Η ςυμβολι τθσ Πυρθνικισ Ιατρικισ ςτθ κεραπεία του καρκίνου του πνεφμονα. Περικλισ Μθτςάκθσ Πυρθνικόσ Ιατρόσ

Transcript

1 Η ςυμβολι τθσ Πυρθνικισ Ιατρικισ ςτθ κεραπεία του καρκίνου του πνεφμονα Περικλισ Μθτςάκθσ Πυρθνικόσ Ιατρόσ

2 Θεραπεία νευροενδοκρινικϊν όγκων με ραδιοεπιςθμαςμζνα ανάλογα ςωματοςτατίνθσ Αναλγθτικι κεραπεία επϊδυνων οςτικϊν μεταςτάςεων με ραδιονουκλίδια

3 1. Οριςμόσ 2. Ραδιοφάρμακα 3. Κριτιρια επιλογισ αςκενϊν 4. Εκτίμθςθ αποτελεςματικότθτασ και παρακολοφκθςθ 5. Παρενζργειεσ

4 Κφρια ζνδειξθ είναι οι ανεγχείρθτοι, μεταςτατικοί νευροενδοκρινικοί όγκοι του γαςτρεντερικοφ ςυςτιματοσ, του παγκρζατοσ και του πνεφμονα, που εκφράηουν υποδοχείσ ςωματοςτατίνθσ

5

6

7 111 In-DTPA-octreotide 90 Y-DOTATOC 177 Lu-DOTATATE

8 Ραδιο - νουκλίδιο 111 In Indium 90 Y Yttrium 177 Lu Lutetium Χρόνοσ θμιηωισ (d) Ακτινοβολί α 2.8 Auger electrons γ Μζςθ ενζργεια (kev) 3 και και 245 Μζγιςτθ διειςδυτικι εμβζλεια (mm) <1 2.7 β β- γ 130 2

9 1. Νευροενδοκρινικόσ όγκοσ, ιςτολογικά επιβεβαιωμζνοσ 2. Θετικό ςπινκθρογράφθμα με 111 In-octreotide (Octreoscan) 3. Σεκμθριωμζνθ προοδευτικι, μεταςτατικι νόςοσ (ακτινολογικόσ, βιοχθμικόσ ζλεγχοσ, κλινικι εκτίμθςθ) 4. Πλιρθσ αιματολογικόσ/βιοχθμικόσ ζλεγχοσ WBC > 2500/dl, GR 1,5 x 10 9 /L Hb > 9 g/dl PLT > 100,000 /dl

10 5. Εκτίμθςθ νεφρικισ λειτουργίασ φυςιολογικό νεφρόγραμμα (ςπειραματικι και ςωλθναριακι λειτουργία) GFR 60 ml / min κρεατινίνθ οροφ < 1,3 mg / dl 6. Εκτίμθςθ θπατικισ λειτουργίασ 7. Διακοπι κεραπείασ με ανάλογα ςωματοςτίνθσ

11 Ολοςωματικό ςπινκθρογράφθμα με 111 Ιn-octreotide (Octreoscan) Απεικονιςτικόσ ζλεγχοσ με CT / MRI / US ανάλογα με τθν εντόπιςθ τθσ βλάβθσ Προςδιοριςμόσ των αντίςτοιχων ορμονικϊν και νευροενδοκρινικϊν δεικτϊν Αιματολογικόσ/βιοχθμικόσ ζλεγχοσ Ζλεγχοσ νεφρικισ λειτουργίασ

12 Νεφροτοξικότθτα μζςω επαναρρόφθςθσ ςτα εγγφσ εςπειραμζνα ςωλθνάρια (ο νεφρόσ είναι το κρίςιμο όργανο κυρίωσ για το 90 Y-DOTATOC) Με τθ χοριγθςθ διαλφματοσ αμινοξζων (αργινίνθ, λυςίνθ) επιτυγχάνεται μείωςθ τθσ ακτινοβόλθςθσ των νεφρϊν ζωσ 50%

13 Αιματολογικι τοξικότθτα 15% 111 In-DTPA-octreotide Y-DOTATOC 2-3% 177 Lu-DOTATATE Ηπατικι τοξικότθτα

14 Κυριότερεσ ερευνθτικζσ εργαςίεσ (ανταπόκριςθ ςτθ κεραπεία) Κζντρο Ραδιοφάρμακο Αρικμόσ αςκενών CR+ PR (%) SD (%) PD (%) Milan 90 Y-DOTATOC Basel 90 Y-DOTATOC Basel 90 Y-DOTATOC Rotterdam 90 Y-DOTATOC Rotterdam 177 Lu-DOTATATE

15 Κυριότερεσ ερευνθτικζσ εργαςίεσ (ανεπικφμθτεσ ενζργειεσ) Κζντρο Ραδιοφάρμακο Αρικμόσ αςκενών Μυελοτοξικότθτα Grade 3,4 (%) Άλλθ τοξικότθτα Milan 90 Y-DOTATOC 40 7 Basel 90 Y-DOTATOC νεφρικι Basel 90 Y-DOTATOC νεφρικι Rotterdam 90 Y-DOTATOC MDS 1 νεφρικι, 1 θπατικι Rotterdam 177 Lu-DOTATATE MDS 1 νεφρικι

16 1. Οριςμόσ 2. Ραδιοφάρμακα 3. Μθχανιςμόσ πρόςλθψθσ των ραδιοφαρμάκων 4. Σρόποσ δράςθσ και αναλγθτικό αποτζλεςμα 5. Προετοιμαςία αςκενι/προκεραπευτικόσ ζλεγχοσ 6. Εκτίμθςθ αποτελεςματικότθτασ 7. Παρενζργειεσ

17 1. Άλγοσ 2. Πακολογικά κατάγματα 3. Τπεραςβεςτιαιμία 4. Νευρολογικζσ διαταραχζσ 5. Διικθςθ μυελοφ

18 Αναλγθτικι φαρμακευτικι αγωγι (ΜΑΦ, οπιοειδι) Χθμειοκεραπεία Ακτινοκεραπεία Ορμονοκεραπεία Διφωςφονικά Αναλγθτικι κεραπεία με ραδιονουκλίδια

19 Αναλγθτικι-παρθγορθτικι κεραπεία τθσ επϊδυνθσ μεταςτατικθσ οςτικισ νόςου με ενδοφλζβια χοριγθςθ οςτεόφιλων ραδιοφαρμάκων τόχοσ είναι οι επϊδυνεσ οςτικζσ μεταςτάςεισ που παρουςιάηουν αντοχι ι δυςανεξία ςτισ ςυμβατικζσ κεραπείεσ (αναλγθτικά, διφωςφονικά, χθμειοκεραπεία, ορμονοκεραπεία), ι που ζχουν πολλαπλι εντόπιςθ, δφςκολα ελεγχόμενθ με εξωτερικι ακτινοκεραπεία

20 89 Sr-Cl 3 (chloride) 186 Re-HEDP (hydroxyethylidine-diphosphonate) 153 Sm-EDTMP (ethylene-diaminetetramethylene-phosphonate) Halflife (d) β max energy (MeV) Average soft tissue range (mm) Sr γ-emission (kev) Sm (28%) Re (9%)

21 Σο ιόν Sr είναι χθμικά όμοιο με το Ca ++ και ζχει υψθλι τάςθ ςφνδεςθσ με τον μεταβολικά ενεργό οςτίτθ ιςτό Sm και Re ςχθματίηουν ςτακερά ςυμπλζγματα με οςτεόφιλα ιόντα, όπωσ θ φωςφορικι και διφωςφονικι ρίηα

22 Μείωςθ κυτταροκινϊν και αυξθτικϊν παραγόντων που απελευκερϊνονται από τα νεοπλαςματικά και τα φλεγμονϊδθ κφτταρα ςτο μικροπεριβάλλον τθσ οςτικισ βλάβθσ Μείωςθ περιοςτικοφ οιδιματοσ

23 1. πινκθρογράφθμα οςτϊν που επιβεβαιϊνει τθν φπαρξθ οςτεοβλαςτικϊν μεταςτάςεων (4wk) 2. Αιματολογικόσ ζλεγχοσ (7d) Hb > 9 g/dl WBC > 3,500/μL ( 2,400/μL) GR>2,000/μL PLT > 100,000/μL ( 60,000/μL) 3. Εκτίμθςθ νεφρικισ λειτουργίασ Cr οροφ < 180μmol/L και/ι GFR > 30ml/min

24 4. Εκτίμθςθ πικανισ μυελοτοξικότθτασ από προγενζςτερθ χθμειοκεραπεία ι/και ακτινοκεραπεία 5. Εκτίμθςθ πικανϊν πιεςτικϊν φαινομζνων επί του νωτιαίου μυελοφ 6. Προςδόκιμο επιβίωςθσ 4wk EANM procedure guideline for treatment of refractory metastatic bone pain 2008 Society of Nuclear Medicine Procedure Guideline for Palliative Treatment of Painful Bone Metastases version 3.0, approved January 25, 2003

25 Κριτιρια αναλγθτικοφ αποτελεςματοσ Τποκειμενικι αντίλθψθ του πόνου Ανάγκθ λιψθσ των ςυμβατικϊν αναλγθτικϊν Κοινά αναγνωριςμζνα ερωτθματολόγια εκτίμθςθσ πόνου και ποιότθτασ ηωισ

26 60-80% : αναλγθτικό αποτζλεςμα 20% : πλιρθσ υποχϊρθςθ του πόνου Η φφεςθ του πόνου αρχίηει ςυνικωσ τθ 2 θ εβδομάδα μετά τθ χοριγθςθ και διαρκεί 2-6 μινεσ Είναι δυνατι θ επαναχοριγθςθ εάν θ πρϊτθ χοριγθςθ ιταν αποτελεςματικι

27 1. Μυελοτοξικότθτα (λευκοπενία, κρομβοπενία) 153 Sm-EDTMP, 186 Re-HEDP : 3-5 wk 89 Sr-Cl 2 : wk Ο βακμόσ τθσ μυελοτοξικότθτασ εξαρτάται από τθν επιλογι του ραδιοφαρμάκου, τθν ζκταςθ τθσ οςτικισ νόςου, προγενζςτερεσ μυελοτοξικζσ κεραπείεσ, πικανι διικθςθ μυελοφ, εφεδρείεσ μυελοφ 2. Flare φαινόμενο : προςωρινι επιδείνωςθ του πόνου τισ πρϊτεσ 72h μετά τθ χοριγθςθ, ςτο 10% των αςκενϊν

28 ασ ευχαριςτϊ!