Anti Clot Study. Antiplatelet therapy following stent implantation 2013-CLOBES-EL-41 NCT

Transcript

1 Anti Clot Study Antiplatelet therapy following stent implantation 2013-CLOBES-EL-41 NCT Ανοιχτή, πολυκεντρική, προοπτική, μη παρεμβατική μελέτη παρατήρησης και καταγραφής της συνήθους κλινικής πρακτικής. Κατερίνα Παπαταξιάρχου Senior Manager, Clinical Operations D. EU QP Pharmacovigilance

2 Μ. Κουτούζης, Σ. Πατσιλινάκος, Ν. Γραίκας, Α. Παπαταξιάρχου *Εκ μέρους της Ερευνητικής Ομάδας Anti-Clot 1. ΑΛΕΞΟΠΟΥΛΟΣ ΔΗΜΗΤΡΗΣ 2. ΒΟΥΔΡΗΣ ΒΑΣΙΛΗΣ 3. ΒΑΡΔΑΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΗΣ 4. ΓΚΟΥΡΑΣΑΣ ΓΙΑΝΝΗΣ 5. ΓΡΑΪΔΗΣ ΧΡΗΣΤΟΣ 6. ΖΑΡΙΦΗΣ ΓΙΑΝΝΗΣ 7. ΖΙΟΥΤΑΣ ΔΗΜΗΤΡΗΣ 8. ΚΑΝΑΚΑΚΗΣ ΙΩΑΝΝΗΣ 9. ΚΑΥΚΑΣ ΝΙΚΟΛΑΟΣ 10. ΚΟΥΤΟΥΖΗΣ ΜΙΧΑΛΗΣ 11. ΛΕΚΑΚΗΣ ΙΩΑΝΝΗΣ 12. ΙΩΑΝΝΙΔΗΣ ΕΥΣΤΑΘΙΟΣ 13. ΚΑΖΙΝΑΚΗΣ ΓΙΩΡΓΟΣ 14. ΚΡΑΝΙΔΗΣ ΑΘΑΝΑΣΙΟΣ 15. ΚΩΣΤΟΠΟΥΛΟΣ ΚΩΝΣΤΑΝΤΙΝΟΣ 16. ΜΟΣΙΑΛΟΣ ΛΑΜΠΡΟΣ 17. ΜΠΟΜΠΟΤΗΣ ΓΕΩΡΓΙΟΣ 18. ΜΟΥΤΟΥΔΗΣ ΝΙΚΟΛΑΟΣ 19. ΠΑΠΠΑΣ ΣΠΥΡΙΔΩΝ 20. ΜΠΑΡΜΠΕΤΣΕΑΣ ΙΩΑΝΝΗΣ 21. ΟΛΥΜΠΙΟΣ ΧΡΙΣΤΟΦΟΡΟΣ 22. ΠΑΤΣΙΛΙΝΑΚΟΣ ΣΩΤΗΡΙΟΣ 23. ΠΥΡΓΑΚΗΣ ΒΛΑΣΗΣ 24. ΣΙΩΝΗΣ ΔΗΜΗΤΡΙΟΣ 25. ΤΖΙΑΚΑΣ ΔΗΜΗΤΡΙΟΣ 26. ΤΟΥΤΟΥΖΑΣ ΚΩΝΣΤΑΝΤΙΝΟΣ 27. ΤΡΙΑΝΤΗΣ ΓΕΩΡΓΙΟΣ 28. ΤΡΥΠΟΣΚΙΑΔΗΣ ΦΙΛΙΠΠΟΣ 29. ΤΣΙΑΦΟΥΤΗΣ ΙΩΑΝΝΗΣ 30. ΦΟΥΣΣΑΣ ΣΤΕΦΑΝΟΣ

3 ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΑ ΚΕΝΤΡΑ 1. ΙΠΠΟΚΡΑΤΕΙΟ 2. ΑΛΕΞΑΝΔΡΑΣ 3. ΚΑΤ 4. ΑΓΙΑ ΟΛΓΑ 5. ΣΙΣΜΑΝΟΓΛΕΙΟ 6. Γ. ΓΕΝΝΗΜΑΤΑΣ 7. ΛΑΙΚΟ 8. ΑΤΤΙΚΟΝ 9. Ε.Ε.Σ Α 10. Ε.Ε.Σ Β 11. Γ.Κ. ΝΙΚΑΙΑΣ 12. ΤΖΑΝΕΙΟ 13. ΘΡΙΑΣΙΟ 14. ΩΝΑΣΕΙΟ 15. ΠΑΓΝΗ 16. Π.Π.Γ.Ν. ΡΙΟΥ 17. Π.Ν. ΘΕΣΑΛΙΑΣ 18. Π.Ν.Ν. ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ 19. ΠΑΠΑΝΙΚΟΛΑΟΥ 20. ΠΑΠΑΓΕΩΡΓΙΟΥ 21. ΠΑΠΑΓΕΩΡΓΙΟΥ 22. ΠΑΝ.ΝΟΣ. ΑΛΕΞΑΝΔΡ/ΠΟΛΗΣ 23. ΓΕΝΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ 24. ΑΧΕΠΑ 25. ΑΧΕΠΑ 26. ΑΓ. ΛΟΥΚΑΣ 27. KYANOYΣ ΣΤΑΥΡΟΣ 28. ΔΙΑΒΑΛΚΑΝΙΚΟ

4

5 ΣΗΜΕΙΑ ΔΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΑΝΤΙΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

6 ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΣ ΤΩΝ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΩΝ ΤΟΥ ΥΠΟΔΟΧΕΑ P2Y12 ΤΟΥ ADP

7 ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΟΔΥΝΑΜΙΚΗ ΑΝΤΙΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΩΝ

8 Συνοπτική απεικόνιση δράσης αντιαιμοπεταλιακών Tousoulis et al. Heart 2009, 95,

9 ΓΕΝΟΣΗΜΕΣ ΜΟΡΦΕΣ ΚΛΟΠΙΔΟΓΡΕΛΗΣ Βασική διαφορά των γενόσημων μορφών κλοπιδογρέλης ως προς το πρωτότυπο σκεύασμα (όξινη θειϊκή κλοπιδογρέλη) είναι η σύσταση του άλατος, το οποίο στην περίπτωση των ουσιωδώς ομοίων σκευασμάτων που είναι εμπορικά διαθέσιμα στην Ελλάδα είναι βενζυλοσουλφονικό (βεσυλικό, besylate) άλας. Darius. H, Münzel. T, Huber. K. Clopidogrel Salts - Pharmacokinetic, Pharmacodynamic and Clinical Aspects. J Kardiol. 2009; 16: Πρόσφατα, σκευάσματα βεσυλικής κλοπιδογρέλης πήραν έγκριση για χρήση σε ACS ασθενείς καθώς και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI. Borsiczky B, Sarszegi Z, Konyi A, Szabados S, Gaszner B. The effect of clopidogrel besylate and clopidogrel hydrogensulfate on platelet aggregation in patients with coronary artery disease: A retrospective study. Thromb Res. 2012; 129: Tsoumani ME, Kalantzi KI, Dimitriou AA, Ntalas IV, Goudevenos IA, Tselepis AD. Antiplatelet Efficacy of Long-Term Treatment With Clopidogrel Besylate in Patients With a History of Acute Coronary Syndrome: Comparison With Clopidogrel Hydrogen Sulfate. Angiology Tsoumani ME, Kalantzi KI, Dimitriou AA, Ntalas IV, Goudevenos IA, Tselepis AD. Effect of clopidogrel besylate on platelet reactivity in patients with acute coronary syndromes. Comparison with clopidogrel hydrogen sulfate. Expert Opin Pharmacother. 2012; 13:

10 ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΕΣ ΒΑΣΕΙΣ ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΚΛΙΝΙΚΩΝ ΜΕΛΕΤΩΝ FDA clinicaltrials.gov ΔΗΛΟΝ: ηλεκτρονικό μητρώο μη παρεμβατικών κλ. μελετών

11 ΣΤΟΙΧΕΙΑ ΜΕΛΕΤΗΣ Ιούνιος 2014 Μάρτιος 2016 Αιμοδυναμικά κέντρα Χρήση e-crf Δήλωση Συγκατάθεσης ασθενών Στόχος: 780 ασθενείς - 30 ασθενείς/κέντρο - Δωρεάν χορήγηση φαρμάκων της μελέτης Περιγραφική στατιστική, SPSS v.21

12 ΣΚΟΠΟΣ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ Η διερεύνηση της σχέσης της διπλής αντι-αιμοπεταλιακής θεραπείας με Clopidogrel / Clovelen, σε ασθενείς μετά την τοποθέτηση stent, και των μείζονων καρδιαγγειακών συμβαμάτων (MACCEs) σύμφωνα με τη συνήθη κλινική πρακτική. MACCE = major adverse cardiac and cerebrovascular events Θάνατος Έμφραγμα Εγκεφαλικό Επεισόδιο, Target lession failure (TLF) Αιμορραγικό Επεισόδιο Θρόμβωση του stent (Bleeding Academic Research Consortium Classification - BARC, Circulation, June 2011) Συλλογή των δεδομένων ασφάλειας Δευτερεύων Σκοπός της Μελέτης

13 ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ ΑΣΘΕΝΟΥΣ Ασθενείς με στεφανιαία τοποθέτηση ενός ή περισσοτέρων stent, μέσω της διαδερμικής παρέμβασης στεφανιαίων αγγείων (PCI) Ασθενείς με Οξύ Στεφανιαίο Σύνδρομο Έμφραγμα του Μυοκαρδίου οφειλόμενο σε ανάσπαση του διαστήματος ST (STEMI) Έμφραγμα του Μυοκαρδίου μη οφειλόμενο σε ανάσπαση του διαστήματος ST (ΝΟΝ STEMI) Σταθερή Στεφανιαία Νόσος και/ ή τεκμηριωμένη ισχαιμία του μυοκαρδίου. De-novo στένωση στεφανιαίας αρτηρίας με βαθμό στένωσης μεταξύ 50% - 99% που επιτρέπει τη διαδερμική διαυλική αγγειοπλαστική στεφανιαίων αγγείων (PTCA) Ασθενείς σε θεραπεία με Clopidogrel κατά τη διάρκεια και μετά την τοποθέτηση DES Συμμόρφωση στις διαδικασίες της μελέτης Υπογεγραμμένο έντυπο συγκατάθεσης ασθενούς μετά από την ενημέρωσή του.

14 ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ ΑΣΘΕΝΟΥΣ Γνωστές, σοβαρές, αρρυθμίες που χρήζουν μακρόχρονης αντιαρρυθμικής θεραπείας Περικαρδίτιδα Ενδοκαρδιακός Θρόμβος Ενδοκαρδίτιδα βακτηριακής αιτιολογίας Ασθενείς με αντένδειξη για επέμβαση αορτοστεφανιαίας παράκαμψης (bypass) ή χορήγηση αντι-αιμοπεταλιακής θεραπείας Μη καρδιακής αιτιολογίας συνοδές παθολογικές καταστάσεις, οι οποίες μπορεί να επηρεάσουν τη συμμόρφωση του ασθενούς στις διαδικασίες της μελέτης (κατά την κρίση του Κύριου Ερευνητή). Αιμορραγική προδιάθεση Θρομβοπενία (< /mm 3 ) Πρόσφατη (<6 μήνες) γαστρεντερική αιμορραγία Πρόσφατο εγκεφαλικό επεισόδιο (μέσα στους τελευταίους 6 μήνες) Συνυπάρχουσα οργανική βλάβη (επίπεδα κρεατινίνης > 2,0mg/dL ή AST και ALT > 3 φορές τα ανώτατα επίπεδα τιμών αναφοράς) Ασθενείς με στένωση του στελέχους της αριστερής στεφανιαίας αρτηρίας (>50% με οπτική εκτίμηση) Ιστορικό αλλεργίας στην ασπιρίνη

15 ΠΛΗΘΥΣΜΟΣ ΜΕΛΕΤΗΣ Στόχος 780 ασθενείς 1 η επίσκεψη 634 (82%) - ένταξη 2 η επίσκεψη: 590 (93%) 3 η επίσκεψη: 566 (89%) 4 η επίσκεψη: 551 (87%)

16 ΠΛΗΘΥΣΜΟΣ ΜΕΛΕΤΗΣ Ν = 634 ασθενείς Ηλικία 64,2+11,4 ετών (min: 34, max: 96) 91 γυναίκες 69,8+10,8 έτη 542 άνδρες 63,4+11,2 έτη

17 ΔΗΜΟΓΡΑΦΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΙΣΤΟΡΙΚΟ

18 ΔΗΜΟΓΡΑΦΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΙΣΤΟΡΙΚΟ

19 ΔΗΜΟΓΡΑΦΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΙΣΤΟΡΙΚΟ

20 ΔΙΑΓΝΩΣΗ - ΑΙΤΙΑ ΕΜΦΥΤΕΥΣΗΣ STENT

21 ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ

22 ΜΕΙΖΟΝΑ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΑ ΣΥΜΒΑΜΑΤΑ ΘΑΝΑΤΟΣ ΘΑΝΑΤΟΣ ΑΓΓΕΙΑΚΗΣ ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑΣ ΘΑΝΑΤΟΣ ΜΗ ΑΓΓΕΙΑΚΗΣ ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑΣ ΕΜΦΡΑΓΜΑ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟ ΕΠΕΙΣΟΔΙΟ ΘΡΟΜΒΩΣΗ ΤΟΥ STENT ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑ

23 MACCEs VISIT 1

24 MACCEs VISIT 2

25 MACCEs VISIT 3

26 MACCEs VISIT 4

27 ΜΕΙΖΟΝΑ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΑ ΣΥΜΒΑΜΑΤΑ ΣΤΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ VISIT 4

28 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Tα δεδομένα της Anticlot έδειξαν ότι η DAPT 12 μηνών μετά από εμφύτευση stent προσθέτει όφελος με αμελητέο κίνδυνο αιμορραγίας. Η 6μηνη DAPT φαίνεται, ασφαλής μεταξύ των 625 ασθενών που υπεβλήθησαν σε τοποθέτηση stent Τα ποσοστά των μείζονων αιμορραγιών και της θρόμβωσης του stent συμφωνούν με τη βιοβλιογραφία Real Life Μελέτη (ΑΝΤΙCLOT) ~ PRODIGY, EXCELLENT

29 Efficacy of Clopidogrel plus aspirin in selected clinical trials

30 BIBΛΙΟΓΡΑΦΙΑ ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; Circulation. published online December 17, 2012; 2. Κατευθυντήριες οδηγίες για την αντιαιμοπεταλιακή αγωγή στην πρωτογενή και δευτερογενή πρόληψη της καρδιαγγειακής νόσου; HJC; December 2012;5(suppl. B) 3. Beneficial Impact of Prolonged Dual Antiplatelet Therapy after Drug-Eluting Stent Implantation; Sardelle G. et all. Journal of Interventional Cardiology (6) 4. Stent Thrombosis and Duration of Dual Antiplatelet Therapy Ielasi A. et all. Curr. Pharm. Design. 16 (36). 5. Risk factors for clinical events at 1-year follow-up after drug-eluting stent implantationq results from the prospective multicenter German DES.DE registry. Akin I. et all. Clin. Res. Cardiol. January 2014; 6. Antiplatelet Therapy after Coronary Stenting Galper B. et all.ncurr.treat.opt.cardiov.med. (2013) 15: Dual Antiplatelet Therapy after Drug-Eluting Stent Witzenbichler B. J. Am. Coll. Dardiol. 2012; 60 (15). 8. Dual antiplatelet therapy and drug eluting stents: a marriage of convenience Benezet-Mazuecos J. et all. Thrombosis Journal 2007; 5 9. Levine GN, Bates ER, Blankenship JC, et al ACCF/AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions [published correction appears in Circulation. 2012;125(8):e412]. Circulation. 2011;124(23):e574-e Windecker S, Kolh P, Alfonso F, et al; Authors/Task Force members ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization: the Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS), developed with the special contribution of the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI). Eur Heart J. 2014;35(37): Takano M, Yamamoto M, Mizuno K. Two cases of coronary stent thrombosis very late after bare-metal stenting. JACC Cardiovasc Interv. 2009;2(12): Chen MS, John JM, Chew DP, Lee DS, Ellis SG, Bhatt DL. Bare metal stent restenosis is not a benign clinical entity. Am Heart J. 2006;151(6): Kereiakes DJ, Yeh RW, Massaro JM, et al. Comparison of ischemic events after drug-eluting stents or bare metal stents in subjects receiving dual antiplatelet therapy: results from the randomized Dual Antiplatelet Therapy Study [abstract]. Circulation. 2014;130(23): Gilard M, Barragan P, Noryani AA, et al. Six-month versus 24-month dual antiplatelet therapy after implantation of drug eluting stents in patients non-resistant to aspirin: ITALIC, a randomized multicenter trial [published online November 16, 2014]. J Am Coll Cardiol. Gwon HC, Hahn JY, Park KW, et al. Six-month versus 12-month dual antiplatelet therapy after implantation of drug-eluting stents: the Efficacy of Xience/Promus Versus Cypher to Reduce Late Loss After Stenting (EXCELLENT) randomized, multicenter study. Circulation. 2012;125(3): Feres F, Costa RA, Abizaid A, et al; OPTIMIZE Trial Investigators. Three vs twelve months of dual antiplatelet therapy after zotarolimus-eluting stents: the OPTIMIZE randomized trial. JAMA. 2013;310(23): Colombo A, Chieffo A, Frasheri A, et al. Second-generation drug-eluting stent implantation followed by 6- versus 12-month dual antiplatelet therapy: the SECURITY randomized clinical trial. J Am Coll Cardiol. 2014;64(20):