H σπήζη ηυν νεόηεπυν ανηιικών για ηην ηπαηίηιδα C ζηην Ελληνική κλινική ππάξη - Κόζηορ θεπαπεςηικήρ παπέμβαζηρ Γεώπγιορ Παπαθεοδυπίδηρ Καθηγηηήρ Παθολογίαρ-Γαζηπενηεπολογίαρ Διεσθσντής Παν/κής Γαστρεντερολογικής Κλινικής, Ιατρικής Στολής Παν/μίοσ Αθηνών, Γ.Ν.Α. «Λαϊκό»
Φάπμακα πος εγκπίθηκαν από ηον EMA ηο 2014 SOVALDI Sofosbuvir Αναζηολέαρ NS5B πολςμεπάζηρ OLYSIO Simeprevir Αναζηολέαρ NS3/4A ππυηεάζηρ DAKLINZA Daclatasvir Αναζηολέαρ NS5A HARVONI Ledipasvir Αναζηολέαρ NS5A Sofosbuvir Αναζηολέαρ NS5B πολςμεπάζηρ Gilead Janssen BMS Gilead 400 mg/24h 150 mg/24h με ηποθή 60 mg/24h 90400 mg/24h Γονόηςποι 1-6 Γονόηςποι 1,4 Γονόηςποι 1-6 Γονόηςποι 1-6 Ττηλόρ γενεηικόρ θπαγμόρ Υαμηλόρ γενεηικόρ θπαγμόρ Υαμηλόρ γενεηικόρ θπαγμόρ Ττηλόρ γενεηικόρ θπαγμόρ 17 Iανοςαπίος 2014 16 Μαΐος 2014 28 Αςγούζηος 2014 18 Νοεμβπίος 2014
Φάπμακα πος εγκπίθηκαν από ηον EMA ηο 2015 VIEKIRAX Ombitasvir Αναζηολέαρ NS5A Paritaprevir Αναζηολέαρ NS3/4A ππυηεάζηρ/ Ritonavir Abbvie [75/5012.5 mg] x2 /24h με ηποθή Γονόηςποι 1, 4 Γενεηικόρ θπαγμόρ ανάλογα με γονόηςπο EXVIERA Dasabuvir Μη νοςκλεοζιδικόρ αναζηολέαρ NS5B πολςμεπάζηρ Abbvie 250 mg/12h Γονόηςπορ 1 Υαμηλόρ γενεηικόρ θπαγμόρ 16 Ιανοςαπίος 2015
Φάπμακα πος εγκπίθηκαν από ηον EMA ηο 2016 EPCLUSA Velpatasvir Αναζηολέαρ NS5A Sofosbuvir Αναζηολέαρ NS5B πολςμεπάζηρ ZEPATIER Elbasvir Αναζηολέαρ NS5A Grazoprevir Αναζηολέαρ NS3/4A ππυηεάζηρ Gilead 100400 mg/24h Γονόηςποι 1-6 Ττηλόρ γενεηικόρ θπαγμόρ 8 Ιοςλίος 2016 MSD 50100 mg/24h Γονόηςποι 1, 4 Γενεηικόρ θπαγμόρ ανάλογα με γονόηςπο 28 Ιοςλίος 2016
ςνδςαζμοί με IFNa x24-48 εβδ. x12 εβδ. x12-24 εβδ. PegIFNa PegIFNa Simeprevir PegIFNa Sofosbuvir PegIFNa Daclatasvir Boceprevir? Telaprevir GT1-6 GT1,4 GT1-6 GT1,4 Nοςκλεοηιδικόρ αναζηολέαρ πολςμεπάζηρ Αναζηολέαρ NS3/4 ππυηεάζηρ Αναζηολέαρ NS5A
ςνδςαζμοί με IFNa x24-48 εβδ. x12 εβδ. x12-24 εβδ. PegIFNa PegIFNa Simeprevir PegIFNa PegIFNa Sofosbuvir Daclatasvir Boceprevir Telaprevir? GT1-6 GT1,4 GT2-3 GT1,4 Nοςκλεοηιδικόρ αναζηολέαρ πολςμεπάζηρ Αναζηολέαρ NS3/4 ππυηεάζηρ Αναζηολέαρ NS5A
ςνδςαζμοί συπίρ IFNa x(8)12-24 εβδομάδερ Sofosbuvir Sofosbuvir Simeprevir ± Sofosbuvir Daclatasvir ± Sofosbuvir Ledipasvir ± Paritaprevir /ritonavir Ombitasvir ± Dasabuvir ± Sofosbuvir Velpatasvir ± Grazoprevir Elbasvir ± GT2 GT1,4 GT 1,2,3,4 GT 1,4 GT1,4 GT1-6 GT1,4 Nοςκλεοηιδικόρ αναζηολέαρ πολςμεπάζηρ Αναζηολέαρ NS3/4 ππυηεάζηρ Αναζηολέαρ NS5A Μη νοςκλεοζ(η)ιδικόρ αναζηολέαρ πολςμεπάζηρ
INDICATIONS FOR HCV THERAPY AASLD (25/4/2016) EASL (09/2016) All HCV patients ( ) Ishak 2-3 ή F2 ( ) KEELPΝΟ (04/2016) EΟPΤΤ (09/2016) Ishak 4-6 ή F3-F4 ( ) (no F3 naive) Decompensated cirrhosis ( ) Liver transplantation ( ) Severe extrahepatic manifestation ( ) Chronic hemolytic diseases with hepatic or extrahepatic manifestations ( ) ( ) HIV ( ) HBV ( ) Severe malaise ( ) High risk of HCV transmission (current IVDUs, MSM, females before pregnancy, hemodialysis, incarcerated) Poor life expectancy from non-liver related disease ( ) NΟ NΟ NΟ NΟ
ΕΠΙΛΕΞΙΜΟΣΗΣΑ ΓΙΑ ΥΗΜΑΣΑ ΥΩΡΙ IFN ΣΟ 2015 100 80 Μη ανηιπποπούμενη ΚΙΜΗF4 με απόλςηη/ζσεηική ανηένδειξη για ΙFN ή αποηςσία ζε θεπαπεία ή ππυηοθεπαπ. F3 με αποηςσία ζε θεπαπεία ή απόλςηη ανηένδειξη για IFN 60 Αζθενείρ, % 40 20 0 1,0 37,6 32,0 8,2 4 5,2 6 4,2 5,2 10 7,2 4 6,6 4 HCV (Απ.=500) HCVHIV (Απ.=50) Γ Παπαθεοδυπίδηρ και ζςν., 2016
HCV patients at Greek tertiary centers in 2015 2016 F4 Decompensated cirrhosis 22% 6% 10% Unknown 17% F0 F3 16% 11% 18% F1 N=500 F2 Papatheodoridis et al, 2016
Kόζηορ ππόλητηρ Κόζηορ ηπαηίηιδαρ C Kόζηορ διάγνυζηρ παπακολού θηζηρ Kόζηορ θεπαπεςηικήρ παπέμβαζηρ Kόζηορ νόζος - επιπλοκών
HCV patients treated with DAAs at Greek tertiary centers in 2014-16 2014 2016 Decompensated cirrhosis 12% 6% F0-2 21% F3 61% N=648 F4 Papatheodoridis et al, 2016
HCV patients treated with DAA(s) at Greek tertiary centers in 2014-16 GT4 24% GT5 1% 12% GT1a GT3 23% 4% GT2 36% N=648 GT1b Papatheodoridis et al, 2016
HCV patients treated with currently recommended DAA(s) at Greek tertiary centers in 2014-16 GT4 24% GT5 1% 11% GT1a 35% GT3 24% 5% GT2 GT1b N=603 Age 57±11 yrs Males: 58% BMI 27±15 kg/m 2 Papatheodoridis et al, 2016
Currently recommended DAA(s) in HCV patients at Greek tertiary centers in 2014-16 in relation to genotype 100 80 93,1 PRSOF SOFSMV±R SOF/LDV±R 71,4 SOFR SOFDCV±R 3D/2D±R 75 Pts, % 60 40 20 0 46,2 41,2 30,8 25,1 24,2 12,3 10,8 9,5 3,4 0 0 0 0 10,9 10,2 7,5 7,5 3,4 0 0 0 0 0 1,4 19 47,6 24 15,6 8,8 0 0 0 0 GT1a GT1b GT2 GT3 GT4 GT5
Currently recommended DAA(s) in HCV patients at Greek tertiary centers in 2014-16 in relation to genotype 120 100 80 PRSOF SOFR SOFSMV±R SOFDCV±R SOF/LDV±R 3D/2D±R 105 87 70 Pts 60 53 51 40 20 0 30 27 28 23 20 20 16 15 8 11 11 13 7 0 0 0 0 1 2 3 0 1 0 0 0 0 0 0 0 1 GT1a GT1b GT2 GT3 GT4 GT5 0
Currently recommended DAA(s) in HCV patients at Greek tertiary centers in 2014-16 12 weeks 24 weeks PegIFNRBVSOF 28 (4.6%) 0 SOFRBV 30 (5.0%) 17 (2.8%) SOFSMV 64 (10.6%) 0 SOFSMVRBV 24 (4.0%) 1 (0.2%) SOFDCV 48 (8.0%) 17 (2.8%) SOFDCVRBV 74 (12.3%) 7 (1.2%) SOF/LDV 27* (4.5%) 1 (0.2%) SOF/LDVRBV 84 (13.9%) 4 (0.7%) 3D 52 (8.6%) 0 3DRBV 52 (8.6%) 3 (0.5%) 2DRBV 68 (11.3%) 2 (0.3%) Total 551 (91.4%) 52 (8.6%) *1 patient 8 weeks; 9 early discontinuations with several regimens
Αποηελεζμαηικόηηηα ηυν διεθνώρ ζςνιζηώμενυν HCV ζσημάηυν με DAA(s) ζηην κλινική ππάξη ζηην Ελλάδα 100 80 P=0.003 91 92 79 P=0.012 89 76 SVR12, % 60 40 20 0 Όσι GT3 GT3 F0-F3 F4 Μη ανηιππ. ΚΙ Papatheodoridis et al, 2016
Currently recommended DAA(s) in HCV patients at Greek tertiary centers in 2014-16 12 weeks 24 weeks Cost per patient ( ) PegIFNRBVSOF 28 (4.6%) 0 36,144 SOFRBV 30 (5.0%) 17 (2.8%) 34,764 / 69,528 SOFSMV 64 (10.6%) 0 53,289 SOFSMVRBV 24 (4.0%) 1 (0.2%) 53,565 / 107,312 SOFDCV 48 (8.0%) 17 (2.8%) 55,527 / 111,054 SOFDCVRBV 74 (12.3%) 7 (1.2%) 55,803 / 111,606 SOF/LDV 27* (4.5%) 1 (0.2%) 39,705 / 79,410 SOF/LDVRBV 84 (13.9%) 4 (0.7%) 39,981 / 79,962 3D 52 (8.6%) 0 33,897 3DRBV 52 (8.6%) 3 (0.5%) 34,173 / 68,346 2DRBV 68 (11.3%) 2 (0.3%) 31,503 / 63,006 Total 551 (91.4%) 52 (8.6%) Mean cost per patient: 46,643 *1 patient 8 weeks; 9 early discontinuations with several regimens
Cost of currently recommended DAA(s) in HCV patients at Greek tertiary centers in 2014-16 SVR # (%) Cost per SVR ( ) Cost per patient ( ) PegIFNRBVSOF 76% 47,558 36,144 SOFRBV 73% 64,847 34,764 / 69,528 SOFSMV 89% 59,251 53,289 SOFSMVRBV 96% 58,036 53,565 / 107,312 SOFDCV 93% 75,322 55,527 / 111,054 SOFDCVRBV 85% 70,514 55,803 / 111,606 SOF/LDV* 94% 43,245 39,705 / 79,410 SOF/LDVRBV 85% 48,622 39,981 / 79,962 3D 96% 34,404 33,897 3DRBV 91% 38,176 34,173 / 68,346 2DRBV 96% 33,753 31,503 / 63,006 Total 88% 53,003 *1 patient 8 weeks; # SVR in 411 patients
Cost of currently recommended DAA(s) in HCV GT1 patients with compensated disease at Greek tertiary centers in 2014-16 SVR # N (%) Cost per SVR ( ) SOFSMV ± RBV 52 94% 56,769 SOFDCV ± RBV 23 96% 72,409 SOF/LDV* ± RBV 32 97% 42,118 3D ± RBV 64 94% 37,231 Total 173 95% *1 patient 8 weeks; # SVR in 173 patients
ςμπεπάζμαηα Σο κόζηορ ηηρ θεπαπείαρ ηηρ ηπαηίηιδαρ C ζηην Ελλάδα παπαμένει ςτηλό Επιηακηική ανάγκη για οπθολογική διαππαγμάηεςζη & εθνικό ζσέδιο