Δυσλιπιδαιμία και θρόμβωση. Από την παθοφυσιολογία στη θεραπεία

Transcript

1 ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΟ ΚΕΝΤΡΟ ΑΘΗΡΟΘΡΟΜΒΩΣΗΣ Δυσλιπιδαιμία και θρόμβωση. Από την παθοφυσιολογία στη θεραπεία Αλέξανδρος Δ. Τσελέπης, MD, PhD Καθηγητής Βιοχημείας - Κλινικής Χημείας

2 ΠΡΩΤΟΠΑΘΕΙΣ ΔΥΣΛΙΠΙΔΑΙΜΙΕΣ 1. Χυλομικροναιμία (1/ ) 2. Οικογενής υπερχοληστερολαιμία α. Ομόζυγη (1/ ) β. Ετερόζυγη (1/500) 3. Μικτή υπερλιπιδαιμία α. Οικογενής μικτή (1/300) β. Δυσβηταλιποπρωτεϊναιμία (1/10.000) 4. Οικογενής υπερτριγλυκεριδαιμία

3 The Framingham Study: Relationship Between Cholesterol and CHD Risk 150 CHD incidence per <204 (<5.3) ( ) ( ) ( ) >295 (>7.6) Serum total cholesterol, mg/dl (mmol/l) Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12

4 Benefits of Cholesterol Lowering Meta-analysis of 38 primary and secondary intervention trials -0.0 Mortality log odds ratio Total mortality (p=0.004) CHD mortality (p=0.012) % in cholesterol reduction 40 Gould AL et al. Circulation. 1998;97:

5 Platelet Adhesion and Aggregation

6 Platelet Thrombus Formation

7 Activation of the coagulation cascade Mackman N. J Clin Invest. 2012; 122:

8 Role of Endothelium in Coagulation

9 The Fibrinolytic System Marın F,et al. Thrombosis Research 109 (2003)

10 Αυξημένη ευαισθησία των αιμοπεταλίων σε ασθενείς με FH Elisaf M, Tselepis AD. Platelets 10: 124, 1999

11 Συσχέτιση της ευαισθησίας των αιμοπεταλίων με τα επίπεδα της LDL σε ασθενείς με FH Elisaf M, Tselepis AD. Platelets 10: 124, 1999

12 Επίδραση της LDL στα αιμοπετάλια LDL LDL LDL Relou IAM, et al. CMLS, Cell Mol Life Sci. 60: 961, 2003

13 Effect of CM and VLDL remnants on platelets Platelet activation in Hypertriglyceridemic patients Mochizuki M, et al. Thromb Res. 1996;81: De Man FH, et al. Atherosclerosis. 2000;152:

14 CM VLDL LDL Lp(a) Lp(a)

15 Επίδραση της Lp(a) στην ινωδόλυση

16 HDL anti-atherothrombotic effects Badimon L. Ann. N.Y. Acad. Sci (2012) 18 32

17 Προστασία του Ενδοθηλίου από την HDL Calabresi L, et al. ATVB. 23: 1724, 2003

18 Ex Vivo Platelet Function is Attenuated by RecHDL in patients with Τ2DM Calkin AC, et al. Circulation. 2009;120:

19 Thrombus formation is attenuated by rhdl in patients with T2DM Calkin AC, et al. Circulation. 2009;120:

20 Επίδραση των λιποπρωτεϊνών στην πήξημετάαπότηρήξητηςπλάκας

21

22 Properties of Dense LDL

23 Elevation of plasma sdldl concentration in patients with STEMI Chan H-C, et al. Blood. 2013;122(22):

24 sdldl-induced platelet aggregation and adhesion Chan H-C, et al. Blood. 2013;122(22):

25 sdldl-mediated Endothelial Cell dysfunction Chan H-C, et al. Blood. 2013;122(22):

26 sdldl-mediated Endothelial Cell dysfunction Chan H-C, et al. Blood. 2013;122(22):

27 Σχηματισμός προφλεγμονωδών μορίων κατά την οξείδωση της LDL

28 Ρόλος της oxldl στην αθηροσκλήρωση

29 Επίδραση της oxldl στα αιμοπετάλια oxldl oxldl oxldl Relou IAM, et al. CMLS, Cell Mol Life Sci. 60: 961, 2003

30 Morphological changes in the platelets induced by ox-ldl Yang S-H, et al. Thromb Res. 132 (2013)

31 The mechanism of action of statins Skrlin S, et al. Semin Cardiothorac Vasc Anesth. 2010; 14: 283

32 Statins as antiplatelet drugs Violi F, et al. Circulation. 2013;127:

33 Statins as anticoagulant drugs Violi F, et al. Circulation. 2013;127:

34 Statins Reduce Atherothrombosis Silverstein RL. J Clin Invest. 2012;122:

35 Potential beneficial effects of statins during and after PCI Angeli F, et al. Ther Adv Cardiovasc Dis 2012; 6: 163

36 Main characteristics of the randomized clinical trials comparing early statin therapy with placebo or usual care in patients with ACS Angeli F, et al. Ther Adv Cardiovasc Dis 2012; 6: 163

37 Impact of statin therapy on all-cause mortality in randomized clinical trials comparing early statin therapy with placebo or usual care in patients with ACS Angeli F, et al. Ther Adv Cardiovasc Dis 2012; 6: 163

38 Συγχορήγηση Κλοπιδογρέλης-Ατορβαστατίνης Platelet aggregation Modified from Mitsios, JV et al. Circulation. 2004;109:

39 Pharmacodynamic Studies That Evaluated the possible Clopidogrel-Atorvastatin Interaction

40 Clinical studies that evaluated the possible Clopidogrel-Atorvastatin Interaction Bates ER. J Am Coll Cardiol 2011;57:

41 Συμπεράσματα Οι λιποπρωτεϊνες ασκούν πολλαπλές και σημαντικές επιδράσεις στα αιμοπετάλια και στους μηχανισμούς πήξης και ινωδόλυσης Οι στατίνες εμφανίζουν ισχυρές αντιαιμοπεταλιακές και αντιπηκτικές δράσεις Η συχγορήγηση λιπόφιλων στατινών και κλοπιδογρέλης δεν επηρεάζει τη φαρμακοδυναμική και κλινική αποτελεσματικότητα της κλοπιδογρέλης Η έγκαιρη χορήγηση στατινών σε ASC ασθενείς μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο ενός νέου ισχαιμικού συμβάντος, φαινόμενο στο οποίο σημαντική συμβολή έχουν οι αντιθρομβωτικές τους δράσεις