Μελέτη φυσικών αυτοαντισωµάτων σε HPV θετικές γυναίκες. Πρόδροµα αποτελέσµατα Θ.Γ. Κωνσταντινίδης, Χ. Τσίγαλου, Ι. Αλεξανδροπούλου, Χ. Νικολαΐδης, Θ. Παρασίδης, Θ. Γκιόκα, Γ. Καµπουροµύτη, Θ.Κ. Κωνσταντινίδης 22 Φεβρουαρίου 2014
Εισαγωγή Ο ιός των ανθρώπινων θηλωµάτων (HPV) ανήκει στην οικογένεια των ιών του τύπου PAPOVA Έχουν ταυτοποιηθεί, µε βάση την οµολογία της DNAακολουθίας, περισσότεροι από 100 διαφορετικοί υπότυποι εκ των οποίων οι 15 θεωρούνται ογκογόνοι Οι υψηλού κινδύνου υπότυποι HPV ευθύνονται για την ανάπτυξη καρκίνου του τραχήλου της µήτρας, πρωκτού άλλων καρκίνων των έξω γεννητικών οργάνων (όπως αιδοίου, κόλπου, πέους) καθώς και του στοµατοφάρυγγα
Εισαγωγή Cancer of cervix 100% Ο HPV έχει θεωρηθεί ως ο πρώτος ιός που Cancer ευθύνεται of anus για την ανάπτυξη καρκίνου 90% στον Cancer of vulva, vagina άνθρωπο40% Cancer of penis 40% Cancer of throat 12% Cancer of mouth 3% Ένα µικρό ποσοστό γυναικών που έχουν Cancer µολυνθεί of esophagus από τον ιό θα αναπτύξουν HGSIL Cancer of skin και καρκίνο Parkin DM et al. CA Cancer J Clin 2005; 55:74-108.
Περιβάλλον? Ανοσία
Ο σκοπός της µελέτης Εκτίµηση επιπέδων φυσικών αυτοαντισωµάτων στις γυναίκες µε HPV λοίµωξη Η µελέτη του πιθανού ρόλου τους στην καρκινογένεση
Υλικό και Μέθοδοι Η µελέτη συµπεριέλαβε 20 γυναίκες ηλικίας 20-55 ετών, µε θετικό HPV DNA τεστ (οµάδα Α) και 15 µε αρνητικό HPV DNA τεστ (οµάδα Β) ως οµάδα ελέγχου, συγκρίσιµες ως προς την ηλικία µε την οµάδα ασθενών Η ανίχνευση του HPV DNA των 14 ογκογόνων τύπων: 16, 18 και των 12 άλλων τύπων υψηλού κινδύνου: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 και 68 πραγµατοποιήθηκε µε το σύστηµα Cobas 4800 (Roche)
Υλικό και Μέθοδοι Ο έλεγχος των φυσικών αυτοαντισωµάτων (αab) έγινε µε τη µέθοδο multiplex ELISA (MRC Immunculus Moscow, Russia) Προσδιορίστηκαν τα εξής αυτοαντισώµατα: αντι hcg anti ds-dna B2-GPI κολλαγόνου τύπου 2 Fc Ινσουλίνης Θυρεοσφαιρίνης S100
Αποτελέσµατα Με βάση του HPV DNA των 14 ογκογόνων τύπων: 16, 18 και 12 Other HR HPV 2 γυναίκες HPV 16 4 γυναίκες HPV 18 14 γυναίκες Other HR HPV Τέσσερις γυναίκες είχαν CIN 3+ 2 γυναίκες µε CIN 3 1 µε πλακώδες καρκίνωµα 1 µε αδενοκαρκίνωµα
hcg (chorionic gonadotropin) hcg (chorionic gonadotropin) οµάδες στα εξής αυτοαντισώµατα: dsdna (Immune system) beta2-gpi (Immune system) HPV Positive dsdna (Immune system) beta2-gpi (Immune system) Collagen (Immune system) Fc (Immune system) Control Δεν διαπιστώθηκε διαφορά ανάµεσα στις δύο αντι - HCG Collagen (Immune system) αντι - dsdna Fc (Immune system) b2-gp I Insulin (Pancreas) Insulin (Pancreas) TG (Thyroid ρευµατοειδής gland) παράγοντας TG (Thyroid gland) S100 (Nervous system; apoptosis έναντι regul.) θυρεοσφαιρίνης S100 (Nervous system; apoptosis regul.) Spr-06 (ASA) Spr-06 (ASA) αντι-αντισπερµικά (spr 06) TrM-03 (Platelets) TrM-03 (Platelets) αντι-αιµοπεταλιακά (trm) ANCA (Blood vessels) ANCA (Blood vessels) αντι- ΚΙΜ 05-40 KiM-05 (Kidney) -90-80 -70-60 -50-40 -30-20 -10 0 KiM-05 (Kidney) 10 20 30 40 50 60-90 70-80 -70 90-60 -50-40 -30-20 -10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Αποτελέσµατα HPV positive CIN 3+ hcg (chorionic gonadotropin) hcg (chorionic gonadotropin) dsdna (Immune system) dsdna (Immune system) beta2-gpi (Immune system) beta2-gpi (Immune system) Collagen (Immune system) Collagen (Immune system) Fc (Immune system) Fc (Immune system) Insulin (Pancreas) Insulin (Pancreas) TG (Thyroid gland) TG (Thyroid gland) S100 (Nervous system; apoptosis regul.) S100 (Nervous system; apoptosis regul.) Spr-06 (ASA) Spr-06 (ASA) TrM-03 (Platelets) TrM-03 (Platelets) ANCA (Blood vessels) ANCA (Blood vessels) KiM-05 (Kidney) KiM-05 (Kidney) -80-60 -40-20 0-90 -70-50 -30-10 20 40 60 80 10 30 50 70 90-80 -60-40 -20 0-90 -70-50 -30-10 20 40 60 80 10 30 50 70 90
Συμπεράσματα
Συµπεράσµατα HPV type HPV proteins HPV epitopes Human S100 epitopes IENDLDTLLEQ (25 35) INNELSHFLEE (37-47) 24 Е1 HPV λοίµωξη επάγει την αύξηση παραγωγής ISNDGDLE (47 52) LDNDGDGE (61 68) SDLEN(24-28) NELSH (39-43) των αντι S100 αabs (λόγω µοριακής µίµησης) Е1 EQLFEQD (31-37) EEIKEQE (46-52) VSDLLDN(42-48) VMETLDN(57-63) µε αποτέλεσµα τη διαταραχή της οµοιόστασης YGGRPGDDNRLDIS YSGREGDKHKLKKS L1 των S100 πρωτεϊνών. (85-98) (18-31) RTRX7 All types 16 E1 SERHTICQT (181-189) SELETAMET (3-11) 66 Е2 18 Е2 18 E1 FQKY (309 312) VTTTYH (319 324) VQDKIIDHYEND (15 26) VDTELSPRLQEI (105 116) FQEF (71 74) VTTACH (81 86) VVDKVMETLDND (53 64) INNELSHFLEEI (37 47)
Συµπεράσµατα Οι πρωτεΐνες S100 αλληλεπιδρούν µε την ογκοπρωτεΐνη p53 συµµετέχοντας έτσι στην ογκογένεση. Οι πρωτεΐνες S100 δια µέσου της σύνδεσης και ενεργοποίησης της εζρίνης, πρωτεΐνης που αυξάνει τη µετανάστευση των καρκινικών κυττάρων δια µέσω του ενδοθηλίου πιθανότατα συµµετέχουν στην εµφάνιση µεταστατικού καρκίνου.
Συµπεράσµατα Η αύξηση των αντισωµάτων κατά του κολλαγόνου οφείλεται στη φλεγµονή, λόγω της υπάρχουσας λοίµωξης. Επίσης, η αύξηση αυτή µπορεί να συνιστά µέρος της ανοσολογικής αντίδρασης λόγω υπερπαραγωγής του κολλαγόνου από τους ενεργοποιηµένους µυοινοβλάστες, οι οποίοι είναι τα κύρια συστατικά του στρωµατικού ιστού κατά τη διάρκεια των διαδικασιών καρκινογένεσης.
Ευχαριστώ