Δρ. Κωνσταντίνος Μακρής, PhD, EuSpLM, FACB Κλινικός Βιοχημικός Βιοχημικό τμήμα Νοσοκομείου ΚΑΤ

Transcript

1 Η λιποκαλiνη η σχετιζόμενη με τη ζελατινάση των ουδετεροφίλων (NGAL) ως πρώϊμος δείκτης νεφρικής βλάβης, απο τη χορήγηση σκιαγραφικού, σε ασθενείς που υποβάλλονται σε στεφανιογραφία Δρ. Κωνσταντίνος Μακρής, PhD, EuSpLM, FACB Κλινικός Βιοχημικός Βιοχημικό τμήμα Νοσοκομείου ΚΑΤ

2

3 Ορισμοί Η νεφρική βλάβη από τη χορήγηση σκιαγραφικού (CIN) είναι μια μορφή οξείας νεφρικής βλάβης (ΟΝΒ) η οποία μέχρι σήμερα προσδιορίζεται από την αύξηση της κρεατινίνης ορού (scr) ώρες μετά τη χορήγηση σκιαγραφικού

4 Επίσημος ορισμός της CIN Ο ορισμός της CIN απαιτεί να πληρούνται τα κριτήρια του KDIGO(2012) για τον ορισμό της ΟΝΒ Makris K. Spanou L. Clin Bioch Rev 37(2) 2016

5 Όμως... Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε καρδιακούς καθετηριασμούς συνήθως εξέρχονται του νοσοκομείου εντός του πρώτου 24ώρου, Η κρεατινίνη επηρεάζεται από την ηλικία, το φύλο, τη διατροφή, τις φαρμακευτικές αγωγές, την ενυδάτωση, τις λοιμώξεις, την ηπατική λειτουργία, Είναι δείκτης σπειραματικής διήθησης και όχι σωληαριακής βλάβης (την οποία θέλουμε να ανιχβεύσουμε στην περίπτωση της CIN-AKI) Σημαντική αύξηση στην τιμή της κρεατινίνης μπορεί να παρατηρηθεί σε περιπτώσεις υποάρδευσης του νεφρού χωρίς να υπάρξει δομική βλάβη των επιθηλίων των σωληναρίων (προνεφρική αζωθαιμία) Makris K. Spanou L. Clin Bioch Rev 37(2) 2016

6 Όλα τα ανωτερω καθιστούν την χρήση της scr αναποτελεσματική στη διάγνωση της CIN

7 Υπόθεση Η μεταβολές των επιπέδων της NGAL στα ούρα μπορεί να χρησιμοποιηθούν ως δείκτης οξείας νεφρικής βλάβης μετά από χορηγηση σκιαγραφικού σε ασθενείς που υποβάλλονται σε στεαφνιογραφία ανεξαρτητα από τιςε μεταβολές της κρεατινίνης

8 Τι είναι η NGAL Η NGAL ανήκει στους νέους δείκτες που προτείνονται ως ειδικοί για την ανίχνευση της σωληναριακής βλάβης Σε αντίθεση με την κρεατινίνη τα επίπεδα της στα ούρα δεν αντικατοπτρίζουν την σπειραματική διήθηση αλλά το μέγεθος της σωληναριακής βλάβης Είναι μια μικρού μοριακού βάρους πρωτείνη (25 kda) και είνασι μέλος της οικογένειας των λιποκαλινών Στο πλάσμα παράγεται από τα πολμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα (διηθείται πλήρως από το σπείραμα και επαναρροφάται από τα εγγύς εσπειραμένα σωληνάρια με ενεργό επαναρρόφηση από ενα υποχέα που ονμάζεται μεγαλίνη) Επομένως σε ΦΣ τα επίπεδα της NGAL στα ούρα είναι αμελητέα Σε περίπτωση ΟΝΒ τα επιθηλιακά κυτταρα των εγγύς εσπειραμένων σωληναρίων παράγουν τη δική τους NGAL σε απάντηση στην τοξική η ισχαιμική βλάβη και Δυσκολεύονται να επαναρροφήσουν την διηθούμενη Σε συνθήκες ΟΝΒ τα επίπεδα της NGAL στα ούρα αναμένονται σε υψηλά επίπεδα Οι μεταβολές αυτές στα επίπεδα της NGAL είναι πιθανό να μας χρησιμεύσουν ως ένας πρωιμος δείκτης της ΟΝΒ σε αυτούς τους ασθενεις

9 Υλικό και μέθοδοι

10 100 ενήλικες (80 άνδρες και 20 γυναίκες) συμπεριελήφθησαν στη μελέτη Η κρεατινίνη ορού και ούρων μετρήθηκε σε αυτόματο βιοχημικό αναλυτή με τη μέθοδο Jaffe (το αναλυτικό σφάλμα αυτής της μεθόδου στο εργαστήριο μας είναι CVa=2.8%) Η Συστατίνη Cμετήθηκε με ανοσοθολοσιμετρική μέθοδο επίσης σε αυτόματο αναλυτή (με αναλυτικό σφάλμα CVa=2.0%) H Σπειραματική διήθηση υπολογίστηκε με δύο τύπους με τον MDRD και με ενα τύπο που χρησιμοποιεί την συστατίνη C H αλβουμίνη των ούρων μετρήθηκε με ανοσοθολοσιμετρική μέθοδο σε αυτόματο αναλυτή Η NGAL με χημειοφωταυγεια σε αυτόματο αναλυτή (CVa-=4.5%)

11 e-gfr

12 Υπολογισμός της κλινικά σημαντικής μεταβολής αναμεσα σε δυο διαδοχικές μετρήσεις CVa=αναλυτικό σφάλμα CVi = βιολογική μεταβλητότητα 1.95 = bidirectional probability 95% CVa κρεατινινης, συστατίνης και NGAL ειναι 2,8% 2,0% και 4,5 CVi κρεατινινης, συστατίνης και NGAL ειναι 5,95% 5,0% και 84,0%

13 Αυτό σημαίνει Για να είναι μια μεταβολή της κρεατινίνης σημαντική θα πρέπει να είναι > 18.1% από την αρχική Για τη συστατίνη >14.9% Και για την NGAL >233% Με 95% βεβαιότητα

14 αποτελέσματα

15 Κανένας ασθενείς δεν παρουσίασε μεταβολές της κρεατινίνης που να χαρακτηρίζουν ενα ασθενή με CIN-AKI σύφμωνα με το ισχλύοντα ορισμό του KDIGO. 33 ασθενείς στο ιδιο χρονικό διάστημα παρουσίασαν κλινικά σημαντικές μεταβολές των επιπέδων της NGAL στα ούρα

16

17

18

19 Figure 1. Correlation of baseline ungal with (A) egfr_mdrd and (B) egfr_cysc-based formula and (C) ACR. Abbreviations: ACR, albumin-to-creatinine ratio; CysC, cystatin C; egfr, estimated glomerular filtration rate; MDRD, Modification of Diet inrenal Disease; ungal, urine neutrophil gelatinase associated lipocalin. the incidence of CIN is reported to be 0.6% to 2.3%. 3 However, in several patient subsets it issignificantly higher (up to 20%). 3 This is especially true for patients with cardiovascular pathology. 3 Ozcan et al recently reported ACR prac high ther adm wor albu of C repo after with norm is fi meg pres betw or/ a acco tubu med biom liver micr prot to i albu the child

20 Συμπεράσματα Τα κριτήρια του KDIGO που ορίζουν την ΟΝΒ ως αύξηση της scr>0.3mg/dl εντός 48-ωρών, δεν επαρκούν για να ανιχνεύσουν την ΟΝΒ από τη χορήγηση σκιαγραφικού δεδομένου του περιορισμένου χρονικού διαστήματος που είναι διαθέσιμοι οι ασθενείς για ιατρική παρακολούθηση Αντίθετα η μέτρηση της ungal και η αξιολόγηση των κλινικά σημαντικών μεταβολών με τον υπολογισμό της RCV, μέσα στο ίδιο χρονικό διάστημα, μπορεί να αποκαλύψει ασθενείς με σημαντικές μεταβολές της νεφρικής λειτουργίας

21 GO REDS