R FG PREGLED FUNKCIONALNIH GRUPA OD ZNAČAJA AJA ZA HEMIJU LEKOVA RUPE FUNKCIONALNE GRUPG. prefix-osnova. osnova-sufixsufix PODSEĆANJE ORGANSKA HEMIJA

Transcript

1 PDEĆAJE GAKA EMIJA PEGLED FUKIALI GUPA D ZAČAJA AJA ZA EMIJU LEKVA UVD U MEDIIKU FAMAEUTKU EMIJU D. D BJA MAKVIĆ KLAIFIKAIJA GAKI JEDIJEJA - A VU EMIJKE EAKTIVTI MLEKULI A DEĐEIM GUPAMA ATMA (FUKIALE GUPE) PKAZUJU KAAKTEITIČU EAKTIVT FG - VI UGLJVDIČI IZ (U PIIPU EMIJKI PILIČ IETA); FG - GUPA D KJE UGLAVM PTIČE EAKTIVT DATG GAKG MLEKULA FG ATM ILI GUPA ATMA KJA DAJE UVEK DEĐEE KAAKTEITIČE EAKIJE FG - DE GAKG MLEKULA KJI DEĐUJE EMIJKU EAKTIVT I PIPADT DEĐEJ EMIJKJ GUPI JEDIJEJA FUKIALE GUPG UPE DEFIIŠU KLAU JEDIJEJA JEDIJEJA U KLAI IMAJU LIČE BIE I EMIJKU EAKTIVT EAKTIVA U META DEĐUJU EMIJKU EAKTIVT GUPE JEDIJEJA BEZBEĐUJU VU ZA IMEVAJE JEDIJEJA npr. svi alkoholi imaju sufiks -L u svom nazivu etanol oktanol cikloheksanol,,-propantriol MITMII 0 alkohol TAKL ZAČAJ FUKIALI GUPA ZA EMIJU LEKVA ZAČAJ FUKIALI GUPA ZA EMIJU LEKVA FG MEKLATUA LEKA FG - PLAT JEDIJEJA FG ATVLJIVT LEKA FG KIELIK-BAZE BIE FG JIZAIJA LEKA FG - VEZIVAJE LEKA ZA ILJA META FG EMIJKA TABILT LEKA FG METABLIČKA TABILT LEKA FG PDUG UPTAE FG BIIZTEIJA FG - PEIFIČA BILŠKA (FIZILŠKA) AKTIVT IUPA: FG MEKLATUA LEKA broj, položaj supstituenata -(4-hidroksifenil)acetamid MEKLATU LATUA prefix-osnova osnova-sufixsufix broj atoma,4-diamino-5-(,4,5-trimetoksibenzil)pirimidin vrsta (klasa) jedinjenja

2 ZAČAJ FUKIALI GUPA ZA EMIJU LEKVA FG - PLAT JEDIJEJA FG PATU polarnosti doprinose FG kao što su: hidroksilna (-), karboksilna (-), amino (- ) amidna (- ) MAJEJU polarnosti doprinose: ugljovodonični lanac aromatični sistem etarski kiseonik (----) estarska grupa (---) F Br F l F 5 F F ZAČAJ FUKIALI GUPA ZA EMIJU LEKVA δ FG ATVLJIVT LEKA δ δ δ vodonične ne veze jon-dipol veze Van der Waalsove veze ZAČAJ FUKIALI GUPA ZA EMIJU LEKVA FG KIELIK-BAZE BIE ZAČAJ FUKIALI GUPA ZA EMIJU LEKVA FG JIZAIJA LEKA aspirin a-aspirin aspirin građenje soli p slaba baza - prolazi membrane rastvorljiv u vodi interakcije sa receptorom Ako je p = pka lek je 50% jonizovan, lekovi sa pka 6-8 približno su 50% jonizovani pri p krvi (7,4) 5 5 prokainamid 5 l 5 = jako kiselo kisela sredina lekovi koji su delimično jonizovani pri p krvi mogu lako postići ravnotežu između jonizovanih i nejonizovanih oblika prolaze ćel. membranu u nejonizovanom obliku, a jonizovani oblik omogućava leku dobru rastvorljivost u vodi i dobru vezivnu interakciju sa njegovim receptorom ZAČAJ FUKIALI GUPA ZA EMIJU LEKVA FG - VEZIVAJE LEKA ZA ILJA META ZAČAJ FUKIALI GUPA ZA EMIJU LEKVA FG EMIJKA TABILT LEKA (TABILT I VIT) VA DE WAALVE ILE (PIVLAČEJA) DIPL-DIPL VEZE VDIČE VEZE JKE VEZE J-DIPL VEZE LEK D -VEZE δ- δ+ δ- X... Y VTE ITEMLEKULKI VEZA ILJ MET AKEPT -VEZE degradacione reakcije i degradacioni proizvodi + aspirin salicilna kiselina sirćetna kiselina IDLIZA APIIA karakterističan miris

3 ZAČAJ FUKIALI GUPA ZA EMIJU LEKVA ZAČAJ FUKIALI GUPA ZA EMIJU LEKVA FG METABLIČKA TABILT LEKA (TABILT I VIV) + 5 amidaze Amidase dealkilovanje Dealkylation onjugation konjugacija ydroxylation hidroksilacija or 5 5 FG PDUG UPTAE DEIVATIZAIJA FUKIALI GUPA = hloramfenikol = ( ) 4 hloramfenikol palmitat = ( ) hloramfenikol sukcinat l l smanjenje rastvorljivosti povećanje rastvorljivosti ZAČAJ FUKIALI GUPA ZA EMIJU LEKVA : amid.. : estar.... pka = 9,6 FG BIIZTEIJA --- prokain pka = 9, --- prokainamid JEDIJEJA DELUJU LIČ JE IMAJU ITU FIZIČK-EMIJKU FAMAKFU METILULFAMIDKA GUPA IMA LIČU KIELT KA FELA GUPA ZAČAJ FUKIALI GUPA ZA EMIJU LEKVA FG - UZK PEIFIČE BILŠKE (FIZILŠKE) AKTIVTI ETGEI /FEL TEIDI/ DGVI ZA ŽEKE BIE ADGEI MI DGVI ZA MUŠKE BIE AABLIČKA AKTIVT A ETADIL AJVAŽIJI ŽEKI PLI M TETTE GLAVI MUŠKI PLI M FG - TUKTUA IZMEIJA molekuli imaju iste molekulske formule molekuli imaju različite funkcionalne grupe molekuli imaju različite hemijske osobine molekuli imaju različite fizičke osobine ALKLI I ETI Alkani su nereaktivni: FUK KIALE E GUPE Ako se jedan ili više vodonika zameni različitim atomima ili nastane nova veza kreira se funkcionalna grupa. ALDEIDI i KETI l KIELIE I ETI

4 KLAA ALKEI ALKII ALKLI UBIČAJEE FUKIALE GUPE može biti može biti ne može biti ne može biti FUKIALA GUPA dvostruka veza trostruka veza hidroksilna ETI ne može biti alkoksi KLAA KABKILE KI. ETI AMIDI UBIČAJEE FUKIALE GUPE može biti može biti ne može biti može biti može biti FUKIALA GUPA karboksilna grupa estarska amidska AMII ALDEIDI KETI može biti ne može biti ne može biti amino aldehidna keto FELI vezan za bilo koji atom AMATIČA JEDIJEJA nije alkohol bilo koje jedinjenje sa benzenovim prstenom je aromatično ili benzenoidno fenolna KABILA JEDIJEJA (KABILE FUKIALE GUPE) AZTE FUKIALE GUPE aldehidna grupa keto grupa l acil-halogenidna karboksilna estarska amidska imidska anhidrid kiseline nitro jedinjenja nitrozo jedinjenja oksimi () imini nitrili azidi amini FG - TUKTUA IZMEIJA ALKLI i ETI ALKLI sekundarni alkohol ime ETAL METKIMETA ciklični ugljovodonik primarni alkohol klasifikacija ALKL ETA tercijarni alkohol aromatični ugljovodonik funkc. grupa - -- fizičke osobine polarna - veza omogućava nema -veza vodonično vezivanje niske temp. ključanja visoke temp. ključanja nerastvorljivi u vodi rastvorljivi u vodi hemijske osobine Lewisove baze inertni brojne reakcije

5 ALKLI KIDAIJA FELI pka vrednosti nekih supstituisanih fenola alkohol cikloheksanol pka vrednosti nitrofenola ELI KET-ELA TAUTMEIJA + + Konstanta disocijacije (Ka i pka) Ka (u vodi) pka =, x 0-0 9,96 = 9,8 x 0-0,0 = p- 6,7 x 0-0,7 = m- 5,0 x 0-9 8, = p- 6,9 x 0-8 7,6 Mineralne kis. 0 -,0 Karboksilne kis ,0 Alkoholi 0-7 7,0 AKBIKA KIELIA (VITAMI ) FG - TUKTUA IZMEIJA endiol + + ALDEIDI i KETI pka 4, pka,6 ime PPAAL PPA - klasifikacija ALDEID KET funkcionalna grupa - -- fizičke osobine polarna = veza polarna = veza dipol-dipol interakcije dipol-dipol interakcije hemijske osobine laka oksidacija do kiselina sa istim brojem atoma podležu oksidaciji samo pod ekstremnim uslovima askorbinska kis - rezonancija monoanjon je stabilizovan vodoničnim vezivanjem redukuju se do alkohola redukuju se do alkohola

6 ALDEIDI I KETI nukleofili elektrofili PLUAETAL 0 alkohol keton KETL (EDUKIE BIE) keton alken aldosteron kortizon EMIAETALI I AETALI FG - TUKTUA IZMEIJA KABKILE KIELIE I ETI ketal poluacetal (hemiacetal) *emiacetal je nestabilan u vodi, rastvorima baza i kiselina *Ketal je stabilan u vodi, rastvorima baza i u prisustvu kiseonika. ka. Ketali su nestabilni u rastvorima kiselina i podležu u hidrolizi do ketona i alkohola. Tioli reaguju sa karbonilnom grupom gradeći tioacetale (sumporne analoge acetala) ime PPAKA KIELIA METILETAAT klasifikacija KABKILA KI ETA funkcionalna grupa - - fizičke osobine - može nema vodoničnog da gradi -veze vezivanja nerastvorljivi u vodi imaju visoke temperature ključanja rastvorljivi su u vodi hemijske osobine kisele prilično nereaktivni reaguju sa alkoholima hidrolizuju do kiselina KABKILE KIELIE KALA MALKA ĆILIBAA MALEIKA FUMAA VIKA KIELE I ELATE BIE ALIILE KIELIE M M n+ + + LIMUKA salicilna kiselina (-hidroksibenzoeva kiselina) BEZJEVA, FTALA, ALIILA, ATAILA...

7 ETI IDLIZA ETAA IDLIZA JE UPTA EAKIJA D ETEIFIKAIJE ETA + VDA KABKILA KI. + ALKL PIZVD IDLIZE ZAVII D PIMEJEI ULVA EAKIJE kisela + + bazna + a > a + + LAKTI - ITAIKLIČI ETI AMIDI n + n + struktura derivati karboksilnih kiselina amidna grupa je - n= γ lakton n= δ-lakton nomenklatura (uklanja se -ska iz kiseline, dodaje amid) etanamid (acetamid) α β γ fenil propanamid označava da je supstituent na azotu LAKTAMI - ITAIKLIČI AMIDI AMIDI EMIJKE BIE n toplota n + IDLIZA opšta reakcija + > + n = γ laktam n = δ-laktam kiseli rastvor + + l > + 4 l bazni rastvor + a > a + EDUKIJA edukcija do primarnih amina: + 4[] > + α β α α δ γ β β γ β-laktam γ-laktam δ-laktam β-laktam antibiotici /penicilini, cefalosporini/

8 IDKAMKE KIELIE --- AETIDKAMKA KIELIA: n + ' n ' + IMIDI -AALZI IKLIČI AIDIDA KAZLIDI-,4-DI a a GAĐEJE LI A IMIDM AZTU imid LAKTAM LAKT TILAKT IDATI a a imid 5 urea (karbamid) karbaminska kiselina etil-karbamat (uretan) /diamid / /monoamid / /amid + estar/ amidin AMIDI DEIVATI UGLJEE KIELIE - gvanidin bigvanidin ugljena kiselina + - -( ) - -' - ' '' 4 KABAMATA GUPA l karbonat karbamat urea ( = = = 4 = ) l AMIDI, IMIDI, AMIDII FG - AZT KA ETEATM AMII keto-enol tautomerija amida amidi su neutralni = δ δ PIME: MFI sa kiselinom terc. amin gradi so imid imidi su slabe organske kiseline amidin pka oko amidini su jake organske baze fenolna grupa sa bazom gradi so fenolat (npr. sa a a-fenoksid) IKTI

9 AMII GAĐEJE LI BAZT AMIA 5 azot o amin azot o amin azot o amin PEDAK P PADAJUĆJ BAZTI: azot 4 o amin 4 5 azot 5 o amin 4 FIZTIGMI ALIILAT PEUDEFEDI -IDLID IUKLIDI sa l za odnos molova : II ILI sa l za odnos molova : tubokurarin a a građenje soli PIME: označite i imenujte FG u prokainamidu; koje grupe su neutralne, kisele ili bazne. Poređajte azote po rastućoj baznosti. prokainamid 0 arilamin slaba baza građenje soli a izmena anjona 5 5 amid neutralan 5 0 alkilamin bazan 5 tubokurarin l l građenje alt formation soli l 5 5 edosled po rastućoj baznosti: Amid < Arilamin < 0 amin 5 5 KVATEEA AMIJUM JEDIJEJA AETILLI + ( ) estar sirćetne kiseline i holina -acetoksi-,,-trimetiletanamonijum (hlorid) l ( ) ( ) Br UKAMETIJUM BMID UKAMETIJUM BMID estar ćilibarne kiseline i holina

10 KABILI EAKTAT ITZ-KIM TAUTMEIJA KABILI EAKTAT KIMI Ar o amin imin hidroksilamin oksim hidrazin hidrazon IDKILAMI + semikarbazid semikarbazon fenilhidrazin fenilhidrazon METKIAMI METKIM + FG - UMP KA ETEATM TILI - merkapto grupa sumporni analozi alkohola; ne grade jake vodonične veze (razlika od alkohola); zbog relativno slabe - veze kiseliji su od vode, pka [].. [] dimetilsulfid dimetilsulfoksid (sulfinil) dimetilsulfon (sulfonil) TIETI (ULFIDI) -- neutralni u pogledu kiselinsko-baznih osobina oksidacijom sulfida, preko sulfoksida kao intermedijera, nastaju sulfoni ULFKIDI I ULFI neutralni u pogledu kiselinsko-baznih osobina DIULFIDI nastaju oksidacijom tiola pod blažim uslovima lako se redukuju nazad do tiola; reverzibilno građenje disulfida iz tiola - važan biološki proces (peptidi i proteini sa slob. premoštene, disulfidne veze) ULFKE KIELIE nastaju oksidacijom tiola jakim oksidacionim sredstvima veoma kisele! (kiselost slična jakim mineralnim kiselinama) tiol [] * važan biološki proces dimetildisulfid reverzibilno formiranje disulfida iz tiola [] metansulfonska kiselina sulfinske kiseline tioketoni ULFKE KIELIE metansulfonska kiselina (pka u vodi -,) PIMEI: benzensulfonska kiselina (pka u vodi 0,7) p-toluensulfonska kiselina ( ) - naftalensulfonska kiselina

11 FG - AZT I UMP KA ETEATMI ULFAMIDI (EUPTITUIAI) u pogledu kiselinsko-baznih osobina KIELI ULFAMIDI (MUPTITUIAI) KIELI ULFAMIDI (DIUPTITUIAI) EUTALI (nema protona na azotu sulfonamida) kiselinsko-bazne osobine prisutnih FG u molekulu leka su ključne za delovanje leka kao organske kiseline ili baze, za razumevanje delovanja leka i predviđanje njegovog ponašanja u telesnim tečnostima. ULFAMIDI p > pka, povećana rastvorljivost A (prisutniji anjonski oblik) p < pka, raste maseni udeo molekulskog oblika ULFAILAMID pka 0,4 ULFAMETKAZL [4-amino--(5-metil--izoksazolil) benzensulfonamid] trukturni oblik sulfanilamida, za koji se može predvideti da će biti rastvorljiv u vodi Tip(ovi) hemijskih veza sa pojedinim FG koji omogućavaju vezivanje vode FG - FF KA ETEATM a ulfanilamid kisela sulfonamidska grupa a rastvorljiv u vodi Ion-Dipole Jon-dipol Bondingveze P P P fosfonske kiseline P P P P P ulfonamidni anjon vezuje vodu preko jon-dipol veza pirofosfatni anjon bisfosfonatni anjon FUKIALE GUPE A FFM ALKLI - AMIDI -- VAŽIJE FUKIALE GUPE EUTALE U FIZILŠKIM ULVIMA ETI -- DIAILAMII Ar--Ar ALDEIDI KETI - -- ETI -- ITILI - TIETI (ULFIDI) -- ETI ULFKI KIELIA - - KVATE. AMIJUM ULFKIDI i ULFI VAŽIJE FUKIALE GUPE KIELI BIA I JIVE KJUGVAE BAZE Ar- FELAT Ar- - FEL pka 9- ULFAMID pka 9-0 IMID pka 9-0 TIL pka 0- TIFEL pka 9-0 -AILULFAMID pka 6-7 ULFIMID pka 5-6 KABKILE KI. ALIFATIČE pka 5-6 AMATIČE pka 4-5 ULFKE KIELIE pka 0- - ULFAMIDAT IMIDAT - - TILAT - - Ar- TIFELAT Ar Ar AMI-- KID -AILULF- AMIDAT - -Ar - -- ULFIMIDAT Ar- KABKILAT - - Ar ULFAT - - -

12 VAŽIJE FUKIALE GUPE BAZI BIA I JIVE KJUGVAE KIELIE AILAMI AILAMIJUM pka 9- PIME: Identifikujte funkcionalne grupe u molekulu tetraciklina i navedite njihove kiselo-bazne osobine IMI pka -4 ALKILAMII o (pka 0-) o (pka 9-0) AMIDI pka 0- GVAIDI pka - -= IMIIJUM -= + ALKIL- AMIJUM AMIDIIJUM GVAIDIIJUM a tetraciklin 4α-dimetilamino-,4,4a,5,5a,6,,a-oktahidro-,6,0,,a-pentahidroksi- 6-metil-,-diokso--naftacenkarboksamid. PIME : ledeća jedinjenja poređajte po rastućoj kiselosti PIME: Identifikujte FG u prikazanom jedinjenju i objasnite koje od njih su kisele, bazne ili neutralne. Prikažite poredak FG po rastućoj kiselosti. l l A B D E PIME : Poređajte funkcionalne grupe (označene brojevima) u datom jedinjenju po opadajućoj kiselosti. F F 4 PIMEI ZA VEŽBAJE VEŽBAJE: Identifikujte sledeća jedinjenja kao kisela, bazna, amfoterna ili neutralna (na osnovu osobina prisutnih FG) i zaokružite funkcionalne grupe koje su odgovorne za kisele/bazne osobine jedinjenja. l

13 PIMEI ZA VEŽBAJE PIMEI: značite i imenujte FG prisutne u datim strukturama i objasnite njihove kiselinsko-bazne osobine 7 I I I I 4 5 α 7 PIMEI: značite i imenujte FG prisutne u datim strukturama i objasnite njihove kiselinsko-bazne osobine α 7 ( ) 6 l l FG VEZIVE GUPE VEZIVAJE UPTATA lek vezivni regioni vezivne grupe ILE VEZIVAJA jonske -veze Van der Waalsove veze vezivno mesto lek vezivno mesto lek intermolekulske veze PIME: AKTIV MET -veze er Van der Waals interakcije jonske Phe veze makromolekulsko ciljno mesto makromolekulsko ciljno mesto Asp EVEZAI LEK VEZAI LEK EZIM

14 ELEKTTATI TATIČKA ILI JKA VEZA VDIČE E VEZE LEK - + ILJ MET LEK D -VEZE δ- δ+ δ- X... Y ILJ MET AKEPT -VEZE LEK + - ILJ MET LEK AKEPT -VEZE δ- δ+ δ- Y... X ILJ MET D -VEZE VA DE WAALVE VEZE VEZIVA ULGA AMATIČG PTEA VdW interakcije sa planarnim hidrofobnim regionima vezivnog mesta aromatični prsten redukovan u cikloheksanski - struktura više nije planarna - interaguje mnogo slabije sa vezivnim mestom Zamena prstena sa voluminoznim alkil grupama može takođe redukovati VdW vezivanja, usled sternih interakcija VEZIVA ULGA DVTUKI VEZA glomazna, voluminozna planarna dvostruke veze lako se redukuju - slabljenje VdW interakcija, glomazniji proizvod manje sposoban da pristupi površini receptora (slabije se uklapa /fituje/za površinu receptora) VEZIVA ULGA IDKILE GUPE vodonično vezivanje Konverzija hidroksilne grupe u metiletar ili estar obično razara ili slabi vodonično vezivanje I l Kada se porede elektronske osobine i sterni faktori estara i alkohola, zapažaju se značajne razlike. KVEZIJA IDKILE GUPE VEZIVA ULGA KABILE GUPE interakcija sa ciljnim mestom preko vodoničnog vezivanja ili dipol-dipol interakcija Ketoni se relativno lako redukuju do sek. alkohola, čime se značajno menja geometrija funkcionalnih grupa (planarna karbonilna grupa ketona postaje tetraedarska alkoholna. promena u geometriji može znatno oslabiti vodonično vezivanje i dipol-dipol interakcije VEZIVA ULGA AMI GUPE planarna = -veza tetraedarska planarna = tetraedarska građenje vodoničnih ili jonskih veza (uobičajnije su) Konverzija amina u amide onemogućiće da slob. el. par uzme učešće u vodoničnom vezivanju ili da primanjem protona nagradi jon. redukcija ketona

15 VEZIVA ULGA AMIDKE GUPE reaguju sa ciljnim mestima proteina preko vodoničnih veza podležu reakcijama hidrolize, jedinjenje se razlaže na dva proizvoda, pa do gubitka aktivnosti dolazi usled gubitka značajnih vezivnih grupa redukcijom amida nastaju amini, čime se isključuje vodonično vezivanje zasnovano na karbonilnom kiseoniku. hidroliza TEEEMIJA I BILŠKA AKTIVT (DELVAJE) LEKVA -veza redukcija - - TUKTUA TUTUA IZMEIJA IMEIJA Ista molekulska formula ali različita strukturna TEEIZMEIJA Ista molekulska formula ali različit položaj u prostoru IZMEIJA IZMEIJA IZA IZA IZMEIJA IZMEIJA PLŽAJA PLŽAJA IZMEIJA FUKIALE GUPE GEMETIJKA IZMEIJA astaje zbog ograničene rotacije oko = dvostruke veze (I and TA) PTIČKA IZMEIJA Javlja se kada postoji hiralan centar (predmet i lik u ogledalu). TEEIZMEI MEIJA MLEKULI IMAJU ITU MLEKULKU FMULU - ALI AZLIČITI PTI APED Postoje tipa... GEMETIJKA IZMEIJA PTIČKA IZMEIJA KFMAIA IZMEIJA KFMAIA IZMEIJA KFMAIA IZMEIJA astaje zbog slobodne rotacije atoma oko hemijskih veza. Mala energetska barijera. Značajno za vezivanje za receptor. otameri butana stolica kolevka twist

16 GEMETIJKA IZMEI MEIJA zbog ograničene rotacije oko = veze postoji kod nekih ali ne svih alkena postoji u dva oblika: cis i trans ve ove strukture su iste zbog slobodne rotacije - veze I TA graničena rotacija oko = veze Izomeri - imaju različite fizičke osobine (T k, gustina) - imaju slične hemijske osobine - ne vezuju se za iste receptore Maleinska kis, cis Fumarna kis, trans TEEIZMEIJA -kod jedinjenja iste konstitucije ali različite konfiguracije (konfiguracija prostorni raspored supstituenata) tereoizomerija cis trans Dekalin e postoji dvostruka veza, postoji geometrijska izomerija! azličita dužina molekula - različito vezivanje za receptore Enantiomerija tereoizomeri koji se odnose kao predmet i lik u ogledalu (ne mogu se preklopiti) Dijastereoizomerija tereoizomeri kod jedinjenja sa dva i više hiralnih -atoma; svi stereoizomeri koji nisu enantiomeri cis/trans; Z/E; syn/anti PTIČKA A IZMEII MEIJA drugi oblik stereoizomerije IZMEI dva različita oblika koja se odnose kao predmet i lik u ogledalu zovu se EATIMEI javlja se kod molekula koji imju hiralan centar hiralan centar sadrži asimetrični ugljenikov atom asimetrični atom ima četiri različita atoma (grupe) koji čine tetraedar AZLIKA U PTJ IJETAIJI DVA IZMEA izomeri postoje u dva oblika koji se međusobno odnose kao predmet i lik u ogledalu i ne mogu se preklopiti različito okreću ravan polarizovane svetlosti suprotno od kazaljki na satu - levorotatorni L (-), u pravcu kazaljki na satu - desnorotatorni D (+) L, D (prema gliceraldehidu), + i se odnosi na ravan polarizovane svetlosti, Asimetričan atom -hlorbutan ptički aktivan

17 Konfiguracija: apsolutna i relativna Konfiguracija je prostorni raspored atoma ili grupa na hiralnom -atomu ili na položajima oko fiksiranog dela molekula. ptička aktivnost, (+) ili (-), ne definiše prostorni raspored supstituenata na hiralnom -atomu!! elativna konfiguracija - raspored atoma zasnovan na hemijskoj interkonverziji iz ili u jedinjenje predložene konfiguracije D,L-prema gliceraldehidu Apsolutna konfiguracija tačan raspored supstituenata na hiralnom -atomu. bično se određuje kristalografskom analizom, mada može i hemijskim transformacijama u odnosu na jedinjenje čija je apsolutna konfiguracija poznata. Potrebno je znati i tačan raspored atoma na hiralnom -atomu i smer skretanja ravni polarizovanog svetla. (primer:()-(+) ) /,/ an-ingold-prelogova nomenklatura /sekvenciona pravila/ (+) vinska kiselina, (-) vinska kiselina, Mezovinska kiselina, AEMATI -smesa ekvimolarnih količina (+) i (-) enantiomera. acemat ne skreće ravan polarizovanog svetla. beležava se sa dl ili ( + ) acemat - smeša 50 % enantiomera Enantiomer koji ima veći afinitet za receptor - EUTME, manji afinitet - DITME Distomer: neželjeni efekat, povećava farmakološku aktivnost eutomera, inaktivan, toksični metaboliti azdvajanje enantiomera - opravdanost MEKLATUA LEKVA I GEEIČKI (I) AZIVI (Međunarodna nezaštićena imena lekova - International onproprietaries ames) Prihvaćeni od strane vetske zdravstvene organizacije (W) i Internacionalne farmaceutske federacije (FIP) značavaju jednoznačno svaku pojedinačnu supstancu za farmaceutsku upotrebu Zbog jednostavnosti - opšteprihvaćeni i najčešće korišćeni u stručnoj komunikaciji i u praksi. snovni nedostatak - njihova nepreciznost u pogledu bliže hemijske karakterizacije prisutnih funkcionalnih grupa i stereohemije molekula)

18 I MEĐUADA EZAŠTI TIĆEA IMEA LEKVITI UPTAI PIPADT LEKVITI UPTAI ITJ GUPI EMIJKI ILI FAMAKLŠKI KI DI UPTAI ZAČAVA AVA E ITIM DDATKM A PČETKU ILI KAJU EČI I (PEFIK ILI UFIK) PEFIK UFIK EF- cefalosporini (cefaleksin) -ILI penicilini (ampicilin) GLI hipoglikemik sulfonamidskog tipa (glibenklamid) -KAI lokalni anestetici (lidokain) -LL β-blokatori (atenolol) -AZEPAM diazepamski lekovi (lorazepam) -konazol, -dipin, -profen, -baktam, -adol MEKLATUA LEKVA EMIJKI AZIVI PEMA A-u (hemical Abstract ervice) značavaju pun hemijski naziv, opšteprihvaćen od referentnog kumulativnog servisa za hemijsku naučnu oblast (hemical Abstract) PEMA DEFIIAIM PAVILIMA I PEPUKAMA UVJEIM KVEIJM D KMIIJE ZA MEKLATUU IUPA (ITEATIAL UI F PUE AD APPLIED EMITY) Precizna je, uzima u obzir osnovnu hemijsku strukturu, funkcionalne grupe i stereohemiju molekula DUGI PILAGĐEI (ALTEATIVI) AZIVI ZAŠTI TIĆEI AZIVI (naziv gotovog leka u vlasništvu proizvođača a ili nosioca odobrenja) LEKVI I AT KLAIFIKAIJA AT (eng. Anatomical Therapeutic hemical anatomsko terapijsko hemijski) klasifikacioni sistem za humane lekove, prihvaćen od Z. U AT Indeksu za humane lekove imena preparata imaju pripadajući KD (ŠIFU) od sedam slovno-brojčanih znakova, koji karakterišu pet nivoa klasifikacije. Lekovi za humanu upotrebu klasifikovani su prema glavnoj terapijskoj primeni u 4 glavnih anatomskih grupa (prvi nivo označen je velikim slovom: A,B,,D,G,,J,L,M,,P,,,V) Drugi i treći nivo bliže određuju mesto leka u terapiji (glavna terapijska grupa i terapijska podgrupa) Četvrti nivo označava hemijsko/terapijsku podgrupu FG EMIJKA MEKLATUA LEKA IUPA: omenklatur latura Prefix-VA VA-ufixufix Peti nivo određuje pojedinačnu hemijsku supstancu, tj. I ime leka/aktivne supstance. npr. B0AA07 AT KLAIFIKAIJA AZVTAVA LEKVE D I, D GEEIČKG IMEA, U ZAVITI D IDIKAIG PDUČJA PIMEE. broj, položaj supstituenata broj atoma vrsta (klasa) jedinjenja FUKIALE GUPE alkil, alkoksi, halogeni - kao supstituenti u prefiksu funkcionalne grupe (pi-veze, alkohol, aldehid, keton, karboksilne kiseline) određivaće sufiks osnovnog niza. FUK KIALEE GUPE PEDAK P PADAJUĆEM PIITETU FUKIALA GUPA FMULA karboksilna kis. - sulfonska kis. - FUKIALA GUPA 8 keton - FMULA 9 alkohol - Ukoliko je prisutno više funkcionalnih grupa poštuje se PIITET! GUPA AJVIŠEG PIITETA DEĐUJE UFIK. TALE GUPE E UKLAPAJU KA DE PEFIKA. apomena: nezasićene (pi veze) u osnovnom nizu se uvek navode kao sufiks. estar - 4 kiselinski hlorid -l 5 amid - 6 nitril - 7 aldehid - 0 fenol - tiol - amin - etar - 4 sulfid -

19 KLAA JEDIJEJA /FUKIALA GUPA/ PEFIK UFIK alken /alkenil/ alkenil- -en alkin /alkinil/ alkinil- -in KLAA JEDIJEJA /FUKIALA GUPA/ etar /etar/ estar/estar/ PEFIK ()-oksi-; alkoksi- UFIK -etar -oat haloalkani /halo/ fluoroalkan /fluoro/ alkohol/hidroksil/, fenol aldehid/aldehid/ halo- /fluoro-, hloro-, bromo-, jodo- / hidroksi-; - hidroksimetil oksoformil- (-) alkilhalogenid /alkil hlorid.../ -ol -al -karbaldehid keton /karbonil/ okso- -on karbonat/karbonatni estar/ karboksilna kis./karboksil/ karboksilat/karboksilat/ karboksi- karboksilato- -alkil karbonat -ska kiselina -karboksilat;- oat peroksid/peroksi/ peroksi- -peroksid amid/karboksamid/ amin / o, o, o / kvaternerni amonijum jon amino- -karboksamid -amid -amin -amonijum imin/aldimin, ketimin/ imino- -imin imid/imid/ imido- -imid azid/azid/ azido- -azid azo/azo; diimid/ azo- -diazen KLAA JEDIJEJA FUKIALA GUPA nitro jedinjenja/nitro/- nitronitrozo jedinjenja /nitrozo/ - karboksamido- karbamoil- PEFIK UFIK nitrozonitril /nitril/ cijano- -alkannitril;-karbonitril -alkil cijanid fosfin /fosfino/ fosfino- -fosfan fosfodiestar /fosfat/ fosforne kiseline di(supstituent) estar di(supstituent) hidrogenfosfat fosfonska kis /fosfono/ fosfono- supstituent fosfonska kiselina fosfat/fosfat/ fosfo- -fosfat KLAA JEDIJEJA /FUKIALA GUPA/ sulfid ili tioetar PEFIK UFIK di(supstituent) sulfid sulfon /sulfonil/ sulfonil- di(supstituent) sulfon sulfonska kiselina /sulfo/ sulfonat sulfosulfonato- supstituent sulfonska kis. -sulfonat sulfoksid /sulfinil/ sulfinil- di /supstituent/ sulfoksid tiol /sulfhidril/ tiolat merkaptosulfanilsulfido- -tiol -merkaptan -tiolat tiocijanat/tiocijanatna/ tiocijanato- alkil tiocijanat disulfid/disulfidna/ alkil alkildisulfid PIMEI hidroksi--pentanon -aminobutanol -(karboksimetil)heptandikarboksilna kiselina -hidroksimetilcikloheksanol -metoksicikloheksanol 4-formil--oksocikloheksan--karboksilna kiselina

20 -- -- tiosirćetna kiselina -- -benzoiloksipropanska kiselina oksa--ciklopentanon tetrahidrofuran--on butano-4-lakton γ-butirolakton a [hidroksi(tiokarbonil)]piridin--karboksilna kiselina atrijum etilsukcinat 5 tetraetil amonijum sulfat - acetonitril ili metilcijanid 5- cijanofuran--karboksilna kiselina - cikloheksankarbonitril -acetilbenzamid acetil(benzoil)amin -acetil-,,,4-tetrahidrohinolin fenilkarbaminska kiselina 6-(fenilkarbamoil) heksanska kiselina -acetamidoakridin pirolidin--on; -pirolidon tetrahidropirol--on butano-4-laktam γ-butirolaktam + l - p-benzohinon monoimin ili 4-imino-,5-cikloheksadien--on 5-imino--pirolidinon tetrametil--fenilgvanidin gvanidino- diaminometilenaminotrietilgvanidinijum hlorid 4-amidinobenzojeva kiselina cikloheksankarboksamidin benzamidin diaminometilenaminosirćetna kiselina

21 difenilsulfoksid (fenilsulfinil)benzen,`- sulfinildietanol tiofen -oksid 4-hidroksibenzensulfonska kiselina 4-aminobenzensulfonska kiselina dietilsulfon (etilsulfonil)etan tiofen,-oksid -piperidinsulfonska kiselina p-sulfamoilbenzojeva kiselina - a + atrijum -naftol-5-sulfonat atrijum-5-hidroksi--naftalen sulfonat sulfamoil = aminosulfonil BEZEVA KIELIA benzenkarboksilna kiselina APII -acetoksibenzoeva kiselina PIMEI ALIILA KIELIA -hidroksibenzoeva kiselina AKBIKA KIELIA (VITAMI ) ()-5-[()-,-dihidroksietil]-,4- dihidroksi-5-furan--on 5 5 BABIT 5,5-dietil-,,5-pirimidin-,4,6-trion 5,5-dietilbarbiturna kiselina (Veronal) METIDAZL -(5-nitro--metilimidazol--il)etanol FEBABIT 5-etil-5-fenil-,,5-pirimidin-,4,6-trion 5-etil-5-fenilbarbiturna kiselina (Luminal) MIKIDIL 6-(piperidin--il)pirimidin-,4-diamin -oksid PAAETAML -(4-hidroksifenil)acetamid,l l FEAETI -(4-etoksifenil)-acetamid EFEDI-IDLID hidrohlorid (,)--metilamino--fenilpropan--ol DIAZEPAM 7-hlor--metil-5-fenil-,- dihidro--,4-benzodiazepin--on KFEI,,7-trimetil-,7-dihidro--purin-,6-dion TIMETPIM,4-diamino-5-(,4,5- trimetoksibenzil)pirimidin 5 AETEZI etilestar 4-aminobenzoeve kiseline ( ) 4-dimetilamino-,-dimetil--fenil--pirazolin-5-on AMIFEAZ, AMIPII a atrijum--fenil-,-dimetil--pirazolin-5-on 4-metilaminometansulfonat METAMIZL-a

22 idrazidi izonikotinske kiseline IZIAZID hidrazid izonikotinske kiseline, hidrazid piridin-4-karboksilne kis. l FUEMID 5-(aminosulfonil)-4-hlor--[(-furanilmetil)- amino]benzojeva kiselina l 6 idrazoni izoniazida + KABAL X - (-hidroksietil)trimetilamonijum hlorid karbamat (holin hlorid karbamat) BUMETAID -(butilamino)-4-fenoksi- 5-sulfamoilbenzojeva kiselina 5 4 AMILID -amidino-,5-diamino-6-hlorpirazinkarboksamid A nomenklatura (obeležavanje i formula I), primenjena nomenklatura (obeležavanje i formula II). 8 0 AETAZLAMID -[( 5-aminosulfonil)-,,4-tiadiazol--il)]-acetamid biciklični heterociklus, penam, sastoji se od azetidinona (prsten A) i tiazolidina (prsten B) PILAKT (ALDAKT) * β α * LAMFEIKL l l A 4 B (I) 7-okso-4-tia--aza-biciklo[::0]heptan α-(acetiltio)-7β-hidroksi--okso-pregna-4en- -karboksilne kiseline-γ-lakton,-dihloro--[α, β]-β-hidroksi-αhidroksimetil-4-[nitrofenil]acetamid (II) 7-okso--tia-4-azabiciklo- [::0]heptan penicilin G (benzilpenicilin) [-(α, 5α, 6β)]-,-dimetil-7-okso-6-[(fenilacetil)amino]- 4-tia--azabiciklo [..0]heptan--karboksilna kiselina Thomas L. Lemke eview of rganic Functional Groups, Introduction to Medicinal rganic hemistry, Lippincott Williams & Wilkins, 00. Donald airns Essentials of Pharmaceutical hemistry Pharmaceutical Press, 00. Graham L. Patrick An Introduction to Medicinal hemistry xford University Press, 4th edition, 009. David A. Wiliams, Thomas L. Lemke Foye s Principles of Medicinal hemistry Lippincott Williams & Wilkins, sixth edition, 008. Gareth Thomas, Medicinal hemistry An Introduction, John Wiley & ons, Ltd, 00. KIŠĆEA LITEATUA Thomas ogrady, Medicinal hemistry A Biochemical Approach, xford University Press, nd ed., 988. Prof. dr D. adulović, Prof. dr. Vladimirov, Farmaceutska hemija I deo, Farmaceutski fakultet, Beograd, 005. Prof. dr. Vladimirov, Prof. dr D. Živanov-takić, Farmaceutska hemija II deo, Farmaceutski fakultet, Beograd, 006. Vujić Z, Brborić J, Čudina, Erić, Ivković B, Vučićević K, Marković B, Priručnik za praktičnu nastavu iz farmaceutske hemije I i II, Beograd, 004. Maysinger D, Žanić-Grubišić T, Kemijske osnove biotransformacije lijekova, Školska knjiga, Zagreb, 989. endić, Biokemija lijekova, Zavod za farmaceutsku kemiju, Farmaceutsko-biokemijski fakultet, veučilište u Zagrebu, Zagreb, 005/006.

23 PEPUČEA EA LITEATUA ZA TUDETE Thomas L. Lemke eview of rganic Functional Groups, Introduction to Medicinal rganic hemistry, Lippincott Williams & Wilkins, 00. Donald airns Essentials of Pharmaceutical hemistry Pharmaceutical Press, 00. Graham L. Patrick An Introduction to Medicinal hemistry xford University Press, fourth edition, 009.