Το μεταβολικό σύνδρομο επιταχύνει την ενδοθηλιακή γήρανση σε νεότερα άτομα

Transcript

1 Το μεταβολικό σύνδρομο επιταχύνει την ενδοθηλιακή γήρανση σε νεότερα άτομα Δ. Τερεντές-Πρίντζιος, Χ. Βλαχόπουλος, Ν. Ιωακειμίδης, Π. Ξαπλαντέρης, Κ. Αζναουρίδης, Π. Πιέτρη, Μ. Αμπντελρασούλ, Ι. Γουργούλη, Δ. Τούσουλης

2 Δεν έχω καμία σύγκρουση συμφερόντων

3 Υλικό και μέθοδοι Αποτελέσματα Γενικό μέρος Κλινικές προεκτάσεις Συμπεράσματα

4 Γενικό μέρος

5 Καρδιαγγειακή γήρανση Oι μεταβολές που σχετίζονται με την ηλικία συνεισφέρουν σε χαμηλότερους ουδούς για συμπτώματα παρουσία καρδιαγγειακών παθήσεων, τα οποία καθίστανται συνηθέστερα με την αύξηση της ηλικίας North and Sinclair Circ Res 2012 Karavidas et al., Hell J Cardiol 2010

6 Αγγειακή ηλικία και καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου Η αγγειακή ηλικία είναι μια ελπιδοφόρα έννοια στην αναζήτηση ενός βιοδείκτη, ο οποίος απαρτιώνει τις συνολικές δράσεις μέσα στο χρόνο των γνωστών και αγνώστων καρδιαγγειακών παραγόντων κατά τη διαδικασία της γήρανσης Cuende et al., Eur Heart J 2010 Panagiotakos et al., Hell J Cardiol 2007 Nilsson et al., Hypertension 2009

7 Αρτηριακοί βιοδείκτες και καρδιαγγειακός κίνδυνος Υπάρχει ανεξάρτητη προγνωστική αξία της ταχύτητας του σφυγμικού κύματος (PWV), του πάχους του έσω-μέσου χιτώνα της καρωτίδας (cimt-carotid intima-media thickness), της ενδοθηλιακής λειτουργίας (brachial FMD-Flow-mediated dilatation) και των ανακλώμενων κυμάτων (AIx-αορτικός δείκτης ενίσχυσης) για μελλοντικά καρδιαγγειακά συμβάντα, καρδιαγγειακή και συνολική θνησιμότητα Vlachopoulos C et al. J Am Coll Cardiol Ben-Shlomo et al. J Am Coll Cardiol Vlachopoulos C et al. J Am Coll Cardiol Vlachopoulos C et al. Eur Heart J Den Ruijter et al. JAMA 2012 Lorenz et al., Lancet 2012 Lekakis et al., Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2011 Xu et al. Eur Heart J Cardiovasc Imag 2014 Vlachopoulos et al, Atherosclerosis 2015

8 Δείκτες αγγειακής γήρανσης και ηλικία Η επίδραση της ηλικίας και του φύλου στο ρυθμό μεταβολής των αρτηριακών βιοδεικτών διαφέρει ανάμεσα στους βιοδείκτες The Reference Values for Arterial Stiffness Collaboration., Eur Heart J 2010 O Rourke et al., JACC 2007 Skaug et al., Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2013 Engelen et al., Eur Heart J 2013 Herbert et al. Eur Heart J 2014

9 Μεταβολικό σύνδρομο και αρτηριακοί βιοδείκτες Το μεταβολικό σύνδρομο σχετίζεται τόσο με χειρότερες τιμές αρτηριακών βιοδεικτών όσο και με γρηγορότερη επιδείνωση αυτών. Αντιθέτως, η βελτίωση των μεταβολικών παραμέτρων συνδυάζεται με βελτίωση των αρτηριακών βιοδεικτών Safar et al., JACC 2006 Koskinen et al., Circulation 2010 Scuteri et al., Atherosclerosis 2014

10 Σκοπός της μελέτης Κύριο (πρωτογενές) καταληκτικό σημείο Να εκτιμηθεί ο ετήσιος ρυθμός εξέλιξης της καρωτιδομηριαίας ταχύτητας του σφυγμικού κύματος, του αορτικού δείκτη ενίσχυσης, της διαμεσολαβούμενης από τη ροή αγγειοδιαστολής της βραχιονίου αρτηρίας και του πάχους του έσωμέσου χιτώνα καρωτίδας και η επίδραση σε αυτόν του μεταβολικού συνδρόμου και του αριθμού καρδιαγγειακών παραγόντων κινδύνου.

11 Υλικό και μέθοδοι

12 Πληθυσμός της μελέτης Στη μελέτη συμμετείχαν συνολικά 150 άτομα, τα οποία επισκέφτηκαν τη Μονάδα Περιφερικών Αγγείων και τη Μονάδα Καρδιαγγειακών Νόσων και Σεξουαλικής Υγείας από το Μπορούσαν να συμμετάσχουν άτομα ετών με δυνατότητα να επανέλθουν σε δεύτερο χρόνο (μέση διάρκεια παρακολούθησης 1,84 έτη) για επανεξέταση και σταθεροποιημένοι, όπου χρειάζεται και με αγωγή, ως προς τους καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου. Οι παράγοντες οι οποίοι αξιολογήθηκαν ήταν η αρτηριακή υπέρταση, η δυσλιπιδαιμία, ο διαβήτης και το κάπνισμα.

13 Σχεδιασμός της μελέτης 150 συνεχόμενοι ασθενείς υπεβλήθησαν σε πλήρη έλεγχο δεικτών αγγειακής γήρανσης (συγχρονική μελέτη) 150 ολοκλήρωσαν επιτυχώς όλες τις εξετάσεις της 1ης επίσκεψης 142 ολοκλήρωσαν επιτυχώς όλες τις εξετάσεις της 2ης επίσκεψης (προοπτική μελέτη)

14 Σχεδιασμός της μελέτης Προοπτική μελέτη 108 Άτομα χωρίς μεταβολικό σύνδρομο 142 άτομα Άτομα με μεταβολικό σύνδρομο Aρτηριακή σκληρία και ανακλώμενα κύματα 2 FMD Λήψη ιστορικού και φυσική εξέταση Υπέρηχος καρωτίδωνιμτ Έτη Αιμοληψία

15 Υλικό και Μέθοδοι Δείκτες αγγειακής γήρανσης Η αορτική σκληρότητα (συσκευή Complior, Artech Medical) με την καρωτιδομηριαία ταχύτητα του σφυγμικού κύματος της αορτής (pulse wave velocity PWV) Τα ανακλώμενα κύματα (συσκευή Sphygmocor, AtCor Medical, Sydney, Australia) με τον αορτικό δείκτη ενίσχυσης ανακλώμενων κυμάτων (σταθμισμένο για καρδιακή συχνότητα 75bpm) (Augmentation Index Η ενδοθηλιακή λειτουργία με τη βοήθεια υπερήχων με τη διαμεσολαβούμενη από τη ροή αγγειοδιαστολή της βραχιονίου (Flow-mediated dilatation-fmd) Η υποκλινική αθηρωμάτωση με τη βοήθεια υπερήχων με το πάχος του έσω-μέσου χιτώνα της καρωτίδας (Carotid intima-media thickness-cimt)

16 2009 IDF/IAS/NHLBI/AHA/WHF Joint Scientific Statement on Diagnosis of Metabolic Syndrome (Alberti et al. Circulation 2009) (>=3 criteria required for diagnosis)

17 Υλικό και μέθοδοι Πλήρης βιοχημικός έλεγχος Γενική αίματος Ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης υπολογίστηκε μέσω του τύπου Cockcroft-Gault Υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (με τη χρήση της νεφελομετρίας (Dade Behring)) Στατιστική ανάλυση με τη βοήθεια του στατιστικού πακέτου SPSS 20η έκδοση

18 Αποτελέσματα

19 Βασικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης στις 2 επισκέψεις (προοπτική μελέτη)

20 Τα δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων κατά την 1η επίσκεψη παρουσιάζονται ανάλογα με τον αριθμό των καρδιαγγειακών παραγόντων κινδύνου

21 Τα βιοχημικά, αιμοδυναμικά και αγγειακά χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων κατά την 1η επίσκεψη παρουσιάζονται ανάλογα με τον αριθμό των καρδιαγγειακών παραγόντων κινδύνου

22 Κύρια αποτελέσματα συγχρονικής μελέτης Οι κύριοι καθοριστικοί παράγοντες των δεικτών αγγειακής γήρανσης σε πολυπαραγοντικά μοντέλα ήταν: Mε το PWV ως εξαρτημένη μεταβλητή, η ηλικία, η μέση αρτηριακή πίεση, ο δείκτης μάζας σώματος, η καρδιακή συχνότητα και το φύλο είχαν στατιστικά σημαντική ανεξάρτητη σχέση με το PWV (για όλα P<0,001 εκτός από φύλο όπου Ρ=0,009 και Model Adjusted R2=0,473) Mε το ως εξαρτημένη μεταβλητή, η ηλικία (Ρ<0,001), το φύλο (Ρ<0,001), η καρδιακή συχνότητα (Ρ=0,012) και η μέση αρτηριακή πίεση (Ρ=0,022) είχαν στατιστικά σημαντική ανεξάρτητη σχέση με το (Model Adjusted R2=0,601). Mε το FMD ως εξαρτημένη μεταβλητή, η ηλικία (Ρ<0,001), η γλυκόζη αίματος (Ρ=0,002), η βασική διάμετρος της βραχιονίου (Ρ=0,002) και η μέση αρτηριακή πίεση (Ρ=0,034) είχαν στατιστικά σημαντική ανεξάρτητη σχέση με το FMD (για όλα P<0,001 και Model Adjusted R2=0,296). Mε το CIMT ως εξαρτημένη μεταβλητή, μόνο η ηλικία είχε στατιστικά σημαντική ανεξάρτητη σχέση με το CIMT (P<0,001 και Model Adjusted R2=0,284).

23 Κύρια αποτελέσματα συγχρονικής μελέτης Από τους καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου ξεχωριστά σε πολυπαραγοντικά μοντέλα: Σε ασθενείς με υπέρταση σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς υπέρταση διαπιστώθηκε αυξημένο (21,8% έναντι 18,7%, αντίστοιχα με P=0,028) και οριακά μειωμένο FMD (6,4% έναντι 7,0%, αντίστοιχα με P=0,07)

24 ΔΙΑΜΕΣΟΛΑΒΟΎΜΕΝΗ ΑΠΌ ΤΗ ΡΟΉ ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΉ ΤΗΣ ΒΡΑΧΙΟΝΊΟΥ (%) Ενδοθηλιακή λειτουργία σε ασθενείς με και χωρίς μεταβολικό σύνδρομο 7 6,8 P= ,6 6,4 6,2 6 5,8 5,6 5,4 Μεταβολικό σύνδρομο (+) Μεταβολικό σύνδρομο (-)

25 Κύρια αποτελέσματα προοπτικής μελέτης Ρυθμός μεταβολής των δεικτών αγγειακής γήρανσης Η μη σταθμισμένη ετήσια μεταβολή του PWV ήταν 0,179 m/s/έτος [95% Διαστήματα εμπιστοσύνης (ΔΕ):0,114-0,224]. Η μη σταθμισμένη ετήσια μεταβολή του ήταν 1,43%/έτος [95% ΔΕ:1,031,84]. Η μη σταθμισμένη ετήσια μεταβολή του FMD ήταν -0,21%/έτος [95% ΔΕ:-0,39 έως -0,03] Η μη σταθμισμένη ετήσια μεταβολή του CIMT ήταν 0,017mm/έτος [95% ΔΕ:0,014 έως 0,021].

26 Κύρια αποτελέσματα προοπτικής μελέτης Ρυθμός μεταβολής δεικτών αγγειακής γήρανσης και καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου (ANCOVA) Παράγοντες P-value 0,089 m/s/έτος (95% 0,141 m/s/έτος (95% 0,334 m/s/έτος (95% 0,009 ΔΕ:-0,014 έως 0,193) ΔΕ:0,046 έως 0,236) ΔΕ:0,220 έως 0,448) 0,98 %/έτος (95% 1,57%/έτος (95% 1,81 %/έτος (95% ΔΕ:0,29 έως 1,66) ΔΕ:0,95 έως 2,19) ΔΕ:1,07 έως 2,55) -0,14% (95% ΔΕ:- -0,14 % (95% ΔΕ:- -0,39 % (95% ΔΕ:- 0,46 έως 0,18) 0,43 έως 0,15) 0,74 έως -0,05) 0,018mm (95% 0,015mm (95% 0,020 mm (95% ΔΕ: ΔΕ:0,012mm έως ΔΕ:0,009 έως 0,021) 0,013 έως 0,027) κινδύνου ΔPWV/έτος ΔFMD/έτος ΔCIMT/έτος 0,024mm) 0,227 0,495 0,596

27 Κύρια αποτελέσματα προοπτικής μελέτης Ρυθμός μεταβολής δεικτών αγγειακής γήρανσης και καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου (ANCOVA) Παράγοντες P-value 0,089 m/s/έτος (95% 0,141 m/s/έτος (95% 0,334 m/s/έτος (95% 0,009 ΔΕ:-0,014 έως 0,193) ΔΕ:0,046 έως 0,236) ΔΕ:0,220 έως 0,448) 0,98 %/έτος (95% 1,57%/έτος (95% 1,81 %/έτος (95% ΔΕ:0,29 έως 1,66) ΔΕ:0,95 έως 2,19) ΔΕ:1,07 έως 2,55) -0,14% (95% ΔΕ:- -0,14 % (95% ΔΕ:- -0,39 % (95% ΔΕ:- 0,46 έως 0,18) 0,43 έως 0,15) 0,74 έως -0,05) 0,018mm (95% 0,015mm (95% 0,020 mm (95% ΔΕ: ΔΕ:0,012mm έως ΔΕ:0,009 έως 0,021) 0,013 έως 0,027) κινδύνου ΔPWV/έτος ΔFMD/έτος ΔCIMT/έτος 0,024mm) 0,227 0,495 0,596

28 Κύρια αποτελέσματα προοπτικής μελέτης Ρυθμός μεταβολής δεικτών αγγειακής γήρανσης και καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου (ANCOVA) Παράγοντες P-value 0,089 m/s/έτος (95% 0,141 m/s/έτος (95% 0,334 m/s/έτος (95% 0,009 ΔΕ:-0,014 έως 0,193) ΔΕ:0,046 έως 0,236) ΔΕ:0,220 έως 0,448) 0,98 %/έτος (95% 1,57%/έτος (95% 1,81 %/έτος (95% κινδύνου ΔPWV/έτος 0,227 Αυτή η σχέση ήταν ανεξάρτητη της ηλικίας (P=0,007), του φύλου ΔΕ:0,29 έως 1,66) ΔΕ:0,95 έως 2,19) ΔΕ:1,07 έως 2,55) (Ρ=0,310), της αρχικής μέτρησης του PWV (P=0,056), της περιμέτρου της μέσης (P=0,054) και του ετήσιου ΔFMD/έτος -0,14% (95% ΔΕ:-0,14 % (95% ΔΕ:- ρυθμού -0,39μεταβολής % (95% ΔΕ:-της 0,495 καρδιακής συχνότητας (P=0,045), της μέσης πίεσης (Ρ=0,003), της 0,46 έως 0,18) 0,43 έως 0,15) 0,74 έως -0,05) HDL (P=0,061), του ουρικού οξέος (Ρ=0,046), των λευκών (Ρ=0,023) και του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής ΔCIMT/έτος αιμοσφαιρίων 0,018mm (95% 0,015mm (95% 0,020 mm (95% ΔΕ: 0,596 διήθησης (Ρ=0,119) το σταθμισμένο R2 του0,013 μοντέλου ήταν 0,255. ΔΕ:0,012mm έως και ΔΕ:0,009 έως 0,021) έως 0,027) 0,024mm)

29 Κύρια αποτελέσματα προοπτικής μελέτης Ρυθμός μεταβολής δεικτών αγγειακής γήρανσης και καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου (ANCOVA) Παράγοντες P-value 0,089 m/s/έτος (95% 0,141 m/s/έτος (95% 0,334 m/s/έτος (95% 0,009 ΔΕ:-0,014 έως 0,193) ΔΕ:0,046 έως 0,236) ΔΕ:0,220 έως 0,448) 0,98 %/έτος (95% 1,57%/έτος (95% 1,81 %/έτος (95% ΔΕ:0,29 έως 1,66) ΔΕ:0,95 έως 2,19) ΔΕ:1,07 έως 2,55) -0,14% (95% ΔΕ:- -0,14 % (95% ΔΕ:- -0,39 % (95% ΔΕ:- 0,46 έως 0,18) 0,43 έως 0,15) 0,74 έως -0,05) 0,018mm (95% 0,015mm (95% 0,020 mm (95% ΔΕ: ΔΕ:0,012mm έως ΔΕ:0,009 έως 0,021) 0,013 έως 0,027) κινδύνου ΔPWV/έτος ΔFMD/έτος ΔCIMT/έτος 0,024mm) 0,227 0,495 0,596

30 Κύρια αποτελέσματα προοπτικής μελέτης Ρυθμός μεταβολής δεικτών αγγειακής γήρανσης και καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου (ANCOVA) Παράγοντες P-value 0,089 m/s/έτος (95% 0,141 m/s/έτος (95% 0,334 m/s/έτος (95% 0,009 ΔΕ:-0,014 έως 0,193) ΔΕ:0,046 έως 0,236) ΔΕ:0,220 έως 0,448) 0,98 %/έτος (95% 1,57%/έτος (95% 1,81 %/έτος (95% ΔΕ:0,29 έως 1,66) ΔΕ:0,95 έως 2,19) ΔΕ:1,07 έως 2,55) -0,14% (95% ΔΕ:- -0,14 % (95% ΔΕ:- -0,39 % (95% ΔΕ:- ΔΕ:0,012mm έως ΔΕ:0,009 έως 0,021) 0,013 έως 0,027) κινδύνου ΔPWV/έτος ΔFMD/έτος ΔCIMT/έτος 0,227 0,495 Από το μοντέλο προέκυψε πως η ηλικία (P=0,033), η αρχική 0,46 έως 0,18) 0,43 έως 0,15) 0,74 έως -0,05) μέτρηση του (P<0,001) και o ετήσιος ρυθμός μεταβολής της βάρους είχαν στατιστικά ανεξάρτητη 0,018mm(P=0,017) (95% 0,015mm (95% σημαντική 0,020 mm (95% ΔΕ: σχέση 0,596 με τον ετήσιο ρυθμό μεταβολής του 0,024mm)

31 Κύρια αποτελέσματα προοπτικής μελέτης Ρυθμός μεταβολής αορτικού δείκτη ενίσχυσης και καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου ( 55 ετών ) Σε άτομα 55 ετών συμμετέχοντες χωρίς παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου (n=34) είχαν ετήσιο ρυθμό αύξησης του 1,17 %/έτος (95% ΔΕ:0,37 έως 1,96), ασθενείς με 1 παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου (n=32) είχαν ετήσιο ρυθμό αύξησης του 1,52%/έτος (95% ΔΕ:0,72 έως 2,31) και ασθενείς με 2 ή περισσότερους παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου (n=18) είχαν ετήσιο ρυθμό αύξησης του 2,93%/έτος (95% ΔΕ:1,83 έως 4,03) με P=0,045 ανάμεσα στις 3 ομάδες.

32 Κύρια αποτελέσματα προοπτικής μελέτης Ρυθμός μεταβολής δεικτών αγγειακής γήρανσης και καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου (ANCOVA) Παράγοντες P-value 0,089 m/s/έτος (95% 0,141 m/s/έτος (95% 0,334 m/s/έτος (95% 0,009 ΔΕ:-0,014 έως 0,193) ΔΕ:0,046 έως 0,236) ΔΕ:0,220 έως 0,448) 0,98 %/έτος (95% 1,57%/έτος (95% 1,81 %/έτος (95% ΔΕ:0,29 έως 1,66) ΔΕ:0,95 έως 2,19) ΔΕ:1,07 έως 2,55) -0,14% (95% ΔΕ:- -0,14 % (95% ΔΕ:- -0,39 % (95% ΔΕ:- 0,46 έως 0,18) 0,43 έως 0,15) 0,74 έως -0,05) 0,018mm (95% 0,015mm (95% 0,020 mm (95% ΔΕ: ΔΕ:0,012mm έως ΔΕ:0,009 έως 0,021) 0,013 έως 0,027) κινδύνου ΔPWV/έτος ΔFMD/έτος ΔCIMT/έτος 0,024mm) 0,227 0,495 0,596

33 Κύρια αποτελέσματα προοπτικής μελέτης Ρυθμός μεταβολής δεικτών αγγειακής γήρανσης και καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου (ANCOVA) Παράγοντες P-value 0,089 m/s/έτος (95% 0,141 m/s/έτος (95% 0,334 m/s/έτος (95% 0,009 κινδύνου ΔPWV/έτος ΔΕ:-0,014 έως 0,193) ΔΕ:0,046 0,236) και ΔΕ:0,220 έως 0,448) Η αρχική μέτρηση του FMDέως (P<0,001) ο δείκτης μάζας ΔFMD/έτος ΔCIMT/έτος σώματος (P=0,019) ήταν οι μόνοι παράγοντες που είχαν στατιστικά 0,98 %/έτος (95% 1,57%/έτος (95% 1,81 %/έτος (95% 0,227 σημαντική και ανεξάρτητη σχέση με το ρυθμό μεταβολής του FMD ΔΕ:0,29 έως 1,66) ΔΕ:0,95 έως 2,19) ΔΕ:1,07 έως 2,55) -0,14% (95% ΔΕ:- -0,14 % (95% ΔΕ:- -0,39 % (95% ΔΕ:- 0,46 έως 0,18) 0,43 έως 0,15) 0,74 έως -0,05) 0,018mm (95% 0,015mm (95% 0,020 mm (95% ΔΕ: ΔΕ:0,012mm έως ΔΕ:0,009 έως 0,021) 0,013 έως 0,027) 0,024mm) 0,495 0,596

34 Κύρια αποτελέσματα προοπτικής μελέτης Ρυθμός μεταβολής δεικτών αγγειακής γήρανσης και καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου (ANCOVA) Παράγοντες P-value 0,089 m/s/έτος (95% 0,141 m/s/έτος (95% 0,334 m/s/έτος (95% 0,009 ΔΕ:-0,014 έως 0,193) ΔΕ:0,046 έως 0,236) ΔΕ:0,220 έως 0,448) 0,98 %/έτος (95% 1,57%/έτος (95% 1,81 %/έτος (95% ΔΕ:0,29 έως 1,66) ΔΕ:0,95 έως 2,19) ΔΕ:1,07 έως 2,55) -0,14% (95% ΔΕ:- -0,14 % (95% ΔΕ:- -0,39 % (95% ΔΕ:- 0,46 έως 0,18) 0,43 έως 0,15) 0,74 έως -0,05) 0,018mm (95% 0,015mm (95% 0,020 mm (95% ΔΕ: ΔΕ:0,012mm έως ΔΕ:0,009 έως 0,021) 0,013 έως 0,027) κινδύνου ΔPWV/έτος ΔFMD/έτος ΔCIMT/έτος 0,024mm) 0,227 0,495 0,596

35 Κύρια αποτελέσματα προοπτικής μελέτης Ρυθμός μεταβολής δεικτών αγγειακής γήρανσης και καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου (ANCOVA) Παράγοντες P-value 0,089 m/s/έτος (95% 0,141 m/s/έτος (95% 0,334 m/s/έτος (95% 0,009 κινδύνου ΔPWV/έτος Η ηλικίαέως (P=0,018), η κεντρική πίεση σφυγμού ΔΕ:-0,014 0,193) ΔΕ:0,046 έως 0,236) ΔΕ:0,220(P=0,003), έως 0,448) ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων (P=0,016) και ο ετήσιος ρυθμός 0,98 %/έτος (95% %/έτος και (95%της 0,227 μεταβολής της HDL1,57%/έτος (Ρ=0,002),(95% της CRP 1,81 (Ρ=0,001) περιμέτρου μέσης ΔΕ:0,95 (Ρ=0,026) ΔΕ:0,29 έωςτης 1,66) έως ήταν 2,19) στατιστικά ΔΕ:1,07σημαντικοί έως 2,55) και ανεξάρτητοι παράγοντες της μεταβολής του CIMT. ΔFMD/έτος ΔCIMT/έτος -0,14% (95% ΔΕ:- -0,14 % (95% ΔΕ:- -0,39 % (95% ΔΕ:- 0,46 έως 0,18) 0,43 έως 0,15) 0,74 έως -0,05) 0,018mm (95% 0,015mm (95% 0,020 mm (95% ΔΕ: ΔΕ:0,012mm έως ΔΕ:0,009 έως 0,021) 0,013 έως 0,027) 0,024mm) 0,495 0,596

36 Κύρια αποτελέσματα προοπτικής μελέτης Ρυθμός μεταβολής αγγειακών δεικτών και καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου Οι συμμετέχοντες με υπέρταση και οι συμμετέχοντες με δυσλιπιδαιμία εμφάνισαν στατιστικά σημαντική αύξηση της αρτηριακής σκληρότητας σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες χωρίς υπέρταση [0,281 m/s/έτος (95% ΔΕ:0,183-0,379) έναντι 0,102 m/s/έτος (95% ΔΕ:0,020-0,185), P=0,013] και τους συμμετέχοντες χωρίς δυσλιπιδαιμία [0,285 m/s/έτος (95% ΔΕ:0,181-0,390) έναντι 0,130 m/s/έτος (95% ΔΕ:0,060-0,199), P=0,017] Οι συμμετέχοντες με δυσλιπιδαιμία εμφάνισαν στατιστικά σημαντική αύξηση του ρυθμού μεταβολής του σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες χωρίς δυσλιπιδαιμία [2,98%/έτος (95% ΔΕ:2,05 έως 3,09) έναντι 1,22%/έτος (95% ΔΕ:0,68 έως 1,75), P=0,002]

37 Κύρια αποτελέσματα προοπτικής μελέτης Ρυθμός μεταβολής αγγειακών δεικτών και καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου Τα άτομα με μεταβολικό σύνδρομο δεν είχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές ως προς τους αγγειακούς δείκτες στο συνολικό πληθυσμό (FMD, PWV, και CIMT)

38 ΕΤΗΣΙΑ ΜΕΙΩΣΗ ΣΤΗΝ ΔΙΑΜΕΣΟΛΑΒΟΎΜΕΝΗ ΑΠΌ ΤΗ ΡΟΉ ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΉ ΤΗΣ ΒΡΑΧΙΟΝΊΟΥ (%/ΕΤΟΣ) Ετήσια μείωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας σε ασθενείς <60 ετών με και χωρίς μεταβολικό σύνδρομο 1 0,9 0,8 P= ,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Μεταβολικό σύνδρομο (+) Μεταβολικό σύνδρομο (-)

39 Κλινικές προεκτάσεις

40 Πρωτοτυπία μελέτης Αποτελεί μια από τις λίγες μελέτες που εξέτασαν ταυτόχρονα σε προοπτική μελέτη μεγάλης διάρκειας και τους 4 πιο ευρέως χρησιμοποιούμενους δείκτες αγγειακής γήρανσης (ενδοθηλιακή λειτουργία, αρτηριακή σκληρότητα, ανακλώμενα κύματα και πάχος έσω-μέσου χιτώνα καρωτίδας) Είναι η πρώτη που έχει εξετάσει τη μακροχρόνια μεταβολή και των 4 δεικτών καρδιαγγειακής γήρανσης σε ασθενείς με σταθερή θεραπεία και σταθερούς παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου

41 Κλινικές προεκτάσεις Η χρήση των δεικτών αγγειακής γήρανσης μπορεί να εξελιχθεί σε ένα ιδιαίτερα χρήσιμο εργαλείο στο χειρισμό των ασθενών με καρδιαγγειακούς παράγοντες βοηθώντας στη βελτίωση της υγιεινοδιαιτητικής και φαρμακευτικής αγωγής του ασθενούς Επίσης, η μελέτη αυτή εμπλουτίζει τις γνώσεις μας σχετικά με τη σημασία αλλά και τους περιορισμούς των αγγειακών δεικτών Τα δεδομένα αυτά συνεισφέρουν στην παθοφυσιολογική εκτίμηση των δεικτών αγγειακής γήρανσης προσφέροντας μηχανιστικές ερμηνείες σχετικά με τον τρόπο εξέλιξης τους με το χρόνο

42 Συμπεράσματα

43 Συμπεράσματα Συμπερασματικά, η παρούσα μελέτη ανέδειξε τον επιβλαβή ρόλο των καρδιαγγειακών παραγόντων κινδύνου και κυρίως του μεταβολικού συνδρόμου στην εμφάνιση συγχρονικών αλλοιώσεων στους δείκτες αγγειακής γήρανσης. Αντίστοιχα, παρατηρήθηκε επιτάχυνση του ρυθμού μεταβολής κυρίως των λειτουργικών και όχι τόσο των δομικών δεικτών αγγειακής γήρανσης, η οποία μπορούσε σε κάποιες περιπτώσεις να αποδοθεί στους κλασικούς παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου ή το μεταβολικό σύνδρομο. Η μελέτη μας επιβεβαιώνει τη σημασία της έννοιας της αγγειακής ηλικίας και φωτίζει τους υποκείμενους μηχανισμούς επιτάχυνσης της διαδικασίας της αγγειακής γήρανσης από τους κλασικούς παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου.

44 P. Xaplanteris N.Ioakeimidis P. Pietri Substitutions I. Gourgouli A. Aggelakas A. Synodinos D. Kardara K. Rokkas K. Baou N. Alexopoulos Head Coach I.Dima M. Abdelrasoul K. Aznaouridis L. Paschalidis A. Bratsas A. Samentzas A. Aggelis D.Terentes C. Vlachopoulos Hippokration Stadium

45