Εµπύρετο &σπληνοµεγαλία

Transcript

1 Εµπύρετο &σπληνοµεγαλία Παρουσίαση: Σοφία Αθανασοπούλου Παναγιώτα Πέτσα Σχολιασµός: Παναγιώτης Παναγιωτίδης

2 Ασθενής O Άνδρας O 83 ετών O Μόνιµος κάτοικος Ικαρίας O Aγρότης

3 Αιτία Εισόδου O Παραπέµπεται από το κέντρο υγείας Ικαρίας σε νοσοκοµείο Αθηνών λόγω εµπυρέτουκαι σπληνοµεγαλίας.

4 Παρούσα νόσος O Άρχεται προ εξαηµέρου µεδιαλείπον εµπύρετο έως 38 C. Τα πυρετικά κύµατα εµφανίζονται τις βραδινές ώρες, δεν συνοδεύονται µε ρίγος ή φρίκια, και υποχωρούν µε λήψη απλού αντιπυρετικού, ενώ συνυπάρχουν αρθραλγίες και µυαλγίες. O Παράλληλα εµφανίζει δύσπνοιακαι παραγωγικό βήχα µε φαιόχρωµη απόχρεµψη.

5 Ατομικό Αναμνηστικό O Από το 2012, λόγω τυχαίας ανεύρεσης λευκοκυττάρωσης και αιµοσφαιρίνης 18,5 g/dl διεγνώσθη µυελοϋπερπλαστικό νεόπλασµα Bcr-abl (-) και Jak2 (+). Συνεστήθη αγωγή?και ο ασθενής λαµβάνει tab Salospir (ακετυλοσαλικυλικό οξύ)100mg x1καθηµερινά. Από τότε ο ασθενής δεν έχει αιµατολογική παρακολούθηση, µε δική του ευθύνη. O Χρόνια βρογχίτιδα, χωρίς αγωγή O Προ 3 µηνών νοσηλεία επί 10 µέρες στο νοσοκοµείο Ικαρίας µε λοίµωξη αναπνευστικού. O Γαστρίτιδα από διετίας, υπό caps Losec (οµεπραζόλη)20mg 1x1 O Καλοήθης υπερπλασία προστάτη χωρίς αγωγή.

6 Έξεις Συνήθειες Ζωής O Πρώην καπνιστής (80 py), διέκοψε προ 20ετίας. O Αλκοόλ (-) O εν αναφέρει πρόσφατο ταξίδι εκτός Ελλάδος O Αλλεργίες (-)

7 Οικογενειακό Ιστορικό O Οι γονείς απεβίωσαν σε προχωρηµένη ηλικία χωρίς τεκµηριωµένο αίτιο θανάτου. O Τρία αδέρφια, το ένα µε ετερόζυγο β- µεσογειακή αναιµία. O Έγγαµος µε δύο υγιή τέκνα

8 Ανασκόπηση Συστημάτων O Κόπωση, κακουχία, απώλεια βάρους 7kg τους τελευταίους 3 µήνες. O Αναφέρει κνησµό που άρχισε περί το 2011 και από εξαµήνου αναφέρει σηµαντική βελτίωση. O Συχνές λοιµώξεις του αναπνευστικού συστήµατος. O Ουδέν από τα υπόλοιπα συστήµατα.

9 Κλινική Εξέταση O Όψη πάσχοντος, θρέψη ικανοποιητική O GCS 15/15, προσανατολισµένος σε χώρο, χρόνο, πρόσωπα O ΑΠ 135/60 mmhg, ΗR 65/min, SpO2 89% on air, RR 25/min, Θερµοκρασία 37 C. O S1, S2 ευκρινείς, ρυθµικοί, συστολικό φύσηµα 2/6 Ao/M O Εισπνευστικός και εκπνευστικός συριγµός, διάχυτοι ρεγχάζοντες αµφοτερόπλευρα, τρίζοντες βάσεων αµφοτερόπλευρα. O Κοιλία µαλθακή, ευπίεστη, ανώδυνη, µε εντερικούς ήχους παρόντες. Ήπαρ ψηλαφητό (4-5 cm, ανώδυνο, µε οµαλά όρια) καθώς και σπλήνας ψηλαφητός (7 cm κάτωθεν του πλευρικού τόξου) O Λεµφαδένες αψηλάφητοι σε όλες τις περιφερικές θέσεις O Περιφερικές σφύξεις αµφοτερόπλευρα οµότιµα ψηλαφητές

10 Παρακλινικός Έλεγχος O Γενική αίµατος: Hct 45,5%, Hb 13,4 g/dl, MCV 93 fl, WBC K/µL (neut 91%), PLTs 825 Κ/µL O Βιοχηµικός έλεγχος: Na 146 mmol/l, K 5,3 mmol/l, TCa 9,7 mg/dl, Glu 64 mg/dl, Urea 49 mg/dl, Crea 1,1 mg/dl, Tbil 0,32 mg/dl, dbil 0,12 mg/dl, AST 25 U/L, ALT 8 U/L, γ-gt 18 U/L, ALP 181 U/L, LDH 843 U/L, CK 52 U/L, AMS 62 U/L, Troponin 4 ng/l, Fe 20µg/dl, Ferr 38,8 ng/ml, Vit B12: 1408,0 pg/ml O Αιµόσταση-Πήξη:ΑPTT 51 s, INR 1,1, Fibr 315 mg/dl, d- dimers 0,59 (φ.τ. <0,50) O ABGs: ph 7,382, SO2 93%, PO2 62,6 mmhg, PCO2 37,7 mmhg, HCO3 21,9 mmol/l

11 Πορεία Νόσου O O ασθενής τίθεται σε ρινικό οξυγόνο στα 2L, O Πραγµατοποιεί α/α θώρακος χωρίς ιδιαίτερα ευρήµατα. O Λαµβάνονται αιµοκαλλιέργειες και ξεκινά η χορήγηση begalin (αµπικιλλίνηςσουλβακτάµης) 3g x4

12 Πορεία Νόσου Αναπνευστικό σύστημα O Ο ασθενής από την πρώτη µέρα νοσηλείας εµφανίζεται κλινικά βελτιωµένος και απυρετεί. O Βρίσκεται υπό begalin (αµπικιλλίνη-σουλβακτάµη) 3g 1x4, καθώς και atrovent (ιπρατρόπιο) x4και pulmicort (βουδεσονίδης) 1x2. O Την Τρίτη µέρα νοσηλείας είναι βελτιωµένος υποκειµενικά, ακροαστικά και αεριοµετρικά και εποµένως απογαλακτίζεται από την χορήγηση ρινικού.

13 Πορεία νόσου Αιμοποιητικό σύστημα (1) O Στα πλαίσιαγνωστής από διετίας ηπατοσπληνοµεγαλίας, διενεργείται υπερηχογράφηµα άνω κοιλίας, στον οποίο η επιµήκης διάµετρος του σπλήνα είναι 20 cm, ενώ του ήπατος 16,9 cm. O Στο επίχρισµα περιφερικού αίµατος παρατηρούνται τα εξής: WBC /µL (λεµφοκύτταρα 9%, µονοκύτταρα 5%, ηωσινόφιλα 1%, ραβδοπύρηνα 4%, µεταµυελοκύτταρα 2%, πολυµορφοπύρηνα 79 %). Αναφορικά µε την µορφολογία των ερυθρών, παρατηρείται ανισοκυττάρωση, ποικιλοκυττάρωση και δακρυοκύτταρα.

14 Πορεία νόσου Αιμοποιητικό σύστημα (2) O Από την πρώτη µέρα νοσηλείας ξεκινά η χορήγηση Zylapour (αλλοπουρινόλης) 300gr 1x1, λόγω των υψηλών επιπέδων ουρικού οξέος. O Κατά τη νοσηλεία του η αιµοσφαιρίνη είναι µειωµένη (Hb 12,3 g/dl), ενώ τα αιµοπετάλιά του παραµένουν αυξηµένα (PLTs k/µl) O Μετά το πέρας της λοίµωξης ξεκινά η χορήγηση Hydrea (υδροξυουρίας) 500mgx2

15 Πορεία νόσου O Ο ασθενής εξέρχεταιτην έκτη µέρα νοσηλείας του µε αποκατεστηµένη την αναπνευστική του λειτουργία. O Θα συνεχίσει την λήψη υδροξυουρίας εξωνοσοκοµειακά.

16 Χρόνια µυελοϋπερπλαστικά νεοπλάσµατα O Ετερογενής οµάδα O κλωνική υπερπλασία της µυελικής σειράς

17 Πίνακας 1. Ταξινόµηση των Μυελοϋπερπλαστικών Νεοπλασµάτων (WHO 2008) O 1. Μυελοϋπερπλαστικά Νεοπλάσµατα 1.1. Χρόνια Μυελογενής Λευχαιµία, BCR-ABL θετική 1.2. Αληθής Πολυκυτταραιµία 1.3. Ιδιοπαθής Θροµβοκυττάρωση 1.4. Πρωτοπαθής Μυελοΐνωση 1.5. Χρόνια Ουδετεροφιλική Λευχαιµία 1.6. Χρόνια Ηωσινοφιλική Λευχαιµία, µη άλλως ταξινοµούµενη 1.7. Μαστοκυττάρωση 1.8. Μυελοϋπερπλαστικά Νεοπλάσµατα, αταξινόµητα

18 BCR/ABL + BCR/ABL - Xρόνια Mυελογενής Λευχαιµία B-ΟΛΛ ενηλίκων Λοιπά µυελοϋπερπλαστικά νεοπλάσµατα

19 BCR/ABL O Υβριδική παθολογική πρωτεΐνη η οποία παράγεται κατά την αντιµετάθεση t(9;22), που δηµιουργεί το χρωµόσωµα Φιλαδέλφεια. O Βρίσκεται σε όλα τα περιστατικά χρόνιας µυελογενούς λευχαιµίας και στο ~ 20% των ενηλίκων ασθενών µε Β- ΟΛΛ. O Η ανίχνευση ύπαρξης BCR/ABL γίνεται µε RT-PCR µε ειδικούς εκκινητές σε RNA που αποµονώνεται από κύτταρα της γενικής αίµατος του ασθενούς.

20 Ph χρωμόσωμα O προκύπτει από την αντιµετάθεση t(9;22)

21 Ph χρωμόσωμα O παραγωγή ενός mrna που κωδικοποιεί την χιµαιρική πρωτεΐνη Bcr-Abl O πρωτεϊνη µε έντονη δράση τυροσινικής κινάσης O αυξηµένηπαραγωγή και πρώιµη απελευθέρωση µυελοειδών κυττάρων στο περιφερικό αίµα

22 Ph χρωμόσωμα

23 Ph-µυελοϋπερπλαστικά νεοπλάσµατα O Αληθής πολυκυτταραιµία (ΑΠ) O Πρωτοπαθής µυελοΐνωση (ΠΜ) O Ιδιοπαθής θροµβοκυττάρωση (ΙΘ)

24 Ph-µυελοϋπερπλαστικά νεοπλάσµατα O εξαλλαγή πολυδύναµου αρχέγονου αιµοποιητικού κυττάρου O φυσιολογική κυτταρική ωρίµανση O αλληλοεπικάλυψη στην κλινική εικόνα O ΑΠ και ΙΘ µπορεί να καταλήξουν µε ινωτικές αλλοιώσεις στο µυελό των οστών (δευτεροπαθής µυελοΐνωση)

25 ιαγνωστικά κριτήρια PV O Μείζονα: 1. Hb >18,5g/dl (άνδρες) και >16,5g/dl (γυναίκες) ή Hb ή Hct> 99η εκατοστιαία θέση των ορίων αναφοράς για την ηλικία, το φύλο ή το υψόµετρο διαβίωσης ή Hb >17g/dl (άνδρες) και >15g/dl (γυναίκες), αν συνδέεται µε σταθερή αύξηση 2g/dl από τη βασική τιµή του ασθενούς και η αύξηση δεν σχετίζεται µε διόρθωση σιδηροπενικής αναιµίας ή Αυξηµένη µάζα ερυθρών >25% της µέσης φυσιολογικά προβλεπόµενης τιµής 2. Παρουσία της µετάλλαξης JAK2V617F ή άλλου κλωνικού δείκτη

26 ιαγνωστικά κριτήρια PV O Ελάσσονα: 1.Μυελός µε υπερπλασία των τριών κυτταρικών σειρών 2.Ελαττωµένα επίπεδα EPO στον ορό 3.Ανάπτυξη ενδογενών αποικιών ερυθροβλαστών

27 Διάγνωση PV 2 µείζονα + 1 έλασσον ή το πρώτο µείζον + 2 ελάσσονα

28 Αληθής Πολυκυτταραιμία (PV) O Ετήσια επίπτωση: 2-3/ O Αυξάνεται µε την ηλικία O M:F= 1.2:1 O Μέση ηλικία: 55-60y

29 Εργαστηριακά Ευρήματα PV O Ηct> 55% άντρες, >51% γυναίκες O Λευκοκυττάρωση: >12000/µL έχουν 2/3 των ασθενών. O Βασεοφιλία O Θροµβοκυττάρωση: >400000/µL (50% ασθενών) O Αύξηση Β12(>900pg/mL), Aλκαλικής φωσφατάσης λευκών(>100), ουρικού οξέος O Χαµηλή ΕΡΟ

30 Κλινικές Εκδηλώσεις PV O Θρόµβωση (αρτηριακή, φλεβική, µικροαγγειακή) O Νευρολογικές εκδηλώσεις (κεφαλαλγία, ζάλη,αϋπνία, αµνησία, χορεία, δ/χη όρασης) O Κνησµός (25% συνήθως µετά από ζεστό µπάνιο- έκλυση ισταµίνης από βασεόφιλα) O ερµατικές εκδηλώσεις (πληθωρικό πρόσωπο, ευριαγγείες, ερυθροµελαλγία)

31 Κλινικές Εκδηλώσεις PV O Σπληνοµεγαλία (30-50%)- εξέλιξης σε µυελοΐνωση O Υπέρταση κίνδυνος O Μετάπτωση σε οξεία µυελογενήλευχαιµία (1-3%). (στο 50% των ασθενών η ΟΜΛ είναι JAK2 - )

32 Κλινικές Εκδηλώσεις PV O Μυελοΐνωση (10-20%) ~15y από τη διάγνωση. Η εξέλιξη γίνεται σταδιακά σε διάστηµα πολλών ετών και συνδέεται µε αυξηµένο κίνδυνο εκτροπής σε οξεία λευχαιµία. Προοδευτική αναιµία και σπληνοµεγαλία. Η θεραπεία της είναι όµοια µε αυτή της πρωτοπαθούς µυελοΐνωσης.

33 O ιάγνωση PV OΘεραπεία?

34 Θεραπεία PV O Σκοπός θεραπείας: 1. µείωση κινδύνου θροµβωτικών επεισοδίων 2. έλεγχος των συµπτωµάτων που σχετίζονται µε τη νόσο 3. µείωση κινδύνου εξέλιξης της νόσου O Επιλογή θεραπείας καθορίζεται: 1. ηλικία ασθενούς 2. κίνδυνο θρόµβωσης/ εξέλιξης νόσου

35 Ασθενείς υψηλού κινδύνου O Ηλικία > 60 ετών O Προηγούµενο ιστορικό επιβεβαιωµένης θρόµβωσης ή ερυθροµελαλγία (εάν αυτή είναι ανθεκτική στην ασπιρίνη). O Σακχαρώδη διαβήτη ή αρτηριακή υπέρταση που χρειάζονται αγωγή O Σηµαντική ή συµπτωµατική σπληνοµεγαλία

36 O Ασθενείς χαµηλού κινδύνου θεωρούνται όλοι οι υπόλοιποι ασθενείς

37 O Ο αριθµός των αιµοπεταλίων δεν έχει συµπεριληφθεί ακόµη στους παράγοντες κινδύνου καθώς δεν έχει αποδειχθεί συσχέτιση µεταξύ του αριθµού τους και της εµφάνισης θροµβωτικών ή αιµορραγικών επεισοδίων, αλλά είναιγεγονός ότι θροµβοκυττάρωση µε ΑΜΠ >1.500x10 9 /Lσχετίζεται µε επίκτητη νόσο von Willebrand και αιµορραγική διάθεση.

38 Θεραπεία PV ασθενείς χαμηλού κινδύνου O Αφαιµάξεις (στόχος Αιµατοκρίτης <45% στους άνδρες και <42% στις γυναίκες) O Χαµηλή δόση ασπιρίνης (75 mg -100 mg/ηµέρα), εκτός εάν υπάρχει αντένδειξη.

39 Θεραπεία PV ασθενείς υψηλού κινδύνου O Υδροξυουρία: Πρώτης γραµµής θεραπεία σε άτοµα > 40 ετών όση έναρξης mg/kg/ηµέρα έως ανταποκρίσεως (Αιµατοκρίτης <45%) Θεραπεία συντήρησης κατάλληλη ώστε να διατηρείται ο αιµατοκρίτης <45% χωρίς να πέφτει ο αριθµός των λευκών <3000 x 109/L.

40 Θεραπεία PV ασθενείς υψηλού κινδύνου O Ιντερφερόνη-α: εύτερης γραµµής (αποτυχία, δυσανεξία στην υδροξυουρία) σε κάθε ηλικία Πρώτης γραµµής σε κύηση Η IFN χορηγείται σε δόση 3 MU/ηµέρα έως ανταποκρίσεως (Αιµατοκρίτης <45%). Θεραπεία συντήρησης στη χαµηλότερη δυνατή δόση ώστε να διατηρείται ο αιµατοκρίτης <45%.

41 Μυελοΐνωση μετά από PV O ~10% των ασθενών µε PV O ιαγνωστικά κριτήρια: 1. Απόδειξη διάγνωσης PV σύµφωνα µε τα κριτήρια WHO 2. Βαθµός ίνωσης µυελού 2-3

42 Μυελοΐνωση μετά από PV Επιπρόσθετα (απαιτούνται 2): 1. Αναιµία (F: Hb<12g/dl, M:Hb< 13,5 g/dl) 2. Σπληνοµεγαλία >5 cm από αριστερό πλευρικό τόξο 3. Εµφάνιση συστηµατικών συµπτωµάτων( >1) : απώλεια βάρους >10% σε 6 µήνες, νυχτερινοί ιδρώτες,πυρετός >37,5 0 C 4. Λευκοερυθροβλαστική αντίδραση στο επίχρισµα περιφερικού αίµατος

43 Βαθμοί μυελοΐνωσης O MF-0 ιάσπαρτες δικτυωτές ίνες χωρίς διακοπές του αντίστοιχου µυελού O MF-1 ιάσπαρτο δίκτυο δικτυωτών ινών κυρίως περιαγγειακά O MF-2 ιάχυτη και πυκνή αύξηση δικτυωτών ινών µε εστιακή συγκέντρωση κολλαγόνου ή εστιακή οστεοσκλήρυνση O MF-3 ιάχυτη και πυκνή αύξηση δικτυωτών ινών µε µεγάλη συγκέντρωση κολλαγόνου συχνά συνοδευόµενη από σηµαντική οστεοσκλήρυνση

44 Συνοδά ευρήματα O Θροµβοκυττάρωση, ουδετεροφιλία O Εξωµυελική αιµοποίηση O ακρυοκύτταρα, τεράστια αιµοπετάλια στο επίχρισµα περιφερικού αίµατος O υσχερής αναρρόφηση µυελού των οστών (Dry tap)

45 Θεραπεία μυελοΐνωσης μετά από PV O Υπέρκυτταρική φάση (λευκοκυττάρωση, θροµβοκυττάρωση και επιδεινούµενη σπληνοµεγαλία): θεραπεία εκλογής η υδροξυουρία O Υποκυτταρική φάση (αναιµία & θροµβοπενία): χαµηλές δόσεις θαλιδοµίδηςκαι πρεδνιζόνης οδηγούν σε βελτίωση στο 30-50% των περιπτώσεων O Σπληνεκτοµή σε ανθεκτική στην υδροξυουρία O Ακτινοβόληση σπληνός συµπτωµατική σπληνοµεγαλία O Αναστολείς JAK κινάσης

46 RUXOLITINIB (Jakavi) O Αναστέλλει τη δράση της JAK κινάσης O Κέρδος: µείωση του µεγέθους του σπληνός εξαφάνιση γενικών συµπτωµάτων της νόσου O Μειονέκτηµα: επιδείνωση της αναιµίας που διαρκεί 3-4 µήνες

47 RUXOLITINIB (Jakavi) Ενδείξεις ΕΜΑ: O πρωτοπαθής µυελοΐνωση O µυελοΐνωση µετά από αληθή πολυκυτταραιµία ή ιδιοπαθή θροµβοκυττάρωση. Η συνιστώµενη δόση έναρξης είναι 5 mg, 15 mg ή 20 mg δύο φορές την ηµέρα ανάλογα µε τον αριθµό αιµοπεταλίων. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση που δεν παρατηρείται βελτίωση στο µέγεθος του σπληνός ή των συµπτωµάτων µετά από έξι µήνες, ή σε περίπτωση που τα επίπεδα των PLT ή των ουδετεροφίλων υπολείπονται σηµαντικά.

48 JAK2 O Μέλος της οικογένειας των Janus κινασών(1,2,3,4)

49

50

51 O Valine617βρίσκεται στο JH2 τµήµα της JAK2 και δρα καταστέλλοντας τη δραστηριότητα κινάσης.

52 O Μετάλλαξη στη βαλίνη V617θέτει τη κινάση JAK2 σε κατάσταση συνεχούς ενεργοποίησης και οδηγεί σε συνεχή πολλαπλασιασµό των αιµοποιητικών κυττάρων.

53 Κλινική χρησιµότητα JAK2V617F O Επιβεβαιώνει παρουσία Ph µυελοϋπερπλαστικού νεοπλάσµατος O εν διακρίνει µεταξύ των µυελοϋπερπλαστικών

54 Διαγνωστικά κριτήρια Ph- μυελοϋπερπλαστικων

55 JAK2V617F Παρούσα: O ΑΠ: 95% ( JAK2 Εξώνιο 12: 3%) O ΙΜ: 50% (Calreticulin: 30%, MPL: 5%) O ΙΘ: 60% (Calreticulin: 30%, MPL: 3%) O MDS: 0-5%

56 O 5% των περιπτώσεων PV είναι JAK2V617F(-) O Σχεδόν όλοι αυτοί οι ασθενείς φέρουν µετάλλαξη στο εξώνιο 12 της JAK2. O Οι µεταλλάξεις στο εξώνιο αυτό είναι εξαιρετικά σπάνιες σε ασθενείς µε ET ή PMF.

57

58

59 Ανίχνευση σημειακής μετάλλαξης JAK2V617F με allele specific PCR L exon CN S R 363bp 205bp L. ladder, 1-6.patients, 7.(-) control, 8.(+) control, 9. H 2 O 59

60 Ανίχνευση μεταλλάξεων στο εξώνιο 12 του γονιδίου JAK2 με sequencing ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ Ανιχνεύθηκε η έλλειψη E543-D544 στο εξώνιο 12 του γονιδίου JAK2.

61 Ανίχνευση μεταλλάξεων στο εξώνιο 12 του γονιδίου JAK2 με sequencing ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ Από την ανάλυση των αλληλουχιών ανευρέθη ότι στο εξώνιο 12 του γονιδίου JAK2 υπάρχει προσθήκη 27 νουκλεοτιδίων που οδηγούν στην δηµιουργία παθολογικής πρωτεϊνης µε: 1) ιπλασιασµό των αµινοξέων IRNEDLIF στις θέσεις της µεταφραζόµενης πρωτεϊνης (I540-F547 dup8) 2)Eπιπλέον διπλασιασµό του αµινοξέως 547 το οποίο λόγω αλλαγής ενός νουκλεοτιδίου έχει αντικατασταθεί από Φαινυλαλανίνη (F) σε Λυσίνη (L) (F547L). (Αντίστοιχες δηµοσιεύσεις: Scott LM., Am. J. Hematol. 86: , 2011)

62 Ανίχνευση των σημειακών μεταλλάξεων W515Lκαι W515K του γονιδίου MPL με allele specific PCR L W515K W515L H2O L W515K W515L H2O exon 10 FW S RW 218bp 168bp Patient positive for MPL W515K 62

63 Fragment analysis for CALR mutations Ανάλυση PCR προϊόντος για την ανίχνευση μεταλλάξεων του εξωνίου 9 του γονιδίου CALR: Μία μπάντα μεγέθους 265 βάσεων (βέλος) C4.D06_ EQ 265 bp CALR wt Dye Signal Size (nt)

64 Fragment analysis for CALR mutations Ανάλυση PCR προϊόντος για την ανίχνευση μεταλλάξεων C3.C06_ EN του εξωνίου 9 του γονιδίου CALR: Ανίχνευση δύο μπαντών που αντιστοιχούν 1) στο wild type (WT) γονίδιο με μέγεθος 265 βάσεων; 2) στο μεταλλαγμένο (MUT) γονίδιο (βέλη) bp CALR mut 217 bp CALR wt Dye Signal Size (nt)

65 Fragment analysis for CALR mutations Σταµατίου Αποστολία (Αίµα 24/10/2014) Ανάλυση PCR 69.G09_ MD 1) προϊόντος στο wild type για (WT) την ανίχνευση γονίδιο µε µέγεθος μεταλλάξεων 265 βάσεων; του εξωνίου 2) στο µεταλλαγµένο 9 του γονιδίου (MUT) CALR: γονίδιο Ανίχνευση (βέλη) δύο μπαντών που αντιστοιχούν 1) στο wild type (WT) γονίδιο με μέγεθος 265 βάσεων; 2) στο μεταλλαγμένο (MUT) γονίδιο (βέλη) Ανάλυση PCR προϊόντος για την ανίχνευση µεταλλάξεων του εξωνίου 9 του γονιδίου CALR: Ανίχνευση δύο µπαντών που αντιστοιχούν CALR wt 265 bp bp CALR mut Dye Signal Size (nt)

66 ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ!

67