ΜΕΣΑΣΑΣΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΠΑΧΕΟ ΕΝΣΕΡΟΤ ΟΡΘΟΤ Θεραπεία ανεγχείρθτθσ νόςου

Σχετικά έγγραφα
Αντιμετώπιση του μεταστατικού καρκίνου του νεφρού

Μια κριτική ματιά στην κλινική. μελέτη GRIPHON

H ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΜΠΕΒΑΣΙΖΟΥΜΑΜΠΗΣ ΜΕΤΑ ΤΗΝ ΠΡΟΟΔΟ ΤΗΣ ΝΟΣΟΥ ΠΡΟΣΦΕΡΕΙ ΟΦΕΛΟΣ ΣΤΗΝ ΕΠΙΒΙΩΣΗ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΜΕΤΑΣΤΑΤΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΟΡΘΟΥ/ΠΑΧΕΟΣ ΕΝΤΕΡΟΥ

ΝΕΤΡΟΕΝΔΟΚΡΙΝΕΙ ΟΓΚΟΙ ΠΑΓΚΡΕΑΣΟ

ΑΔΕΝΟΚΑΡΚΙΝΩΜΑ ΠΑΓΚΡΕΑΣΟ

Χημειοθεραπεία στο Χολαγγειοκαρκίνωμα Τι νεότερο?

ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ ΣΟΤ ΠΝΕΤΜΟΝΑ. Ανκόπουλοσ Μιχάλθσ Ογκολόγοσ Επιμελθτισ μονάδασ Χ/Θ Μποδοςάκειο Νοςοκομείο Πτολεμαΐδασ

Βασικές αρχές χηµειοθεραπείας στην αντιµετώπιση του µικροκυτταρικού καρκίνου (SCLC)

Best of Uro-oncology Kidney Cancer 2016

Ο ξόινο ηωλ anti-eg/fr ζηε ζεξαπεία 1εο γξακκήο ζην κεηαζηαηηθό θαξθίλν ηνπ παρένο εληέξνπ.

Καρκίνος ορθού Προεγχειρητική ακτινοθεραπεία. Λουίζα Βίνη Ογκολόγος Ακτινοθεραπεύτρια Τμήμα Ακτινοθεραπείας Ιατρικό Αθηνών

Κανθίκμξ παπέμξ εκηένμο. Κίθα Πιμηανπμπμύιμο


Αλγόριθμος αντιμετώπισης καρκίνου νεφρού Α. ΜΠΑΜΙΑΣ ΑΝ. ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΝ. ΑΘΗΝΩΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΓΝΑ ΑΛΕΞΑΝΔΡΑ

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ΗΕR2+ Μεηαζηαηικός καρκίνος μαζηού Παροσζίαζη και ανάλσζη περιζηαηικού

Καρκίνος του παχέος εντέρου: διάγνωση και θεραπεία Γενικές Αρχές. Σουφλέρης Κώστας Γαστρεντερολογική Κλινική Α.Ν.Θ. Θεαγένειο

Ανοσοθεραπεία: Παρουσίαση περιστατικών από την καθημερινή κλινική πρακτική. Μανόλης Δ. Κοντοπόδης Παθολόγος - Ογκολόγος Βενιζέλειο Γ. Ν.

ΛΟΥΚΑΣ Κ. ΠΑΠΠΑΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ ΓΝΑ «Γ. ΓΕΝΝΗΜΑΤΑΣ»

Στοχευμένες θεραπείες και ανοσοθεραπεία στον καρκίνο του πνεύμονα

Πρωτοπαθής συστηματική (AL) Αμυλοείδωση: Νεότερες προσεγγίσεις στην αντιμετώπιση των εναποθέσεων του αμυλοειδούς

ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΙΚΡΟΚΥΤΤΑΡΙΚΟΥ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΑ. Σοφία Παπακάτσικα ειδικευόμενη Ογκολογίας

Βασικές αρχές ορμονοθεραπείας

Διάρκεια διπλής αντιαιµοπεταλιακής αγωγής µετά από οξύ στεφανιαίο σύνδροµο. Α. Ζιάκας, Αναπληρωτής Καθηγητής Καρδιολογίας Α.Π.Θ., Π.Γ.Ν.

Συμπληρωματική Θεραπεία στον Καρκίνο του Παχέος Εντέρου και του Ορθού

Πρώτη φορά anti-tnfα θεραπεία σε ασθενή με Ρευματοειδή Αρθρίτιδα

Ογκολογικό συµβούλιο Καρκίνος προστάτη

ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΕΣ ΜΕΤΑΣΤΑΣΕΙΣ

Δ. ΠΕΚΤΑΣΙΔΗΣ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ-ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΧΟΛΗ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΑΘΗΝΩΝ

Heart failure: Therapy in 2012 ΓΕΏΡΓΙΟΣ Κ ΕΥΘΥΜΙΑΔΗΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ

ΜΙΚΡΟΚΥΤΤΑΡΙΚΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΑ (Small-cell Lung Cancer, SCLC)

Treatment Algorithm (ESMO)

Group 2 Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks. Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks

Υπάρχουν όρια στην μερική νεφρεκτομή; Μέγεθος, Τοπογραφία, Τεχνική

Αντιθρομβωτική αγωγή σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή και Διαδερμική Στεφανιαία Παρέμβαση

Αμφιλεγόμενα ζητήματα στον μεταστατικό καρκίνο του ήπατος από το παχύ έντερο

Προφανής κλινική διάγνωση: Ισχαιμικό έμφρακτο αριστερής Μέσης Εγκεφαλικής Αρτηρίας

Προενταξιακός ασθενής - Επιλογή μεθόδου κάθαρσης

ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΟΥ HIGH RISK ΟΥΡΟΘΗΛΙΑΚΟΥ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΚΟΡΙΤΣΙΑΔΗΣ Γ Ε.Α.Ν. ΜΕΤΑΞΑ

Ο ρόλος της φλεκαϊνίδης στην αντιμετώπιση της κολπικής μαρμαρυγής και των υποτροπών της

ακτινοθεραπεία & καρκίνος παγκρέατος παρόν & μέλλον Ιωάννης Γεωργακόπουλος Ακτινοθεραπευτής Ογκολόγος

Μούντζιος Ιωάννης Παθολόγος-Ογκολόγος Ογκολογική Κλινική 251 Γενικό Νοσοκομείο Αεροπορίας

Ηλίας Ν. Μυγδάλης Συντονιστής Διευθυντής. Β Παθολογική Κλινική και Διαβητολογικό Κέντρο, Γενικό Νοσοκομείο ΝΙΜΤΣ, Αθήνα

ΗΠΑΤΟΚΥΤΤΑΡΙΚΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ

Δευτεροπαθής υπέρταση. Αστέριος Καραγιάννης Καθηγητής Παθολογίας ΑΠΘ Β Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική Ιπποκράτειο Νοσοκομείο

ΑΝΤΙΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΗ ΑΓΩΓΗ ΚΑΙ ΣΑΚΧΑΡΩΔΗΣ ΔΙΑΒΗΤΗΣ.

Πολλαπλούν Μυέλωμα: Παρουσίαση Περιστατικού. Ευάγγελος Τέρπος, Θεραπευτική Κλινική Ε.Κ.Π.Α. Νοσοκομείο «Αλεξάνδρα», Αθήνα

Πανθηλωμάτωση ουροδόχου κύστεως Πολλαπλές TUR η ριζική κυστεκτομή

Προγνωστικοί παράγοντες επιλογής θεραπείας στον μεταστατικό ευνουχοάντοχο καρκίνο του προστάτη

Καρκίνος παχέος εντέρου Ανεπιθύμητες ενέργειες αντινεοπλασματικών θεραπειών

NETS ΤΟΠΙΚΟ-ΠΕΡΙΟΧΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΣΤΑΥΡΟΣ ΓΑΛΑΝΗΣ ΕΠΕΜΒΑΤΙΚΟΣ ΑΚΤΙΝΟΛΟΓΟΣ ΒΙΟΚΛΙΝΙΚΗ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ

MRD ΠΜ ΧΛΛ. Σωσάνα Δελήμπαση ΓΝ<<Ο Ευαγγελισμός>>

Edinburgh dataset; unsupervised hierarchical

ΕΠΕΙΓΟΥΣΑ ΑΚΤΙΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ Πίεση νωτιαίου µυελού Σύνδροµο άνω κοίλης. Δέσποινα Μισαηλίδου Ακτινοθεραπεύτρια Ογκολόγος Ιατρικό Διαβαλκανικό Κέντρο

Στρωματικοί Όγκοι Πεπτικού Συστήματος: Σύγχρονες Διαγνωστικές και Θεραπευτικές Προσεγγίσεις

Χειρουργική αντιμετώπιση μη μικροκυτταρικού Ca πνεύμονα. Μαδέσης Αθανάσιος Επιμελητής Α Καρδιοθωρακοχειρουργικής

καρκίνος στομάχου έχει θέση η ακτινοθεραπεία; Ιωάννης Γεωργακόπουλος Ακτινοθεραπευτής Ογκολόγος

Πρέπει όλοι οι ασθενείς με Ν2 νόσο να υποβάλλονται σε χειρουργική θεραπεία?

Θεραπεία ασθενών με Ενδιαμέσου-2/Υψηλού κινδύνου ΜΔΣ. Ιωάννα Σακελλάρη Μονάδα Μεταμόσχευσης

ΑΚΤΙΝΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΟΥ - ΠΟΤΕ?

Η θέση των αντι-tnf παραγόντων στην αντιμετώπιση της Ψωριασικής Αρθρίτιδας. Κυριακή Μποκή Λευκάδα

Περιορισμός κορτικοστεροειδών στην κροταφική αρτηρίιτιδα Είναι εφικτός?

Θεραπευτικές εξελίξεις στις Ιδιοπαθείς Φλεγμονώδεις Νόσους του Εντέρου (ΙΦΝΕ)

Γκαναβίας Λάμπρος Επίατρος-Πνευμονολόγος Επιμελητής Πνευμονολογικής Κλινικής 424 ΓΣΝΕ

Μη Μυοδηθητικός (NMI) Kαρκίνος Κύστης Διαχείριση νόσου ανθεκτικής σε BCG

Καρκίνος προστάτη Μεταστατική νόσος ανθεκτική στον ευνουχισμό (mcrpc) Εξελίξεις στη χημειοθεραπεία

ΟΦΕΛΟΣ ΑΠΌ ΤΙΣ ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ

Η φαρµακοκινητική και φαρµακοδυναµική του Rituximab. Αθηνά Θεοδωρίδου Ρευµατολόγος

Simon et al. Supplemental Data Page 1

Ριζική προστατεκτομή

ΕΡΕΥΝΑ ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΤΙΣ ΑΝΙΚΑΝΟΠΟΙΗΤΕΣ ΑΝΑΓΚΕΣ ΑΣΘΕΝΩΝ, ΜΕ ΜΕΤΑΣΤΑΤΙΚΟ ΟΡΘΟΚΟΛΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΑΧΕΟΣ ΕΝΤΕΡΟΥ (MCRC)

Πόσο μπορούν να εμπιστευθούν οι ασθενείς την ανοσοθεραπεία & την στοχευμένη θεραπεία στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης και στον καρκίνο των νεφρών;

Καρκίνος προστάτη σε ασθενείς ενδιάμεσου κινδύνου. Ριζική προστατεκτομή vs. Ακτινοθεραπεία

Η θέση της χημειοθεραπείας σε ασθενείς 3 ης ηλικίας. Θωμάς Μακατσώρης Λέκτορας Παθολογίας-Ογκολογίας Πανεπιστήμιο Πατρών

BCG Failure: Τι γίνεται μετά?

Γαστρεντερο-Παγκρεατικά Νευροενδοκρινή Νεοπλάσματα grade 3 (GEP NEN G3) Νεότερα Παθολογοανατομικά Δεδομένα

ΝΕΤ πνεύμονα. Γ.Παπαξοΐνης

ΠΡΟΛΗΨΗ ΦΘΕΝ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΝΕΟΠΛΑΣΙΑ Σ. ΓΕΩΡΓΟΠΟΥΛΟΣ ΑΝΑΠΛΗΡΩΤΗΣ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗΣ

Συνδυασμοί φαρμάκων στην Ουρολογία

Καρκίνος του προστάτη: η τελευταία πράξη. Δ. Μητρόπουλος Α. Σκολαρίκος

Αλήθεια και μύθοι για τα φυτικά σκευάσματα για τον προστάτη. Γιαννίτσας Κώστας ΑΓΡΙΑ 01/06/2014

BEST OF URO ONCOLOGY Penile Testicular Cancer 2016 ΦΡΑΓΚΟΥΛΗΣ ΧΑΡΑΛΑΜΠΟΣ ΕΙΔΙΚΕΥΟΜΕΝΟΣ ΟΥΡΟΛΟΓΟΣ ΓΕΝΙΚΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΑΘΗΝΩΝ Γ.Ν.Α. Γ.

9η Εκπαιδευτική διημερίδα ΕΠΕΓΕ Αθήνα 2425 Σεπτεμβρίου 2011

Αντιμετώπιση καρκίνου πνεύμονα με βάση τις Διεθνείς κατευθυντήριες Οδηγίες

INFLIXIMAB PLUS NAPROXEN VS NAPROXEN ALONE IN PATIENTS WITH EARLY, ACTIVE AXIAL SPONDYLOARTHRITIS

Καρκίνοσ ωοκθκϊν Παρουςίαςθ περιςτατικοφ. Ιπποκράτειο, 22 Οκτωβρίου 2013 Δθμιτρθσ Τρυφωνόπουλοσ

Ο ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΕΛΑΧΙΣΤΗΣ ΥΠΟΛΕΙΠΟΜΕΝΗΣ ΝΟΣΟΥ ΣΤΗΝ ΟΛΛ ΤΩΝ ΕΝΗΛΙΚΩΝ. Μ.Μπακίρη Αιματολόγος Αιματολογική και Λεμφωμάτων Κλινική Γ.Ν.

ΕΥΑΓΓΕΛΟΣ ΜΠΟΥΡΝΑΚΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΟΣ ΟΓΚΟΛΟΓΟΣ

ΒΕΛΟΝΙΣΜΟΣ ΣΤΗΝ ΟΣΦΥΑΛΓΙΑ ΛΥΓΝΟΣ ΜΙΧΑΗΛ MD MSC ΕΙΔΙΚΟΣ ΡΕΥΜΑΤΟΛΟΓΟΣ

Διαβήτης και Στεφανιαία Νόσος

PE CVVH PE+HP HP+CVVH HP+CVVH+PE CVVH. ENLAV of HCO - 3 ENLAV-HCO ± μmol /L HP+PE HP+CVVH HP+CVVH+PE

Ε. Τέρπος Μονάδα Πλασματοκυτταρικών Δυσκρασιών Θεραπευτική Κλινική ΕΚΠΑ. Πανεπιστήμιο Αθηνών

Β-αναστολείς στην ανεπίπλεκτη υπέρταση: Έχουν θέση? ΚΑΜΠΟΥΡΙΔΗΣ ΝΙΚΟΛΑΟΣ MD, MSc, PhD Διευθυντής ΕΣΥ Καρδιολογικής Κλινικής Γ.Ν.

NET MASTERCLASS 2016 An interactive workshop

NOACs. Από τις µελέτες στην καθηµερινή κλινική εφαρµογή

«Ποιότητα Ζωής και Αντινεοπλασματικές Θεραπείες- Χημειοθεραπεία και στοχεύουσες θεραπείες» Ιπποκράτης Κοραντζής Παθολόγος Ογκολόγος

Γιατί ήταν απαραίτητη αυτή η μελέτη;

Παρενέργειες (μεταβολικές και μη) από τη χορήγηση ΤΚΙς

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Treat-to-target με τους νέους βιολογικούς παράγοντες. Γιώργος Μπάμιας

Transcript:

ΜΕΣΑΣΑΣΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΠΑΧΕΟ ΕΝΣΕΡΟΤ ΟΡΘΟΤ Θεραπεία ανεγχείρθτθσ νόςου Παπαξοΐνθσ Γεώργιοσ Πακολόγοσ Ογκολόγοσ Β Πανεπιςτθμιακι Πακολογικι Κλινικι ΓΝΑ «Ιπποκράτειο»

Γυναίκα 62 ετών εμφάνιςε αποβολι ηωθροφ αίματοσ από το ορκό και προςιλκε ςτο νοςοκομείο. Ο ζλεγχοσ ζδειξε μάηα ςτο ορκό (5 εκ από το δακτφλιο και πολλαπλζσ θπατικζσ εςτίεσ Αδενοκαρκίνωμα gr2

Ποιό το επόμενο βιμα; A. Χθμειοκεραπεία B. Χθμειοκεραπεία + bevacizumab C. Χειρουργικι αντιμετώπιςθ D. Χθμειοκεραπεία + Mab ζναντι EGFR E. Ακτινοκεραπεία ςτο ορκό

Ποιζσ πλθροφορίεσ μασ λείπουν;

Ποιζσ πλθροφορίεσ μασ λείπουν; Επιπλοκι που χριηει άμεςθσ αντιμετώπιςθσ; Εξαιρεςιμότθτα θπατικών μεταςτάςεων; Πονάει ςτθν πρωτοπακι εςτία; Μεταλλάξεισ KRAS (?) Performance status (ECOG) Ιατρικό και κοινωνικό ιςτορικό

Ποιζσ πλθροφορίεσ μασ λείπουν; Επιπλοκι που χριηει άμεςθσ αντιμετώπιςθσ; όχι Εξαιρεςιμότθτα θπατικών μεταςτάςεων; όχι Πονάει ςτθν πρωτοπακι εςτία; όχι Μεταλλάξεισ KRAS (?): κωδ.12 Performance status (ECOG)= 1 Ιατρικό και κοινωνικό ιςτορικό= ΧΜΛ ςε φφεςθ υπό Glivec

Ποιά χθμειοκεραπεία κα επιλζγατε; A. Capecitabine B. 5FU+LV infusion C. 5FU+LV bolus D. FOLFOX +/- Mab E. FOLFIRI +/- Mab F. XELIRI +/- Mab G. XELOX +/- Mab

DeGramont et al. JCO 1997 De Gramont vs Mayo regimen De Gramont Mayo p RR 32% 14% 0.0004 PFS 6.4 mo 5.1 mo 0.001 OS 14.4 mo 13.2 mo 0.067

De Gramont vs Mayo regimen Toxicity Gr 3-4 De Gramont Mayo Neutropenia 2% 7% Diarrhea 3% 7% Mucositis 2% 13% DeGramont et al. JCO 1997

Capecitabine vs Mayo regimen Capecitabine Mayo p RR 22% 13% <0.0001 TTP 4.6 mo 4.7 mo ns OS 12.9 mo 12.8 mo ns Twelves. EJC 2002

XELOX vs FOLFOX (Efficacy) Cassidy et al. JCO 2008* Ducreux et al. IJC 2011 * +/- Bevacizumab XELOX FOLFOX-4 FOLFOX-6 RR 37% 37% PFS (mo) 8.0 8.5 OS (mo) 19.8 19.6 RR 39% 46% PFS (mo) 8.8 9.3 OS (mo) 19.9 20.5

XELOX vs FOLFOX (Toxicity) Cassidy et al. JCO 2008* Ducreux et al. IJC 2011 * +/- Bevacizumab AEs (Gr 3-4) XELOX FOLFOX-4 FOLFOX-6 Neutropenia 7% 44% F.neutropenia 1% 5% Diarrhea 19% 11% Hand-foot s. 6% 1% Neutropenia 5% 47% F.neutropenia 0% 6% Diarrhea 14% 7% PLT 12% 5%

BICC-C (FOLFIRI vs capeiri vs mifl) FOLFIRI (n=144) capeiri (n=145) mifl (n=141) mpfs (months) 7.6 5.8 5.9 mos (months) 23.1 18.9 17.6 Fuchs et al. JCO 2007

BICC-C (Toxicity Gr 3) FOLFIRI (%) CapeIri (%) mifl (%) Nausea 9 18 7 Vomiting 9 16 7 Diarrhea 14 47 19 Dehydration 6 19 7 Neutropenia 43 32 41 Febrile neutropenia 4 7 12 Hand-foot syndrome 0 10 0 Fuchs et al. JCO 2007

BICC-C (Toxicity Gr 3) FOLFIRI (%) CapeIri (%) mifl (%) Nausea 9 18 7 Vomiting 9 16 7 Diarrhea 14 47 19 Dehydration 6 19 7 Neutropenia 43 32 41 Febrile neutropenia 4 7 12 Hand-foot syndrome 0 10 0 Fuchs et al. JCO 2007

BICC-C (Toxicity Gr 3) FOLFIRI (%) CapeIri (%) mifl (%) Nausea 9 18 7 Vomiting 9 16 7 Diarrhea 14 47 19 Dehydration 6 19 7 Neutropenia 43 32 41 Febrile neutropenia 4 7 12 Hand-foot syndrome 0 10 0 Discontinuation rate 15% 25% 14% Death rate (1 st 60 days) 3.6% 3.5% 5.1% Fuchs et al. JCO 2007

XELIRI vs FOLFIRI (Efficacy) HeCOG HORG XELIRI-Bev FOLFIRI-Bev p RR 38% 40% ns PFS (mo) 10.2 10.8 ns OS (mo) 20.0 25.3 ns RR 40% 45% ns PFS (mo) 8.9 10.0 ns OS (mo) 27.5 25.7 ns Pectasides et al. BMC Cancer 2012 Souglakos et al. BJC 2012

XELIRI vs FOLFIRI (Toxicity) HeCOG HORG AEs (Gr 3-4) XELIRI-Bev FOLFIRI-Bev p Neutropenia 13% 22% ns F.neutropenia 4% 2% ns Diarrhea 19% 11% ns Vomiting 5% 0% 0.014 Neutropenia 18% 24% ns F.neutropenia 5% 0.6% <0.001 Diarrhea 16% 9% 0.003 Hand-foot s. 4% 1% 0.03 Pectasides et al. BMC Cancer 2012 Souglakos et al. BJC 2012

XELIRI vs FOLFIRI (Toxicity) HeCOG HORG AEs (Gr 3-4) XELIRI-Bev FOLFIRI-Bev p Dose reduction 26% 28% ns Treatment discontinuation 14% 4% 0.006 Toxic deaths 0% 0% ns Dose reduction 11% 4% <0.01 Treatment discontinuation 10% 4% 0.04 Toxic deaths 1.8% 0.6% 0.03 Pectasides et al. BMC Cancer 2012 Souglakos et al. BJC 2012

Oxaliplatin or Irinotecan?

Συχαιoποιθμζνεσ μελζτεσ με οξαλιπλατίνθ ζναντι ιρινοτεκάνθσ Trial Chemo Pts RR PFS (months) OS (months) Comella 2005 Kalofonos 2005 OXAFAFU vs IRIFAFU Oxal/FULV vs CPT/FULV 274 44 vs 31%* 7 vs 5.8* 18.9 vs 15.6* 295 32 vs 33% 7.6 vs 8.9 17.4 vs 17.6 Goldberg 2004 FOLFOX vs IFL 531 45 vs 31%* 8.7 vs 6.9* 19.5 vs 15* Goldberg 2006 Colucci 2005 Bajetta 2007 FOLFOX vs rifl FOLFOX vs FOLFIRI TegaFOX vs TegaFIRI 305 48 vs 32%* 9.7 vs 5.5* 19.0 vs 16.3* 336 34 vs 31% 7 both 15 vs 14 143 39 vs 42% 8 both 19 vs 20 *Στατιςτικά ςθμαντικι διαφορά

Συχαιoποιθμζνεσ μελζτεσ ςυνδυαςμοφ οξαλιπλατίνθ με ιρινοτεκάνθ Trial Chemo Pts RR PFS (months) OS (months) R0 resection Souglakos 2006 Falcone 2007 FOLFOXIRI vs FOLFIRI FOLFOXIRI vs FOLFIRI 283 43 vs 34% 244 66 vs 41%* 8.4 vs 6.9 21.5 vs 19.5 10 vs 4% 9.8 vs 6.9* 22.6 vs 16.7* 15 vs 6%* *Στατιςτικά ςθμαντικι διαφορά To FOLFOXIRI πιο τοξικό όςον αφορά τθ νευρολογικι τοξικότθτα, τθ διάρροια (Souglakos et al) και τθν ουδετεροπενία (Falcone et al) Gr3-4. Στθ μελζτθ των Souglakos et al χρθςιμοποιικθκαν χαμθλότερεσ δόςεισ CPT-11 (150 mg/m 2 ) L-OHP (65 mg/m 2 ).

Συχαιoποιθμζνεσ μελζτεσ διαδοχικισ χοριγθςθσ ςχθμάτων με οξαλιπλατίνθ και ιρινοτεκάνθ Trial Chemo Pts RR 1 st PFS (months) OS (months) R0 resection Tournigand 2004 FOLFIRI FOLFOX vs FOLFOX FOLFIRI 220 56% vs 54% 8.5 vs 8.0 21.5 vs 20.6 7% vs 13% Koopman 2007 Cap Iri XELOX vs XELIRI XELOX 820 20% vs 41%* 5.8 vs 7.8* 16.3 vs 17.4 Ducreux 2011 LV/FU FOLFOX FOLFIRI vs FOLFOX FOLFIRI 410 24% vs 58%* 5.3 vs 7.6* 16.4 vs 16.2 *Στατιςτικά ςθμαντικι διαφορά

ΤΜΠΕΡΑΜΑΣΑ Τα προγράμματα XELOX, FOLFOX, FOLFIRI και XELIRI (?) ζχουν παρόμοια δραςτικότθτα, αλλά διαφορετικό προφίλ τοξικότθτασ. Η ςειρά χοριγθςθσ δραςτικών προγραμμάτων δεν επθρεάηει τθν επιβίωςθ. Η χοριγθςθ λιγότερο τοξικών αλλά και ταυτόχρονα λιγότερο δραςτικών προγραμμάτων (μονοκεραπεία με φκοριοπυριμιδίνεσ) μπορεί να γίνει ςε ειδικζσ ομάδεσ με αςυμπτωματικι νόςο χωρίσ ςθμαντικι επιβάρυνςθ τθσ πρόγνωςθσ.

Bevacizumab ςτθν 1 θ γραμμι 26

5FU/LV +/- Bevacizumab Kabbinavar et al. JCO 2003 27

AV 2107 813 pts (Hurwitz et al. NEJM 2004) 28

NO 16966 Saltz et al. JCO 2008 29

Η αςκενισ ζλαβε ςυνδυαςμό οξαλιπλατίνθσ και καπεςιταμπίνθσ με bevacizumab (XELOX- Avastin) Ο επανζλεγχοσ μετά από 4 κφκλουσ ζδειξε μικρι ελάττωςθ μερικών και κυςτικι εκφφλιςθ άλλων θπατικών εςτιών Μετά από 8 κφκλουσ, ελαφρά αφξθςθ των θπατικών εςτιών

Πώσ κα ςυνεχίηατε; A. Ίδια κεραπεία B. Ιρινοτεκάνθ C. Ιρινοτεκάνθ-φκοριοπυριμιδίνθ D. Ιρινοτεκάνθ-Bevacizumab E. Ιρινοτεκάνθ-φκοριοπυριμιδίνθ-Bevacizumab F. Οξαλιπλατίνθ-Ιρινοτεκάνθ-5FU-Bevacizumab

Randomised phase II trial 2 nd line tx after 5FU failure CPT-11 125 mg/m 2 weekly x 3, every 4 weeks CPT-11 125 mg/m 2 5-FU 500 mg/m 2 LV 20 mg/m 2 bolus weekly x 3, every 4 weeks CPT-11 180 mg/m 2 5-FU 3000 mg/m 2 LV 100 mg/m 2 infusion 48 hr, every 2 weeks Pts no. 21 43 43 Response rate on evaluable pts(%) 1/21 (4.8%) 9/41 (21.9%) 9/36 (25%) Gr 3/4 neutropenia (%) 14.3% 26.2% 22.2% Gr 3/4 Diarrhea (%) 33.3% 16.7% 11.1% Tsai-Shen Yang et al. ASCO 2002, abstr 2289

ΤΝΕΧΙΗ ΣΟΤ BEVACIZUMAB ΠΕΡΑΝ ΣΗ ΕΠΙΔΕΙΝΩΗ ΣΗ ΝΟΟΤ; 33

TML (ML18147) Phase III Study Design Progression on bevacizumab + standard first-line CT (either oxaliplatin or irinotecan-based) (n = 820) R Standard second-line CT Bevacizumab + standard second-line CT Primary endpoint: OS Secondary endpoints: PFS, ORR and safety Arnold D et al. Proc ASCO 2012;Abstract CRA3503.

OS: ITT Population CT (n = 410) Bev (n = 409) Hazard ratio p-value Median OS 9.8 mo 11.2 mo 0.81 0.0062 PFS: ITT Population CT (n = 410) Bev (n = 409) Hazard ratio p-value Median PFS 4.1 mo 5.7 mo 0.68 <0.0001 Arnold D et al. Proc ASCO 2012;Abstract CRA3503.

Aflibercept Aflibercept Soluble fusion protein VEGFR-1 Consists of portion of extracellular domains of human VEGF receptors 1 and 2 fused to human IgG1 Fc portion Binds all VEGF-A isoforms, VEGF-B and PlGF VEGFR-2 IgG Fc High affinity: Binds VEGF-A and PlGF more tightly than native receptors Half-life in humans ~17 days Adapted from Allegra C et al. Proc ASCO 2012;Abstract 3505.

VELOUR: A Phase III Randomized Study with Aflibercept versus Placebo in Combination with FOLFIRI in Second-Line mcrc Patients with mcrc after failure of an oxaliplatin-based regimen in first line (n = 1,226) R Placebo (day 1) + FOLFIRI (q2wk) (n = 614) Aflibercept (4 mg/kg day 1) + FOLFIRI (q2wk) (n = 612) Primary endpoint: OS Secondary endpoints: PFS, response rate, safety and immunogenicity ClinicalTrials.gov, NCT identifier: NCT00561470. Van Cutsem E et al. WCGC 2011;Abstract O-0024.

VELOUR: PFS and OS Outcome Placebo + FOLFIRI (n = 614) Aflibercept + FOLFIRI (n = 612) Hazard ratio p-value Median OS 12.1 mo 13.5 mo 0.82 0.0032 Median PFS 4.7 mo 6.9 mo 0.76 0.00007 Overall response 11.1% 19.8% 0.0001 Van Cutsem E et al. WCGC 2011;Abstract O-0024.

VELOUR Trial: Grade 3/4 Anti-VEGF Associated Events Placebo + FOLFIRI (n = 605) Aflibercept + FOLFIRI (n = 611) Proteinuria 1.2% 7.9% Hypertension 1.5% 19.4% Hemorrhage 1.6% 2.9% VTE Pulmonary embolism 6.3% 3.5% 7.9% 4.6% Arterial thromboembolic event 0.5% 1.8% GI perforation 0.4% 0.5% Adapted from Allegra C et al. Proc ASCO 2012;Abstract 3505.

Η αςκενισ ζλαβε ςυνδυαςμό ιρινοτεκάνθσ και καπεςιταμπίνθσ με bevacizumab (XELIRI- Avastin) Ο επανζλεγχοσ μετά από 4 κφκλουσ ζδειξε ελάττωςθ όλων των θπατικών εςτιών Μετά από 8 κφκλουσ, ςταςιμότθτα των θπατικών εςτιών

Πώσ κα ςυνεχίηατε; A. Συνζχιςθ του ίδιου προγράμματοσ B. Χοριγθςθ χμκ με XELOX ι FOLFOX-Avastin C. Συντιρθςθ με φκοριοπυριμιδίνθ D. Συντιρθςθ με Avastin E. Συντιρθςθ με φκοριοπυριμιδίνθ Avastin F. Καμμία κεραπεία εώσ τον επόμενο επανζλεγχο

ΘΕΡΑΠΕΙΕ ΤΝΣΗΡΗΗ Trial Chemo Pts RR 1 st PFS (months) OS (months) R0 resection OPTIMOX 1 FOLFOX4 till PD vs FOLFOX7 FULV FOLFOX7 620 58% vs 59% 9.0 vs 8.7 19.3 vs 21.2 11% vs 9% OPTIMOX 2 mfolfox7 FULV FOLFOX7 vs mfolfox7 F/U FOLFOX7 202 59% vs 60% 8.6 vs 6.6* 23.8 vs 19.5 *Στατιςτικά ςθμαντικι διαφορά Tournigand et al. JCO 2006 Chibaudel et al. JCO 2009

Αποφαςίςτθκε θ ςυνζχιςθ του ίδιου προγράμματοσ χθμειοκεραπείασ (XELIRI- Avastin) Μετά από 4 κφκλουσ, μικρι αφξθςθ όλων των θπατικών βλαβών

Πώσ κα ςυνεχίηατε; A. Χοριγθςθ χμκ με XELOX ι FOLFOX-Avastin B. Χοριγθςθ φκοριοπυριμιδίνθσ C. Χοριγθςθ Avastin D. Χοριγθςθ φκοριοπυριμιδίνθσ Avastin E. Παρθγορθτικι αγωγι F. Άλλθ κεραπεία

Mode of Action of Regorafenib Regorafenib inhibits multiple cell-signaling kinases: Angiogenic VEGFR1-3, TIE2 Stromal PDGFR-ß, FGFR Oncogenic KIT, PDGFR, RET Inhibition of proliferation of certain tumor cells Inhibition of stromal signaling Inhibition of neoangiogenesis Grothey A et al. Gastrointestinal Cancers Symposium 2012;Abstract LBA385.

CORRECT: Study Design and Survival Outcomes Pts with refractory metastatic CRC (n = 760) R Regorafenib 160 mg po QD 3/4 wks plus BSC Placebo po QD 3/4 wks plus BSC Regorafenib Placebo HR p-value Median PFS 1.9 mo 1.7 mo 0.49 <0.000001 Median OS 6.4 mo 5.0 mo 0.77 0.0052 Van Cutsem E et al. Proc ASCO 2012;Abstract 3502.

CORRECT Trial: Select Grade 3/4 Adverse Events Regorafenib (n = 500) Placebo (n = 253) Grade 3 Grade 4 Grade 3 Grade 4 Hand-foot skin reaction 16.6% 0% 0.4% 0% Fatigue 9.2% 0.4% 4.7% 0.4% Hypertension 7.2% 0% 0.8% 0% Diarrhea 7.0% 0.2% 0.8% 0% Rash/desquamation 5.8% 0% 0% 0% Van Cutsem E et al. Proc ASCO 2012;Abstract 3502.

Η αζθενής παραμένει ζε καλή καηάζηαζη για 2 χρόνια από ηη διάγνωζη