Νευροενδοκρινείσ όγκοι πεπτικοφ ςωλήνα

Transcript

1 Νευροενδοκρινείσ όγκοι πεπτικοφ ςωλήνα

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18 Octreoscan

19

20

21 Whole body FDG-PET

22

23

24 Therapeutic options in NETs Surgery Curative (rarely), ablative (very often) Debulking Radiofrequency ablation (RFA) Embolization, chemo/radioembolization (SIRT) Irradiation External (bone, brain mets) Tumor targeted radioactive tx (Y 90 -Dotatoc, Lu 177 -Dotatate) Medical therapy Chemotherapy Biological tx Somatostatin analogs α-interferon mtor inhibitors VEGF-R inhibitors Other TKIs

25 Factors influencing therapeutic decisions Type of NET tumor TNM stage, WHO grade Extent of liver involvement Functioning vs non-functioning tumor Pt s Performance Status Availability of different therapeutic modalities

26 Περιςτατικό 1 Γυναίκα 35 ετϊν, ελεφκερο ιςτορικό, προςζρχεται ςτα ΣΕΠ με οξφ άλγοσ ςτθ δε λαγόνια χϊρα και εμζτουσ Α/α: αναπθδϊςα ευαιςκθςία ςτθ δε λαγόνια χϊρα Ro κοιλίασ: υδραερικά επίπεδα, εικόνα ειλεοφ CT κοιλίασ: μάηα ςτθ δε λαγόνια χϊρα, υδραερικά επίπεδα, πολλαπλζσ θπατικζσ εςτίεσ

27 Χειρουργική αντιμετϊπιςη Επείγουςα χειρουργικι αντιμετϊπιςθ: δε κολεκτομι και βιοψία θπατικισ εςτίασ Ιςτολογικι εξζταςθ: Νευροενδοκρινισ όγκοσ διαμ 3,5 εκ, Gr1, Ki67<2% Synaptophysin (+), chromogranin (+) Διικθςθ ολόκλθρου του τοιχϊματοσ του εντζρου εϊσ το μεςεντζριο λίποσ με λεμφαγγειακζσ και περινευριδιακζσ διθκιςεισ Διικθςθ 9/22 λεμφαδζνων Ro εκτομι, βιοψία ιπατοσ: διικθςθ από το ίδιο νεόπλαςμα

28 ΝΕΤ Βλεννογόνοσ λεπτοφ εντζρου

29

30 CHROMOGRANIN

31 Ki 67

32 Μετεγχειρητική εικόνα Καλι ΜΣΧ πορεία PS(ECOG)=0 Αναφζρει εξάψεισ, εφιδρϊςεισ, επειςόδια ταχυκαρδίασ, διάρροια Καλι λειτουργία εντζρου Chromogranin αίματοσ 5ΗΙΑΑ οφρων

33 ΜΤΧ απεικόνιςη ΜΣΧ αξονικι τομογραφία: Πολλαπλζσ θπατικζσ βλαβζσ αμετάβλθτεσ Εικόνα δε κολεκτομισ Tripplex καρδιάσ: Πρόπτωςθ μιτροειδοφσ βαλβίδασ Φυςιολ λειτουργία κοιλοτιτων, LVEF=65% Octreoscan: πολλαπλζσ εςτίεσ πρόςλθψθσ ςτο ιπαρ

34

35 Θεραπευτικζσ επιλογζσ 1. Παρακολοφκθςθ 2. Ανάλογο ςωματοςτατίνθσ 3. Χθμειοκεραπεία 4. PRRT 5. Ηπατεκτομι 6. (Χθμειο)εμβολιςμόσ 7. Ραδιοκφμματα

36 Θεραπευτικζσ επιλογζσ 1. Παρακολοφκθςθ 2. Ανάλογο ςωματοςτατίνησ 3. Χθμειοκεραπεία 4. PRRT 5. Ηπατεκτομι 6. (Χθμειο)εμβολιςμόσ 7. Ραδιοκφμματα

37 Clinical presentation of ileal NETs

38 Carcinoid heart disease

39 Abdominal pain in ileal NET pts

40

41 Somatostatin analogues

42 Binding affinity of different somatostatin analogues to the five somatostatin receptors

43 Somatostatin receptor expression in different GEP-NETs

44 Antiproliferative effects of

45 PROMID STUDY

46 Patient demographics

47 Time to tumor progression

48 TTP prolonged regardless of carcinoid syndrome

49 TTP across subgroups

50 Conclusions

51 Clarinet study

52

53

54 Patient disposition

55 Primary endpoint: PFS

56 PFS benefit & tumor localization

57 PFS benefit & tumor grade

58 PFS benefit & hepatic tumor load

59 Overall survival

60 Adverse events

61

62 Θεραπεία Η νόςοσ κρίκθκε ανεγχειρθτθ Χορθγικθκε Sandostatin LAR 30mg ανά μινα Ύφεςθ των ςυμπτωμάτων τθσ νόςου Ζνα ζτοσ μετά, θ νόςοσ παραμζνει απεικονιςτικά αμετάβλθτθ και θ chromogranin ςε ιπια χαμθλότερα επίπεδα Octreoscan αμετάβλθτο υηιτθςθ για τοπικζσ κεραπείεσ

63

64

65

66 Θεραπεία ηπατικϊν μεταςταςεων Ηπατεκτομι και διεγχειρθτικόσ καυτθριαςμόσ μθ εξαιρζςιμων θπατικϊν εςτιϊν Μετεγχειρθτικι αξονικι τομογραφία δεν απεικονίηει υπολοιπόμενθ νόςο Επίπεδα χρωμογρανίνθσ φυςιολογικά υνζχιςθ οκτρεοτίδθσ?

67 Θεραπεία ηπατικϊν μεταςταςεων Ηπατεκτομι και διεγχειρθτικόσ καυτθριαςμόσ μθ εξαιρζςιμων θπατικϊν εςτιϊν Μετεγχειρθτικι αξονικι τομογραφία δεν απεικονίηει υπολοιπόμενθ νόςο Επίπεδα χρωμογρανίνθσ φυςιολογικά υνζχιςθ οκτρεοτίδθσ? Η αςκενισ διζκοψε τθν οκτρεοτίδθ

68 Υποτροπή 5 ζτθ μετά τθν θπατεκτομι, υποτροπι με πολλαπλζσ θπατικζσ μεταςτάςεισ Βιοψία θπατικισ μετάςταςθσ Ιςτολογικι: νευροενδοκρινισ όγκοσ Gr2, Ki67=10% Chromogranin αίματοσ αυξθμζνθ Octreoscan (+) ςτισ θπατικζσ εςτίεσ

69 Θεραπευτικζσ επιλογζσ 1. Παρακολοφκθςθ 2. Ανάλογο ςωματοςτατίνθσ 3. Χθμειοκεραπεία 4. PRRT 5. Ηπατεκτομι 6. (Χθμειο)εμβολιςμόσ 7. Ραδιοκφμματα

70 Θεραπεία υποτροπήσ Sandostatin LAR 30 mg ανά μινα Χθμειοεμβολιςμόσ Ελάττωςθ των θπατικϊν εςτιϊν κατά 30% Επανάλθψθ ανά 3 μινεσ με ςυνεχι ελάττωςθ των θπατικϊν εςτιϊν (1 ζτοσ ςυνολικά) Ελάττωςθ των επιπζδων chromogranin υνζχιςθ Sandostatin LAR 30 mg ανά μινα

71

72

73

74

75

76

77

78

79 Επιδείνωςη νόςου 3 ζτθ μετά τουσ χθμειοεμβολιςμοφσ, εμφανίςτθκαν 3 πνευμονικζσ εςτιεσ, 1 ςτο δε και 2 ςτον αριςτερό πνεφμονα Octreoscan κετικό ςε όλεσ τισ εςτίεσ τθν αςκενι προτάκθκε χθμειοκεραπεία τθν οποία δεν αποδζχκθκε Απευκφνκθκε ςε εξειδικευμζνο κζντρο του εξωτερικοφ, όπου υποβλικθκε ςε PRRT με Lu Ύφεςθ τθσ νόςου κατά ~40%

80 Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT) Systematic administration of radiopharmaceutical composed of a β-emitting radionuclide chelated to a peptide for the purpose of delivering cytotoxic radiation to the tumor Bergsma et al. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2012

81

82

83

84

85

86

87

88

89

90

91

92 PRRT

93 PRRT

94 Περιςτατικό 1 Άνδρασ 64 ετϊν, με μακρφ ιςτορικό επιγαςτρικοφ καφςου υπό PPi, υποβλικθκε για πρϊτθ φορά ςε γαςτροςκόπθςθ 4 μικρά πολυποειδι μορφϊματα ςτο ςϊμα του ςτομάχου (<2 εκ) Βιοψία: νευροενδοκρινισ όγκοσ Βιοψία φυςιολ βλεννογόνου: ατροφικι γαςτρίτιδα, εντερικι μεταπλαςία

95 Απαραίτητοσ εργαςτηριακόσ ζλεγχοσ;

96 Απαραίτητοσ εργαςτηριακόσ ζλεγχοσ; Αξονικι κοιλίασ (-) Octreoscan (-) Επίπεδα Chromogranin ελαφρϊσ άνω του ορίου

97 Απαραίτητοσ εργαςτηριακόσ ζλεγχοσ; Αξονικι κοιλίασ (-) Octreoscan (-) Επίπεδα Chromogranin ελαφρϊσ άνω του ορίου Μεγαλοβλαςτικι αναιμία Επίπεδα γαςτρίνθσ 600 pm/l (<60)

98 Απαραίτητοσ εργαςτηριακόσ ζλεγχοσ; Αξονικι κοιλίασ (-) Octreoscan (-) Επίπεδα Chromogranin ελαφρϊσ άνω του ορίου Μεγαλοβλαςτικι αναιμία Επίπεδα γαςτρίνθσ 600 pm/l (<60) APCA Βιτ Β12, Φυλλικό οξφ φυςιολ TSH= φυςιολ Ενδοςκοπικό U/S (-)

99 Αντιμετϊπιςη Χοριγθςθ παρεντερικισ βιτ Β12 + φυλλ οξφ Διακοπι PPi Χειρουργικι τοπικι εκτομι των όγκων ςτο ςτόμαχο Ιςτολογικι: ΝΕΣ Gr1, Ki67<2% MTX chromogranin αίματοσ= οριακι

100 Αντιμετϊπιςη Χοριγθςθ παρεντερικισ βιτ Β12 + φυλλ οξφ Διακοπι PPi Χειρουργικι τοπικι εκτομι των όγκων ςτο ςτόμαχο Ιςτολογικι: ΝΕΣ Gr1, Ki67<2% MTX chromogranin αίματοσ= οριακι Ανάλογο ςωματοςτατίνθσ ι παρακολοφκθςθ;

101

102

103

104 Ατροφική γαςτρίτιδα

105

106

107

108

109 O Toole et al. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2012

110 Αντιμετϊπιςη Χοριγθςθ παρεντερικισ βιτ Β12 + φυλλ οξφ Διακοπι PPi Χειρουργικι τοπικι εκτομι των όγκων ςτο ςτόμαχο Ιςτολογικι: ΝΕΣ Gr1, Ki67<2% MTX chromogranin αίματοσ= οριακι Ανάλογο ςωματοςτατίνθσ ι παρακολοφκθςθ; Παρακολοφθηςη

111 Back-up slides

112 Ψευδϊσ υψηλζσ τιμζσ χρωμογρανίνησ Χρόνια ατροφικι γαςτρίτιδα PPis ΧΝΑ Κορτικοςτεροειδι Νόςοσ Parkinson Μθ ελεγχόμενθ υπζρταςθ Εγκυμοςφνθ Ετερόφιλα αντιςϊματα

113 Ψευδϊσ υψηλζσ τιμζσ αςτρίνσ HP γαςτρίτιδα Πυλωρικι ςτζνωςθ Νεφρικι ανεπάρκεια PPis Ατροφικι γαςτρίτιδα

114

115

116

117

118

119