Genotip Bolezen Komplikacije

Primarna prevencija Sekundarna prevencija Terciarna prevencija Genotip Bolezen Komplikacije Npr. ΔF508 cistična fibroza pljučna insuficienca BRCA1 rak dojke metastaze Apo E4 Alzheimerjeva bolezen invalidnost Ukrepi Reproduktivne odločitve Prenatalna diagnostika - prekinitev nosečnosti - predimplantacijska Predsimptomatska diagnostika Zgodnje odkrivanje bolezni Populacijsko presejanje Sprememba obnašanja - Kajenje - Dieta - Rekreacija - Alkohol Medicinske intervencije - Farmakološka - Odstranitev tarčnih organov Gensko zdravljenje Farmakološka intervencija Zgodnja medicinska intervencija Rehabilitacija

KLINIČNI PRIMERI Nosečnica že rodila dečka s kariotipom 47XY,+21 Nosečnica že rodila deklico s triploidijo Ponavljajoče se spontane prekinitve nosečnosti Oče nosilec uravnotežene translokacije Partnerjev oče ima Huntingtonovo horeo (AD dedna bolezen) Brat nosečnice ima cistično fibrozo

Indikacije za prenatalno diagnostiko Starost nosečnice > 37 let Presejalni testi Oče in/ali mama nosilca monogenske genetske nagnjenosti UZ ugotovljena razvojna nepravilnost ploda Oče/mama nosilec strukturne kromosomske mutacije Otrok s kromososomsko mutacijo v predhodnih nosečnostih Psihološka

Tveganje za kromosomske nepravilnosti glede na starost nosečnice Starost matere Tveganje za trisomijo 21 20 1:1528 25 1:1351 30 1:909 35 1:384 36 1:307 37 1:242 40 1:112 45 1:28

Presejalni testi za kromosomske mutacije Kariotipizacija - starost nosečnice 37 let Trojni hormonski test (THT) Merjenje nuhalne svetline (vratne gube)

Ultrazvočno merjenje nuhalne svetline 11.-13. teden nosečnosti širina nuhalne svetline nad 3 mm izračunano sestavljeno tveganje večje kot 1:300 senzitivnost : 80%

Trojni hormonski test alfa-fetoprotein, humani horionski gonadotropin in nekonjugiran estriol 15.-17. teden nosečnosti izračunano sestavljeno tveganje večje kot 1:190 senzitivnost:60%

1 2 3 4 5? alel 3 alel 2 alel 1 M 1 2 3 4 5 6 7 M = marker molekulskih mas 1 = mama propositusa 2 = teta propositusa 3 = propositus (ženska) 4 = hčerka propositusa 5, 6 = fetalna DNA 7 = ženska kontrola

Kromosomske nepravilnosti in nepravilnosti organskih sistemov Razvojne nepravilnosti Kromosomske nepravilnosti Izolirane Centralni živčni sistem 12.1% Srce/obtočila 7.8% Prebavni trakt 14.3% Urogenitalni trakt 1.8% Diafragmalna hernija 7.1% Hygroma coli 70.0% Multiple razvojne nepravilnosti 29.2%

UZ UGOTOVLJIVI ZNAKI KROMOSOMSKIH NEPRAVILNOSTI Zastoj v rasti Tri 18 Tri 13 4p-,13q-,18q-,5p- Triploidija Omfalokela Tri 18 Tri 13 Doudenalna atrezija Tri 21 Razvojne nepravil.ledvic Tri 18 Tri 13 Turner sy Triploidija Razvojne nepravil. srca Tri 21 Tri 13 Tri 18 4p-, 5p Triploidija Pterigij Turner sy Fetalni hidrops Tri 21 Tri 18 Turner sy Triploidija Polidaktilija Tri 13

Pristopi za odvzem tkiva Biopsija horionskih resic Amniocenteza Kordocenteza Placentocenteza

POMEN GENETSKE PRENATALNE DIAGNOSTIKE OSEBNI zadosten pogum za načrtovanje nosečnosti omogočiti načrtovanje pomembnih življenskih odločitev MEDICINSKI ugotovljena nepravilnost: Prenatalno zdravljenje in utero prekinitev nosečnosti. Postnatalno takojšnje zdravljenje nepravilnost ni ugotovljena drugi diagnostični postopki niso potrebni

AMNIOCENTEZA

ZNAČILNOSTI AMNIOCENTEZE 16. teden nosečnosti Gojenje celic pred preiskavami (14 dni) Možnost preiskav: citogenetske, molekularno genetske, biokemične Tveganje za komplikacije: 0.5%

BIOPSIJA HORIONSKIH RESIC

ZNAČILNOSTI BIOPSIJE HORIONSKIH RESIC 10-12. teden nosečnosti Direktne preiskave(cito/molekularna genetika) / kultura (14 dni) Možnost preiskav: citogenetske, molekularno genetske, biokemične Tveganje za komplikacije: 2-3% Problem: placentarni mozaicizem (1-3%) uniparanteralna disomija

KORDOCENTEZA

PRISTOPI KPRENATALNI DIAGNOSTIKI Metoda odvzema vzorca (vrsta tkiva) Amniocenteza (celice plodovnice) Biopsija horionskih resic (horionske resice) Placentocenteza (horionske resice) Kordocenteza (plodovi limfociti) Fetoskopija (tkiva ploda) Čas preiskave Tveganje* 16. teden 0,5-1% 12. teden 3% 2. in 3. Trimesečje 1% 2. in 3. Trimesečje 2-3% 2. trimesečje 5% * za prekinitev nosečnosti

Predimplantacijska prenatalna diagnostika (PGD)

Indikacije za predimplantacijsko prenatalno diagnostiko Genetski Oče in/ali mama nosilca monogenske genetske nagnjenosti Oče/mama nosilec strukturne kromosomske nepravilnosti Negenetski Ponavljajoči se (>3 X) neuspeli poskusi OBMP

ETIČNA VPRAŠANJA Spoštovanje osebnosti avtonomija, zaupnost rezultatov Koristiti vidik fetusa Ne - škodovati Pravičnosti dostopnost preiskav

KLINIČNI PRIMERI Nosečnica že rodila dečka s kariotipom 47XY,+21 Nosečnica že rodila deklico s triploidijo Ponavljajoče se spontane prekinitve nosečnosti Oče nosilec uravnotežene translokacije Partnerjev oče ima Huntingtonovo horeo (AD dedna bolezen) Brat nosečnice ima cistično fibrozo