Ραδιοιςοτοπική Θεραπεία ςτον Καρκίνο του Πνεύμονα και ςτισ Μεταςτάςεισ του. ύγχρονοσ και Μελλοντικόσ Ρόλοσ τησ Πυρηνικήσ Ιατρικήσ ςτισ τοχευμένεσ Θεραπείεσ Σου Καρκίνου Σου Πνεύμονοσ ΙΔΡΤΜΑ ΙΑΣΡΟΒΙΟΛΟΓΙΚΩΝ ΕΡΕΤΝΩΝ ΑΚΑΔΗΜΙΑ ΑΘΗΝΩΝ Αλέξανδροσ Γεωργακόπουλοσ Πυρηνικόσ Ιατρόσ
Βαςικοί άξονεσ Ραδιοφϊρμακα για την αναλγητικό θεραπεύα οςτικών μεταςτϊςεων ςτον καρκύνο του πνεύμονα PRRT ςε νευροενδοκρινεύσ καρκύνουσ του πνεύμονα Ο ρόλοσ τησ PET/CT ςτισ ςτοχευμϋνεσ θεραπεύεσ του καρκύνου του πνεύμονα
Οςτικέσ μεταςτάςεισ καρκίνου του πνεύμονα 20%-40% παξνπζηάδνπλ νζηηθέο κεηαζηάζεηο ζε θαξθίλν ηνπ πλεύκνλα Σηελ αξρηθή ζηαδηνπνίεζε > 40% εμ απηώλ. Σπρλέο εληνπίζεηο: ΣΣ (40%-50%), πιεπξέο (20%-27%), ιεθάλε (17%- 22%). Πνιιαπιέο κεηαζηάζεηο (80%) v κνλήξεο (20%) Άιγνο ην πην ζπρλό ζύκπησκα >80%, εληνπηζκέλν Οθείιεηαη θπξίσο ζηελ θιεγκνλή πνπ αλαπηύζζεηαη ζηελ πεξηνρή ηεο ιπηηθήο βιάβεο κε απειεπζέξσζε πξνζηαγιαλδίλσλ, βξαδπθηλίλεο θαη ηζηακίλεο,ζηε δηάηαζε ηνπ πεξηνζηένπ θαη ιηγόηεξν ζπρλά ζε παζνινγηθά θαηάγκαηα Kuchuk M et al. J Bone Oncol. 2013; 2(1): 22 29
Οςτικέσ μεταςτάςεισ καρκίνου του πνεύμονα Μηθηή ζύζηαζε (νζηενβιαζηηθέο-νζηενιπηηθέο) Αθηηλνζεξαπεία ζεξαπεία εθινγήο ζε κνλήξε νζηηθή κεηάζηαζε Αλαθνπθηζηηθή ζεξαπεία κε 186 Re, 153 Sm, 89 srcl ζε πνιιαπιέο νζηηθέο κεηαζηάζεηο ιηγόηεξν ζπρλή ζπγθξηηηθά κε Ca καζηνύ, Ca πξνζηάηε
153 Sm EDTMP ζε νζηηθέο κεηαζηάζεηο ηνπ θαξθίλνπ ηνπ πλεύκνλα 110 αζζελείο κε θαξθίλν πλεύκνλα θαη πνιιαπιέο νζηηθέο εληνπίζεηο έιαβαλ 153 Sm EDTMP 89,1 % ύθεζε ηνπ άιγνπο Σε 12 αζζελείο παξνπζηάζηεθε εμάιεηςε ησλ νζηενβιαζηηθώλ εζηηώλ Σε 20 αζζελείο παξνπζηάζηεθε ειάηησζε ηνπ αξηζκνύ θαη ηνπ κεγέζνπο ησλ νζηενβιαζηηθώλ εζηηώλ θαη βειηίσζε ηνπ Karnofsky score (10-15) Deng H et al. JLC 2000 20;3 186-90
186 Re-HEDPζε οζηικέρ μεηαζηάζειρ ηος καπκίνος ηος πνεύμονα 24 αζζελείο κε θαξθίλν πλεύκνλα θαη πνιιαπιέο νζηηθέο εληνπίζεηο έιαβαλ 186 Re-HEDP (35mCi) 62% ειάηησζε ηνπ άιγνπο ηνπιάρηζηνλ 3 VAS score 77% ειάηησζαλ ηηο δόζεηο ησλ νπηνεηδώλ 91% βειηίσζε ησλ ιεηηνπξγηθώλ παξακέηξσλ ηεο πνηόηεηαο δσήο Σύγθξηζε επξεκάησλ CT-bone scan ξαδηνθαξκάθνπ κεγαιύηεξε απνηειεζκαηηθόηεηα ηνπ Leondi A.H et al. Q J Nucl Med 2004;48:211-9
NETs πνεύμονα 25% ησλ θαξθίλσλ ηνπ πλεύκνλα TCs 1% ACs 2% LCNECs 3% SCLCs 20%
NETs πνεύμονα TCs (κεηαζηάζεηο αξρηθά ζε ιεκθαδέλεο 9%, απνκαθξπζκέλεο 4%) ACs (κεηαζηάζεηο αξρηθά ζε ιεκθαδέλεο 36%, απνκαθξπζκέλεο 26%) Υπεξέθθξαζε ππνδνρέσλ ζσκαηνζηαηίλεο SCLC, LCNECs (πςεινύ βαζκνύ θαθνήζεηα) -/+ ππνδνρείο ζσκαηνζηίλεο
TC ή AC Theranostics (ENETS) PRRT ςε μεταςτατικό καρκινοειδέσ
PRRT- καπκινοειδέρ ηος πνεύμονα 34 αζζελείο κε πξνρσξεκέλν TCs-ACs πλεύκνλα έιαβαλ 4-5 θύθινπο PRRT 177 Lu-Dotatate (18,5-27,8 GBq ) 3% CR, 12% PR, 47% SD, PFS: 18,5 κήλεο (TCs: 20,1 κήλεο, ACs:15,7 κήλεο) Καλέλα ζνβαξό επεηζόδην ηνμηθόηεηαο δελ παξαηεξήζεθε PFS: TTF-1 (-) 26,3 κήλεο, TTF (+) 7,2 κήλεο PFS: FDG PET (-) 26,4 κήλεο, FDG PET (+) 15,3 κήλεο Ianniefilo A et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2016: 43: 1040-6
Ianniefilo A et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2016;43: 1040-6
PRRT- καπκινοειδέρ ηος πνεύμονα 19 αζζελείο κε πξνρσξεκέλν TCs-ACs πλεύκνλα έιαβαλ 4-5 θύθινπο PRRT 177 Lu-Dotatate (5,5 GBq /θύθιν) 67% PR, 33% SD/PD Median OS: 40 κήλεο SD/PD, FDG ++ (SUVmax>5, κεηαβνιηθά ελεξγέο δεπηεξνπαζείο επαηηθέο εληνπίζεηο) Parghane RV et al. Clin Nucl. Med. 2017; Mar 17 (Epub ahead of print)
European Neuroendocrine Tumor Society Guidelines (TCs, Acs)
24 αςθενεύσ PRRT- SCLC 12 αςθενεύσ (+) PET 68 Ga-DOTATATE 11 ϋλαβαν PRRT 90 Y / 177 Lu DOTATATE 100% PD
NSCLC- Εξαηομικεςμένη θεπαπεία
NSCLC- Εξαηομικεςμένη θεπαπεία
EGFR-TKi Μεηάιιαμε ηνπ EGFR: 10%-35% NSCLC Πην ζπρλέο κε θαπλίδνληεο γπλαίθεο αδελνθαξθίλσκα Αλαηνιηθή Αζία EGFR-TKi : first- line treatment for EGFR-mutant advanced NSCLC
EGFR-TΚi FDG-PET NSCLC+EGFR mutations (+) EGFR-TKi NSCLC+EGFR mutations (-) κε EGFR-TKi (εηεξνγελείο όγθνη) 58%-70% αληαπνθξίλεηαη ζηελ ζεξαπεία κε κπνξεί λα αληαπνθξίλνληαη ζηελ ζεξαπεία FDG PET/CT κπνξεί λα αλαδείμεη πνηνη αζζελείο κε κεηάιιαμε ηνπ EGFR ππό αγσγή κε αλαζηνιείο ΤΚi ζα σθειεζνύλ από ηελ ζεξαπεία, ειέγρνληαο ηελ πξώηκε ζεξαπεπηηθή αληαπόθξηζε Απνθεύγεηαη ην πςειό θόζηνο θαη ε ηνμηθόηεηα ησλ ζπγθεθξηκέλσλ ζεξαπεηώλ εθόζνλ ν αζζελήο δελ αληαπνθξίλεηαη θαη έγθαηξα θαηεπζύλεηαη ζε ελαιιαθηηθέο ζεξαπείεο
EGFR-TΚi FDG-PET v CT 53 αζζελείο CT (RECIST) : PR 6% PET (EORTC): PR 28% MH. Van Gool et al. Ann Surg Oncol 2014; 21:2831-7
FDG PET/CT- έλεγχοσ θεραπευτικήσ ανταπόκριςησ EGFR-TKI Van Gool MH et al. World J Radiol 2014;6:392-8
EGFR-TΚi FDG-PET oκαιύηεξε πξόγλσζε γηα απηνύο πνπ παξνπζηάδνπλ κεηαβνιηθή αληαπόθξηζε ζηελ ζεξαπεία κε ΤΚΙ ( κεγαιύηεξν δηάζηεκα OS θαη PFS) oμειέηεο κε κηθξό δείγκα αζζελώλ. Δελ ρξεζηκνπνηνύληαη νη ίδηεο παξάκεηξνη ζηηο κειέηεο ζρεηηθά κε ηνλ ρξόλν εθηέιεζεο ηεο PET/CT κεηά ηελ ζεξαπεία θαη ηελ κεηαβνιηθή αληαπόθξηζε o Αναγκαύεσ πολυκεντρικϋσ τυχαιοποιημϋνεσ μελϋτεσ με μεγϊλο αριθμό αςθενών και με ομοιογενώσ καθοριςμϋνα κριτόρια μεταβολικόσ ανταπόκριςησ με ςκοπό να αναδεύξουν επακριβώσ την προγνωςτικό αξύα τησ 18F-FDG PET/CT ςε αςθενεύσ με προχωρημϋνο ΜΜΚΠ υπό αγωγό κε ΤΚΙ oη κεηαβνιή ηεο πξόζιεςεο ηεο FDG δελ ζπλδέεηαη απνθιεηζηηθά κε ηελ αληαπόθξηζε ή κε ηνπ όγθνπ αιιά θαη κε θιεγκνλώδεηο αιινηώζεηο ιόγσ ηεο ζεξαπείαο
Immuno PET and TKi PET TKi και mabs μπορούν να επιςημανθούν με ραδιονουκλύδια και να χρηςιμοποιηθούν ωσ βιοδεύκτεσ πιθανόσ ανταπόκριςησ ςτην θεραπεύα Χρόςη προσ το παρόν ςε προκλινικό επύπεδο και ςε πειραματικϊ μοντϋλα Πιλοτικϋσ μελϋτεσ δεύχνουν ικανοποιητικϋσ ςυςχετύςεισ μεταξύ τησ πρόςληψησ των ςχετικών ιχνηθετών και του κλινικού αποτελϋςματοσ 18 F-afitinib PET 18 F-FDG PET
Τποξία ςτον καρκίνο του πνεύμονα Υποξύα: δυςμενόσ προγνωςτικόσ παρϊγοντασ ςτον καρκύνο του πνεύμονα απμεκέλε επηζεηηθόηεηα ηνπ όγθνπ κεηαζηαηηθή δπλακηθή ηάζε ππνηξνπήο αληίζηαζε ζηελ ρεκεηνζεξαπεία ΑΚΘ 2,5-3 θνξέο κεγαιύηεξε δόζε αθηηλνβόιεζεο γηα ην ίδην απνηέιεζκα Νηηξντκηδαδόιεο: νπζίεο πνπ ν κεηαβνιηζκόο ηνπο εμαξηάηαη από ηηο ζπλζήθεο νμπγόλνπ 18F-FASA, 18F-FMISO Fluorine-18-fluoromisonidazole (απεηθόληζε ππνμίαο)
Τποξία ςτον καρκίνο του πνεύμονα Υπνμία ζε ππνςήθηνπο αζζελείο γηα ΑΚΘ Θεξαπεία κε ππεξβαξηθό Ο2 Μεηαγγίζεηο αίκαηνο, ελέζεηο εξπζξνπνηεηίλεο Φνξήγεζε pimonidazole, misonidazole (αύμεζε ηεο αθηηλνεπαηζζεζίαο) Αύμεζε ηεο δόζεο αθηηλνβόιεζεο ζηηο πεξηνρέο ππνμίαο. 18F-FAZA PET 18F-FDGPET
Αγγειογένεζη ζηον καπκίνο ηος πνεύμονα υνδϋεται με τον πολλαπλαςιαςμό του όγκου, την μεταςτατικό δυναμικό και την ανθεκτικότητα των καρκινικών κυττϊρων Αντιαγγειογενετικό θεραπεύα (anti-vegf)
Αγγειογένεζη ζηον καπκίνο ηος πνεύμονα Ιντεγκρίνη α ν β 3 Δηακεκβξαληθή γιπθνπξσηείλε ε νπνία ππεξεθθξάδεηαη ζηα αγγεηαθά ελδνζειηαθά θύηηαξα πνπ πνιιαπιαζηάδνληαη Σπλδέεηαη κε θαζεισκέλα ζπζηαηηθά ηεο ECM πνπ θέξλνπλ ηελ αιιεινπρία ηξηώλ ακηλνμέσλ RGD (αξγηλίλεο, γιπθίλεο, αζπαξαγηληθνύ νμένο) PET/CT κε RGD πεπηίδηα επηζεκαζκέλα θπξίσο κε 68 Ga ή 18 F απεηθόληζε ηεο αγγεηνγέλεζεο θαη ηελ πηζαλή αληαπόθξηζε ζηελ αληηναγγεηνγελεηηθή ζεξαπεία (mab VEGF) in vivo
18 F-FDG PET/CT v 68 Ga-RGD 91 ασθενείς Μεταστάσεις μεσοθωρακίοσ 18 F-FDG PET/CT PPV 30,2% NPV 93.8% 68 Ga-RGD PPV 90% NPV 90.5% Seon J et al. Semin Nucl Med 2016;49:419-27
Nivolumab: θόζηνο /QΑLΥs (1 year) : 134. 000 euro PET/CT: Cost effective