημιακή Παθολογική Κλινική, ΓΝΑ Ιπποκράτειο

Θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β: Είναι εφικτή η διακοπή της μακροχρόνιας από του στόματος αγωγή και για ποιούς ασθενείς;

ΘΕΜΑ ΔΙΠΛΩΜΑΤΙΚΗΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ: «Α protocol for an observational study for Pegasys for treating pateints with hepatitis B»

Διαγνωστικά και θεραπευτικά διλήμματα ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα Β Β. Παπαδημητρόπουλος

Είναι αναστρέψιμη η ηπατική βλάβη υπό ΝΑ ή DAAs

Προενταξιακός ασθενής - Επιλογή μεθόδου κάθαρσης

Β Πανεπιστημιακή Παθολογική Κλινική, Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Αθηνών, Νοσοσκομείο «Ιπποκράτειο» 3

Θεραπεία HBV/HDV. Ειρήνη Ι. Ρηγοπούλου Παθολογική κλινική Πανεπιστημίου Θεσσαλίας

Aντιμετώπιση ηπατίτιδας Β σε ειδικές ομάδες ασθενών

Ελκώδης Κολίτιδα: Χαρακτηριστικά της νόσου και Θεραπευτικοί στόχοι

Risk of cirrhosis-related complications in patients with advanced fibrosis following hepatitis C virus eradication

Διαγνωστικά και θεραπευτικά διλήμματα ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα Β Β. Παπαδημητρόπουλος

Υξόληα επαηίηηδα: Ο ξόινο ηνπ παζνινγναλαηόκνπ ζηνπο θιηληθνύο αιγόξηζκνπο

ΚΛΙΝΙΚΟ ΦΡΟΝΤΙΣΤΗΡΙΟ Πρακτικές οδηγίες στους ηπατολόγους διαβάζοντας

Διάγνωση και Θεραπεία της HBV λοίμωξης. Θεμιστοκλής Γ. Βασιλειάδης ΙΑΤΡΟΣ

Cellular Physiology and Biochemistry

Μια κριτική ματιά στην κλινική. μελέτη GRIPHON

Στην Ελλάδα τα διαγνωσμένα περιστατικά εκτιμώνται σε 42% των συνολικών.

Hepatitis B and C. Dr George S. Potamitis F.E.B.G.H Gastroenterologist Hepatologist-Internal Medicine

Ηπατίτιδα C: Κλινικοί στόχοι & Προτεραιότητες Φυσική ιστορία της νόσου

Θεραπεία χρόνιας ιογενούς Ηπατίτιδας. Ηπατικές και εξωηπατικές ωφέλειες από τη θεραπεία της χρόνιας Ηπατίτιδας C

Christopher Stephen Inchley, 2015

ΑΤΣΟΑΝΟΗ ΠΑΓΚΡΕΑΣΙΣΙΔΑ. ηέξγηνο Γειαθίδεο Γαζηξεληεξνιόγνο

Group 2 Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks. Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks

Biosimilars. Κατώτερα? Ανώτερα? Ανοσογονικό(τερα)?

ΟΡΟΛΟΓΙΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β ΚΑΙ C

Θεραπευτικές εξελίξεις στις Ιδιοπαθείς Φλεγμονώδεις Νόσους του Εντέρου (ΙΦΝΕ)

PE CVVH PE+HP HP+CVVH HP+CVVH+PE CVVH. ENLAV of HCO - 3 ENLAV-HCO ± μmol /L HP+PE HP+CVVH HP+CVVH+PE

The role of sofosbuvir/ledipasvir in HCV cure

Η ΥΠΕΡΕΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ SMAD7 ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΕΙ ΤΟ ΗΠΑΡ ΑΠΟ ΤΗΝ TGF-Β/SMAD ΜΕΣΟΛΑΒΟΥΜΕΝΗ ΙΝΟΓΕΝΕΣΗ

Πρώτη φορά anti-tnfα θεραπεία σε ασθενή με Ρευματοειδή Αρθρίτιδα

Supplemental Table 1. ICD-9-CM codes and ATC codes used in this study

Effectiveness of Extending Treatment Duration in Therapy with Pegylated Interferon and Ribavirin for Genotype 2 Hepatitis C Virus Infection.

Α ν α σ κ ό π η σ η. Περίληψη. Η χρησιμότητα του ποσοτικού προσδιορισμού του αντιγόνου επιφανείας του ιού της ηπατίτιδας Β

Αντιμετώπιση του μεταστατικού καρκίνου του νεφρού

Simon et al. Supplemental Data Page 1

Διέγερση της sgc στη κλινική πράξη: Περιστατικό Πνευμονικής Αρτηριακής Υπέρτασης

MSM Men who have Sex with Men HIV -

Παρουσίαση ερευνητικού έργου


Heart failure: Therapy in 2012 ΓΕΏΡΓΙΟΣ Κ ΕΥΘΥΜΙΑΔΗΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ

Treatment optimization of HBeAg-negative chronic viral hepatitis B with thymosin-α1

Ν. Τζανάκησ Αναπληρωτήσ Καθηγητήσ Ιατρική Σχολή, Πανεπιςτήμιο Κρήτησ

ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΜΙΑΣ ΝΕΑΣ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ ΜΑΚΡΑΣ ΔΡΑΣΗΣ ΜΕ ΤΗ ΓΛΥΚΑΙΜΙΚΗ ΡΥΘΜΙΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ ΑΔΥΝΑΜΩΝ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΑ ΑΤΟΜΩΝ ΜΕ ΣΑΚΧΑΡΩΔΗ ΔΙΑΒΗΤΗ ΤΥΠΟΥ 2

H σπήζη ηυν νεόηεπυν ανηιικών για ηην ηπαηίηιδα C ζηην Ελληνική κλινική ππάξη - Κόζηορ θεπαπεςηικήρ παπέμβαζηρ

ΤΑ ΑΝΤΙ-SLA/LP ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΑ ΔΕ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΖΟΥΝ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΣΟΒΑΡΟΤΕΡΗ ΜΟΡΦΗ ΑΥΤΟΑΝΟΣΟΥ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ, ΧΕΙΡΟΤΕΡΗ ΑΝΤΑΠΟΚΡΙΣΗ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Ή ΧΕΙΡΟΤΕΡΗ ΠΡΟΓΝΩΣΗ

Erwin Sablon (34. 2 % 10 %,

Δεδομένα Αποτελεσματικότητας Τελαπρεβίρης

IL - 13 /IL - 18 ELISA PCR RT - PCR. IL - 13 IL - 18 mrna. 13 IL - 18 mrna IL - 13 /IL Th1 /Th2

Σεμινάριο Άσθματος 2016 Μύθοι και Πραγματικότητα 5 top άρθρα με θέμα «Αμφιλεγόμενα Θέματα στο άσθμα»

Ελληνική Εταιρεία Λοιμώξεων

Επιδημιολογικά στοιχεία χρόνιας ηπατίτιδας Β και C. Πολυξένη Ι. Αγοραστού

Θα πρέπει να είναι ο ΑΗΙ το πρωτεύον κριτήριο στην εκτίµηση και θεραπεία του ΣΑΥ? ΥΠΕΡ

Επαναιμάτωση σε Ισχαιμική Μυοκαρδιοπάθεια

ΙΔΡΥΜΑ. Θεσσαλονίκη, ύλα

HBsAg HBs HBV S. [DOI] /j.issn , China

Μέτρα Υπολογισµού του Κινδύνου εκδήλωσης µιας κατάστασης

Β Π Μ Hρεμία. Αναστροφή. Οστεόλυση. Οστεοπαραγωγή

Άσκηση και Ποιότητα Ζωής στην Τρίτη Ηλικία

ACTA LABORATORIUM ANIMALIS SCIENTIA SINICA ELISA. HBsAg HBeAg HBsAb HBeAb HBcAb PCR HBV DNA. raav8

ΒUDD-CHIARI SYNDROME (SBC) Νικόλαος Χ. Γραμματικός Γαστρεντερολόγος, Επιμελητής Β ΕΣΥ Β Προπ. Παθολογική Κλινική, ΓΠΝΘ Ιπποκράτειο

Supporting Information

Επιλογή ασθενών και παρακολούθηση τους

ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΠΑΤΡΩΝ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΩΝ ΣΠΟΥ ΩΝ ΣΤΙΣ ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΚΛΙΝΙΚΟΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΕΣ ΙΑΤΡΙΚΕΣ ΕΙ ΙΚΟΤΗΤΕΣ

Treat-to-target με τους νέους βιολογικούς παράγοντες. Γιώργος Μπάμιας

CIOMS /RUCAM Maria 113 BMI ± % % AIH F P = Maria

ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΑΟΡΤΗΣ ΚΑΙ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΑΡΙΣΤΕΡΑΣ ΚΟΙΛΙΑΣ

ΕΠΙΛΕΓΟΝΤΑΣ ΤΗΝ ΠΡΩΤΗΣ ΓΡΑΜΜΗΣ ΚΑΙΝΟΤΟΜΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΤΑ ΙΦΝΕ ΣΤΗΝ ΚΑΘΗΜΕΡΙΝΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΡΑΚΤΙΚΗ

KΑΣΔΤΘΤΝΣΗΡΙΔ ΟΓΗΓΙΔ ΘΔΡΑΠΔΤΣΙΚΗ ΠΑΡΔΜΒΑΗ Δ ΑΘΔΝΔΙ ΜΔ ΛΟΙΜΧΞΗ ΜΔ ΣΟΝ ΙΟ ΣΗ ΗΠΑΣΙΣΙΓΑ Β

ΧΑΡΑΛΑΜΠΟΣ Ι. ΚΑΡΒΟΥΝΗΣ Καθηγητής Καρδιολογίας Α.Π.Θ.

ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗΣ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΗΣΗΣ ΚΑΙ Η ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΗΣ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ ΤΗΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ: Ο.Α.Ε.Ε. ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑ ΠΕΛΟΠΟΝΝΗΣΟΥ ΚΑΣΚΑΦΕΤΟΥ ΣΩΤΗΡΙΑ

, -.

Octretide joint proton pump inhibitors in treating non-variceal gastrointestinal bleeding a Metaanalysis

encouraged to use the Version of Record that, when published, will replace this version. The most /BCJ BIOCHEMICAL JOURNAL

ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

Does anemia contribute to end-organ dysfunction in ICU patients Statistical Analysis

ΚΙΝ ΥΝΟΙ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗΣ ΘΕΣΗΣ ΓΥΝΑΙΚΩΝ ΠΟΥ ΥΠΟΒΑΛΛΟΝΤΑΙ ΣΕ ΚΑΙΣΑΡΙΚΗ ΤΟΜΗ

AΠΙΝΙΔΩΤΕΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ

Φυσικοθεραπευτής, MSc, Εργαστηριακός συνεργάτης, Τμήμα Φυσικοθεραπείας, ΑΤΕΙ Λαμίας Φυσικοθεραπευτής

Οξεία Μυοκαρδίτιδα. Ι.Β.Τερροβίτης Γ Καρδιολογική Κλινική Παν. Αθηνών

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΓΕΩΤΕΧΝΙΚΩΝ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΚΑΙ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗΣ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΟΣ. Πτυχιακή εργασία

Ηπατίτιδα C Mια συστηµατική νόσος

PRELIMINARY RESULTS FROM THE FIRST TRIALS OF THE GENSINGEN BRACE (BY Dr. WEISS) IN GREECE

ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΕΥΤΕΡΟΒΑΘΜΙΑ ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΜΕΝΩΝ ΥΓΡΩΝ ΑΠΟΒΛΗΤΩΝ ΣΕ ΦΥΣΙΚΑ ΣΥΣΤΗΜΑΤΑ ΚΛΙΝΗΣ ΚΑΛΑΜΙΩΝ

Μπορεί να συνδυαστεί η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα με την ασφάλεια;

HIV HIV HIV HIV AIDS 3 :.1 /-,**1 +332

Μπνξεί ε αληηηθή αγσγή ζε αζζελείο κε ρξνλία επαηίηηδα Β λα πξνιάβεη ηελ αλάπηπμε ηνπ επαηνθπηηαξηθνύ θαξθίλνπ; Καζεγεηήο Σ. Π.

OIAEE: ΟΔΗΓΙΕΣ 2018 (ΜΗΧΑΝΙΚΗ ΘΡΟΜΒΕΚΤΟΜΗ) ΓΕΩΡΓΙΟΣ ΤΣΙΒΓΟΥΛΗΣ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΑΣ Β ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ, ΕΚΠΑ, «ΑΤΤΙΚΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ»

Αποτυχίες εναλλαγές κενά

ΠΑΝΔΠΗΣΖΜΗΟ ΠΑΣΡΩΝ ΣΜΖΜΑ ΖΛΔΚΣΡΟΛΟΓΩΝ ΜΖΥΑΝΗΚΩΝ ΚΑΗ ΣΔΥΝΟΛΟΓΗΑ ΤΠΟΛΟΓΗΣΩΝ ΣΟΜΔΑ ΤΣΖΜΑΣΩΝ ΖΛΔΚΣΡΗΚΖ ΔΝΔΡΓΔΗΑ

Χρόνια ηπατίτιδα C. Συζήτηση ασθενών με χρόνιες ιογενείς ηπατίτιδες: διαγνωστικά & θεραπευτικά διλήμματα

Καρκίνος ορθού Προεγχειρητική ακτινοθεραπεία. Λουίζα Βίνη Ογκολόγος Ακτινοθεραπεύτρια Τμήμα Ακτινοθεραπείας Ιατρικό Αθηνών

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΓΕΩΤΕΧΝΙΚΩΝ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΚΑΙ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΟΣ. Πτυχιακή εργασία

Transcript:

ΜΑΚΡΟΦΡΟΝΙΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΗ ΣΕΛΜΠΙΒΟΤΔΙΝΗ ΣΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΗ ΦΡΟΝΙΑ ΗΠΑΣΙΣΙΔΑ Β ΗΩΑΝΝΖ. ΔΛΔΤΗΝΗΩΣΖ ΔΠΗΚΟΤΡΟ ΚΑΘΖΓΖΣΖ ΠΑΘΟΛΟΓΗΑ ΠΑΝΔΠΗΣΖΜΗΟΤ ΑΘΖΝΩΝ ΠΑΝΔΛΛΖΝΗΟ ΤΝΔΓΡΗΟ ΓΑΣΡΔΝΣΔΡΟΛΟΓΗΑ ΑΘΖΝΑ 30 ΝΟΔΜΒΡΗΟΤ 2012

Δηλώνω ότι έχω σύγκρουση συμφερόντων (conflict of interest) ύμβουλος-διαλέξεις Gilead, Novartis, Roche Φορηγίες: Gilead, Roche

ΘΕΡΑΠΕΤΣΙΚΟΙ ΣΟΦΟΙ EASL 2012 CLINICAL PRACTICE GUIDELINES MANAGEMENT OF CHRONIC HBV INFECTION ΑΤΞΖΖ ΔΠΗΒΗΩΖ ΠΟΗΟΣΖΣΑ ΕΩΖ ΑΘΔΝΩΝ Κίρρωζη ήπαηος-τελικού ζηαδίοσ ηπαηική νόζος ΗΚΚ HBV eradication (cccdna, HBV integration) Sustained HBV suppression ΔΜΜΔΟΗ ΓΔΗΚΣΔ Βιοτημική ανηαπόκριζη Ιζηολογική βεληίωζη EASL 2012 HBV CPG, J Hepatol 2012;57:167-185

HBV-DNA>2000 IU/ml ALT > UNL Liver disease severity HBV-DNA HBeAg Anti-HBe ALT Inactive carrier* Wong & Lok. Arch Intern Med 2006 EASL 2012 HBV CPG, J Hepatol 2012;57:167-185

Yang et al, NEJM 2002 REVEAL study: Taiwan 1991 1992 11.893 men 30-65y 111 HCC Risk of HCC by HBV status HBsAg+ HBeAg+ RR 60.2 HBsAg+ HBeAg- RR 13.5 HBsAg- RR 1.0

ΘΕΡΑΠΕΤΣΙΚΟΙ ΣΟΦΟΙ EASL 2012 CLINICAL PRACTICE GUIDELINES MANAGEMENT OF CHRONIC HBV INFECTION Καηαληκηικά ζημεία (end-points) Sustained off-tx HBsAg loss / antihbs HBeAg (+) / HBeAg (-) Sustained off-tx virological and biochemical response HBeAg (+) HBeAg (-) / antihbe (+) HBeAg (-) Maintained virological remission (long-term NUC Tx) EASL 2012 HBV CPG, J Hepatol 2012;57:167-185

Sustained remission HBV Treatment Strategies PEG-IFN HBeAg seroconversion HBV DNA <104 copies/ml Normal ALT Undetectable HBV DNA HBsAg loss Maintained remission Nucleos(t)ide analogue Undetectable HBV DNA by PCR assay Normal ALT HBeAg seroconversion HBsAg loss years

Buster et al, Gastroenterology 2008 Follow-up of PEG-IFN in HBeAg (+) CHB 3 years post-treatment among HBeAg responders 100 90 80 81% n=64 78% n=172 70 60 58% 50 45% 40 30 30% 20 11% 10 0 HBeAg negative HBV DNA <10,000 copies/ml HBV DNA <400 copies/ml ALT normal HBsAg negative HBsAg negative overall

Rate of HBsAg clearance 230 patients with HBeAg-negative CHB treated Peg-IFN alfa 2a ± LAM All genotypes Genotype 54% % HBsAg seroconversion D 11% 12% 11% 9% 5% 6% 11/230 1 14/230 2 20/230 25/230 3 4 Follow up (years) 28/230 5 5/47 5 Marcellin et al, EASL 2009

Παρεληερηθή τορήγεζε Δύζθοια αλεθηή ιόγω αλεπηζύκεηωλ ελεργεηώλ, ορηζκέλες από ασηές απεηιεηηθές γηα ηε δωή Καηά ηε δηάρθεηα ηες ζεραπείας απαηηείηαη ζηελή παραθοιούζεζε Mήνες αγφγής Καηάθλιυη Κόπφζη Άγτος 0 1 2 3 4 Γριππώδης ζσνδρομή Keeffe EB et al, Clin Gastroenterol Hepatol 2008

Πεγκσλιφμένη IFNα NUCs Πλεονεκηήμαηα Σσγκεκριμένη διάρκεια θεραπείας Αποσζία ιικής ανηοτής Υυηλόηερα ποζοζηά οροαναζηροθής HBeAg και HBsAg Ιζτσρή ανηιική δράζη Καλή ανοτή Από ηοσ ζηόμαηος τορήγηζη Μειονεκηήμαηα Μέηρια ανηιική δράζη Μακροτρόνια τορήγηζη Πηφτή ανοτή Υποδόρια τορήγηζη Iική ανηοτή Χαμηλά ποζοζηά οροαναζηροθής HBeAg και HBsAg Νέοι αζθενείρ / HBeAg-pos ALT, HBV-DNA, genotype A Δπιθςμία αζθενούρ Μη ανηιρροπούμενη κίρρφζη Ασηοάνοζα νοζήμαηα Σοβαρή καηάθλιυη-ψύτφζη Βαριά προϋπάρτοσζα καρδιακή νόζος Αρρύθμιζηος ΣΓ Δγκσμοζύνη-Αναπαραγφγική ηλικία Ανοζοκαηαζηολή

ΦΡΟΝΙΑ ΗΠΑΣΙΣΙΔΑ Β ΕΠΙΛΟΓΗ ΑΓΩΓΗ NUCs Λακηβοσληίλε (LAM) Αληεθοβίρε (ADV) Εληεθαβίρε (ETV) Τεικπηβοσληίλε (LdT) Τελοθοβίρε (TVF) ΑΣΦΑΛΕΙΑ ΓΕΝΕΤΙΚΟΣ ΦΡΑΓΜΟΣ ΙΣΦΥΣ

Multiple factors are associated with the barrier of resistance Antiviral potency Number of mutations needed to overcome drug suppression Level of exposure to drug Chemical structure Antiviral Drug Virus Locarnini S et al. Antivir Ther. 2004 Locarnini S et al. Antivir Ther. 2007 Ghany M & Liang TJ. Gastroenterology 2007 Zoulim F et al. Antiviral Res. 2004 Locarnini S et al. J Hepatol 2003 Zoulim & Locarnini Gastroenterology 2009 Adherence Immune status Prior antiviral exposure Metabolism Body mass Patient Replication fitness and space Persistence of archived mutations as cccdna Pre-existing mutations

% PCR w.24 50 n=1370 CHB 38 30 1 3 2 10 8 15 11 17 0 2 6 20 7 log HBV-DNA HBeAg(+) HBeAg(-) Lai CL et al, NEJM 2007

% TELBIVUDINE (2 years) p<0.05 78 82 70 70 62 56 57 n=1367 CHB 38 HBeAg(+) HBeAg(-) % 35 29 p<0.05 30 25 42 32 36 27 HBeAg(+) n=588 ALT >x2 UNL 64% Liaw YF et al, Gastroenterology 2009

TELBIVUDINE (2 years) % PCR w.24 60 n=1367 CHB 25 29 30 12 20 4 2 log HBV-DNA HBeAg(+) HBeAg(-) Liaw YF et al, Gastroenterology 2009

HBeAg(+) HBV-DNA< 9 log c/ml ALT >x2 UNL TELBIVUDINE (2 years) PCR (-) w.24 45% HBeAg(+) 80% HBeAg(-) HBeAg(-) HBV-DNA< 7 log c/ml Liaw YF et al, Gastroenterology 2009

TELBIVUDINE (2 years) HBeAg positive patients EU-like patients (baseline ALT 2 x ULN, HBV DNA <9 log 10 ) (n=80) 71% of telbivudine treated patients achieved PCR negativity at Week 24 (n=57/80) 89% PCR-negative at Week 104 (n=51/57) 81% ALT normal at Week 104 (n=46/57) 52% e-seroconversion at Week 104 (n=25/48) 1.8% Resistance at Week 104 (n=1/57) Zeuzem S et al, J Hepatology 2009

Response (%) TELBIVUDINE (3-4 years) HBeAg positive patients 100 80 77% GLOBE Per Protocol Population (n = 213) 86% 79% 81% Year 3 Year 4 60 40 37% 42% 20 0 147/192 125/158 149/184 130/152 69/186 66/156 PCR negative* ALT norm alization HBeAg seroconversion *Quantification limit 300 copies/ml by COBAS Amplicor. Denominator represents number of patients and laboratory results available for analysis at this time point. Wang Y et al, Hepatology. 2009;50(Suppl):Abstract 482

Response (%) TELBIVUDINE (3-4 years) HBeAg positive patients GLOBE Patients Who Were PCR Negative at Week 24 (n = 111) 100 89% 92% 83% 88% Year 3 Year 4 80 60 40 46% 51% 20 0 92/103 79/86 81/98 73/83 45/99 43/85 PCR negative* ALT norm alization HBeAg seroconversion *Quantification limit 300 copies/ml by COBAS Amplicor. Denominator represents number of patients and laboratory results available for analysis at this time point. Wang Y et al, Hepatology. 2009;50(Suppl):Abstract 482

HBeAg Seroconversion Rates at 1 Year In HBeAg+ Patients (NUCs) 1 Lai CL et a, N Engl J Med 2007;357:2576-2588 2 Chang TT et al, N Engl J Med 2006;354:1001-1010 3 Heathcote J et al, N Engl J Med 2008;359:242-2455

Proportion of patients (%) TELBIVUDINE (3-4 years) HBeAg positive patients cumulative HBeAg seroconversion 70 GLOBE Per Protocol Population (n = 213) 60 50 40 38% 46% 51% 30 24% 20 10 0 52/213 80/213 97/213 108/213 Year 1 Year 2 Year 3 Year 4 Cumulative seroconversion: All patients from GLOBE Protocol Population in 2303 who ever had HBeAg seroconversion during 4 years. Missing data was counted as a failure. Wang Y et al, Hepatology. 2009;50(Suppl):Abstract 482

Proportion of patients (%) TELBIVUDINE (3-4 years) HBeAg positive patients cumulative HBeAg seroconversion GLOBE + 015 Per Protocol Population: Patients Who Were PCR Negative* at 24 Weeks (n = 162) 60% 53% 66% 40% 65/162 85/162 97/162 107/162 Cumulative seroconversion: All patients from GLOBE +015 per protocol population in 2303 who ever had HBeAg seroconversion during 4 years. Missing data was counted as a failure. Jia J-D et al, APASL 2010

Proportion of patients (%) Durable Off-Treatment HBeAg Seroconversion after 52-120 weeks of follow-up* Study 2303 90% 81% (43/48) (39/48) *Patients who stopped telbivudine due to efficacy (eg, HBeAg seroconversion) during the GLOBE and 015 studies. Efficacy endpoints were analyzed using last observation carried forward method (LOCF) to compensate for missing visits. Liaw JF et al, APASL 2010

n=162 HBV-DNA (-) Wursthorn et al, Hepatology 2010

Wursthorn et al, Hepatology 2010

Wursthorn et al, Hepatology 2010 0.5 log 1log 25% HBsAg loss

Published Studies on LDT Immunomodulatory effects 29 Publication type Innate / Adpative Immunity Topics Take-home message on LDT treatment Year Journal Subjects Sample Source size Abstract Innate NK NK cell and predicting VR 2010 AASLD Patients 54 Ning Abstract Innate NK CD244; NKG2A 2010 AASLD Patients 53 Jiang Abstract Innate NK CD244 2010 APASL Patients 53 Jiang Abstract Innate TLR TLR9 2012 APASL Patients 34 Gao Paper Bridge IL-21 IL-21 at wk12 predicting HBeAg seoconve 2012 J Hepatol Patients 178 Ma / Hou Abstract Adaptive / Innate NK, Treg NK cell Treg and predicting VR 2011 AASLD Patients 54 Ning Paper Adaptive / Innate Th1 Th2; Th1 Th2 same for macrophages 2010 JVH MHV-infected NA Ning macrophages mice Abstract Adaptive / Innate Th1 Th2 cytokines Th1 Th2 same for macrophages 2008 AASLD MHV-infected NA Ning mice Abstract Adaptive / Innate NK, Treg NKT, Treg 2011 AASLD Patients 53 Jiang Paper Adaptive / Innate Treg, PD-L1, TLR 2 Downregulated Treg, PD-L1 expression on CD4+T cells, serum IL-9 2012 VI Patients 28 Nan Xueping / Bai XF Paper Adaptive T cells response CD4+/CD8+, HBcAg CTL, IFN-γ, TNF-α, IL-10 2011 AR Patients 51 Chen / Li LJ Abstract Adaptive Treg Treg and predicting VR 2010 AASLD Patients 54 Ning Abstract / Poster Adaptive Th17 cell Th17 cells elevation in LDT-treated CRs; and help HBeAg seroconversion 2012 APASL Patients 32 Huang / Hou Paper Adaptive CD8+ T cells Increased CD8+T cell expansion associated 2011 AAC Patients 20 Ma / Hou with LDT treatment Abstract Adaptive TFH cells Play a memory role in liver immune responses 2011 EASL Patients 89 Jiang Paper Adaptive CD127 on CD8+ T CD127 on memory CD8 T cells 2010 VJ Patients 20 Lv / Yang Yida Abstract Adaptive CD8+ T cells CD127 on memory CD8 T cells 2010 AASLD Patients 20 Lv Abstract Adaptive Treg Treg 2009 APASL Patients 36 Pan Paper Adaptive Treg Treg 2008 CJH Patients 36 Pan Paper Adaptive inkt inkt 2011 CEM Patients 29 Shi / Ren Hong Abstract Adaptive Th1 Th2 cytokines Th1 Th2 2009 APASL Patients 12 Zhang / Ren Hong Abstract Adaptive Treg Treg 2011 AASLD Patients 22 Zhou / Wang YM Paper Adaptive Th1 Th2 cytoki Th1 Th2 2009 CJH Patients 15 Zhang / Zhang Dazhi Abstract Adaptive PD-1 / PD-L1 PD-1 / PD-L1 2010 AASLD Patients 137 Xie / Gao Zhiliang Abstract Adaptive PD-1 PD-1 2010 APASL Patients 10 Xie / Gao Zhiliang Paper Adaptive PD-1 PD-1 2008 Hepatology Patients 18 Evans Abstract Adaptive PD-1 PD-1 2008 J Hepatol Patients 18 Evans Abstract Adaptive T cell HBV viral load impact T cell responses 2006 Hepatology Patients 63 Cooksley Abstract Clinical HBeAg seroconve LDT better vs ETV 2009 APASL Patients 80 Ren

Effect of telbivudine therapy on the cellular immune response in chronic hepatitis B Zheng Y et al, Mediators Inflamm 2012 Chen Y et al, Antiviral Res 2011;91(1):23-31

Effect of telbivudine treatment on the circulating CD4 T-cell subpopulations in chronic hepatitis B patients Zheng Y et al, Mediators Inflamm 2012

Effect of telbivudine treatment on the circulating CD4 T-cell subpopulations in chronic hepatitis B patients Zheng Y et al, Mediators Inflamm 2012 IFN-γ : i NKT (decrease PD-1 receptors, CHB) Shi T.D et al, Clinical Experimental Med 2012

TELBIVUDINE (2 years) HBeAg negative patients EU-like patients (baseline HBV DNA <7 log 10 ) (n=91) 95% of telbivudine treated patients achieved PCR negativity at Week 24 (n=86/91) 91% PCR-negative at Week 104 (n=78/86) 83% ALT normal at Week 104 (n=57/69) 2% Resistance at Week 104 (n=2/86) Zeuzem S et al, J Hepatology 2009; 51:11-20

Proportion of patients (%) 100 80 85% TELBIVUDINE (3-4 years) HBeAg negative patients GLOBE Per Protocol Population 91% 84% 83% 60 40 Year 3 (n = 186) Year 4 (n = 185) 20 0 141/1 64 PCR negative* 129/1 44 142/167 123/146 125/151 116/128 ALT normalization *Quantification limit 300 copies/ml by COBAS Amplicor. 1 patient in per protocol population excluded due to noncompliance. Denominator represents number of patients and laboratory results available for analysis at this time point. Wang Y et al, Hepatology. 2009;50(Suppl):Abstract 482

Proportion of patients (%) TELBIVUDINE (3-4 years) HBeAg negative patients GLOBE patients who were PCR negative at week 24 100 87% 86% 84% 90% 80 60 40 Year 3 (n = 161) Year 4 (n = 160) 20 0 128/147 144/166 112/130 17/24 126/149 111/132 102/113 17/22 PCR Negative * ALT normalization *Quantification limit 300 copies/ml by COBAS Amplicor. 1 patient in per protocol population excluded due to noncompliance. Denominator represents number of patients and laboratory results available for analysis at this time point. Wang Y et al, Hepatology. 2009;50(Suppl):Abstract 482

Proportion of patients (%) TELBIVUDINE (3-4 years) Genotypic resistance HBeAg positive HBeAg negative 100 Per Protocol Population 100 PCR Negative at Week 24 75 75 50 50 95% HBeAg-neg 25 25 0 11.3 6.5 8.0 4.9 (24/213) (12/186) Year 3 Year 4 Year 3 Year 4 0 3.6 6.2 5.4 2.5 (17/213) (9/185 ) (4/111) (10/161) (6/111) (4/160 ) * Resistance = viral breakthrough with treatment emergent resistance mutations confirmed by genetic sequencing at week 156. Quantification limit 300 copies/ml by COBAS Amplicor. 1 patient in per protocol population excluded due to noncompliance. Wang Y et al, Hepatology. 2009;50(Suppl):Abstract 482

Long Term Telbivudine Therapy with Effective Viral Control Results in Resolution of Liver Fibrosis and Inflammation Achieving Treatment Goals in Patients with CHB Virology, Serological and Biochemical Responses at 5 Years (ITT) HBeAg positive HBeAg negative Total N=43 N=23 N=66 HBV DNA < 300 copies/ml, % (n/m) 100 (43/43) 100.0 (23/23) 100 ( 66/66) ALT normalization, % (n/m) 85.7 (36/42) 73.7 (14/19) 82.0 (50/61) Cumulative HBeAg loss, % (n/m) 88.4 (38/43) N/A 88.4 (38/43) Cumulative HBeAg seroconversion, % (n/m) 76.7 (33/43) N/A 76.7 (33/43) Cumulative HBsAg loss, % (n/m) 9.3 (4/43) 0 (0/23) 6.1 (4/66) Cumulative HBsAg seroconversion, % (n/m) 7.0 (3/43) 0 (0/23) 4.5 (3/66) Hou J et al, AASLD 2011 (P1446)

TELBIVUDINE (5 years) LIVER HISTOLOGY 120 100 80 60 40 Knodell HAI Score Pt #s Pt #s 1,8 29,8 17 50,9 29 98,2 1 56 10-14 7-9 4-6 0-3 Ishak Score Pt #s 1 1 4 13 24 Pt #s 1 5 3 48 20 0 3,5 15,8 Baseline (57 patients) 2 9 Year 5 (57 patients) Overall Change in Knodell HAI Score 14 Overall Change in Ishak Score Hou J et al, AASLD 2011 (P1446)

TELBIVUDINE ΑΥΑΛΕΙΑ 200 telbivudine treated patients 3y cumulative incidence CPK elevation (84.3%) muscle events (5%) 21 months, spont. resolution on Tx 3112 telbivudine treated patients Grade 3-4 CPK elevation 4.37% (year 1) 15.9% (year 4) 74% asymptomatic, transient, recoverable 1.1% persistent (0.15% ME) males aged < 45y HBeAg-neg Zou XJ et al, J Viral Hepat 2011 myopathy / myositis 0.35% (year 1) 0.61% (year 4) Dong Y et al, APASL 2012

Ζ ηελμπιβοςδίνη θαίνεηαι να αποηελεί μια αξιόπιζηη επιλογή για ηη θεπαπεςηική ανηιμεηώπιζη ηυν αζθενών με σπόνια ηπαηίηιδα Β HBeAg (+): 67% e-seroconversion (5y) baseline HBV-DNA< 9 log c/ml HBeAg (-): 96% PCR(-) / 80% ALT normal (5y) baseline HBV-DNA< 7 log c/ml Πποβλέτιμο πποθίλ ανηοσήρ (PCR w24) 2.5-3% (4-5y) HBeAg (-) / PCR(-) w24 Αζθάλεια (FDA class B) / αποηελεζμαηικόηηηα κύηζη / αναπαπαγυγική ηλικία