ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΜΑΚΡΟΥ QTΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟΥ

Transcript

1 ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟΥ Ε. Χατζηνικολάου-Κοτσάκου Hλεκτροφυσιολόγος -Επεμβατική Καρδιολόγος Κλινική ΑΓΙΟΣ ΛΟΥΚΑΣ

2 Conflict of Interest No one

3 Γυναίκα 28 ετών ( 1997) μετά το πρωινό ξύπνημα και ενώ ετοιμαζόταν για την εργασία της, παρουσίασε συγκοπτικό επεισόδιο, από το οποίο συνήλθε αυτόματα χωρίς να χρειαστεί αναζωογόνηση. Το ΗΚΓ έδειξε επιμήκυνση του QT με QTc=0.475msec Το Echo έδειξε φυσιολογική καρδιακή δομή και λειτουργία και το Holter επιμήκυνση του QTc, χωρίς την παρουσία αρρυθμιών. Το οικογενειακό ιστορικό της ασθενούς ήταν θετικό για αιφνίδιο θάνατο. Η αδερφή της μητέρας της πέθανε στην ηλικία των 50, είχε διαγνωστεί με «επιληψία». και μία πρώτη ξαφέλφη πέθανε στην ηλικία των 6 ετών από SIDS.

4 QT = 0.50 QTc= Επίπεδα κύματα Τ..

5 H ασθενής αφού μετέβη στην Ιταλία (Pavia), όπου έγινε και γονιδιακός έλεγχος και τεκμηριώθηκε σύνδρομο LQT2 έλαβε θεραπεία με βy611h αποκλειστή και της συνεστήθη τακτικός καρδιολογικός έλεγχος Στην διάρκεια της παρακολούθησης με ΗΚΓ το QTc διάστημα κυμαινόταν μεταξύ ms με συνεχή παρουσία επίπεδων T Στα επόμενα 6 χρόνια, η ασθενής παρέμεινε ασυμπτωματική και συνέχιζε τη θεραπεία με βαποκλειστή.

6 Στην ηλικία των 35 ετών ( 2004) βρέθηκε νεκρή στο κρεβάτι της. Η νεκροψία δεν κατέδειξε οργανική βλάβη.

7 Η θεραπευτική διαχείριση της ήταν σωστή ; Μήπως έπρεπε να υποβληθεί σε εμφύτευση ICD;

8 Ασθενής ηλικίας >20 ετών Θήλυ LQT 2 ΓΟΝΟΤΥΠΟΣ 1ο Συγκοπτικό επεισόδιο QTc= 0.475msec

9

10

11

12

13

14

15 Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΗΣ ΣΥΓΚΟΠΗΣ..

16

17

18

19

20 H ασθενής μας Aσθενής θήλυ με 1 μόνο συγκοπτικό επεισόδιο μετά την ηλικία των 20 ετών QTc <500ms LQT 2 Άμεση έναρξη β-αποκλειστού Ασυμπτωματική υπό β-αποκλειστή

21 TΡΕΧΟΥΣΕΣ ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ. Στην ασθενή μας δεν έπρεπε να είχε εμφυτευθεί ICD. 1ο και μοναδικό συγκοπτικό επεισόδιο πριν την έναρξη του β-αποκλεστή

22 Πιθανή αιτία της κακής έκβασης; ΠΡΟΣΩΠΙΚΗ ΕΚΤΙΜΗΣΗ Κάθε συγκοπτικό επεισόδιο στο σύνδρομο αυτό ίσως είναι διαφορετικής κλινικής σοβαρότητας.. Ίσως η συνεχής αμετάβλητη ηλεκτροκαρδιογραφική εικόνα παρά το γεγονός ότι το QTc διάστημα παρέμεινε σταθερό κάτω του 500ms σε συνδυασμό με το ακριβές σημείο εντόπισης της μετάλλαξης όχι ο γονότυπος αλλά το ακριβές σημείο εντόπισης της μετάλλαξης. Σε θήλυ ασθενή ;;;;;;;;;;. Diagrammatic location of 99 different mutations in the KCNQ1 potassium channel

23 missense mutations located in the cytoplasmic loops (C loops), membranespanning domain, C/N terminus, and nonmissense mutations.

24 ΝΕΟΤΕΡΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΥΣΧΕΤΙΣΗΣ ΑΚΡΙΒΟΥΣ ΕΝΤΟΠΙΣΗΣ ΤΗΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΗΣ ΚΑΙ ΈΚΒΑΣΗΣ ΤΟΥ ΣΥΝΔΡΟΜΟΥ Trafficking-deficient long QT syndrome mutation KCNQ1-T587M confers severe clinical phenotype by impairment of KCNH2 membrane localization: Evidence for clinically significant IKr-IKs α-subunit interactionsignificant IKr-IKs α-subunit interaction Peter Biliczki, et al Heart Rhythm December 2009 Volume 6, Issue 12, Pages Clinical Aspects of Type-1 Long-QT Syndrome by Location, Coding Type, and Biophysical Function of Mutations Involving the KCNQ1 Gene Arthur J. Moss et al Circulation May 15; 115(19): Genetic analysis, in silico prediction, and family segregation in long QT syndrome Helena Riuró, et al European Journal of Human Genetics (2015) 23, 79 85; Mutations in Cytoplasmic Loops of the KCNQ1 Channel and the Risk of Life-Threatening Events Implications for Mutation-Specific Response to β-blocker Therapy in Type 1 LongQT Syndrome Alon Barsheshet, et al, Circulation. 2012; 125:

25 Η συνέχεια της ζωής καθοδηγούμενη από τους όρους και τους περιορισμούς της φύσης.. Άρρεν 4 ετών με θετικό ηλεκτροκαρδιογράφημα και γενετικό έλεγχο με την ίδια ακριβώς μετάλλαξη με τη μητέρα του.. Y611H

26 β-αποκλειστή ;;;;;;;;;;;; Πρέπει όλα τα παιδιά/νέοι να λαμβάνουν β-αποκλειστή ; Πρέπει να παίρνουν κάθε ημέρα; Προστατεύουν αποτελεσματικά όταν λαμβάνονται συστηματικά ;

27 52% reduction IN CHILDREN

28 ΠΡΟΣΘΕΤΗ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ. Διδασκαλία της οικογένειας για τον τρόπο ζωής του παιδιού Συνεχής παρακολούθηση ΑΠΟΦΥΓΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ.. Αθλητισμός ;;;;;;

29 The Bethesda Conference recommendations allow genotype positivephenotype negative LQTS individuals to participate in competitive sports, except those with LQTS type 1 who remain prohibited from swimming For participation. restrict the following patients from participating in competitive sports: 1) all phenotype positive LQTS individuals, regardless of genotype subtype or electrocardiogram (ECG) findings 2) asymptomatic patients with QTc prolongation on ECG (>470 ms in males and >480 ms in females); and 3) patients with implantable cardioverter-defibrillators (ICD) European athletes with LQTS, sports participation is still regarded as taboo irrespective of their genotype/phenotype relationship or clinical history -

30 Συμπερασματικά.. Η σύγχρονη τεχνολογία και η πρόοδος της γενετικής έδωσαν σημαντικές απαντήσεις για το σύνδρομο του μακρού QT Υπάρχουν όμως ακόμη πολλά αναπάντητα ερωτήματα,που δυστυχώς μερικές φορές η μη δυνατότητα απάντησης τους, οδηγεί σε μη καλή έκβαση και αποτελούν πρόκληση για την σύγχρονη επιστημονική κοινότητα.

31 ΣΑΣ ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ