Αζεξσκάησζε θαη πξνζηαζία ηνπ κπνθαξδίνπ

Transcript

1 Αζεξσκάησζε θαη πξνζηαζία ηνπ κπνθαξδίνπ (από ηο επγαζηήπιο ζηην κλινική εθαπμογή) Ε. Κ. Ηιηνδξνκίηεο Ομάδερ Επγαζίαρ ΕΚΕ Θεζζαλονίκη 2012

2 ΚOΣTΟΣ βλάβη από επαναιμάηωζη Κπηηαξηθόο Θάλαηνο Απόπησζε Απόπιεθην κπνθάξδην Ελδνζειηαθή δπζιεηηνπξγία Aξξπζκίεο

3 Οπιζμοί Ελδνγελείο κεραληζκνί πξνζηαζίαο από ηελ βλάβη επαναιμάηωζηρ Preconditioning Επαναλαμβανόμενα βραχέα επειζόδια ιζχαιμίας-επαναιμάηωζης εθαρμοζόμενα πξν ηεο παξαηεηακέλεο ηζραηκίαο Postconditioning Βραχέα επαναλαμβανόμενα επειζόδια ιζχαιμίας επαναιμάηωζης εθαρμοζόμενα ζηελ έλαξμε ηεο επαλαηκάησζεο κεηά από πξνεγεζείζα παξαηεηακέλε ηζραηκία Πεξηνξηζκόο έθηαζεο εκθξάγκαηνο

4 Remote Perconditioning

5 Reperfusion Injury Reperfusion injury is an entity separate from ischemic injury Τν PC θαη ην PostC πξνζηαηεύνπλ από ηελ βιάβε ηεο επαλαηκάησζεο Scyshally, Sculz, Heusch Herz 2008 Yellon DM, Hausenloy DJ: New Engl J Med 2007;357:

6 ΣΟ ΚΤΣΣΑΡΟ Υποδοτείς Διεγέπηερ Ενδοκσηηάριοι οδοί Μεηαβιβαζηέρ

7 PRECONDITIONING P O S T C O N D I T I O N I N G Conditioning activates this Conditioning prevents this Cohen MV, Downey JM: Br J Pharmacol 2007

8 ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΕΣ ΚΑΤΑΣΤΑΣΕΙΣ Σαθραξώδεο Δηαβήηεο Υπεξιηπηδαηκία Υπεξηξνθία Γήξαο Αςξημένορ οςδόρ διέγεπζηρ

9 Preinfarction angina No Preinfarction angina J Am Coll Cardiol 2001;

10

11 Νικοπανδίλε Πιναζιδίλε Surface Γλιμεπιπίδε Διαδοξίδε K ATP Mit KATP διέγερζη ROS Γλιβενκλαμίδε καηαζηολή

12

13

14

15 Atherosclerosis 2006;188: Leptin deficient mice with obesity, diabetes and hypercholesterolemia are not protected by PostC Bouhidel et al, Am J Physiol 2008;295:H1580-6

16

17 Inhibition of Mitochondrial permeability transition pores Κσκλοζπορίνη Activation of RISK (Reperfusion Injury Salvage Kinases) Ινζοσλίνη, Σηαηίνες, Ερσθροποιηηίνη, ANΡ DJ Hausenly, S-B Ong, DM Yellon Basic Res Cardiol 2009;104:

18 Acute administration of pravastatin in contrast to simvastatin and postconditioning reduces infarct size in hyperlipidemic rabbits through activation of endothelial nitric oxide synthase and attenuation of nitrosative stress I.Andreadou 1, E. Prokovas 2, A. Zoga 2, S.I. Bibli 1, F. Sigala 3, M. Anastasiou-Nana 2, DTH. Kremastinos 2, EK. Iliodromitis 2 1 Univ. of Athens, Faculty of Pharmacy, Greece, 2 Univ. of Athens, Medical School, 2 nd Univ. Dept. of Cardiology, Athens, Greece, 3 Univ. of Athens Medical School, Hippokration General Hospital, Athens, Greece European Congress Cardiology, Paris France, 2011 and Cardiovasc Research (In Revision)

19 Υπεπηποθία μςοκαπδίος Akt Zhu et al, Cardiovasc Res 2006;72: Hill and Olson N Engl J Med 2008;358:

20 Απμεκέλε ειηθία - Αιγόξηζκνη εθαξκνγήο J Am Coll Cardiol 2001;38: Protection in aged mice depends on the protocol. STAT3 involvement depends on the protocol. Females are protected after 30min ischemia and 2h reperfusion.

21 Postconditioning can be done during Direct Angioplasty Heart Failure

22 Staccato reperfusion prevents reperfusion injury in patients undergoing coronary angioplasty: A one-year follow-up pilot study Efstathios K. Iliodromitis, Ioannis A. Paraskevaidis, Katerina Fountoulaki, Dimitrios Farmakis, Ioanna Andreadou, Aias Antoniadis, Ignatios Ikonomidis, Dionyssios Leftheriotis, Dimitrios T. Kremastinos P <0.01 Better wall motion Decreased MDA Decreased NTS P <0.01 P <0.01 Atherosclerosis 2009;204:

23 Heart 2010;96:

24

25

26 G. Heusch Eur Heart J 2012

27 No more Protection OPIOID OPIOID OPIOID

28 Circulation 2011;124:

29 Remote Conditioning

30

31 Clinical trials must be appropriately sized, powered, and designed to show therapeutic relevance in the setting of evolving myocardial infarction. The design must include not only all-comers for general applicability, but the stratification of these patients according to comorbidity, age and gender to determine the strengths and limitations of the conditioning response relevant to cardioprotection. Surrogate measures need to be included in these clinical trials to relate back to the biology identified by basic science. These clinical trials should not only validate the cardioprotection exerted by both per- and postconditioning, but also refine the algorithm for optimal use in humans, and identify pharmacological mimetic candidates that can replicate the cardioprotection in humans. J Cardiovasc Pharn Ther 2011;16:

32 Σπκπεξαζκαηηθά ζε παθολογικέρ καηαζηάζειρ ππάξρεη απμεκέλνο νπδόο ελεξγνπνίεζεο ππάξρνπλ κεηαβνιέο ζηε κεηαβίβαζε ηνπ ελδνθπηηάξηνπ ζήκαηνο ζπλππάξρεη ιήςε θαξκάθσλ πνπ επνδώλνπλ ε αλαζηέιινπλ ην επεξγεηηθό απνηέιεζκα ρξεηάδεηαη εθηίκεζε θαη αμηνιόγεζε ησλ ηειηθώλ ζεκείσλ αρ εςσαπιζηώ