Π.Γ. Ν. Έβρου ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΗ Τοπικά προχωρημένη νόσος και τοπική υποτροπή: Διακοπτόμενος Ανδρογονικός Αποκλεισμός Α. Μπαντής Συντονιστής Διευθυντής Σάββατο 16 Απριλίου 2016
1. Η εξέλιξη του ΚαΠ
2. Η εξέλιξη του ΚαΠ ΧΗΜΕΙΟ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΘΑΝΑΤΟΙ 34,000 ΕΑΚΠ ΟΡΜΟΝΜΟΘΕΡΑΠΈΙΑ Αποτυχία τη τοπικής θεραπείας (30%) ΤΟΠΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ Συχνότητα 240,000 10,000,000 άνδρες σε κίνδυνο
3. Στόχοι της θεραπείας μεταστατικού KαΠ. 1. Eπιμήκυνση της επιβίωσης 2. Καθυστέρηση των συμπτωμάτων από την πρόοδο της νόσου 3. Βελτίωση και διατήρηση της ποιότητας ζωής 4. Μείωση της νοσηρότητας εκ της θεραπείας Ποίες θεραπείες διατίθενται; Ποία από τα παραπάνω επιτυγχάνουν;
Yποθάλαμος LHRH (+) Υπόφυση ΟΡΜΘ Δράσεις στον άξονα Απευθείας ή μέσω Feed back Mετατροπή χοληστερόλης σε τεστοστερόνη FSH (+) LH (+) Κύτταρα Leydig Σπερματικά Σωληνάρια Tεστοστερόνη (-) Σπέρμα Activin (+) Follistatin(-) Inhibin (-)
4. Επιλογές θεραπευτικής αγωγής. 1. Αμφοτερόπλευρη ορχεκτομή 2. LHRH ανάλογα 3. Πλήρης ανδρογονικός αποκλεισμός 4. Οιστρογόνα 5. Ανταγωνιστές LHRH 6. Μονοθεραπεία με αντιανδρογόνα 7. Διαλείπων ανδρογονικός αποκλεισμός
5. Οστικές μεταστάσεις και ΚαΠ.
6. PET/CT στον ευνουχοάντοχο ΚαΠ (ΕΚαΠ) 18 F-NaF-PET/CT στον ΕΚαΠ (18)F-FDG-PET/CT στον ΕΚαΠ Zukotynski KA et al Am J Nucl Med Mol Imaging 2014 Dec 15;5(1):72-82
Radiology. April 2014; 271(1): 220 229.
ΠΑΑ Συνίσταται στη χορήγηση LHRH αναλόγου (ανταγωνιστή της GnRH) και μη στεροειδούς ανδρογόνου Στοχεύει στον αποκλεισμό και του επιπλέον 5% της ανδρογονικής παραγωγής (ανδρογόνα επινεφριδίων)
Επιβίωση Μείωση υποτροπών Πολύ υψηλό κόστος αύξηση βάρους, αστάθεια διάθεσης, γυναικομαστία, κούραση, απώλεια λίμπιντο, γνωστικές αλλαγές, οστεοπενία υπερλιπιδαιμία Αναποτελεσματικά στην επίτευξη επιπέδων ευνουχισμού στο 10% των ασθενών
Βελτίωση ποιότητας ζωής Καλύτερη σεξουαλική λειτουργία Δεν καθυστερεί την ορμονοαντοχή Επανάκαμψη του πόνου Λιγότερες εξάψεις Μείωση κόστους
SEUG 9401 FINNVII SWOG 9346 TULP TAP22 DE LEVAL
1. Σχεδιασμός απο το 1993 της Southest Oncology Group (SWOG) Διάρκεια Μάιος 1995 έως Σεπτέμβριο 2008 3040 /1535 LHRHa and an antiandrogen agent: goserelin and bicalutamide (NCIC) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Cancer and Leukemia Group B (CALGB), The National Cancer Institute of Canada (NCIC-CTG) και EORTC Hussain M, Tangen CM, Berry DL, et al. Intermittent versus continuous androgen deprivation in prostate cancer. N Engl J Med 2013 Apr;368(14):1314-25
1.1 SWOG
1.2 SWOG
1.3 SWOG
1.4 SWOG
2. Σχεδιασμός από το 1996 της TAP 22 Investigators Group Διάρκεια Δεκέμβριο 1996 έως Σεπτέμβριο 2005 383 /173 Γαλλία Γερμανία Ανατολική Ευρώπη Leuprorelin SR 3.75 mg, one subcutaneous injection every 28 days and flutamide, one 250 mg tablet, three times daily). Mottet N, van Damme J, Loulidi S, et al. Intermittent hormonal therapy in the treatment of metastatic prostate cancer: a randomized trial. BJU Int 2012 Nov;110(9):1262-9.
2.1. TAP
2.2. TAP
2.3. TAP Global Health Status / Quality of Life
2.4. TAP European Organization for the Reesearche and Treatment of cancer QLQ C-30 scales
3. Σχεδιασμός από το 1997 της Finn Prostate Study VII Διάρκεια Μάιο 1997 έως Φεβρουάριο 2003 852 /554 Φινλανδία All patients recruited received the LHRHa goserelin acetate (3.6 mg) subcutaneously every 28 days for 24 weeks. The antiandrogen cyproterone acetate was given in 100 mg twice daily during the first 12.5 days to minimize flare reaction. J Urol 2012 Jun;187(6):2074-81
3.1 FIN IAT vs CAD
3.2 FIN PSA
3.3 FIN Gleason Score
SEUG 9401:. Σχεδιασμός από το 1997 της South European Uroncological Group SEUG 9401 766 /626-33 κέντρα απο Πορτογαλία, Ισπανία, Ιταλία, Τουρκία, Ελλάδα, Σλοβακία, ΗΒ, Γαλλία Patients received cyproterone acetate (CPA) 200 mg for 2 wk and then monthly depot injections LHRH analogue plus 200 mg of CPA daily during induction. Patients randomised to the intermittent arm ceased treatment, while thoserandomised to the continuous arm received 200 mg of CPA daily plus anlhrh analogue
4.1 SEUG
Διάρκεια Ιανουάριος 2006 έως Μάιο 2015 800/603 Νότια Κορέα LHRH και αντιανδρογόνο
5.1
5.2
SEUG 9401 FINN VII SWOG 9346 TULP TAP22 DE LEVAL Αρ 766 554 1535 193 173 68 Στάδιο Τοπικά προχ/ Μεταστατικός Τοπικά προχ/ Μεταστατικός Μεταστατικός Μεταστατικός Μεταστατικός Τοπικά προχ/ Μεταστατικός PSA 4-100 Any Value >5 AV >20 AV Θεραπεία ΟΑΑ ΟΑΑ ΟΑΑ ΟΑΑ ΟΑΑ ΟΑΑ Induction Therapy 3 6 7 6 6 6 Time off Θεραπεία 29% 52 weeks / 36 Μήνες 10,9-33,5 εβδομάδες >40% του χρόνου 0,7-4,9 Μήνες 1,0-48,9 Μήνες 3.3-8.3 Μήνες PSA stop <4 <10 <4 <4 <4 <4 PSA start >10 Συμπ. >20 >20 >20 >10 ΜηΜΤΣ >20 ΜΤΣ >10 >10
SEUG 9401 FINN VII SWOG 9346 TULP TAP22 DE LEVAL Follow up 50 65 108 31 44 31 Time off Θεραπεία 29% 36 Μήνες 10,9-33,5 εβδομάδες >40% του χρόνου 0,7-4,9 Μήνες 1,0-48,9 Μήνες 3,3-8,3 Μήνες Εξέλιξη/ επιβίωση Εξέλιξη/ επιβίωση Εξέλιξη/ επιβίωση Εξέλιξη Εξέλιξη/ επιβίωση Εξέλιξη Χρόνος για εξέλιξη ΟΑΑ P=0,11 OAA 34,5M ΔΑΑ 30,2 Μ OAA 16,6M ΔΑΑ 11,5 Μ OAA 18,0 M ΔΑΑ 24,1 Μ OAA 20,7 M ΔΑΑ 15,1 Μ OAA 28 M ΔΑΑ 21 Μ Επιβίωση *1 OAA 20,8% ΔΑΑ 23,6% OAA 47% ΔΑΑ 43% OAA 64% ΔΑΑ 56% - - - Overall Surv. OAA 54.2% ΔΑΑ 54.1% OAA 45.7% ΔΑΑ 45.2% OAA 5,8 ΔΑΑ 5.1 χρόνια - OAA 54.2% ΔΑΑ 56,9% End point - 1*Prostate cancer-specific survival defined from time of recurrence until death from disease.
SEUG 9401 FINN VII SWOG 9346 TULP TAP22 DE LEVAL Hot flashes OAA 30% ΔΑΑ 19% OAA 50.4% ΔΑΑ 47.1% - OAA 59% ΔΑΑ 50% - OAA 60.4% ΔΑΑ 63.8% SD OAA 10% ΔΑΑ 28% OAA 7.9% ΔΑΑ 15.7% - OAA10% ΔΑΑ 9% - - CVS OAA 16.7% ΔΑΑ 13.1% OAA15.4% ΔΑΑ 12.8% - - - - QOL Υπέρ ΔΑΑ (SD) Υπέρ ΔΑΑ (SD) - Καμία - Καμία