ΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΣΤΗΝ ΙΦΝΕ. Μ. ΜΥΛΩΝΑΚΗ Γαστρεντερολόγος Τ. Επιμελήτρια Α Γενικό Κρατικό Νοσοκομείο Νίκαιας

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "ΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΣΤΗΝ ΙΦΝΕ. Μ. ΜΥΛΩΝΑΚΗ Γαστρεντερολόγος Τ. Επιμελήτρια Α Γενικό Κρατικό Νοσοκομείο Νίκαιας"

Ευδώρα Σπηλιωτόπουλος
7 χρόνια πριν
Προβολές:

1 ΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΣΤΗΝ ΙΦΝΕ Μ. ΜΥΛΩΝΑΚΗ Γαστρεντερολόγος Τ. Επιμελήτρια Α Γενικό Κρατικό Νοσοκομείο Νίκαιας

2 Altered gut immunity Infections, antibiotics, diet.. Clinical heterogeneity Gaya et al. Lancet 2006;367:

Διαταραχές του ανοσολογικού συστήματος του βλεννογόνου Επιθηλιακός φραγμός Αύξηση της διαπερατότητας του βλεννογόνου Αύξηση των προσκολλημένων βακτηριδίων

3 Διαταραχές του ανοσολογικού συστήματος του βλεννογόνου Επιθηλιακός φραγμός Αύξηση της διαπερατότητας του βλεννογόνου Αύξηση των προσκολλημένων βακτηριδίων Μείωση της έκφρασης των defensins.. Κληρονομική ανοσία (Nods, TLRs) Επίκτητη ανοσία (Th1, Th2, Treg, Th 17) Cobrin GM, Arbeu MT. Immunological review 2005; 206: 277

4 Κληρονομική ανοσία

5 Επίκτητη ανοσία: Th1, Th2 & Th 17 Mangan PR,et al. Nature 2006; 441: Steinman L. Nat Med 2007;13:139 45

6 ΕΠΙΘΗΛΙΑΚΟΣ ΦΡΑΓΜΟΣ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ Abraham C et al. N Engl J Med 2009; 361

Συμμετοχή γενετικών παραγόντων Επιδημιολογικές μελέτες Οικογενής επίπτωση CD: 30x, UC: 10x Οικογενειακό ιστορικό σε 10-20% των ασθενών επίπτωση σε μονοζυγωτικούς vs διζυγωτικούς διδύμους Crohn:

7 Συμμετοχή γενετικών παραγόντων Επιδημιολογικές μελέτες Οικογενής επίπτωση CD: 30x, UC: 10x Οικογενειακό ιστορικό σε 10-20% των ασθενών επίπτωση σε μονοζυγωτικούς vs διζυγωτικούς διδύμους Crohn: 50% vs 8%, UC: 15% vs 4% Φυλετικές και εθνικές διαφορές στην εμφάνιση των μεταλλάξεων (SNPs) Probert et al. Gut 1993 Low et al. Inflamm Bowel Dis; 2009 Brant SR et al. Inflamm Bowel Dis 2011; 17: 1-2

8 Σκοπός των γενετικών μελετών Ανακάλυψη υπεύθυνων γονιδίων Κατανόηση των μηχανισμών Ανακάλυψη φαρμάκων Φαρμακογενετική Ανεύρεση προγνωστικών δεικτών Πρόληψη των νοσημάτων

9 ΕΠΙΘΗΛΙΑΚΟΣ ΦΡΑΓΜΟΣ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ ΥΓΙΕΙΣ vs ΑΣΘΕΝΕΙΣ Abraham C et al. N Engl J Med 2009; 361

10 Single Nucleotide Polymorphism (SNP)

11 ΜΕΛΕΤΕΣ ΣΥΝΔΕΣΗΣ

12 2007: The Year of GWA Studies Hokusai, K. The Great Wave

13 Genome-wide-association studies (GWAS)

14 ΕΞΕΛΙΞΗ ΤΩΝ ΓΕΝΕΤΙΚΩΝ ΜΕΛΕΤΩΝ

15 CARD15/NOD2 SNP8 SNP12 SNP13 Hugot J-P et al. Nature 2001; 411: 599 Ogura Y et al. Nature 2001; 411: 603

16 ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ NOD2/CARD15 Khor B et al. Nature 2011; 74: 307

17 Παθογένεια ΙΦΝΕ: NOD2 Απώλεια της λειτουργίας του γονιδίου (?) Φορείς μετάλλαξης NOD2 2-4x κινδύνου ν. Crohn Φορείς 2 μεταλλάξεων NOD x κινδύνου ν. Crohn Εντόπιση της νόσου στον τελικό ειλεό.

18 A Genome Wide Association Study identifies IL23 as an Inflammatory Bowel Disease Gene. > 500 περιστατικά με Crohn ειλεού και μάρτυρες GWAS: ελέγχθησαν 300,000 SNPs IL23R SNP rs : κινδύνου ανάπτυξης ν. Crohn Χρωμόσωμα 1p31 Duerr RH, Taylor KD, Brant SR et al. Science 2006; 314: 1461

Αυτοφαγία & παθογένεια νόσου Crohn Αυτοφαγοσώματα-αυτολυσοσσώματα-φαγοκυττάρωση Μηχανισμός αντιμετώπισης της πείνας των κυττάρων Βασικός βιολογικός

19 Αυτοφαγία & παθογένεια νόσου Crohn Αυτοφαγοσώματα-αυτολυσοσσώματα-φαγοκυττάρωση Μηχανισμός αντιμετώπισης της πείνας των κυττάρων Βασικός βιολογικός μηχανισμός ομοιόστασης Απομάκρυνση κατεστραμμένων οργανυλλίων Περιορισμός ενδοκυττάριων βακτηριδίων Yoshimori T. Cell 2007;128: 833 Xu Y, et al. Immunity 2007; 27: 135

Μηχανισμός Αυτοφαγίας A Genome-Wide Association Scan of nondynonymous SNP identifies a susceptibility variant for Crohn s disease in ATG16L1 Genome Wide Association study identifies new

20 Μηχανισμός Αυτοφαγίας A Genome-Wide Association Scan of nondynonymous SNP identifies a susceptibility variant for Crohn s disease in ATG16L1 Genome Wide Association study identifies new susceptibility loci for Crohn s Disease and implicates autophagy in disease pathogenesis Sequence variants in the autophagy gene IRGM and multiple other replicating loci contributes to Crohn s disease susceptibility Hampe J, Franke A, Rosential P, et al. Nature Genetics 2007; 39 Rioux JD, Xavier RJ, Taylor KD, et al. Nat Genet 2007; 39: Parkes M et al. Nature Genetics 2007; 39 (7): 830

21 ATG16L1- IRGM-NOD 2

22 Inflammatory Bowel Disease and Mutations Affecting the Interleukin-10 Receptor Erik-Oliver Glocker N Engl J Med 2009; 361:

Host microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease Μετανάλυση 15 μελετών 75.

23 Host microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease Μετανάλυση 15 μελετών άτομα ( νέα περιστατικά) Immunochip: 200K SNPs 163 θέσεις αναγνωρίσθηκαν (71 νέες θέσεις) Jostins L et al.nature 2012; 491(7422): 119

26 ΓΟΝΙΔΙΑ - ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ Khor B et al. Nature 2011;474: 307

Inherited determinants of Crohn s disease and ulcerative colitis phenotypes: a genetic association study 30.

27 Inherited determinants of Crohn s disease and ulcerative colitis phenotypes: a genetic association study ασθενείς από 49 κέντρα Φαινοτυπικός έλεγχος Γονοτυπικός έλεγχος : 150,000 SNPs Έναρξη νόσου - εντόπιση της νόσου ( NOD2, MHC, 3p21) NOD2 : Crohn λεπτού εντέρου MHC : Crohn παχέος εντέρου MHC : εκτεταμένη ελκώδη κολίτιδα και κολεκτομή 8.1 HLA haplotype Cleynen I et al. Lancet 2016; 387:

28 Inherited determinants of Crohn s disease and ulcerative colitis phenotypes: a genetic association study Cleynen I et al. Lancet 2016; 387:

29 Φαρμακογενετική: εξατομικευμένη θεραπεία Θεραπεία ανάλογα με το γενετικό προφίλ Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Καμία μετάλλαξη δεν έχει ικανοποιητική ειδικότητα και ευαισθησία με εξαίρεση αζαθειοπρίνη/ TPMT

30 Προληπτική Ιατρική

Σχετικά έγγραφα

ΕΠΙΛΕΓΟΝΤΑΣ ΤΗΝ ΠΡΩΤΗΣ ΓΡΑΜΜΗΣ ΚΑΙΝΟΤΟΜΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΤΑ ΙΦΝΕ ΣΤΗΝ ΚΑΘΗΜΕΡΙΝΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΡΑΚΤΙΚΗ

ΕΠΙΛΕΓΟΝΤΑΣ ΤΗΝ ΠΡΩΤΗΣ ΓΡΑΜΜΗΣ ΚΑΙΝΟΤΟΜΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΤΑ ΙΦΝΕ ΣΤΗΝ ΚΑΘΗΜΕΡΙΝΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΡΑΚΤΙΚΗ Νίκος Βιάζης Γαστρεντερολόγος Διευθυντής Γ.Ν.Α. «Ο Ευαγγελισμός» ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟΙ ΣΤΟΧΟΙ Ιστολογική ύφεση Επούλωση