Σακχαρώδης Διαβήτης και Καρδιακή Ανεπάρκεια Χαράλαμπος Α. Μαργαριτίδης Παθολόγος Επιστημονικός Συνεργάτης Διαβητολογικού Κέντρου Α ΠΡΠ Κλινικής Ν. ΑΧΕΠΑ Θεσσαλονίκη 16-11-16
δεν έχω καμία σύγκρουση συμφερόντων στο συγκεκριμένο πεδίο
2008
Τα περισσότερα νεότερα αντιδιαβητικά φάρμακα έχουν μελέτες καρδιαγγειακής ασφάλειας Η καρδιακή ανεπάρκεια δεν αποτελεί κύριο καταληκτικό σημείο αυτών των μελετών http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm071627.pdf
5,238 ασθενείς με ΣΔτ2 και μακροαγγειοπάθεια πιογλιταζόνη vs placebo για 3 χρόνια ασθενείς με ΣΚΑ σταδίου >ΙΙ κατά ΝΥΗΑ αποκλείστηκαν από τη μελέτη
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο δεν είχε διαφορά Πέτυχε στο κύριο δευτερεύον καταληκτικό σημείο
η πιογλιταζόνη αύξησε τον κίνδυνο για την εμφάνιση ΚΑ σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια p=0,007 Erdmann E et al, Diabetes Care 30:2773 2778, 2007
όχι όμως και την θνησιμότητα Dormandy JA et al, Lancet 2005; 366: 1279 89
κατακράτηση υγρών
γλιταζόνες και κατακράτηση υγρών ENaC ENaC Na+ ENaC διάμεσο υγρό ENaC ENaC Na+ ENaC Na+ ENaC Schernthaner G et al, Diabetes Care. 2013 Aug;36 Suppl 2:S155-61
κατακράτηση Na+, H₂O αγγειοδιαστολή αυξημένη διαπερατότητα οίδημα Schernthaner G et al, Diabetes Care. 2013 Aug;36 Suppl 2:S155-61
http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/epar_-_product_information/human/000285/wc500021386.pdf
DPP-4 αναστολείς
επίπεδα DPP-4 και ΚΑ DPP4 Activity (U/L) Gomez A et al, J Vet Intern Med. 2012 Jul-Aug;26(4):929-34
Zhong J et al,circ Heart Fail. 2015;8:819 825
δράση του DPP-4 στους νεφρούς DPP4 Na+ H+ διάμεσο υγρό Zhong J et al,circ Heart Fail. 2015;8:819 825
μελέτες καρδιαγγειακής ασφάλειας Jang WS, Sungrae K Diabetes Metab J 2015;39:373-383
16492 ασθενείς υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου με σαξαγλιπτίνη ή placebo διάμεση παρακολούθηση 2,1 χρόνια Το 12,8% είχε καρδιακή ανεπάρκεια ~75% είχαν HbA₁c>7%
SAVOR-TIMI-53 σαξαγλιπτίνη vs placebo Scirica B et al,n Engl J Med 2013;369:1317-26
αλλά Ιστορικό ΚΑ GFR<60ml/min Επίπεδα NT-pro-BNP Scirica B et al, Circulation. 2014;130:1579-1588.
Scirica B et al,n Engl J Med 2013;369:1317-26 -NPY, ουσία Ρ -σχεδιασμός μελέτης Sannon VP et al,clinical Diabetes, vol. 32, no. 3, pp.121 126, 2014
Examination of CArdiovascular OutcoMes with AlogliptIN versus Standard of CarE in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Acute Coronary Syndrome(EXAMINE) 5380 ασθενείς με ΣΔ τ2 και πρόσφατο ACS διάμεση παρακολούθηση 533 μέρες μέση HbA₁c=8,1% White WB et al, N Engl J Med. 2013 Oct 3;369(14):1327-35
Examination of CArdiovascular OutcoMes with AlogliptIN versus Standard of CarE in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Acute Coronary Syndrome(EXAMINE) Κατά την έναρξή αλογλιπτίνη placebo Κυρίως NHYA II Oχι ΝΗΥΑ ΙV White WB et al, N Engl J Med. 2013 Oct 3;369(14):1327-35
αποτελέσματα Secondary MACE Primary MACE Zannad F Lancet.2015 May 23;385(9982):2067-76
αλογλιπτίνη και νοσηλεία για ΚΑ Zannad F Lancet.2015 May 23;385(9982):2067-76
αυξημένος κίνδυνος ανάλογα με τα επίπεδα NT-pro-BNP ΝΤ-pro-BNP Zannad F Lancet.2015 May 23;385(9982):2067-76
http://www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm494252.htm
Caution is warranted if saxagliptin is used in patients who have known risk factors for hospitalization for heart failure, such as a history of heart failure or moderate to severe renal impairment. Patients should be advised of the characteristic symptoms of heart failure, and to immediately report such symptoms. Cardiac failure Experience of alogliptin use in clinical trials in patients with congestive heart failure of New York Heart Association (NYHA) functional class III and IV is limited and caution is warranted in these patients.
14671 ασθενείς με ΣΔ τ2 και εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο διάμεση παρακολούθηση 3 χρόνια HbA₁c ~ 6.5-8% 18% με ΚΑ
αποτελέσματα
σιταγλιπτίνη και ΚΑ Ανεξάρτητα από ηλικία, φύλο, φυλή, ΒΜΙ, ρύθμισης ΣΔ, ΑΥ, βαρύτητας προϋπάρχουσας καρδιακής ανεπάρκειας, νεφρικής λειτουργίας, φαρμακευτικής αγωγής McGuire DK et al,jama Cardiol. 2016 May 1;1(2):126-35 Green JB et al, N Engl J Med 2015;373:232-42
Son JW, Kim S, Diabetes Metab J 2015;39:373-383
SGLT-2 αναστολείς
SGLΤ-2
7020 ασθενείς με ΣΔτ2 και εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο εμπαγλιφλοζίνη ή placebo για 3,1 χρόνια
αποτελέσματα Zinman B et al,n Engl J Med 2015;373:2117-28.
3
Πώς γκένεν αυτό;
Ghani MA et al, Diabetes Care 2016 May; 39(5): 717-725 ρύθμιση ΣΔ γλουκαγόνο κετόνες απώλεια βάρους μεταφορτίο ECV προφορτίο RAS AT₂ Ang 1-7 ΑΠ αποβολή ΝaCl, H₂O
Drug effect or class effect?
GLP-1 ανάλογα
GLP-1 ανάλογα semaglutide SUSTAIN
6068 ασθενείς με λιξισενατίδη ή placebo για 25 μήνες η νοσηλεία για ΣΚΑ στα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία
αποτελέσματα Pfeffer MA et al,n Engl J Med 2015; 373:2247 2257.
Pfeffer MA et al,n Engl J Med 2015; 373:2247 2257.
9340 ασθενείς υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου με λιραγλουτίδη ή placebo για 3.8 χρόνια η νοσηλεία για ΣΚΑ στα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία
αποτελέσματα Marso SP et al, N Engl J Med 2016;375:311-22
λιραγλουτίδη και ΚΑ Marso SP et al, N Engl J Med 2016;375:311-22
Καλύτερα αποτελέσματα στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο στους ασθενείς χωρίς ΚΑ στην αρχή Marso SP et al, N Engl J Med 2016;375:311-22
3297 ασθενείς με ΣΔτ2 υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου σεμαγλουτίδη ή placebo για 2 χρόνια
Κυρίως NHYA II,ΙΙΙ
αποτελέσματα Marso SP et al, N Engl J Med. 2016 Sep 15
Marso SP et al,n Engl J Med. 2016 Sep 15
συμπεράσματα SUs gliptins GLP-1 an SGTL-2i TZDs μετφορμίνη +
ευχαριστώ
2008
VIVIDD study vildagliptin vs placebo Krum H et al,scientific Sessions of the American Diabetes Association (ADA), June 13 17, 2014, San Francisco, CA, USA
Ling L et al,bmj 2016;352:i610
αλλά Scirica B et al,n Engl J Med 2013;369:1317-26
Standards of Medical Care in Diabetes 2016
οι γλιταζόνες αυξάνουν τον κίνδυνο για την εμφάνιση ΣΚΑ Οverall risk for congestive heart failure Lago M et al, Lancet 2007; 370: 1129 36
όχι όμως και την καρδιαγγειακή θνησιμότητα Lago M et al, Lancet 2007; 370: 1129 36
γλιταζόνες και κατακράτηση υγρών PPARγ SSNN1G SSNN1GmRNA ENaC Nat Med 11(8):861 866,2005 Biochem. J 371:1 14, 2003, Endocrinology 146:5079 5085,2005