VIN (Ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία αιδοίου)

VIN (Ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία αιδοίου)

Διαφορές μεταξύ τραχήλου και αιδοίου Κύτταρο-στόχος: κυρίως πλακώδες δεν υπάρχει εκτεθειμένος πολυδύναμος πληθυσμός, όπως στον τράχηλο Σχετιζόμενοι HPV: κυριαρχούν οι 6/11 και 16 σε αντίθεση με ένα μεγάλο φάσμα Σχετιζόμενες αλλοιώσεις: φλεγμονές και ηλικία

HPV (+) καρκινώματα Σχετικά νεότερη ηλικία από τα HPV(-) καρκινώματα Τάση πολυεστιακότητος ή συσχέτιση με τραχηλική νεοπλασία Συσχέτιση με κάπνισμα Συσχέτιση με κλασικό VIN

HPV (-) καρκινώματα Σχετικά μεγαλύτερη ηλικία (7η- 8η δεκαετία) Χαμηλότερη πιθανότητα παρουσίας άλλων νεοπλασμάτων σχετιζομένων με HPV Συσχέτιση με μεταλλάξεις p53 Μπορεί να μη συσχετίζoνται με προϋπάρχουσα επιθηλιακή βλάβη ή να σχετίζονται με προϋπάρχοντα σκληρυντικό λειχήνα /υπερπλασία ή με «διαφοροποιημένο VIN»

HPV(+) (κλασικό) VIN Ατυπία σε όλο ή σχεδόν όλο το πάχος της επιδερμίδος Ευμεγέθεις πυρήνες, πολυπύρηνα, άτυπες πυρηνοκινησίες Απόπτωση Δ.δ. από κονδυλώματα: παρουσία παραβασικής ατυπίας, χρωστική στο επιθήλιο, έντονα άτυπη παρακεράτωση

Κλασικό VIN

HPV(+) (κλασικό) VIN Κονδυλωματώδες ή βασικοειδές ή συνδυασμός αυτών

Διαφοροποιημένο VIN

Διαφοροποιημένο VIN (HPV -) Ασαφώς καθορισμένη κατηγορία Εμφανίζει ένα ή περισσότερα από τα επόμενα: Ατυπία στις πρώτες 2-3 στιβάδες Διακριτή βασική/παραβασική κυτταροβρίθεια/υπερχρωμασία Ακανθόλυση Διαταραχή ωρίμανσης με διαταραχή κερατινοποίησης

Τύπου ακτινικής κεράτωσης Διαφοροποιημένο VIN Ακανθολυτικό

Διαφοροποιημένο VIN Σκληρυντικός λειχήνας ή υπερπλασία με ατυπία βασικής στιβάδος Μπορεί να είναι ήπια Διάσπαρτοι μεγεθυσμένοι πυρήνες με μέτρια ατυπία

Αλληλεπικάλυψη HPV(+) και (-) καρκινωμάτων Περιγράφονται HPV (+) περιπτώσεις σχετιζόμενες με σκληρυντικό λειχήνα

HPV(+) κλασικό VIN σε έδαφος σκληρ.λειχήνα

Πρακτικά το κλασικό VIN μοιάζει με το υψηλού βαθμού CIN και συνήθως αντιστοιχεί σε VIN2 ή VIN3 (VIN2: υπάρχει ωρίμανση, κοιλοκύττωση). Από ορισμένους αναγράφεται απλώς ως κλασικό VIN, δεδομένου ότι η διάκριση στους δύο βαθμούς δεν είναι σαφές αν έχει κλινική σημασία.

Κλασικό VIN: Διαγνωστικές εφαρμογές VIN II = αλλοιώσεις με ωρίμανση, κοιλοκύττωση VIN III = αλλοιώσεις με ελάχιστη ωρίμανση VIN, διαφοροποιημένο : Σχόλιο: Η ανωτέρω αλλοίωση συχνά σχετίζεται με σκληρ.λειχήνα και φλεγμονώδεις παθήσεις και έχει συσχετισθεί με διηθητικό καρκίνωμα. Συνιστάται συντηρητική αφαίρεση με προσεκτική παρακολούθηση Ή «άτυπη πλακώδης υπερπλασία» με το ίδιο σχόλιο

Συνιστάται αφαίρεση τόσο για το κλασικό όσο και για το διαφοροποιημένο VIN, αν και τα όρια του τελευταίου μπορεί να μην διακρίνονται εύκολα, ιδίως σε πλαίσια φλεγμονής, οπότε απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση.

Χρησιμοποιείται τελικά ο όρος VIN1; Κίνδυνος λανθασμένης χρήσης του σε αλλοίωση τύπου καλώς διαφοροποιημένου VIN, που μπορεί να εμφανίζει κακόηθες δυναμικό μεγαλύτερο από αυτό που υποδηλώνεται από τον όρο VIN1.

Δ.δ. Κονδύλωμα -επίδραση ποδοφυλλίνης Πολυπύρηνη ατυπία του αιδοίου Σμηγματοροϊκή κερατίαση Ψωρίαση Ψευδοεπιθηλιωματώδης υπερπλασία Αρχόμενη διήθηση

Koιλοκυττάρωση Απουσία παραβασικής ατυπίας HPV6

Κονδυλωματα

Κονδύλωμα vs. VIN Εμφάνιση Πυρήνες Εντόπιση ατυπίας Αλλα στοιχεία HPV Θηλώδης μορφολογία Κοιλοκυτταρική ατυπία Υπερχρωμασία Ανώμαλο περίγραμμα πυρήνων Μέσες και ανώτερες στιβάδες Ακάνθωση, θηλωμάτωση 6/11 Ποικίλη Κοιλοκυτταρική ατυπία Υπερχρωμασία Ανώμαλο περίγραμμα πυρήνων Βασικά ή σε όλο το πάχος του επιθηλίου Ανώμαλη ωρίμανση Ατυπες πυρ/σίες 16

Κονδύλωμα μετά ποδοφυλλίνη Στο κατώτερο ήμισυ του επιθηλίου: Αποπτωτικά κερατινοκύτταρα και πολυάριθμες πυρ/σίες στη μετάφαση Φαινομενική αυξηση μιτωτικού δείκτη Όχι αυξημένη κυτταροβρίθεια ή ατυπία στις κατώτερες στιβάδες

Πολυπύρηνη ατυπία Πολυπύρηνα κύτταρα Όχι μεγάλοι πυρήνες Περιβάλλον επιθήλιο φυσιολογικό Mορφή αντιδραστικής αλλοίωσης

Δ.δ. Κονδύλωμα -επίδραση ποδοφυλλίνης Πολυπύρηνη ατυπία του αιδοίου Σμηγματοροϊκή κερατίαση Ψωρίαση Ψευδοεπιθηλιωματώδης υπερπλασία Αρχόμενη διήθηση

Σμηγματορροϊκή κερατίαση / κονδύλωμα

Ψωρίαση

Δ.δ. Κονδύλωμα -επίδραση ποδοφυλλίνης Πολυπύρηνη ατυπία του αιδοίου Σμηγματοροϊκή κερατίαση Ψωρίαση Ψευδοεπιθηλιωματώδης υπερπλασία Αρχόμενη διήθηση

Ψευδοεπιθηλιωματώδης υπερπλασία

Ψευδής εικόνα διήθησης Διατήρηση πολικότητος επιθηλίου

Επιφανειακή διήθηση

Δείκτες

VIN και p16

VIN και p16

Διαγνωστικές παγίδες Διάγνωση «κονδυλώματος» σε ασθενή μεγάλης ηλικίας Επεκτεινόμενες αλλοιώσεις χωρίς κυτταρολογική ατυπία

Πρόδρομες αλλοιώσεις καρκινώματος του αιδοίου από πλακώδες επιθήλιο (Σήμερα αναγνωριζόμενες - W.H.O.) VIN και σχετιζόμενη HPV λοίμωξη Καλώς διαφοροποιημένος τύπος VIN (simplex) Σκληρυντικός λειχήνας και σχετιζόμενη υπερπλασία πλακώδους επιθηλιου Χρόνιες κοκκιωματώδεις φλεγμονές

Σκληρυντικος ατροφικος λειχηνας Συχνοτερος μετα την εμμηνοπαυση Ορμονικοι, γενετικοι «αιτιολογικοι» παραγοντες και πιθανως αυτοανοσια

Σκληρυντικός λειχήνας

Μπορεί να συνοδεύεται από ακάνθωση Δεν πρέπει να εμφανίζει παραβασική ατυπία

«Δυστροφία»

Πολυκλωνικό Μονοκλωνική επέκταση «Κρίσιμο γεγονός» Ωριμο πλακώδες Υπερπλασία/Σκλ.λειχήνας VIN Γενετικά φυσιολογικό LOH HPV ή μεταλλάξεις

No mutations Genetically StableVulvar Mucosa Aging LOH Susceptible Vulvar Mucosa Critical Event HPV16 3q amp p53 mut Other LOH Classic VIN Differentiated VIN Invasive Carcinoma

Ισως η απώλεια ετεροζυγωτίας προηγείται και συνεισφέρει στην ανάπτυξη ατυπίας στον γηράσκοντα βλεννογόνο Ή ίσως είναι κοινό γεγονός και δεν σχετίζεται με κίνδυνο ανάπτυξης καρκινώματος

Ηανίχνευση παραγόντων κινδύνου στην HPV(-) οδό είναι δυσχερής, αλλά ίσως μπορεί να υποβοηθηθεί από ορισμένους δείκτες Υπάρχουν πολλά θέματα μελέτης, π.χ. η οδός ανάπτυξης των ακροχορδονωδών καρκινωμάτων