ΤΟΥΛΟΥΜΤΖΗ ΜΑΡΙΑ
Κορίτσι 20 ετών προσήλθε εξαιτίας εκούσιας λήψης 20 tb παρακεταμόλης (10γρ.) και 30 tb βαλεριάνας Aναφέρεται ταυτόχρονη λήψη αλκοόλ Λήψη ουσιών δύο ώρες πριν την προσέλευση Αίσθημα ζάλης Ναυτία
ΑΤΟΜΙΚΟ ΙΣΤΟΡΙΚΟ Σιδηροπενική αναιμία (γνωστή από το 2005) ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΑΚΟ ΙΣΤΟΡΙΚΟ Η μητέρα κατέληξε σε ηλικία 46 ετών λόγω αλκοολισμού Πατέρας,αδελφή :υγιείς
Κοιλιά :μαλακή, ευπίεστη, ανώδυνη, ήπαρ(-), σπλήνας(-) Πνεύμονες : φυσιολογικό αναπνευστικό ψιθύρισμα καρδιά:s1,s2,ευκρινείς, ρυθμικοί
WBC=7490 NEU=66.8 LYMPH=28,7 HT=42 HB=14 PLT=24000
SGOT=17 SGPT=20 ALP=77 γ-gt=12 UR=20 CRE=0.9
PH=7.40 PCO2=33 PO2=65 SO2=95 HCO3=22
Οικογένεια βαλεριανοειδών. Προέρχεται από τη λατινική λέξη υγεία και δύναμη Υπνωτικό-αγχολυτικό.Παρόμοια δράση με τις βενζοδιαζεπίνες Αντισπασμωδικές ιδιότητες Δρα στις λείες μυϊκές ίνες του πεπτικού
Ναυτία Μυϊκοί σπασμοί (στόμαχος- έντερο) Αίσθημα ζάλης υπόταση Αδυναμία Θολή όραση ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ συμπτωματική
Θεραπευτική δόση: παιδιατρική:15 mg/kg κάθε 4h,όχι περισσότερο από 5 δόσεις/η Ενήλικες:1g/4h,όχι περισσότερο από 4g/H Τοξική δόση: Οξεία: 150mg/kg (παιδιά) ή > από 7.5gr Χρόνια: λιγότερο ξεκάθαρο 150mg/kg/H ή > από 7.5gr Εμπύρετους ασθενείς (παιδιά) : >75mg/kg/Η
παρακεταμόλη Μεταβολισμός μέσω του εντέρου Παραγωγή γλυκουρονικών και θειϊκών εστέρων Οξειδωτικός δρόμος P450 NADBPQI Χαμηλή δόση: Σύζευξη με γλουταθειόνη Υψηλή δόση
Ν-ακετυλ-p-βενζοκινονική ιμίνη Προκύπτει από το μεταβολισμό της ακεταμινοφαίνης μέσω του CYP2E1 (ενεργός μεταβολίτης) Αποτελεί οξειδωτικό αλκυλιωτικό παράγοντα που προκαλεί ιστική βλάβη. Σε μικρές ποσότητες συνδέεται με γλουταθειόνη Σε υπερδοσολογία, μεγάλες συγκεντρώσεις: ελάττωση αποθεμάτων γλουταθειόνης
Κατά την οξείδωση των φαρμάκων το ήπαρ υπόκειται σε οξειδωτικό στρες: ενεργοποίηση Ο2 στο σύστημα μεταφοράς ηλεκτρονίων, μιτοχόνδρια,μικροσωμάτια, μέσω NADPHοξειδάση στα κύτταρα kupffer Αντιοξειδωτικοί μηχανισμοί: Βιταμίνες Ε,C,σύστημα γλουταθειόνης (L-γαμμα-γλουταμυλ-Lκυστεϊνη). Αύξηση επιπέδων της μέσω παροχής κυστεϊνης Συμπαράγοντας αντιοξειδωτικών οδών (ανταλλαγή θειόληςδισουλφιδίου και υπεροξειδάσης της γλουταθειόνης )
Υψηλή δόση παρακεταμόλης Δέσμευση με πρωτείνες του ήπατος Υπεροξείδωση της λιποειδικής μεμβράνης
1. Σύνδεση NAPQI με σουλφυδρυλικές ομάδες: ενζυμική διαρροή,ηπατική νέκρωση 1. Οξείδωση σουλφυδρυλικών ομάδων ενζύμων που σχετίζονται με το μεταβολισμό του ασβεστίου, αύξηση ενδοκυττάριου Ca και κυτταρικός θάνατος 2. Παραγωγή ελεύθερων ριζών οξυγόνου 3. Ενεργοποίηση ουδετεροφίλων, μικροαγγειακές θρομβώσεις
Νηστεία:ελάττωση της αναγκαίας ηπατοτοξικής δόσης Ταυτόχρονη λήψη άλλων φαρμάκων: επιδείνωση πρόγνωσης (ισονιαζίδη,φαιυντοίνη,διζοβουδίνη) Χρόνος αναζήτησης ιατρικής βοήθειας: καθυστέρηση (>16h): χειρότερη πρόγνωση
Ηλικία:τα παιδιά λιγότερο ευαίσθητα Δόση:ελάχιστη ηπατοτοξική δόση για ενήλικες 7.5gr, για παιδιά>150mg/kg Επίπεδα στο αίμα:δόση,χρόνο μετά τη λήψη,γαστρική κένωση Χρόνια υπερκατανάλωση αλκοόλ Ελάττωση αναγκαίας δόσης Επιβάρυνση πρόγνωσης νεφροτοξικότητα
ΗΠΑΡ ΝΕΦΡΟΙ ΚΑΡΔΙΑ όργανα που περιέχουν το σύστημα p450 ΠΑΓΚΡΕΑΣ
Στάδιο Ι (1 η μέρα) Ανορεξία,ναυτία,έμετος,λήθαργος Στάδιο ΙΙ (2 η μέρα) Υποχώρηση συμπτωμάτων 1 ου σταδίου Έναρξη ηπατικής νέκρωσης Κοιλιακό άλγος,ευαισθησία Ηπατομεγαλία Αύξηση LFT:S
Στάδιο ΙΙΙ (3 η μέρα - 4 η μέρα) Επανεμfάνιση συμπτωμάτων 1 ου σταδίου: ίκτερος, εγκεφαλοπάθεια,ονα, υπογλυκαιμία,αιμορραγία Sgpt (2000-10000 iu/l) Στάδιο ΙV (μετά την 4 η μέρα) υποχώρηση συμπτωμάτων και εμφάνιση ηπατικής ανεπάρκειας, βαριά μεταβολική οξέωση,νεφρική ανεπάρκεια Θάνατος 4-18 η μέρα (εγκεφαλικό οίδημα,σηψαιμία) Ηπατική ανεπάρκεια Πολυοργανική ανεπάρκεια
Διέγεση ηπατικής σύνθεσης γλουταθειόνης Επιτρέπει την αδρανοποίηση του NAPQI Βελτίωση λειτουργίας ήπατος Μείωση ηπατοκυτταρικής βλάβης
Δόση φόρτισης:140mg/kg Αραίωση 4:1 σε εύγευστο υγρό Επαναλαμβανόμενες δόσεις 70mg/kg κάθε 4h Συνολικά 17 δόσεις σε 72h
150 mg/kg σε 250 D/W 5% σε 30 min 50 mg/kg se 500 D/W 5% σε 4h 100mg/kg σε 1000cc D/W 5% σε 16h
Εξάνθημα Αγγειο-οίδημα Υπόταση Βρογχόσπασμος Καταπληξία-θάνατος
Αρτηριακό ph<7.3 (ανεξάρτητα από το βαθμό εγκεφαλοπάθειας) Η Στάδιο ΙΙΙ ή IV εγκεφαλοπάθεια ΚΑΙ PT>100 sec ΚΑΙ Κρεατινίνη ορού >3.4mg/dl
Τοποθέτηση ρινογαστρικού σωλήνα Πλύσεις στομάχου Χορήγηση ενεργού άνθρακα Ενδοφλέβια χορήγηση Ν-ακετυλοκυστεϊνης-NAC
SGOT=5 SGPT=7 Γ-GT=11 TB=0.6 UR=14 CRE=0.7 WBC=5820 HT=34 HB=11.6
Χρήζει εισαγωγής σε ψυχιατρική κλινική Χορήγηση αντικαταθλιπτικής και αντιψυχωσικής Αγωγής. Σερτραλίνη,ολανζαπίνη
Ασθενείς υψηλού κινδύνου χωρίς nac Θνητότητα 4.3-24% Χρόνος χορήγησης nac <1% θνητότητα όταν χορηγείται μέσα σε 10h PT την 4 η μέρα Αύξηση 8% επιβίωση Πτώση 82& επιβίωση
ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ