ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΜΙΑΣ ΝΕΑΣ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ ΜΑΚΡΑΣ ΔΡΑΣΗΣ ΜΕ ΤΗ ΓΛΥΚΑΙΜΙΚΗ ΡΥΘΜΙΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ ΑΔΥΝΑΜΩΝ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΑ ΑΤΟΜΩΝ ΜΕ ΣΑΚΧΑΡΩΔΗ ΔΙΑΒΗΤΗ ΤΥΠΟΥ 2 Αναστάσιος Κουτσοβασίλης 1, Αλέξης Σωτηρόπουλος 1, Δημήτριος Γουγουρέλας 2, Ιωάννης Μουζακίτης 1, Δημήτρης Ντιώνιας 1, Ευδοξία Μπλέτσα 1, Θεόδωρος Πέππας 1, Σταύρος Μπούσμπουλας 1 1 Γ Παθολογική Κλινική & Διαβητολογικό Κέντρο, ΓΝ Νίκαιας-Πειραιά Άγιος Παντελεήμων, 2 ΚΥ Γκούρας
ΕΙΣΑΓΩΓΗ Η ινσουλίνη degludec αποτελεί τη νέα ινσουλίνη μακράς δράσης η οποία έχει υψηλότερο κόστος και μεγαλύτερη διάρκεια δράσης ενώ παρουσιάζει λιγότερες νυχτερινές υπογλυκαιμίες και επιτρέπει τη μεταφορά του χρόνου χορήγησης κατά 8 ώρες.
Επίπεδα γλυκόζης στο αίμα (mg/dl) Ινσουλίνη Degludec: εξασφαλισμένη 24ωρη κάλυψη 200 IDeg = 0.6 U/kg 150 100 50 0.0 0 6 12 18 24 30 36 42 Ώρες από την τελευταία ένεση
Οι ασθενείς αναφέρουν ως εμπόδιο για την έναρξη της ινσουλινοθεραπείας το φόβο της υπογλυκαιμίας και την έλλειψη ευελιξίας Ο φόβος της υπογλυκαιμίας 1,2,3 Η έλλειψη προϊόντων ινσουλίνης που επιτρέπουν την εξατομίκευση της θεραπείας 1 Περιορισμοί στα σχήματα ινσουλίνης 2,3 Αντίληψη ότι η νόσος γίνεται όλο και πιο σοβαρή 1,2,3 Αδυναμία του επαγγελματία υγείας να απαντήσει σε ερωτήσεις που σχετίζονται με τους κινδύνους και τα οφέλη 3,4 1. Korytkowski. Int J Obes Relat Metab Disord 2002;26:S18 24; 2. Rubin and Peyrot. J Clin Psychol 2001;57:457 78; 3. Polonsky et al. Diabetes Care 2005;28:2543 5; 4. Rubin. Am J Med 2005;118(Suppl. 5A):S27 34
Score Score Η υπογλυκαιμία συνδέεται με χαμηλότερη ικανοποίηση από τη θεραπεία TSQM SE* EQ-5D** 100 P<0.0001 P<0.0001 1 P<0.0001 P<0.0001 96.6 93.1 0.90 0.86 0.83 90 90.0 89.3 0.80 0.78 0.77 0.70 0.67 80 81.1 0.60 0 0 No Yes Reported hypoglycaemia Mild Moderate Severe Hypoglycaemia severity No Yes Mild Moderate Severe Reported hypoglycaemia Hypoglycaemia severity *TSQM, (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication v.1.4; SE, Side Effects): Used to measure patients' satisfaction with medication. TSQM score range: 0-100 (greatest satisfaction) **EQ-5D, (EuroQol-5D): Health Status Measure used to monitor the health status of patient groups at different moments in time, e.g. referral, admission, discharge, follow-up of outpatients. EQ-5D score range: 0.038 to 1.0 (US preference-weighted index score) Marrett E, et al. Diabetes Obes Metab. 2009;11:1138 44.
Κίνδυνος εμφάνισης αρρυθμίας κατά τη διάρκεια υπογλυκαιμίας σε ασθενείς με ΣΔτ2 και αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο Ακόμα και οι σιωπηλές υπογλυκαιμίες μπορούν να προκαλέσουν καρδιακές αρρυθμίες Chow E et al, Diabetes 2014;63(5):1738-47. Clark A et al, Diabetes 2014;63(5):1457-59.
Confirmed hypoglycaemia (cumulative events per patient) Insulin-naïve T2D: επιβεβαιωμένη υπογλυκαιμία BEGIN ONCE LONG 2 χρόνια IDeg OD (n=773) IGlar OD (n=257) IDeg OD (n=551) IGlar OD (n=174) 5 4 3 2 1 0 18% lower rate with IDeg (ns) Core * 16% lower rate with IDeg (ns) Extension 0 0 13 26 39 52 65 78 91 104 Time (weeks) 5 4 3 2 1 Confirmed hypoglycaemia (cumulative events per patient) SAS; *Both treatment arms switch to NPH for 1 week then resume IDeg or IGlar to allow for antibody measurement. Confirmed hypoglycaemia defined as <3.1 mmol/l (56 mg/dl) Comparisons: estimates adjusted for multiple covariates Zinman et al. Diabetes Care 2012;35:2464 71; Rodbard et al. Diabet Med 2013;30:1298 304
Nocturnal confirmed hypoglycaemia (cumulative events per patient) Insulin-naïve T2D: νυκτερινή υπογλυκαιμία BEGIN ONCE LONG 2 χρόνια IDeg OD (n=773) IGlar OD (n=257) IDeg OD (n=551) IGlar OD (n=174) 1,0 * 1,0 0,8 0,8 0,6 0,4 0,2 36% lower rate with IDeg, p<0.05 43% lower rate with IDeg, p=0.002 0,6 0,4 0,2 0,0 Core Extension 0,0 0 13 26 39 52 65 78 91 104 Time (weeks) SAS; *Both treatment arms switch to NPH for 1 week then resume IDeg or IGlar to allow for antibody measurement Comparisons: estimates adjusted for multiple covariates Zinman et al. Diabetes Care 2012;35:2464 71; Rodbard et al. Diabet Med 2013;30:1298 304
ΣΚΟΠΟΣ Σκοπός της μελέτης είναι η διερεύνηση της επίδρασης της ινσουλίνης degludec στην ρύθμιση και την ποιότητα ζωής αδύναμων οικονομικά ασθενών με Σακχαρώδη Διαβήτη τύπου 2 (ΣΔτ2).
ΥΛΙΚΟ και ΜΕΘΟΔΟΙ Εντάχθηκαν στη μελέτη 98 ασθενείς (54% γυναίκες) οι οποίοι έλαβαν degludec μαζί με δισκία και/ή GLP1 αγωνιστή ή ήταν σε σχήμα εντατικοποιημένης ινσουλινοθεραπείας. Έξι μήνες αργότερα έγινε διερεύνηση του γλυκαιμικού ελέγχου, της ποιότητας ζωής (SF- 12) και της συμμόρφωσης στη θεραπεία (με την κλίμακα Morisky).
The Morisky 8-Item Medication Adherence Scale
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Από τους 98 ασθενείς ηλικίας 63.45 ± 10.88 έτη και διάρκειας διαβήτη 10.52±6.48 έτη, 72.5% έλαβαν degludec και δισκία, 9.31% έλαβαν GLP-1 και 18.19% ήταν σε εντατικοποιημένη ινσουλινοθεραπεία.
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Οι τρεις, ανάλογα με τη θεραπεία ομάδες ασθενών παρουσίασαν σημαντική βελτίωση στην ποιότητα ζωής με την προσθήκη της degludec (p=0.044).
Σχήμα 1. Επίδραση της θεραπείας στην ποιότητα ζωής στις υπό εξέταση ομάδες 120 100 80 60 50,8 51,8 55,9 40 20 0 42,4 44,9 45,8 Εντατικοποιημένο Glargine Glargine Degludec to Degludec + OADs Degludec + GLP- Σχήμα ινσουλινοθεραπείας 1+ΟADs PCS MCS SF-12
Σχήμα 2. Μεταβολή των μονάδων ινσουλίνης με τη χρήση της Degludec 25 20 15 16% 22% Degludec + OADs 10 Degludec GLP1 5 0 Reduction in Units Σημαντική σταδιακή μείωση των μονάδων degludec (16%) με τη μεγαλύτερη μείωση να παρουσιάζεται σε αυτούς που έλαβαν και GLP1 (22.8%, p=0.040).
Σχήμα 3. Ευελιξία στο χρόνο χορήγησης της ινσουλίνης Degludec 70 60 50 40 30 60.2% Yes No 20 29.8% 10 0 Flexibility More than three times in a month
Confirmed Hypoglycaemia (cumulative events per patient) Σχήμα 4. Συσχέτιση της Degludec με την εμφάνιση υπογλυκαιμιών 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 1th month 2th month 3th month 4th month 5th month 6th month Other Basal to Degl
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Η χρήση της degludec σχετίζεται με καλύτερη ποιότητα ζωής και σημαντική συμμόρφωση με το θεραπευτικό σχήμα ενώ πολλοί ασθενείς χρησιμοποιούν την ευελιξία που προσφέρει η χορήγηση της degludec.
ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ ΠΟΛΥ
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Σημαντική σταδιακή μείωση των μονάδων degludec (16%) με τη μεγαλύτερη μείωση να παρουσιάζεται σε αυτούς που έλαβαν και GLP1 (22.8%, p=0.040). Διαπιστώθηκε ότι το 60.2% έλαβαν την ινσουλίνη σε διάστημα 8 ωρών πέραν του προκαθορισμένου χρόνου τουλάχιστον 3 φορές το μήνα με το συμμόρφωση να παρουσιάσει σημαντική βελτίωση (p=0.041).