ΕΧΟΥΝ ΟΙ HPV-ΤΥΠΟΙ ΧΑΜΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ (6,11 ) ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΔΥΝΑΜΙΚΟ ;

Transcript

1 ΕΧΟΥΝ ΟΙ HPV-ΤΥΠΟΙ ΧΑΜΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ (6,11 ) ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΔΥΝΑΜΙΚΟ ; Δρ. Ε. ΠΑΝΟΤΟΠΟΥΛΟΥ-ΦΛΑΜΠΟΥΡΑΡΗ ΜΟΡΙΑΚΗ ΙΟΛΟΓΟΣ ΔΙΕΥΘΥΝΤΡΙΑ ΤΜΗΜΑΤΟΣ ΙΟΛΟΓΙΑΣ ΓΑΟΝΑ Ο ΑΓ. ΣΑΒΒΑΣ

2 Δήλωση οικονοµικών η άλλου τύπου συµφερόντων µε εταιρείες χορηγούς του Συνεδρίου Σύµφωνα µε την τροποποίηση της εγκυκλίου του Ε.Ο.Φ. µε Α.Π / , άρθρο 3, δηλώνουµε ότι δεν υπάρχει καµία σύγκρουση συµφερόντων µε τις εταιρείες χορηγούς

3 Έχουν οι HPV -τύποι χαµηλού κίνδυνου (6,11 ) κακόηθες δυναµικό ; Θεµατολογία HPV χαµηλού κινδύνου γονότυποι Βιολογική και Μοριακή συµπεριφορά της HPV χαµηλού κινδύνου τύπων επαγόµενης λοίµωξης HPV χαµηλού κινδύνου τύποι και σχετιζόµενα νοσήµατα Επιδηµιολογία Οικονοµικές επιπτώσεις

4 Φυλογενετικό δένδρο του ιού HPV

5

6 Βιολογική συµπεριφορά των HPV χαµηλού κίνδυνου γονότυπων vοι HPV χαµηλού κινδύνου γονότυποι προσδένονται σε διαφορετικούς κυτταρικούς υποδοχείς (για παράδειγµα ο τύπος 6 έχει ως κυτταρικό επιθηλιακό υποδοχέα την α6-ιντεργκρίνη) vη µόλυνση του επιθηλίου από HPV µπορεί να παραµείνει λανθάνουσα ή να εξελιχθεί σε λοίµωξη µε υποκλινικές ή και κλινικές εκδηλώσεις Η εκδήλωση ή µη της νόσου εξαρτάται από τη σχέση της ιογόνου δράσης και της ανοσολογικής απάντησης του ξενιστή vγια τους καλοήθεις τύπους ο χρόνος επώασης µπορεί να είναι από 3 εβδοµάδες έως και 9 µήνες µε µ. όρο 2.7 µήνες vσύµφωνα µε follow up µελέτες σε γυναίκες ετών απέδειξαν ότι η µεγαλύτερη επίµονη λοίµωξη σχετίζεται µε το γονότυπο 11

7 Persistence or Clearance of Human PapillomavirusInfections in Women in Ouro Preto, Brazil P. M. Miranda et al. Hindawi Publishing Corporation, BioMed Research International, Volume 2013, Article ID

8 Μοριακοί µηχανισµοί δράσης των HPV χαµηλού κίνδυνου γονότυπων Δοµή και δράση των Ε6, Ε7 ογκογόνων πρωτεϊνών Ικανότητα πρόσδεσης και τροποποίησης της δράσης των Ε6, Ε7 χαµηλού κινδύνου τύπων του HPV µε πρωτεΐνες του κυτταρικού κύκλου του κυττάρου ξενιστή

9 Δοµή των HPVs γενωµάτων Όλοι οι HPV γονότυποι παρουσιάζουν την ίδια γενωµική οργάνωση Λειτουργικές διαφοροποιήσεις µεταξύ των υψηλού / χαµηλού κινδύνου τύπων οφείλονται σε αµινοξικές διαφορές µεταξύ κοινών πρωτεϊνικών παραγόντων παρά στη παρουσία και άλλων πρωτεϊνών L 1 L 2 LC R E 5 E 6 E 4 E 7 E 2 E 1 E = Πρώιµες L = Όψιµες LCR = Ρυθµιστική περιοχή Adapted from 1. Phelps WC and Alexander KA. Antiviral therapy for human papillomaviruses. Ann Intern Med 1995;123: Middleton K, Peh W, Southern S et al. Organization of human papillomavirus productive cycle during neoplastic progression provides a basis for selection of diagnostic markers. J Virol 2003;77:

10 Τρόπος δράσης HPV E6 Τρόπος δράσης HPV E6 Low-risk HPV E6 (HPV 6 or 11) Αναστολή ενεργοποίησης p53 + Αναστολή ακετυλίωσης p53 + Τρόπος δράσης HPV E7 Τρόπος δράσης HPV E7 Low-risk HPV E7 (HPV 6 or 11) Επαγωγή σύνθεσης DNA + Διατήρηση επισωµατικής µορφής + Αναστολή κυτταρικής γήρανσης +

11 Κυτταρικοί Παράγοντες Low-risk (HPV 6 or 11) Κυτταρικοί παράγοντες πρόσδεσης στην ιική πρωτεΐνη E6 p53 +/ (πρόσδεση) E6-AP + (πρόσδεση 11 Ε6) Bak - Bax + (πρόσδεση & αποικοδόµηση) Κυτταρικοί παράγοντες Low-risk (HPV6 or 11) Κυτταρικοί παράγοντες πρόσδεσης στην ιική πρωτεΐνη E7 Rb p107 < (πρόσδεση) < (πρόσδεση) E2F6 +

12 HPV-χαµηλού κινδύνου και σχετιζόµενα νοσήµατα HPV s γονότυποι Σχετιζόµενα νοσήµατα 6,11 >90% των κονδυλωµάτων Οξυτενή κονδυλώµατα ( τραχήλου, πέους, αιδοίου, κόλπου, πρωκτού ) Θηλωµάτωση λάρυγγα Αναπνευστική θηλωµάτωση νεογνών Όγκος Buschke-Loewenstein Δυσπλασίες και καρκίνοι τραχήλου, ρινοφάρυγγα, πρωκτού Δυσπλασίες τραχήλου, ρινοφάρυγγα, πρωκτού Οξυτενή κονδυλώµατα 42,43,44,55

13 Επιδηµιολογία των HPV-χαµηλού κινδύνου σχετιζόµενων νοσηµάτων v Επιδηµιολογία των HPV-χαµηλού κινδύνου σχετιζόµενων νοσηµάτων στο γενικό πληθυσµό v Γεννητικά κονδυλώµατα

14 The CLEOPATRE Study: Συχνότητα εµφάνισης HR & LR HPV τύπων βάσει ηλικίας σε τραχηλικά δείγµατα Castellsague et al, 2012 Prevalence and Genotype Distribution of Human Papillomavirus Infection of the Cervix in Spain:The CLEOPATRE Study, Journal of Medical Virology

15 Συχνότητα εµφάνισης HR & LR HPV τύπων βάσει ηλικίας σε τραχηλικά δείγµατα Only lrhpv Any hrhpv 20 HPV overall overall 010 HPV Any Only hrhpv + lrhpv Panotopoulou et al. A cross sectional study of HPV type prevalence according to age. BMC Infect Dis Jan 30;13:53.

16 Επιπολασµός των HPV-χαµηλού κινδύνου σε άνδρες Μη ογκογόνοι HPV γονότυποι με κυρίαρχους τους τύπους 6 και HPV 6 HPV 11 HPV 62 HPV 84 HPV 42 HPV 54 HPV 61 HPV 81 HPV Incidence and clearance of genital human papillomavirus infection in men (HIM): a cohort study Anna R Giuliano, et al. Lancet Mar 12;377(9769):932-40

17 HPV γονότυποι ανά περιοχή κεφαλής και τραχήλου Molecular analyses and prognostic relevance of HPV in head and neck tumours, Gianna Badaracco et al. Oncology reports,17: , 2007.

18 Κατανοµή HPV τύπων υψηλού & χαµηλού κινδύνου ανά περιοχή κεφαλής και τραχήλου hypopharynx oropharynx oral cavity oral oropharynx hypopharynx cavity Panotopoulou et al, Prevalence of Human Papillomavirus in 61 Greek patients with Head and Neck Cancer, Journal Oncology,Hindawii Corp.

19 Συχνότητα εµφάνισης HPV γονότυπων σε καρκίνο του πρωκτού Human papillomavirus (HPV) genotypes in an Australian sample of anal cancers. Richard J. Hillman et al, Int. J. Cancer, Jan 2014

20 Κατανοµή HPV τύπων υψηλού & χαµηλού κινδύνου σε δυσπλασίες και καρκίνους αιδοίου - κόλπου Hugo De Vuyst et al,2009. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in carcinoma and intraepithelial neoplasia of the vulva, vagina and anus: A meta-analysis, Int. J. Cancer

21 Κατανοµή HPV τύπων υψηλού & χαµηλού κινδύνου σε δυσπλασίες και καρκίνους αιδοίου - κόλπου HPV positivity (%) VIN I (HPV positivity=64.3%) types HPV positivity (%) VIN 2/3 (HPV positivity=78.6%) types Vulvar carcinoma (HPV positivity=50% Vulvar carcinoma (HPV positivity=50 HPV positivity (%) VAIN I HPV positivity=75% types HPV positivity (%) VAIN 2/3 (HPV positivity=40%) types Vaginal carcinoma Panotopoulou E Human Papillomavirus Genotyping and E6/E7mRNA Expression in Greek Women with Intraepithelial Neoplasia and Squamous Cell Carcinoma of the Vagina and Vulva, Journal of Oncology Vaginal carcinoma (HPV positivity=50% 33 (HPV positivity=5

22 Αναπνευστική θηλωµάτωση The role of Human papilloma virus (HPV) genotyping in recurrent respiratory papillomatosis in Rasoul Akram Hospital, Farzad Izadi et al., Medical Journal of Islamic Republic of Iran, Vol. 26, No. 2, May. 2012

23 Αναπνευστική θηλωµάτωση νεογνών Risk factors for the development and severity of juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis: A systematic review. Joseph Niyibizi et al., International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology 78 (2014)

24 Γεννητικά κονδυλώµατα Μεταξύ 2000 και 2009 παρατηρήθηκε αύξηση κατά 30% στη διάγνωση της πρώτης εµφάνισης γεννητικών κονδυλωµάτων σε άνδρες καi γυναίκες Υψηλότερα νούµερα σε άνδρες 17% περισσότερα περιστατικά σε άνδρες το % περισσότερες υποτροπές /επαναδιαγνώσεις σε άνδρες το 2009 Health Protection Report (fig 6) Vol 5 No April 2011 website:

25 Στατιστικά στοιχεία αποδεικνύουν την αύξηση των περιστατικών γεννητικών κονδυλωµάτων την τελευταία 30ετία Health Protection Agency. Selected STI diagnoses and diagnosis rates from GUM clinics in the UK - last accessed

26 Συχνότητα εµφάνισης γεννητικών κονδυλωµάτων ανά φύλο και ηλικία UK: GP data for England only (rate per 100,000 registered patient years). STI data from genitourinary medicine clinics and reports from general practitioners (QRESEARCH version 16)

27 Συγκεντρωτικά αποτελέσµατα για τη συχνότητα εµφάνισης των HPV 6, 11 γονότυπων σε κονδυλώµατα και στα δύο φύλα Tumor-Specific and Gender-Specific Pre-Vaccination Distribution of Human Papillomavirus Types 6 and 11 in Anogenital Warts and Laryngeal Papillomas: A Study on 574 Tissue Specimens Kristina Fujs Komlos et al, Journal of Medical Virology 84: (2012)

28 Συγκεντρωτικά αποτελέσµατα για τη συχνότητα εµφάνισης των HPV 6, 11 γονότυπων σε θηλωµάτωση του λάρυγγα και στα δύο φύλα Tumor-Specific and Gender-Specific Pre-Vaccination Distribution of Human Papillomavirus Types 6 and 11 in Anogenital Warts and Laryngeal Papillomas: A Study on 574 Tissue Specimens Kristina Fujs Komlos et al, Journal of Medical Virology 84: (2012)

29 HPV σχετιζόµενα νοσήµατα - Οικονοµικές επιπτώσεις, Ιταλία Η επικράτηση των HPV 6 και 11 στα κονδυλώµατα και στην αναπνευστική θηλωµάτωση ισοδυναµεί µε το 56,9% του συνολικού κόστους των noncervical ασθενειών των στελεχών HPV 6,11,16 και 18. Economic Burden of Human Papillomavirus-Related Diseases in Italy Gianluca Baio et al., PloS one, 2012;7:11

30 HPV σχετιζόµενα νοσήµατα - Οικονοµικές επιπτώσεις, Ιταλία Hospitalization for diseases attributable to human papillomavirus in the Veneto Region North-East Italy, Baldo et al. BMC Infectious Diseases 2013, 13:462

31 Οικονοµικές επιπτώσεις για την αντιµετώπιση των γεννητικών κονδυλωµάτων στη Μεγάλη Βρετανία σε άνδρες και γυναίκες 54% Total cost 61.1 million 46% 44% Females 56% Males Million è è è è Το κόστος βασίζεται σε στοιχεία από Εξειδικευµένη κλινική ουρογυναικολογικών προβληµάτων (GUM) Από ειδική βάση δεδοµένων από την πρωτοβάθµια Υγεία περιστατικά γεννητικών κονδυλωµάτων που αντιµετωπίστηκαν a Η πλειοψηφία των περιστατικών χρειάστηκαν 2 επισκέψεις Για τις εµµένουσες περιπτώσεις χρειάστηκαν 3 επισκέψεις ή και περισσότερες Το συνολικό Δηµόσιο κόστος υπολογίζεται σε 52.4 εκατοµµύρια λίρες ( 61.1 million) και 276 λίρες ή ( 322) για κάθε περιστατικό γεννητικών κονδυλωµάτων1,b Lanitis T et al. Int J STD AIDS 2012

32 Κεντρικά σηµεία HPV- τύποι χαµηλού κινδύνου και καρκίνος HPV- τύποι χαµηλού κινδύνου, κονδυλώµατα και άλλα σχετιζόµενα νοσήµατα Επίδραση των HPV-σχετιζόµενων νοσηµάτων στη ζωή του ανθρώπου και στην καθηµερινή εργασία Τα HPV-σχετιζόµενα νοσήµατα επιβαρύνουν οικονοµικά την κοινωνία