ΝΕΟΤΕΡΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΟ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟ ΤΗΣ ΧΑΜΗΛΗΣ HDL ΣΤΗΝ ΠΑΧΥΣΑΡΚΙΑ ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ

Transcript

1 ΝΕΟΤΕΡΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΟ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟ ΤΗΣ ΧΑΜΗΛΗΣ HDL ΣΤΗΝ ΠΑΧΥΣΑΡΚΙΑ ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ

2

3

4 CHD Risk Ratio Coronary Heart Disease Risk According to HDL-C Levels: The Framingham Heart Study 4, ,0 2, , , HDL-C (mg/dl) CHD = coronary heart disease; HDL-C = high-density lipoprotein cholesterol Kannel WB. Am J Cardiol. 1983;52:9B 12B. Slide Source: Lipids Online Slide Library

5

6

7 ΑΝΑΛΥΣΗ 4 ΠΡΟΟΠΤΙΚΩΝ ΜΕΛΕΤΩΝ HDL CHOL KATA 1mg/dl ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΩΝ ΣΥΜΒΑΜΑΤΩΝ ΚΑΤΑ 2% (ΑΝΔΡΕΣ ) ΚΑΤΑ 3% (ΓΥΝΑΙΚΕΣ) CIRCULATION 1989;79:8-15

8 Low HDL-C is an Independent Predictor of CHD Risk Even When LDL-C is Low The Framingham Heart Study 3,0 2,0 1,0 0, HDL-C (mg/dl) LDL-C (mg/dl) Gordon T et al. Am J Med 1977;62: Slide Source: Lipids Online Slide Library

9 Slide Source: Lipids Online Slide Library

10 HDL CHOL AND RESIDUAL RISK IN HIGH RISK PATIENTS LOW HDL CHOL LEVELS IN INTENSIVE STATIN TREΑTED PATIENTS WERE NOT A RISK FACTOR FOR RECURRENT VASCULAR EVENTS (SMART STUDY) J AM COLL CARDIOL 2013;62: A META-ANALYSIS OF 20 LARGE TRIALS FOUND AN INDEPENDENT INVERSE ASSOCIATION BETWEEN LOW HDL CHOL AND CARDIOVASCULAR DISEASE RISK AMONG STATIN TREATED PATIENTS ANN INTERN MED 2010;153: AMONG PATIENTS WITH STABLE ISCHEMIC HEART DISEASE, THOSE IN THE HIGHEST HDL CHOL HAD A SIGNIFICANT REDUCTION IN THE INCIDENCE OF CV EVENTS COMPARED WITH THOSE IN THE LOWEST QUINTILES J AM COLL CARDIOL 2013;62:1826

11 HDL CHOL ΣΗΜΑΝΤΙΚΟΣ ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΟΣ ΔΕΙΚΤΗΣ EUROPEAN GUIDELINES, 2011 AMERICAN GUIDELINES, 2013

12 ApoA1: ΙΣΩΣ ΚΑΛΥΤΕΡΟΣ ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΟΣ ΔΕΙΚΤΗΣ JAMA, 2012/ ANN INTERN MED, 2011

13 ΣΥΝΤΙΘΕΝΤΑΙ ΣΤΟ ΗΠΑΡ ΚΑΙ ΣΤΟ ΕΝΤΕΡΟ

14 HDL and Reverse Cholesterol Transport Bile FC Liver CE SR-BI FC A-I CE Mature HDL LCAT A-I FC Nascent HDL CE FC ABCA1 Macrophage Slide Source: Lipids Online Slide Library

15 ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΑΝΑΣΤΡΟΦΗΣ ΜΕΤΑΦΟΡΑΣ ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗΣ ΗΠΑΡ VLDL/LDL CE LDL-R (2) CE UC SR-B1 υποδοχείς (1) (2) CETP ΧΟΛΗ HDL CE LCAT ΕΞΩΗΠΑΤΙΚΟΙ ΙΣΤΟΙ: UC ΕΛΕΥΘΕΡΗ ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗ

16 Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP) ApoE VLDL or Chylomicron Remnant Cholesteryl Ester ApoA-I HDL CETP Triglyceride ApoB

17 ΥΠΕΡΤΡΙΓΛΥΚΕΡΙΔΑΙΜΙΑ ΚΑΙ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΗ ΝΟΣΟΣ HDL CHOL Ηπατική λιπάση

18 CARDIOVASC RES 2014;103: HDL-MEDIATED MECHANISMS OF PROTECTION IN CARDIOVASCULAR DISEASE ΑΝΑΣΤΡΟΦΗ ΜΕΤΑΦΟΡΑ ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗΣ ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΗ ΚΥΤΤΑΡΟΠΡΟΣΤΑΣΙΑ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΚΑΙ ΜΑΚΡΟΦΑΓΩΝ ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΕΣ ΔΡΑΣΕΙΣ ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΩΔΕΙΣ ΔΡΑΣΕΙΣ ΑΝΤΙΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΕΣ ΔΡΑΣΕΙΣ ΠΡΟΣΤΑΣΙΑ ΑΠΟ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΕΥΝΟΪΚΗ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΩΝ ΥΔΑΤΑΝΘΡΑΚΩΝ ( ΕΚΚΡΙΣΗΣ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ, ΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑΣ ΣΤΗ ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ)

19

20

21

22 Effects of Lifestyle Modifications on HDL-C Levels Weight reduction For every 3 kg (7 lb) of weight loss, HDL-C levels increase 1 mg/dl. Smoking cessation HDL-C levels in smokers are 7 20% lower than those in nonsmokers. HDL-C levels return to normal within days after smoking cessation. Exercise Aerobic exercise (e.g., running) increases HDL-C in dosedependent manner. Slide Source: Lipids Online Slide Library

23 Summary (Continued) Effects of Dietary Modifications on HDL-C Levels Total fat intake Low-fat diets lower HDL-C in all patients. Alcohol Alcohol increases HDL-C in a dose-dependent manner. Caloric restriction Caloric restriction acutely lowers HDL-C. Slide Source: Lipids Online Slide Library

24 ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΑΥΞΑΝΟΥΝ ΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΤΗΣ HDL CHOL ΣΤΑΤΙΝΕΣ: ΣΥΜΒΑΜΑΤΩΝ ΦΙΜΠΡΑΤΕΣ: ΣΥΜΒΑΜΑΤΩΝ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΑΘΗΡΩΓΟΝΟ ΜΙΚΤΗ ΔΥΣΛΙΠΙΔΑΙΜΙΑ ΝΙΑΣΙΝΗ:??

25

26

27

28 HDL ΚΑΙ ΥΠΟΛΕΙΠΟΜΕΝΟΣ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΚΙΝΔΥΝΟΣ: Η ΜΕΛΕΤΗ JUPITER ROSUVA 20mg/d: ΣΥΜΒΑΜΑΤΩΝ HDL-P ΑΝΤΙΣΤΡΟΦΗ ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΜΕ CVD: 0.73, p=0.01 HDL CHOL ΑΣΘΕΝΗΣ ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΜΕ CVD: 0.82, p=ns Ο ΑΡΙΘΜΟΣ ΤΩΝ HDL ΣΩΜΑΤΙΔΙΩΝ ΕΙΝΑΙ ΚΑΛΥΤΕΡΟΣ ΔΕΙΚΤΗΣ ΤΟΥ ΥΠΟΛΟΙΠΟΜΕΝΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΑΠΟ ΤΗΝ HDL CHOL (ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΥΠΟ ΑΓΩΓΗ ΜΕ ΣΤΑΤΙΝΗ) CIRCULATION 2013;128:

29

30

31

32

33

34

35

36 Structural changes in HDL during acute phase response Biol.chem 2014, in press

37

38

39 ΚΑΤΑΣΤΑΣΕΙΣ ΜΕ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΑ HDL ΣΩΜΑΤΙΔΙΑ ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΑ ΝΟΣΟΣ ΣΑΚΧΑΡΩΔΗΣ ΔΙΑΒΗΤΗΣ ΧΡΟΝΙΑ ΝΕΦΡΙΚΗ ΝΟΣΟΣ ΡΕΥΜΑΤΟΛΟΓΙΚA ΝΟΣΗΜΑΤΑ (ΧΡΟΝΙΑ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ ΝΟΣΗΜΑΤΑ)

40 A CHALLENGE TO HDL HYPOTHESIS ΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΠΟΛΥΜΟΡΦΙΣΜΟΙ ΜΕ HDL CHOL ΑΝΑΜΕΝΕΤΑΙ ΣΥΜΒΑΜΑΤΩΝ ΚΑΤΑ 13%. ΟΜΩΣ ΔΕΝ ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΕ ΜΕΙΩΣΗ ΤΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΕΜΦΑΝΙΣΗΣ ΟΕΜ LANCET 2012;380:

41

42 NEA ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΑΥΞΑΝΟΥΝ ΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΤΗΣ HDL CHOL ΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ CETP

43

44

45

46

47 CETP INHIBITORS: TORCETRAPIB HDL CHOL (ΚΑΤΑ 72%) ΣΥΜΒΑΜΑΤΩΝ, ΑΘΗΡΟΣΚΛΗΡΩΤΙΚΩΝ ΒΛΑΒΩΝ [OFF TARGET EFFECTS: ΣΑΠ, ΑΛΔΟΣΤΕΡΟΝΗΣ] DALCETRAPIΒ HDL CHOL (ΚΑΤΑ 34%) OXI ΜΕΤΑΒΟΛΗ ΤΩΝ ΣΥΜΒΑΜΑΤΩΝ* LDL HCOL HDL CHOL, ΜΕΓΑΛΩΝ HDL ΣΩΜΑΤΙΔΙΩΝ * ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΑ HDL ΣΩΜΑΤΙΔΙΑ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΟΞΕΑ ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΑ ΣΥΝΔΡΟΜΑ

48

49 HDL-TARGETED THERAPEUTICS ΕΓΧΥΣΗ ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΕΝΗΣ HDL ΠΟΥ ΠΕΡΙΕΧΕΙ ApoA 1 ή HDL ΣΩΜΑΤΙΔΙΩΝ (LIPID POOR) ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΗΠΑΤΙΚΩΝ Χ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ( ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ABCA 1 ΚΑΙ ABCG 1 ΣΤΑ ΜΑΚΡΟΦΑΓΑ) ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ ΤΩΝ mir-33 ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ABCA 1 ΚΑΙ ABCG 1 ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΕΝΗΣ LCAT