Παρουσίαση : Πισταμαλτζιάν Νικόλαος Παθολόγος Ογκολόγος Β Ογκολογικό Τμήμα Νοσοκομείο Μητέρα / ΥΓΕΙΑ-ΠΟΛΙΣ

Παρουσίαση : Πισταμαλτζιάν Νικόλαος Παθολόγος Ογκολόγος Β Ογκολογικό Τμήμα Νοσοκομείο Μητέρα / ΥΓΕΙΑ-ΠΟΛΙΣ

Αςθενόσ 41 ετών, προ-εμμηνοπαυςιακό, μητϋρα δύο τϋκνων 10 και 16 ετών, με ελεύθερο οικογενειακό ιςτορικό για Ca μαςτού, κατόπιν ψηλϊφηςησ μορφώματοσ αρ. μαςτού προβαύνει ςε μαςτογραφύα. «Λύαν ύποπτεσ πλειόμορφεσ αποτιτανώςεισ ϊνω ϋξω τεταρτημορύου δεξιού μαςτού» Η αςθενόσ παρϊ τη μαςτογραφικό πληροφορύα ζότηςε ϋλεγχο με μαγνητικό μαςτογραφύα. Καθώσ θεωρόθηκε χαμηλού κινδύνου τησ προτϊθηκε απλώσ επανϊληψη τησ μαςτογραφύασ ςε 6 μόνεσ, τελικϊ ϋκανε MRI μαςτών με δικό τησ πρωτοβουλύα.

Τι καθορύζει τον κύνδυνο που καθιςτϊ αναγκαύα τη διενϋργεια MRI μαςτογραφύασ? Α) η φυλό Β) το ατομικό ιςτορικό Ca μαςτού Γ) το ατομικό ιςτορικό προηγηθεύςασ RT θώρακοσ Δ) η ηλικύα Ε) το Α και Γ ΣΤ) όλα τα παραπϊνω

ΑΠΟΛΥΤΕΣ BRCA mutation First-degree relative of a BRCA carrier, even if patient is untested Lifetime risk of breast cancer is 20-25% or greater, as defined by the BRCAPRO* Radiation to chest between age 10-30 years of age Li-Fraumeni syndrome, or a first-degree relative Cowden syndrome, or a first-degree relative Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome, or a first-degree relative ΣΧΕΤΙΚΕΣ Lifetime risk of 15-20%, as defined by BRCAPRO* lobular carcinoma insitu or atypical lobular hyperplasia atypical ductal hyperplasia heterogeneously or extremely dense breasts on mammography personal history of breast cancer, including ductal carcinoma in situ BRCAPRO calculator : http://www4.utsouthwestern.edu/breasthealth/cagene/default.asp

MRI μαςτών : μόρφωμα με ύποπτα μορφολογικϊ χαρακτηριςτικϊ ςτο ϊνω ϋξω τεταρτημόριο του αριςτερού μαςτού.bi-rads Equivalent 5. Εςτύεσ ςκιαγραφικόσ ενύςχυςησ ϋμπροςθεν του μορφώματοσ. Περιοχικό ενύςχυςη ςτο ϊνω ϋξω τεταρτημόριο του δεξιού μαςτού, όπου η μορφολογύα τησ καμπύλησ δεν ϋχει διαγνωςτικό αξύα. Μικρού λεμφαδϋνεσ ςε αμφότερεσ τισ μαςχαλιαύεσ χώρεσ, ο μεγαλύτεροσ δ. 1,3 εκ αριςτερϊ.

Διενεργεύται αμφοτερόπλευρη ογκεκτομό, και αριςτερϊ μαςτεκτομό, με ςύςτοιχη εκτομό λεμφαδϋνων.

Η αντιμετώπιςη τησ αςθενούσ όταν : Α) επαρκόσ και ςύμφωνη με την κλινικό τησ εικόνα Β) υπερβολικό, ϋπρεπε να ακολουθηθεύ πιο ςυντηρητικό επϋμβαςη Γ) ανεπαρκόσ, η αςθενόσ υποθεραπεύτηκε χειρουργικϊ

Five-Year Results of a Randomized Clinical Trial Comparing Total Mastectomy and Segmental Mastectomy with or without Radiation in the Treatment of Breast Cancer Bernard Fisher, M.D., Madeline Bauer, Ph.D., Richard Margolese, M.D., Roger Poisson, M.D., Yosef Pilch, M.D., Carol Redmond, Sc.D., Edwin Fisher, M.D., Norman Wolmark, M.D., Melvin Deutsch, M.D., Eleanor Montague, M.D., Elizabeth Saffer, B.A., Lawrence Wickerham, M.D., Harvey Lerner, M.D., Andrew Glass, M.D., Henry Shibata, M.D., Peter Deckers, M.D., Alfred Ketcham, M.D., Robert Oishi, M.D., and Ian Russell, M.D. N Engl J Med 1985; 312:665-673March 14, 1985 We conclude that segmental mastectomy, followed by breast irradiation in all patients and adjuvant chemotherapy in women with positive nodes, is appropriate therapy for Stage I and II breast tumors 4 cm, provided that margins of resected specimens are free of tumor.

Παρουςύα δύο ό και περιςςότερων πρωτοπαθών όγκων ςε διαφορετικϊ τεταρτημόρια, φλεγμονώδησ καρκύνοσ. Διϊχυτεσ ύποπτεσ μικροαποτιτανώςεισ Ιςτορικό προηγούμενησ ακτινοθεραπεύασ μαςτού/μεςοθωρακύου ό ϊλλη αντϋνδειξη ακτινοθεραπεύασ (κύηςη, ενεργόσ νόςοσ κολλαγόνου κλπ) Θετικϊ όρια μετϊ από πολλαπλϋσ (>2) εκτομϋσ, μεγϊλοι όγκοι ςε μικρούσ μαςτούσ (ςχετικϋσ αντενδεύξεισ)

Αριςτερόσ μαςτόσ : πορογενϋσ διηθητικό και μη (in situ) αδενοκαρκύνωμα NOS, Τ=10mm, μικρομεταςτϊςεισ ςε 1 από τουσ 11 λεμφαδϋνεσ.grade III, ER/PgR=0, C-erb- B2 =3+ Δεξιόσ μαςτόσ : DCIS, ER/PgR=0 Σταδιοπούηςη : Τ1bΝ1miM0, Stage IB

Θα ωφεληθεύ η αςθενόσ από τη χορόγηςη ςυςτηματικόσ θεραπεύασ; A)όχι, ϋχει επαρκώσ χειρουργηθεύ, μόνο RT δεξιού μαςτού για το DCIS Β) αν και ο όγκοσ εύναι μικρόσ χρόζει ωςτόςο θεραπεύασ με αντύ-her2 παρϊγοντα Γ) η αςθενόσ πρϋπει να λϊβει χημειοθεραπεύα και αντύ -HER2 παρϊγοντα

Perez et al: ASCO, 2007 abstr 512

Perez et al: ASCO, 2007 abstr 512

Gonzalez-Angulo et al: J Clin Oncol 27: 5700-5706, 1/12/2009

Compared to patients with HR-positive disease, patients with HER2- positive breast cancer had 4.98 (95% CI = 2.91-8.53) times the risk of worse RFS and 4.70 (95% CI = 2.51-8.79) times greater risk of worse DRFS, and patients with TNBC had 2.71 (95% CI = 1.59-4.59) times greater risk of worse RFS and 2.08 (95% CI = 1.04-4.17) times greater risk of worse DRFS. CONCLUSIONS: In this cohort, patients with T1a,bN0 breast cancer, young age and breast cancer subtype were significantly associated with RFS and DRFS. Gonzalez-Angulo et al :Clin Breast Cancer 2011 Oct;11(5):325-31. Epub 2011 Jul 20.

Ann Oncol (2011) 22 (1): 17-23. doi: 10.1093/annonc/mdq304 First published online: June 20, 2010

A retrospective analysis of 164 patients with HER2+ node-negative breast cancer demonstrated a risk of recurrence of 15%-23% in T1a/T1b cancers. A second study reported a 10-year disease recurrence risk rate of 28% in the 117 patients with T1 N0 cancers. Black et al: Recurrence risk in T1a-b, node negative, HER2 positive brest cancer. Breast Cancer Res Treat 2006; 100:S92 Norris et al: Poor 10 yr breast cancer specific survival and relapse free survival for HER2 positive T1N0 tumors. Breast Cancer Res Treat 2006; 100 :S90

With a 41 months median follow-up, there was no invasive recurrence in TZM group and 8 of the 56 patients treated without TZM had a recurrent invasive disease including three fatal. Difference in recurrence between TZM treated patients and others was statistically significant (40-months Kaplan-Meier cumulative risk: 100% vs 89%; log-rank p=0.02). Conclusions: In our practice N- InfraHER2 tumors may have a significant risk of recurrence which could be avoided by chemo-trastuzumab-based adjuvant treatment. Patients with N- InfraHER2 tumors should be included in HER2-targeted adjuvant trials. J. Wassermann, L. Albiges, M. J. Rodrigues, E. Brain, S. Delaloge, J. Guinebretiere, M. C. Mathieu, E. Guillot, A. Vincent-Salomon, P. H. Cottu, AERIO/REMAGUS; Institut Curie - Centre René Huguenin, Saint-Cloud, France; Institut Gustave Roussy, Villejuif, France; Institut Curie, Paris, France; Institut Gustave-Roussy, Villejuif, France; Institut Curie-Hôpital René Huguenin, Saint-Cloud, France J.Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 557)

O Shaughnessy : Practical Updates in Breast Cancer, March 2008

The Author 2008. Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for Medical Oncology. All rights reserved. For Permissions, please email: journals.permissions@oxfordjournals.org Estimating the magnitude of trastuzumab effects within patient subgroups in the HERA trial Kaplan Meier plots (left side) and annualized hazard rates (right side) for disease-free survival for subgroups defined by nodal status (D, E, and F) for 1 year of trastuzumab and observation with 23.5 months of median follow-up. Untch M et al. Ann Oncol 2008;19:1090-1096

Estimating the magnitude of trastuzumab effects within patient subgroups in the HERA trial Exploratory disease-free survival subgroup analysis showing hazard ratios for 1 year of trastuzumab versus observation with 23.5 months of median follow-up Untch M et al. Ann Oncol 2008;19:1090-1096 The Author 2008. Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for Medical Oncology. All rights reserved. For Permissions, please email: journals.permissions@oxfordjournals.org

The cohorts were similar in age, median tumor size, histology, hormone receptor status, hormone therapy, and locoregional therapy. Chemotherapy was administered in 66% and 100% of the "no trastuzumab" and "trastuzumab" cohorts, respectively. The median recurrence-free and survival follow-up was: 6.5 years (0.7-8.5) and 6.8 years (0.7-8.5), respectively, for the "no trastuzumab" cohort and 3.0 years (0.5-5.2) and 3.0 years (0.6-5.2), respectively, for the "trastuzumab" cohort. The 3-year locoregional invasive recurrence-free, distant recurrence-free, invasive disease-free, and overall survival were 92% versus 98% (P =.0137), 95% versus 100% (P =.0072), 82% versus 97% (P <.0001), and 97% versus 99% (P =.18) for the "no trastuzumab" and "trastuzumab" cohorts, respectively. CONCLUSIONS: Women with small, node-negative, HER2+ primary breast cancers likely derive significant benefit from adjuvant trastuzumab with chemotherapy. McArthur HL,Mahoney KL, Morris PG,Patil S, Jacks LM,Howard J, Norton L, Hudis CA: Cancer, 2011 Dec 15;117(24):5461-8. doi: 10.1002/cncr.26171. Epub 2011 Jun 16.

Irene Wapnir et al (for the NSABP investigators) :Long-term outcomes after invasive breast tumor recurrence (IBTR) in women with DCIS in NSABP B-17 and B- 24. ASCO, 2007 abstr 516

Irene Wapnir et al (for the NSABP investigators) :Long-term outcomes after invasive breast tumor recurrence (IBTR) in women with DCIS in NSABP B- 17 and B-24. ASCO, 2007 abstr 516

In summary, we report that HER2 is a powerful independent prognostic factor in T1a,bN0 breast cancer. These findings, together with the evolving literature, suggest that a change in current guidelines would be appropriate and that systemic treatment with anti-her2 therapies are worthy of consideration in the T1a,bN0 population. In addition, clinical trials to determine the benefit-to risk ratio of adjuvant anti-her2 therapy in this group of patients are needed. The recommendation for consideration of trastuzumab in patients with HER2 positive tumors that are 0.6-1.0 cm is now designated as category 2A Gonzalez-Angulo et al: J Clin Oncol 27: 5700-5706, 1/12/2009 NCCN Guidelines Version 1.2012

Η αςθενόσ ϋλαβε ςυςτηματικό κυτταροτοξικό χημειοθεραπεύα με Adriamycin 60 Cyclophoshamide 600 για 4 κύκλουσ ακολουθούμενο από 4 κυκλουσ Docetaxel100 μαζύ με Trastuzumab για ϋνα ϋτοσ Μετϊ το τϋλοσ τησ κυτταροτοξικόσ χημειοθεραπεύασ ϋλαβε ακτινοβολύα ςτο δεξιό μαςτό

Έλαβε το πιο κατϊλληλο θεραπευτικό ςχόμα; Α) η αςθενόσ υπερ-θεραπεύτηκε, θα μπορούςε να παραληφθεύ η ανθρακυκλύνη Β) η αςθενόσ ϋλαβε το προβλεπόμενο από τισ μελϋτεσ θεραπευτικό ςχόμα Γ) δεν υπϊρχει ςυμφωνύα για το ςυγκεκριμϋνο ςτϊδιο, η επιλογό γύνεται μετϊ από πληροφορημϋνη ςυναύνεςη τησ αςθενούσ.

In the patients with node-negative disease, 4- year OS was also improved with AC TH compared to AC T (HR 0.16; P =.018), with a trend toward improvement with TCH compared to AC T (HR 0.42; P =.106). Overall, these data demonstrate that patients with HER2+ node-negative breast cancer and those with HER2+ node-positive disease benefit proportionately from trastuzumab. In patients with HER2+ node-negative breast cancer, the risks and benefits of adjuvant trastuzumab must be weighed, and the cardiac safety of TCH makes this regimen reasonable for these patients. O Shaughnessy : Practical Updates in Breast Cancer, March 2008

4. Θα μπορούςε να εύχε γύνει πιο ςυντηρητικό επϋμβαςη εφόςον η MRI εύχε ξεκαθαρύςει την προεγχειρητικό εκτύμηςη τησ αςθενούσ; 5. Δεδομϋνου του ελϊχιςτου κινδύνου θανϊτου από DCIS θα μπορούςε να αποφευχθεύ η ακτινοβόληςη του δεξιού μαςτού ; 6. Τελικϊ υπϊρχει «ειδικό» χημειοθεραπεύα για τουσ μικρούσ HER2 θετικούσ όγκουσ;