ΣΥΓΧΡΟΝΕΣ ΑΠΟΨΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΩΝ ΕΠΑΝΕΙΛΗΜΜΕΝΩΝ ΑΠΟΒΟΛΩΝ Σ. ΔΕΝΔΡΙΝΟΣ ΑΝ. ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ Β ΜΑΙΕΥΤΙΚΗΣ-ΓΥΝΑΙΚΟΛΟΓΙΚΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΑΘΗΝΩΝ
ΟΡΙΣΜΟΣ 2 ή 3 αποβολές προ των 20 wks ΠΟΣΟΣΤΟ ΕΜΦΑΝΙΣΗΣ 2 3 % των ζευγαριών
Πολλαπλά τα αίτια Στο 50% των περιπτώσεων η αιτία παραμένει άγνωστη;
ΑΙΤΙΑ Γενετικά Ανατομικές ανωμαλίες Τραχηλική ανεπάρκεια Ενδοκρινολογικοί παράγοντες Ανοσολογικοί παράγοντες (Αυτοάνοσοι Αλλοάνοσοι) Θρομβοφιλίες Λοιμώξεις Άγνωστα
ΓΕΝΕΤΙΚΑ ΑΙΤΙΑ 3 5% των ζευγαριών είναι φορείς : χρωμοσωμικής ανωμαλίας ή εξισορροπημένης μετάθεσης γενετικού υλικού (Ρομπερτσόνια)
ΓΕΝΕΤΙΚΑ ΑΙΤΙΑ Έλεγχος καρυότυπου ζευγαριού Γενετική συμβουλή Προεμφυτευτικός έλεγχος σε φορείς Καρυότυπος εμβρυϊκών ιστών αποβολής
Ανατομικές ανωμαλίες Συγγενείς ανωμαλίες στη μορφολογία της μήτρας Δίκερη (18%) Διθάλαμη (43%) Μονόκερη (24%) Ινομυώματα (Υποβλενογόνια, Ενδοτοιχωματικά) Συμφύσεις Πολύποδες
Ανατομικές ανωμαλίες Διάγνωση Διακολπικός υπέρηχος Υστεροσαλπιγγογραφία Υστεροσκόπιση 3-D υπερηχογραφία
Ανατομικές ανωμαλίες Θεραπεία Χειρουργική αποκατάσταση Ινομυοματεκτομή Συμφυσιόλυση Πολυπεκτομή
Τραχηλική ανεπάρκεια Δύσκολη η διάγνωση πριν την κύηση Λήψη ιστορικού Εισαγωγή κηρίου Hegar No 7 ή No 8 Μέτρηση μήκους τραχήλου και έσω τραχηλικού στομίου με διακολπικό υπέρηχο
Τραχηλική ανεπάρκεια Θεραπεία Περίδεση του τραχήλου με: Μέθοδο κατά McDonald Μέθοδο κατά Shirodkar
Ενδοκρινολογικοί παράγοντες Σακχαρώδης διαβήτης Θυρεοειδοπάθειες Υπερ-, Υποθυρεοειδισμός Αντιθυρεοειδικά αντισώματα Ανεπάρκεια ωχρού σωματίου Πολυκυστικές ωοθήκες ( αυξημένα επίπεδα LH ) Υπερπρολακτιναιμία
Ανοσολογικοί παράγοντες-αυτοάνοσοι Αντι-ωοθηκικά αντισώματα Ενδομητρίωση; Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο <10 wks αποβολή <34 wks πρόωρος τοκετός (προεκλαμψία, εκλαμψία, πλακουντιακή ανεπάρκεια)
Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο Μηχανισμός Δημιουργία εμφράκτων στην τροφοβλάστη Θρομβώσεις στη μητροπλακουντιακή κυκλοφορία
Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο Διάγνωση Αντιπηκτικό Λύκου (drvvt) Ανίχνευση αντισωμάτων με μέθοδο ELISA έναντι: καρδιολιπίνης φωσφατιδυλοχολίνης φωσφατίδυλοσερίνης φωσφατιδυλοϊνοσιτόλης φωσφατιδυλοαιθανολαμίνης φωσφατιδυλογλυκερόλης φωσφατιδικού οξέος
Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο Θεραπεία χορήγησης Ασπιρίνης (80-100 mg άπαξ ημερεσίως) Ηπαρίνη (5000-10000 κάθε 12ωρο υποδορίως) Χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη Γλυκοκορτικοειδή IVIG(0.4 mg/kg ημερεσίως για 5 ημέρες, επανάληψη κάθε μήνα)
Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο 70% αύξηση της πιθανότητας για ζων νεογνό, μετά από θεραπευτική παρέμβαση Ray R et all BMJ 1997;314:253-7
Ανοσολογικοί παράγοντες- Αλλοάνοσοι Υπόθεση: Το κύημα αποτελεί ημιαλλομόσχευμα. Ανοσολογική αναγνώριση του κυήματος από τη μητέρα. Ισορροπημένη απάντηση της μητέρας, δεσμευτική προς το κύημα. Αστοχία ανοσολογικής αναγνώρισης, οδηγεί σε αρνητική έκβαση της κύησης.
Ανοσολογικοί παράγοντες- Αλλοάνοσοι Αίτια HLA συμβατότητα μεταξύ του ζευγαριού Έλλειψη μητρικών κυτταροτοξικών αντισωμάτων Έλλειψη μητρικών δεσμευτικών αντισωμάτων
Ανοσολογικοί παράγοντες- Αλλοάνοσοι Διάγνωση Λεμφοκυτταροτοξικά αντισώματα Μονοκλωνικά αντισώματα γδ4, ΝΚ(CD56/CD16 CD56/CD16) DQA1505 ομο-, ετεροζυγωτία
Ανοσολογικοί παράγοντες- Αλλοάνοσοι Θεραπεία Χορήγηση λεμφοκυττάρων συζύγου ή δότη Χορήγηση IVIG
ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΕΣ Α)Γενετικά καθορισμένες: Ανεπάρκεια Πρωτεϊνών C και S Ανεπάρκεια Αντιθρομβίνης III Μετάλλαξη του F V Leiden Μετάλλαξη του FII G20210A Μετάλλαξη της MTHFR (C677T)
ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΕΣ Β)Επίκτητες : Παθολογική αύξηση των αιμοπεταλίων Αντιφωσφολιπιδικό Σύνδρομο Αντιπηκτικό λύκου Καρδιολιπίνες Νόσοι κολλαγόνου Διάχυτη ενδαγγειακή πήξη Φάρμακα Οξεία Λεμφογενής Λευχαιμία
ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΕΣ ΔΙΑΓΝΩΣΗ Κατατοπιστικές δοκιμασίες Χρόνος προθρομβίνης (PT) Χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) Ινωδογόνο D-διμερή(D-dimmers) Βασικός έλεγχος θρομβοφιλίας Αντιθρομβίνη ΙΙΙ (ΑΤ ΙΙΙ) Πρωτεΐνη C Πρωτεΐνη S Αντιπηκτικό Λύκου (LA) Καρδιολιπίνες IgG, IgM ProCglobal (έλεγχος( αντίστασης ενεργοποιημένης πρωτεΐνης C) Ομοκυστείνη Γονιδιακός έλεγχος θρομβοφιλίας Μέθοδος PCR για F V Leiden, MTHFR, F II G20210A
F V Leiden (Πρώιμη( και όψιμη εμβρυϊκή απώλεια) Αντίσταση ενεργοποιημένης πρωτεΐνης C (Πρώιμη εμβρυϊκή απώλεια) F II G20210A (Πρώιμη εμβρυϊκή απώλεια) Ray et al metanalysis, Lancet 2003
ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Χορήγηση χαμηλής δόσης ασπιρίνης (LDA) 100 mg ημερησίως ή /και Χορήγηση χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνης (LMWH) 40 mg ημερησίως.
Σε παρουσία της μετάλλαξης MTHFR xορήγηση και : Φυλλικό οξύ 5 mg, ημερησίως Βιταμίνη Β6 6 100 mg, ημερησίως Βιταμίνη Β12 50 μg, ημερησίως Έναρξη θεραπείας προ της ενάρξεως της κυήσεως, εάν αυτό είναι δυνατόν.
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Οι ΕΠΑΝΕΙΛΗΜΕΝΕΣ ΑΠΟΒΟΛΕΣ αφορούν ένα σημαντικό ποσοστό ζευγαριών με υπογονιμότητα. Η διερεύνηση έχει εξελιχθεί σε μεγάλο βαθμό. Δυνατός ο κατάλληλος θεραπευτικός χειρισμός στις περισσότερες των περιπτώσεων.
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Αναμένονται με μεγάλο ενδιαφέρον νέα ευρήματα στο πεδίο της γενετικής, της βιολογίας και της ανοσολογίας. Απαραίτητη η αντιμετώπιση από οργανωμένο και έμπειρο κέντρο.
ΣΑΣ ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ ΠΟΛΥ