ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

Μέγεθος: px
Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ"

Transcript

1 ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1

2 1. ΟΝΟΜΑΗΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΗΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Picato 150 κηθξνγξακκάξηα/γξακκάξην γέιε 2. ΠΟΗΟΣΗΚΖ ΚΑΗ ΠΟΟΣΗΚΖ ΤΝΘΔΖ Κάζε γξακκάξην γέιεο πεξηέρεη 150 κg ingenol mebutate. Κάζε ζσιελάξην πεξηέρεη 70 κg ingenol mebutate ζε 0,47 g γέιεο. Γηα ηνλ πιήξε θαηάινγν ησλ εθδφρσλ, βι. παξάγξαθν ΦΑΡΜΑΚΟΣΔΥΝΗΚΖ ΜΟΡΦΖ Γέιε. Γηαπγήο άρξσκε γέιε. 4. ΚΛΗΝΗΚΔ ΠΛΖΡΟΦΟΡΗΔ 4.1 Θεξαπεπηηθέο ελδείμεηο Σν Picato ελδείθλπηαη γηα ηε δεξκαηηθή ζεξαπεία ηεο κε ππεξθεξαησζηθήο, κε ππεξηξνθηθήο αθηηληθήο θεξάησζεο ζε ελήιηθεο. 4.2 Γνζνινγία θαη ηξόπνο ρνξήγεζεο Γνζνινγία Ακηινική κεπάηωζη ζηο ππόζωπο και ηο ηπισωηό ηηρ κεθαλήρ ζε ενήλικερ Έλα ζσιελάξην Picato 150 κg/g γέιε (πνπ πεξηέρεη 70 κg ingenol mebutate) ζα πξέπεη λα εθαξκφδεηαη άπαμ εκεξεζίσο ζηελ πξνζβεβιεκέλε πεξηνρή γηα 3 δηαδνρηθέο εκέξεο. Παιδιαηπικόρ πληθςζμόρ Γελ ππάξρεη ζρεηηθή ρξήζε ηνπ Picato ζηνλ παηδηαηξηθφ πιεζπζκφ. Πληθςζμόρ ηλικιωμένων αζθενών Γελ απαηηείηαη ξχζκηζε ηεο δφζεο (βι. παξάγξαθν 5.1). Σξφπνο ρνξήγεζεο Σν πεξηερφκελν ελφο ζσιελαξίνπ θαιχπηεη κία ππφ ζεξαπεία πεξηνρή ησλ 25 cm 2 (π.ρ. 5 cm x 5 cm). Σν πεξηερφκελν ηνπ ζσιελαξίνπ ζα πξέπεη λα εθαξκφδεηαη ζε κία ππφ ζεξαπεία πεξηνρή ησλ 25 cm 2. Σν ζσιελάξην είλαη γηα κία ρξήζε κφλν θαη ζα πξέπεη λα απνξξίπηεηαη κεηά ηε ρξήζε ηνπ (βι. παξάγξαθν 6.6). Η γέιε ζα πξέπεη λα εμάγεηαη, κέζσ ζπκπίεζεο ηνπ ζσιελαξίνπ ζην άθξν ελφο δαθηχινπ θαη λα απιψλεηαη νκνηφκνξθα ζε νιφθιεξε ηελ ππφ ζεξαπεία πεξηνρή. Θα πξέπεη λα αθήλεηαη λα ζηεγλψζεη γηα 15 ιεπηά. Σν πεξηερφκελν ηνπ ελφο ζσιελαξίνπ ζα πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη ζε κία ππφ ζεξαπεία πεξηνρή ησλ 25 cm 2. Γηα κία ρξήζε κφλν. Γηα ηε ζεξαπεία ηνπ απρέλα: Δάλ πεξηζζφηεξε απφ ηε κηζή ππφ ζεξαπεία πεξηνρή εληνπίδεηαη ζην αλψηεξν ηκήκα ηνπ απρέλα, ε δνζνινγία γηα ην πξφζσπν θαη ην ηξηρσηφ ηεο θεθαιήο πξέπεη λα 2

3 ρξεζηκνπνηείηαη. Δάλ πεξηζζφηεξε απφ ηε κηζή ππφ ζεξαπεία πεξηνρή εληνπίδεηαη ζην θαηψηεξν ηκήκα ηνπ απρέλα, ε δνζνινγία γηα ηνλ θνξκφ θαη ηα άθξα πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη. Οη αζζελείο ζα πξέπεη λα θαζνδεγνχληαη λα πιέλνπλ ηα ρέξηα ηνπο κε ζαπνχλη θαη λεξφ, ακέζσο κεηά ηελ εθαξκνγή ηνπ Picato. Δάλ ε ζεξαπεία αθνξά ζηα ρέξηα, ζα πξέπεη λα πιέλεηαη κφλν ην αθξνδάθηπιν πνπ ρξεζηκνπνηείηαη γηα ηελ εθαξκνγή ηεο γέιεο. Σν πιχζηκν θαη ην άγγηγκα ηεο ππφ ζεξαπεία πεξηνρήο ζα πξέπεη λα απνθεχγεηαη γηα έλα δηάζηεκα 6 σξψλ κεηά ηελ εθαξκνγή ηνπ Picato. Μεηά απφ απηή ηελ πεξίνδν, ε ππφ ζεξαπεία πεξηνρή ζα πξέπεη λα πιπζεί κε ηε ρξήζε ήπηνπ ζαπνπληνχ θαη λεξνχ. Σν Picato δελ ζα πξέπεη λα εθαξκφδεηαη ακέζσο κεηά πνπ ζα θάλεηε κπάλην ή ιηγφηεξν απφ 2 ψξεο πξηλ ηελ θαηάθιηζε. Η ππφ ζεξαπεία πεξηνρή δελ ζα πξέπεη λα θαιχπηεηαη κε ζηεγαλνχο επηδέζκνπο κεηά ηελ εθαξκνγή ηνπ Picato. Η βέιηηζηε ζεξαπεπηηθή επίδξαζε κπνξεί λα αμηνινγεζεί πεξίπνπ 8 εβδνκάδεο κεηά ηε ζεξαπεία. Δάλ ε ππφ ζεξαπεία πεξηνρή παξνπζηάζεη κία ειιηπή αληαπφθξηζε θαηά ηελ εμέηαζε παξαθνινχζεζεο, ε ζεξαπεία ζα πξέπεη λα επαλαμηνινγεζεί πξνζεθηηθά θαη λα επαλεθηηκεζεί ν ρεηξηζκφο. Γελ δηαηίζεληαη θιηληθά δεδνκέλα ζρεηηθά κε πεξηζζφηεξεο απφ κία ζεξαπείεο ησλ 2 ή 3 δηαδνρηθψλ εκεξψλ. Γελ δηαηίζεληαη θιηληθά δεδνκέλα ζρεηηθά κε ηε ζεξαπεία πεξηζζνηέξσλ ηεο κίαο πεξηνρψλ. Γελ δηαηίζεληαη θιηληθά δεδνκέλα ζε αλνζνθαηαζηαικέλνπο αζζελείο, αιιά ζπζηεκαηηθνί θίλδπλνη δελ αλακέλνληαη θαζψο ην ingenol mebutate δελ απνξξνθάηαη ζπζηεκαηηθά. 4.3 Αληελδείμεηο Τπεξεπαηζζεζία ζηε δξαζηηθή νπζία ή ζε θάπνην απφ ηα έθδνρα πνπ αλαθέξνληαη ζηελ παξάγξαθν Δηδηθέο πξνεηδνπνηήζεηο θαη πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε Οθζαικηθή έθζεζε Η επαθή κε ηνπο νθζαικνχο ζα πξέπεη λα απνθεχγεηαη. Δάλ πξνθχςεη έθζεζε θαηά ιάζνο, νη νθζαικνί ζα πξέπεη λα μεπιέλνληαη ακέζσο κε κεγάιε πνζφηεηα λεξνχ θαη ν αζζελήο ζα πξέπεη λα αλαδεηά ηαηξηθή θξνληίδα φζν ην δπλαηφλ ζπληνκφηεξα. Οθζαικηθέο δηαηαξαρέο φπσο νθζαικηθφο πφλνο, νίδεκα βιεθάξσλ θαη πεξηθνγρηθφ νίδεκα ζα πξέπεη λα αλακέλεηαη λα παξαηεξεζνχλ κεηά ηελ θαηά ιάζνο έθζεζε ηνπ νθζαικνχ ζην Picato (βιέπε παξάγξαθν 4.8). Καηάπνζε Σν Picato δελ πξέπεη λα θαηαπίλεηαη. Δάλ πξνθχςεη θαηάπνζε θαηά ιάζνο, ν αζζελήο ζα πξέπεη λα πηεί κεγάιε πνζφηεηα λεξνχ θαη λα δεηήζεη ηαηξηθή πεξίζαιςε. Γεληθά Η ρνξήγεζε ηνπ Picato δελ ζπληζηάηαη έσο φηνπ ην δέξκα έρεη επνπισζεί απφ ηε ζεξαπεία κε νπνηνδήπνηε πξνεγνχκελν θαξκαθεπηηθφ πξντφλ ή ρεηξνπξγηθή ζεξαπεία θαη δελ ζα πξέπεη λα εθαξκφδεηαη ζε αλνηθηά ηξαχκαηα ή ζε δέξκα κε βιάβεο φπνπ ν επηδεξκηθφο θξαγκφο έρεη δηαηαξαρζεί. Σν Picato δελ ζα πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη θνληά ζηα κάηηα, ζην εζσηεξηθφ ησλ ξνπζνπληψλ, ζην εζσηεξηθφ ησλ απηηψλ ή ζηα ρείιε. Σνπηθέο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο 3

4 Σνπηθέο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο, φπσο εξχζεκα, απνιέπηζε θαη εθειθίδεο, ζα αλακέλεηαη λα παξαηεξεζνχλ κεηά ηε δεξκαηηθή εθαξκνγή ηνπ Picato (βι. παξάγξαθν 4.8). Οη εληνπηζκέλεο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο είλαη παξνδηθέο θαη ζπλήζσο εκθαλίδνληαη εληφο 1 εκέξαο απφ ηελ έλαξμε ηεο ζεξαπείαο, ελψ ε έληαζή ηνπο θνξπθψλεηαη έσο θαη 1 εβδνκάδα κεηά ηελ νινθιήξσζε ηεο ζεξαπείαο. Οη εληνπηζκέλεο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο ζπλήζσο ππνρσξνχλ εληφο 2 εβδνκάδσλ απφ ηελ έλαξμε ηεο ζεξαπείαο ζε πεξηνρέο ζην πξφζσπν θαη ην ηξηρσηφ ηεο θεθαιήο θαη εληφο 4 εβδνκάδσλ απφ ηελ έλαξμε ηεο ζεξαπείαο ζε πεξηνρέο ζηνλ θνξκφ θαη ηα άθξα. Η ζεξαπεπηηθή επίδξαζε ελδέρεηαη λα κε κπνξεί λα αμηνινγεζεί επαξθψο έσο ηελ ππνρψξεζε ησλ ηνπηθψλ δεξκαηηθψλ αληηδξάζεσλ. Έθζεζε ζηνλ ήιην Έρνπλ δηεμαρζεί κειέηεο γηα ηελ αμηνιφγεζε ησλ επηδξάζεσλ ηεο ππεξηψδνπο (UV) αθηηλνβνιίαο ζην δέξκα κεηά απφ κία ή θαη πνιιαπιέο εθαξκνγέο ingenol mebutate γέιεο, 100 κg/g. Η ingenol mebutate γέιε δελ επέδεημε νπνηαδήπνηε δπλαηφηεηα πξφθιεζεο θσηνεξεζηζκνχ ή θσηναιιεξγηθψλ επηδξάζεσλ. Ωζηφζν, ιφγσ ηεο θχζεο ηεο λφζνπ, ε ππεξβνιηθή έθζεζε ζην θσο ηνπ ειίνπ (ζπκπεξηιακβαλνκέλνπ ηνπ ηερλεηνχ καπξίζκαηνο) ζα πξέπεη λα απνθεχγεηαη ή λα ειαρηζηνπνηείηαη. Υεηξηζκφο ηεο αθηηληθήο θεξάησζεο Βιάβεο θιηληθά αηππηθέο γηα αθηηληθή θεξάησζε ή χπνπηεο γηα θαθνήζεηα ζα πξέπεη λα ππνβάιινληαη ζε βηνςία γηα λα πξνζδηνξηζζεί ε θαηάιιειε ζεξαπεία. 4.5 Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θαξκαθεπηηθά πξντόληα θαη άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο Γελ έρνπλ πξαγκαηνπνηεζεί κειέηεο αιιειεπηδξάζεσλ. Οη αιιειεπηδξάζεηο κε ζπζηεκαηηθψο απνξξνθνχκελα θαξκαθεπηηθά πξντφληα ζεσξνχληαη ακειεηέεο, θαζψο ην Picato δελ απνξξνθάηαη ζπζηεκαηηθά. 4.6 Γνληκόηεηα, θύεζε θαη γαινπρία Δγθπκνζχλε Γελ ππάξρνπλ δεδνκέλα απφ ηε ρξήζε ηνπ ingenol mebutate ζε έγθπεο γπλαίθεο. Μειέηεο ζε δψα έδεημαλ ειαθξά εκβξπτθή ηνμηθφηεηα (βι. παξάγξαθν 5.3). Οη θίλδπλνη γηα ηνπο αλζξψπνπο πνπ ιακβάλνπλ δεξκαηηθή ζεξαπεία κε ingenol mebutate ζεσξνχληαη απίζαλνη, θαζψο ην Picato δελ απνξξνθάηαη ζπζηεκαηηθά. Ωο κέηξν πξνθχιαμεο, είλαη πξνηηκφηεξν λα απνθεχγεηαη ε ρξήζε ηνπ Picato θαηά ηε δηάξθεηα ηεο εγθπκνζχλεο. Θειαζκφο Γελ αλακέλνληαη επηδξάζεηο ζην ζειάδνλ λενγλφ/βξέθνο, θαζψο ην Picato δελ απνξξνθάηαη ζπζηεκαηηθά. Η κεηέξα πνπ ζειάδεη ζα πξέπεη λα ελεκεξψλεηαη φηη πξέπεη λα απνθεχγεηαη ε ζσκαηηθή επαθή ηνπ λενγλνχ/βξέθνπο κε ηελ ππφ ζεξαπεία πεξηνρή γηα έλα δηάζηεκα 6 σξψλ κεηά ηελ εθαξκνγή ηνπ Picato. Γνληκφηεηα Γελ έρνπλ δηεμαρζεί κειέηεο επίδξαζεο ζηε γνληκφηεηα κε ην ingenol mebutate. 4.7 Δπηδξάζεηο ζηελ ηθαλόηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνύ κεραλώλ Σν Picato δελ έρεη ή έρεη αζήκαληε επίδξαζε ζηελ ηθαλφηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνχ κεραλψλ. 4.8 Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο Πεξίιεςε ηνπ πξνθίι αζθαιείαο Οη πην ζπρλά αλαθεξζείζεο αλεπηζχκεηεο αληηδξάζεηο είλαη ηνπηθέο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο, ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ ηνπ εξπζήκαηνο, ηεο απνιέπηζεο, ησλ εθειθίδσλ, ηνπ νηδήκαηνο, ηνπ ζρεκαηηζκνχ θπζαιίδσλ/θιπθηαηλψλ θαη ηεο δηάβξσζεο/εμέιθσζεο ζηε ζέζε εθαξκνγήο ηνπ ingenol mebutate γέιεο, βι. πίλαθα 1 γηα ηνπο φξνπο ηνπ MedDRA. Μεηά ηελ εθαξκνγή ηνπ ingenol 4

5 mebutate, νη πεξηζζφηεξνη αζζελείο (>95%) εκθάληζαλ κία ή πεξηζζφηεξεο ηνπηθέο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο. Έρεη αλαθεξζεί ινίκσμε ζην ζεκείν ηεο εθαξκνγήο φηαλ ε ππφ ζεξαπεία πεξηνρή είλαη ην πξφζσπν θαη ην ηξηρσηφ ηεο θεθαιήο. Πίλαθαο κε ιίζηα ησλ αλεπηζχκεησλ αληηδξάζεσλ Ο πίλαθαο 1 αθνξά ηελ έθζεζε ζην Picato 150 κg/g ή 500 κg/g, 499 αζζελψλ κε αθηηληθή θεξάησζε πνπ είραλ ιάβεη ζεξαπεία ζε ηέζζεξηο ειεγρφκελεο κε εηθνληθφ κειέηεο θάζεο 3, ζηηο νπνίεο είραλ εληαρζεί ζπλνιηθά αζζελείο. Οη αζζελείο έιαβαλ ζεξαπεία (πεξηνρή 25 cm 2 ) κε Picato ζε ζπγθεληξψζεηο 150 κg/g ή 500 κg/g ή εηθνληθφ άπαμ εκεξεζίσο γηα 3 ή 2 δηαδνρηθέο εκέξεο, αληίζηνηρα. Ο παξαθάησ πίλαθαο παξνπζηάδεη αλεπηζχκεηεο αληηδξάζεηο θαηά MedDRA θαηεγνξία νξγαληθφ ζχζηεκα θαη αλαηνκηθή ηνπνζεζία. Οη θαηεγνξίεο ζπρλφηεηαο εκθάληζεο πξνζδηνξίδνληαη βάζεη ηεο αθφινπζεο ζπλζήθεο: πνιχ ζπρλέο ( 1/10); ζπρλέο ( 1/100 έσο <1/10); φρη ζπρλέο ( 1/1.000 έσο <1/100); ζπάληεο ( 1/ έσο <1/1.000); πνιχ ζπάληεο (<1/10.000) θαη κε γλσζηέο (δελ κπνξνχλ λα εθηηκεζνχλ απφ ηα δηαζέζηκα δεδνκέλα). Δληφο θάζε θαηεγνξίαο ζπρλφηεηαο εκθάληζεο, νη αλεπηζχκεηεο αληηδξάζεηο αλαθέξνληαη θαηά θζίλνπζα ζεηξά ζνβαξφηεηαο. Πίλαθαο 1 Αλεπηζύκεηεο αληηδξάζεηο θαηά MedDRA Οξγαληθό ύζηεκα Σαμηλόκεζε πρλόηεηα Καηεγνξία Οξγαληθνύ Πξόζσπν θαη ηξηρσηό ηεο Κνξκόο θαη άθξα πζηήκαηνο θεθαιήο Λνηκώμεηο θαη Παξαζηηώζεηο Φιχθηαηλεο ζηε ζέζε Πνιχ ζπρλή Πνιχ ζπρλή εθαξκνγήο Λνίκσμε ζηε ζέζε εθαξκνγήο πρλή Γηαηαξαρέο ηνπ λεπξηθνύ ζπζηήκαηνο Κεθαιαιγία πρλή Οθζαικηθέο Γηαηαξαρέο Οίδεκα βιεθάξσλ πρλή Οθζαικηθφο πφλνο ρη ζπρλή Γηαηαξαρέο ηνπ δέξκαηνο θαη ηνπ ππνδόξηνπ ηζηνύ Πεξηθνγρηθφ νίδεκα πρλή Γεληθέο δηαηαξαρέο θαη θαηαζηάζεηο ηεο νδνύ ρνξήγεζεο Γηάβξσζε ζηε ζέζε εθαξκνγήο Πνιχ ζπρλή Πνιχ ζπρλή Φπζαιίδεο ζηε ζέζε εθαξκνγήο Πνιχ ζπρλή Πνιχ ζπρλή Οίδεκα ζηε ζέζε εθαξκνγήο Πνιχ ζπρλή Πνιχ ζπρλή Απνιέπηζε ζηε ζέζε Πνιχ ζπρλή Πνιχ ζπρλή εθαξκνγήο Δθειθίδεο ζηε ζέζε εθαξκνγήο Πνιχ ζπρλή Πνιχ ζπρλή Δξχζεκα ζηε ζέζε εθαξκνγήο Πνιχ ζπρλή Πνιχ ζπρλή Πφλνο ζηε ζέζε εθαξκνγήο Πνιχ ζπρλή πρλή Κλεζκφο ζηε ζέζε εθαξκνγήο πρλή πρλή Δξεζηζκφο ζηε ζέζε εθαξκνγήο πρλή πρλή Απέθθξηκα ζηε ζέζε ρη ζπρλή εθαξκνγήο Παξαηζζεζία ζηε ζέζε ρη ζπρλή ρη ζπρλή εθαξκνγήο Έιθνο ζηε ζέζε εθαξκνγήο ρη ζπρλή ρη ζπρλή Θεξκφηεηα ζηε ζέζε εθαξκνγήο ρη ζπρλή 5

6 Πεξηγξαθή ησλ επηιεγκέλσλ αλεπηζχκεησλ αληηδξάζεσλ Η ζπρλφηεηα εκθάληζεο ηνπηθψλ δεξκαηηθψλ αληηδξάζεσλ πνπ παξαηεξήζεθαλ ζε ζπρλφηεηα >1% ηφζν ζην «πξφζσπν/ηξηρσηφ ηεο θεθαιήο» φζν θαη ζηνλ «θνξκφ/άθξα», αληηζηνίρσο είλαη: εξχζεκα ζηε ζέζε εθαξκνγήο (94% θαη 92%), απνιέπηζε ζηε ζέζε εθαξκνγήο (85% θαη 90%), εθειθίδεο ζηε ζέζε εθαξκνγήο (80% θαη 74%), νίδεκα ζηε ζέζε εθαξκνγήο (79% θαη 64%), θπζαιίδεο ζηε ζέζε εθαξκνγήο (13% θαη 20%), θιχθηαηλεο ζηε ζέζε εθαξκνγήο (43% θαη 23%) θαη δηάβξσζε ζηε ζέζε εθαξκνγήο (31% θαη 25%). νβαξέο ηνπηθέο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο εκθαλίδνληαη κε ζπρλφηεηα 29% ζην πξφζσπν θαη ην ηξηρσηφ ηεο θεθαιήο θαη κε πνζνζηφ 17% ζηνλ θνξκφ θαη ηα άθξα. Η ζπρλφηεηα εκθάληζεο ζνβαξψλ ηνπηθψλ δεξκαηηθψλ αληηδξάζεσλ πνπ εκθαλίδνληαη ζε ζπρλφηεηα >1% ηφζν ζην «πξφζσπν/ηξηρσηφ ηεο θεθαιήο» φζν θαη ζην «θνξκφ/άθξα» αληηζηνίρσο είλαη: εξχζεκα ζηε ζέζε εθαξκνγήο (24% θαη 15%), απνιέπηζε ζηε ζέζε εθαξκνγήο (9% θαη 8%), εθειθίδεο ζηε ζέζε εθαξκνγήο (6% θαη 4%), νίδεκα ζηε ζέζε εθαξκνγήο (5% θαη 3%) θαη θιχθηαηλεο ζηε ζέζε εθαξκνγήο (5% θαη 1%). Μαθξνρξφληα παξαθνινχζεζε πλνιηθά 198 αζζελείο κε πιήξε θάζαξζε θαηά ηελ εκέξα 57 (184 πνπ έιαβαλ ζεξαπεία κε Picato θαη 14 πνπ έιαβαλ ζεξαπεία κε εηθνληθφ ) ηέζεθαλ ππφ παξαθνινχζεζε γηα έλα επηπξφζζεην δηάζηεκα 12 κελψλ. Σα απνηειέζκαηα δελ κεηέβαιαλ ην πξνθίι αζθαιείαο ηνπ Picato (βι. παξάγξαθν 5.1). 4.9 Τπεξδνζνινγία Η ππεξδνζνινγία κε ην Picato κπνξεί λα έρεη σο απνηέιεζκα κηα αχμεζε ηεο ζπρλφηεηαο ησλ ηνπηθψλ δεξκαηηθψλ αληηδξάζεσλ. Ο ρεηξηζκφο ηεο ππεξδνζνινγίαο ζα πξέπεη λα πεξηιακβάλεη ηε ζεξαπεία ησλ θιηληθψλ ζπκπησκάησλ. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΗΚΔ ΗΓΗΟΣΖΣΔ 5.1 Φαξκαθνδπλακηθέο ηδηόηεηεο Φαξκαθνζεξαπεπηηθή θαηεγνξία: Αληηβηνηηθά θαη ρεκεηνζεξαπεπηηθά γηα δεξκαηνινγηθή ρξήζε, άιια ρεκεηνζεξαπεπηηθά, θσδηθφο ATC: D06BX02. Μεραληζκφο δξάζεο Ο κεραληζκφο δξάζεο ζηελ αθηηληθή θεξάησζε δελ είλαη πιήξσο θαηαλνεηφο. In vivo θαη in vitro κνληέια έρνπλ δείμεη έλαλ δηπιφ κεραληζκφ δξάζεο γηα ηηο επηδξάζεηο ηνπ ingenol mebutate: 1) επαγσγή θπηηαξηθνχ ζαλάηνπ ζηηο ηνπηθέο βιάβεο θαη 2) πξναγσγή κίαο θιεγκνλψδνπο αληίδξαζεο πνπ ραξαθηεξίδεηαη απφ δηήζεζε ησλ αλνζνεπαξθψλ θπηηάξσλ. Φαξκαθνδπλακηθέο επηδξάζεηο Απνηειέζκαηα απφ δχν θιηληθέο δνθηκέο γηα ηηο βηνινγηθέο επηδξάζεηο ηνπ ingenol mebutate έρνπλ δείμεη φηη ηνπηθή ρνξήγεζε πξνθαιεί επηδεξκηθή λέθξσζε θαη έληνλε θιεγκνλψδε αληίδξαζε ηφζν ζηελ επηδεξκίδα φζν θαη ζην αλψηεξν ρφξην ηνπ ππφ ζεξαπεία δέξκαηνο, πνπ θπξηαξρείηαη απφ δηήζεζε Σ θπηηάξσλ, νπδεηεξφθηισλ θαη καθξνθάγσλ. παλίσο παξαηεξήζεθε λέθξσζε ηνπ ρνξίνπ. Σν πξνθίι έθθξαζεο ησλ γνληδηψλ ηεο δεξκαηηθήο βηνςίαο απφ ηηο ππφ ζεξαπεία πεξηνρέο ππνδειψλεη θιεγκνλψδεηο αληηδξάζεηο θαη αληίδξαζε ζε ηξαπκαηηζκφ, ην νπνίν είλαη ζχκθσλν κε ηηο ηζηνινγηθέο αμηνινγήζεηο. Με δηεζεηηθή εμέηαζε ηνπ ππφ ζεξαπεία δέξκαηνο απφ κηθξνζθφπεζε ζπλεζηηαθήο αλάθιαζεο έδεημε φηη νη δεξκαηηθέο κεηαβνιέο πνπ πξνθαινχληαη απφ ην ingenol mebutate είλαη αλαζηξέςηκεο, κε ζρεδφλ πιήξε νκαινπνίεζε φισλ ησλ πξνζκεηξνχκελσλ παξακέηξσλ θαηά ηελ εκέξα 57 κεηά ηε ζεξαπεία, ην νπνίν ππνζηεξίδεηαη επίζεο απφ θιηληθά επξήκαηα θαη κειέηεο ζε δψα. 6

7 Κιηληθή απνηειεζκαηηθφηεηα θαη αζθάιεηα Η απνηειεζκαηηθφηεηα θαη ε αζθάιεηα ηνπ Picato 150 κg/g, ρνξεγνχκελνπ ζην πξφζσπν ή ζην ηξηρσηφ ηεο θεθαιήο γηα 3 δηαδνρηθέο εκέξεο, κειεηήζεθε ζε δχν δηπιά-ηπθιέο, ειεγρφκελεο κε εηθνληθφ θιηληθέο κειέηεο, ζηηο νπνίεο εληάρζεθαλ 547 ελήιηθνη αζζελείο. Παξνκνίσο, ε απνηειεζκαηηθφηεηα θαη ε αζθάιεηα ηνπ Picato 500 κg/g, ρνξεγνχκελνπ ζηνλ θνξκφ θαη ηα άθξα γηα 2 δηαδνρηθέο εκέξεο, κειεηήζεθε ζε δχν δηπιά-ηπθιέο, ειεγρφκελεο κε εηθνληθφ θιηληθέο κειέηεο, ζηηο νπνίεο εληάρζεθαλ 458 ελήιηθνη αζζελείο. Οη αζζελείο παξέκεηλαλ ζηηο κειέηεο γηα κία πεξίνδν παξαθνινχζεζεο 8 εβδνκάδσλ, θαηά ηε δηάξθεηα ηεο νπνίαο επέζηξεθαλ γηα θιηληθή παξαηήξεζε θαη παξαθνινχζεζε ηεο αζθάιεηαο. Η απνηειεζκαηηθφηεηα, ε νπνία κεηξήζεθε σο πνζνζηφ πιήξνπο θαη κεξηθήο θάζαξζεο, θαζψο επίζεο θαη σο δηάκεζε πνζνζηηαία κείσζε, αμηνινγήζεθε θαηά ηελ εκέξα 57 (βι. πίλαθα 2). Οη αζζελείο παξνπζίαδαλ 4 έσο 8 θιηληθά ηππηθέο, νξαηέο, δηαθξηηέο, κε ππεξθεξαησζηθέο, κε ππεξηξνθηθέο βιάβεο αθηηληθήο θεξάησζεο εληφο κίαο ζπλερνχο ππφ ζεξαπεία πεξηνρήο 25 cm 2 ζην πξφζσπν ή ην ηξηρσηφ ηεο θεθαιήο ή ζηνλ θνξκφ ή ηα άθξα. ε θάζε πξνγξακκαηηζκέλε εκέξα ρνξήγεζεο δνζνινγίαο, ε γέιε ηεο κειέηεο εθαξκνδφηαλ ζε νιφθιεξε ηελ ππφ ζεξαπεία πεξηνρή. Σν πνζνζηφ ζπκκφξθσζεο ήηαλ πςειφ, κε ην 98% ησλ αζζελψλ λα νινθιεξψλνπλ ηηο κειέηεο απηέο. Η ειηθία ησλ αζζελψλ ηεο κειέηεο θπκαηλφηαλ απφ 34 έσο 89 εηψλ (κέζε ειηθία 64 θαη 66 εηψλ, αληίζηνηρα, γηα ηηο δχν πεξηεθηηθφηεηεο) θαη ην 94% είραλ ηχπν δέξκαηνο Fitzpatrick I, II ή III. Καηά ηελ εκέξα 57, νη αζζελείο πνπ ιάκβαλαλ ζεξαπεία κε Picato είραλ πςειφηεξα πνζνζηά πιήξνπο θαη κεξηθήο θάζαξζεο απφ φ,ηη νη αζζελείο πνπ ιάκβαλαλ ζεξαπεία κε ην εηθνληθφ (p<0,001). Η δηάκεζε εθαηνζηηαία κείσζε ησλ βιαβψλ αθηηληθήο θεξάησζεο ήηαλ πςειφηεξε ζηελ νκάδα πνπ ιάκβαλε ζεξαπεία κε ingenol mebutate ζε ζχγθξηζε κε εθείλε ηνπ εηθνληθνχ θαξκάθνπ (βι. πίλαθα 2). Πίλαθαο 2 Πνζνζηά αζζελώλ κε πιήξε θαη κεξηθή θάζαξζε θαη εθαηνζηηαία (%) κείσζε Πξόζσπν θαη ηξηρσηό ηεο Κνξκόο θαη άθξα θεθαιήο Picato Δηθνληθό Picato Δηθνληθό 150 κg/g (n=277 ) (n=270 ) 500 κg/g (n=226 ) (n=232 ) Πνζνζηφ Πιήξνπο Κάζαξζεο α 42,2% δ 3,7% 34,1% δ 4,7% Πνζνζηφ Μεξηθήο Κάζαξζεο β ( 63,9% δ 7,4% 49,1% δ 6,9% 75%) Γηάκεζε % Μείσζε γ 83% 0% 75% 0% α Σν πνζνζηφ πιήξνπο θάζαξζεο νξίζηεθε σο ε αλαινγία ησλ αζζελψλ κε κεδεληθέο θιηληθά νξαηέο βιάβεο αθηηληθήο θεξάησζεο ζηελ ππφ ζεξαπεία πεξηνρή. β Σν πνζνζηφ κεξηθήο θάζαξζεο νξίζηεθε σο ην πνζνζηφ ησλ αζζελψλ ζηνπο νπνίνπο 75% θαη άλσ ηνπ αξηζκνχ ησλ βιαβψλ αθηηληθήο θεξάησζεο αλαθνξάο ππνρψξεζαλ. γ Γηάκεζε εθαηνζηηαία (%) κείσζε ζηηο βιάβεο αθηηληθήο θεξάησζεο ζε ζρέζε κε ηελ έλαξμε. δ p<0,001, ζε ζχγθξηζε κε ην εηθνληθφ κέζσ ινγηζηηθήο παιηλδξφκεζεο κε ηε ζεξαπεία, ηε κειέηε θαη ηελ αλαηνκηθή εληφπηζε. Σν επίπεδν ηεο απνηειεζκαηηθφηεηαο θπκαηλφηαλ κεηαμχ ησλ επηκέξνπο αλαηνκηθψλ εληνπίζεσλ. ε θάζε εληφπηζε ηα πνζνζηά πιήξνπο θαη κεξηθήο θάζαξζεο ήηαλ πςειφηεξα ζηελ νκάδα πνπ έιαβε ζεξαπεία κε ingenol mebutate ζε ζχγθξηζε κε ηελ νκάδα εηθνληθνχ θαξκάθνπ (βιέπε πίλαθα 3 θαη 4). Πίλαθαο 3 Αξηζκόο θαη εθαηνζηηαία αλαινγία (95% CI) αηόκσλ κε επίηεπμε πιήξνπο θαη κεξηθήο θάζαξζεο θαηά ηελ εκέξα 57 από αλαηνκηθή εληόπηζε πξνζώπνπ θαη ηξηρσηνύ ηεο θεθαιήο Πιήξεο Κάζαξζε Μεξηθή Κάζαξζε (> 75%) Picato 150 κg/g (n=277) Δηθνληθό Picato 150 κg/g (n=277) Δηθνληθό 7

8 Πξφζσπν 104/220 47% (41-54%) Σξηρσηφ ηεο 13/57 θεθαιήο 23% (13-36%) (n=270 ) (n=270 ) 9/ /220 18/220 4% (2-8%) 71% (65-77%) 8% (5-13%) 1/50 20/57 2/50 2% (0-11%) 35% (23-49%) 4% (1-14%) Πίλαθαο 4 Αξηζκόο θαη εθαηνζηηαία αλαινγία (95% CI) αηόκσλ κε επίηεπμε πιήξνπο θαη κεξηθήο θάζαξζεο θαηά ηελ εκέξα 57 από αλαηνκηθή εληόπηζε θνξκνύ θαη άθξσλ Πιήξεο Κάζαξζε Μεξηθή Κάζαξζε (> 75%) Picato 500 κg/g (n=226) Βξαρίνλαο 49/142 35% (27-43%) Πίζσ κέξνο ηνπ 10/54 ρεξηνχ 19% (9-31%) ηήζνο 11/14 79% (49-95%) Άιιν α 7/16 44% (20-70%) α Άιιν πεξηιακβάλεη ψκν, πιάηε, πφδη. Δηθνληθό (n=232 ) 7/149 5% (2-9%) 0/56 0% (0-6%) 2/11 18% (2-52%) 2/16 13% (2-38%) Picato 500 κg/g (n=226) 75/142 53% (44-61%) 16/54 30% (18-44%) 12/14 86% (57-98%) 8/16 50% (25-75%) Δηθνληθό (n=232 ) 11/149 7% (4-13%) 1/56 2% (0-10%) 2/11 18% (2-52%) 2/16 13% (2-38%) Η αζθάιεηα ηεο ζεξαπείαο κε Picato 150 κg/g γηα 3 εκέξεο ή ηεο ζεξαπείαο κε Picato 500 κg/g γηα 2 εκέξεο αμηνινγήζεθε έσο θαη ηελ εκέξα 57, ε πιεηνλφηεηα ησλ αλαθεξφκελσλ αλεπηζχκεησλ αληηδξάζεσλ θαη νη ηνπηθέο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο ήηαλ ήπηεο έσο κέηξηεο ζε έληαζε θαη φιεο ππνρψξεζαλ ρσξίο επαθφινπζα. ηαηηζηηθά ζεκαληηθέο δηαθνξέο ζηηο αλαθεξζείζεο απφ ηνπο αζζελείο εθβάζεηο παξαηεξήζεθαλ ππέξ ησλ αζζελψλ πνπ ιάκβαλαλ Picato ζε ζχγθξηζε κε εθείλνπο πνπ ιάκβαλαλ εηθνληθφ. Τςειφηεξεο κέζεο ζπλνιηθέο βαζκνινγίεο ηθαλνπνίεζεο απφ ηνλ αζζελή, ππνδειψλνληαο έλα πςειφηεξν επίπεδν ζπλνιηθήο ηθαλνπνίεζεο, παξαηεξήζεθαλ ζηηο νκάδεο ηνπ ingenol mebutate ζε ζχγθξηζε κε ηηο νκάδεο ηνπ εηθνληθνχ θαξκάθνπ (p<0,001), φπσο κεηξήζεθαλ κε ην Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM). Μακποσπόνια αποηελεζμαηικόηηηα Σξεηο πξννπηηθέο κειέηεο παξαηήξεζεο κε καθξνρξφληα παξαθνινχζεζε 1 έηνπο δηεμήρζεζαλ γηα ηελ αμηνιφγεζε ηεο δηαηεξνχκελεο απνηειεζκαηηθφηεηαο κε βάζε ηελ εκθάληζε ππνηξνπήο ησλ βιαβψλ αθηηληθήο θεξάησζεο ζην ππφ ζεξαπεία πεδίν, θαζψο θαη ηεο αζθάιεηαο ζε αζζελείο πνπ είραλ ιάβεη ζεξαπεία κε Picato. ε κία κειέηε εληάρζεθαλ αζζελείο πνπ ιάκβαλαλ ζεξαπεία κε Picato 150 κg/g ζην πξφζσπν ή ην ηξηρσηφ ηεο θεθαιήο γηα 3 εκέξεο θαη ζε δχν κειέηεο εληάρζεθαλ αζζελείο πνπ ιάκβαλαλ ζεξαπεία κε Picato 500 κg/g ζηνλ θνξκφ ή ηα άθξα γηα 2 εκέξεο. Μφλν εθείλνη νη αζζελείο πνπ είραλ πεηχρεη πιήξε θάζαξζε ζηελ ππφ ζεξαπεία πεξηνρή θαηά ηελ νινθιήξσζε ησλ κειεηψλ θάζεο 3 (εκέξα 57) πιεξνχζαλ ηηο πξνυπνζέζεηο γηα έληαμε ζηε θάζε καθξνρξφληαο παξαθνινχζεζεο. Οη αζζελείο ηέζεθαλ ππφ παξαθνινχζεζε αλά 3 κήλεο γηα 12 κήλεο (βι. πίλαθα 5). Πίλαθαο 5 Πνζνζηό ππνηξνπήο βιαβώλ αθηηληθήο θεξάησζεο Picato γέιε 150 κg/g Πξόζσπν θαη ηξηρσηό ηεο θεθαιήο (n=108 ) Picato γέιε 500 κg/g Κνξκόο θαη άθξα (n=76 γ ) Πνζνζηφ Τπνηξνπήο ζηνπο 12 κήλεο 53,9% (44,6-63,7) 56,0% (45,1-67,6) Δθηίκεζε KM (95% CI) α Πνζνζηφ β Τπνηξνπήο κε βάζε ηηο Βιάβεο ζηνπο 12 κήλεο 12,8% (19,1) 13,2% (23,0) 8

9 Μέζε ηηκή (SD) α Σν πνζνζηφ ππνηξνπήο είλαη ε εθηίκεζε Kaplan-Meier (KM) θαηά ηελ ζηνρεπφκελε εκεξνκελία ηεο επίζθεςεο ηεο κειέηεο, εθθξαζκέλν σο εθαηνζηηαία αλαινγία (95% CI). Η ππνηξνπή νξίζηεθε σο νπνηαδήπνηε ηαπηνπνηεκέλε βιάβε αθηηληθήο θεξάησζεο ζηελ πξνεγνπκέλσο αληηκεησπηζζείζα πεξηνρή γηα αζζελείο πνπ πέηπραλ πιήξε θάζαξζε θαηά ηελ εκέξα 57 ζηηο πξνεγνχκελεο κειέηεο θάζεο 3. β Σν πνζνζηφ ππνηξνπήο κε βάζε ηηο βιάβεο γηα θάζε αζζελή νξίζηεθε σο ε αλαινγία ηνπ αξηζκνχ ησλ βιαβψλ αθηηληθήο θεξάησζεο ζηνπο 12 κήλεο πξνο ηνλ αξηζκφ ησλ βιαβψλ αλαθνξάο ζηηο πξνεγνχκελεο κειέηεο θάζεο 3. γ Απφ απηνχο, 38 άηνκα είραλ πξνεγνπκέλσο ιάβεη ζεξαπεία ζε κία ειεγρφκελε κε εηθνληθφ κειέηε θάζεο 3 θαη 38 άηνκα είραλ πξνεγνπκέλσο ιάβεη ζεξαπεία ζε κία κε ειεγρφκελε κειέηε θάζεο 3. Κίνδςνορ εξέλιξηρ ζε καπκίνωμα από πλακώδερ επιθήλιο Καηά ηελ νινθιήξσζε ηεο κειέηεο (εκέξα 57), ην πνζνζηφ θαξθηλψκαηνο απφ πιαθψδεο επηζήιην (SCC) πνπ αλαθέξζεθε ζηελ ππφ ζεξαπεία πεξηνρή ήηαλ ζπγθξίζηκν κεηαμχ αζζελψλ πνπ ιάκβαλαλ ζεξαπεία κε ingenol mebutate γέιε (0,3%, 3 απφ αζζελείο) θαη αζζελψλ πνπ ιάκβαλαλ εηθνληθφ (0,3%, 2 απφ 632 αζζελείο) ζηηο θιηληθέο κειέηεο αθηηληθήο θεξάησζεο πνπ δηεμήρζεζαλ κε ingenol mebutate γέιε. Καξθίλσκα απφ πιαθψδεο επηζήιην (SCC) ζηελ ππφ ζεξαπεία πεξηνρή δελ αλαθέξζεθε ζε νπνηνλδήπνηε αζζελή (0 απφ 184 αζζελείο πνπ είραλ ιάβεη πξνεγνπκέλσο ζεξαπεία κε ingenol mebutate γέιε) ζηηο ηξεηο πξννπηηθέο κειέηεο παξαηήξεζεο κε καθξνρξφληα παξαθνινχζεζε 1 έηνπο. Εμπειπία με ηη θεπαπεία ζε μεγαλύηεπη πεπιοσή ε κία δηπιά-ηπθιή, ειεγρφκελε κε εηθνληθφ κειέηε γηα ηελ αμηνιφγεζε ηεο ζπζηεκαηηθήο έθζεζεο, Picato 500 κg/g, απφ 4 ζσιελάξηα, εθαξκφζηεθε ζε κία ζπλερή ππφ ζεξαπεία πεξηνρή 100 cm 2 εκεξεζίσο γηα 2 δηαδνρηθέο εκέξεο. Σα απνηειέζκαηα θαηέδεημαλ απνπζία νπνηαζδήπνηε ζπζηεκαηηθήο απνξξφθεζεο. Σν Picato 500 κg/g ήηαλ θαιά αλεθηφ φηαλ εθαξκφζηεθε ζε κία ζπλερή ππφ ζεξαπεία πεξηνρή 100 cm 2 ζηνλ θνξκφ θαη ηα άθξα. Παηδηαηξηθφο πιεζπζκφο Ο Δπξσπατθφο Οξγαληζκφο Φαξκάθσλ έρεη δψζεη απαιιαγή απφ ηελ ππνρξέσζε ππνβνιήο ησλ απνηειεζκάησλ ησλ κειεηψλ κε ην Picato ζε φιεο ηηο ππνθαηεγνξίεο ηνπ παηδηαηξηθνχ πιεζπζκνχ ζηελ αθηηληθή θεξάησζε (βιέπε παξάγξαθν 4.2 γηα πιεξνθνξίεο ζρεηηθά κε ηελ παηδηαηξηθή ρξήζε). Πιεζπζκφο ειηθησκέλσλ αζζελψλ Απφ ηνπο αζζελείο πνπ έιαβαλ ζεξαπεία κε Picato ζηηο θιηληθέο κειέηεο αθηηληθήο θεξάησζεο πνπ δηεμήρζεζαλ κε ingenol mebutate γέιε, 656 αζζελείο (56%) ήηαλ ειηθίαο 65 εηψλ θαη άλσ, ελψ 241 αζζελείο (21%) ήηαλ ειηθίαο 75 εηψλ θαη άλσ. Γελ παξαηεξήζεθαλ ζπλνιηθέο δηαθνξέο σο πξνο ηελ αζθάιεηα ή ηελ απνηειεζκαηηθφηεηα κεηαμχ ησλ λεφηεξσλ αζζελψλ θαη ησλ αζζελψλ κεγαιχηεξεο ειηθίαο. 5.2 Φαξκαθνθηλεηηθέο ηδηόηεηεο Σν ζπζηεκαηηθφ θαξκαθνθηλεηηθφ πξνθίι ηνπ ingenol mebutate θαη ησλ κεηαβνιηηψλ ηνπ δελ έρεη ραξαθηεξηζηεί ζηνλ άλζξσπν, ιφγσ ηεο απνπζίαο επηπέδσλ ζην αίκα πνπ κπνξνχλ λα πξνζδηνξηζηνχλ πνζνηηθά κεηά ηε δεξκαηηθή ρνξήγεζε. Γελ αληρλεχζεθε ζπζηεκαηηθή απνξξφθεζε ζην θαηψηεξν φξην αλίρλεπζεο (0,1 ng/ml) ή πάλσ απφ απηφ φηαλ Picato 500 κg/g απφ 4 ζσιελάξηα εθαξκφζηεθε ζε κία πεξηνρή 100 cm 2 ζην νπίζζην ηκήκα ηνπ αληηβξαρίνπ ζε αζζελείο κε αθηηληθή θεξάησζε άπαμ εκεξεζίσο γηα 2 δηαδνρηθέο εκέξεο. Απνηειέζκαηα in vitro κειέηεο θαηέδεημαλ φηη ην ingenol mebutate δελ αλαζηέιιεη νχηε επάγεη ηηο ηζνκνξθέο ηνπ αλζξψπηλνπ θπηνρξψκαηνο P Πξνθιηληθά δεδνκέλα γηα ηελ αζθάιεηα 9

10 Σα κε θιηληθά δεδνκέλα δελ απνθαιχπηνπλ ηδηαίηεξν θίλδπλν γηα ηνλ άλζξσπν κε βάζε ηηο ζπκβαηηθέο κειέηεο θαξκαθνινγηθήο αζθάιεηαο, ηνμηθφηεηαο επαλαιακβαλφκελσλ δφζεσλ θαη γνλνηνμηθφηεηαο. Οη κε θιηληθέο κειέηεο αζθαιείαο θαηέδεημαλ φηη ε δεξκαηηθή ρνξήγεζε ingenol mebutate γέιεο είλαη θαιά αλεθηή, κε νπνηνδήπνηε εξεζηζκφ ηνπ δέξκαηνο πνπ είλαη αλαζηξέςηκνο θαη έλαλ ακειεηέν θίλδπλν ζπζηεκαηηθήο ηνμηθφηεηαο ππφ ηηο ζπληζηψκελεο ζπλζήθεο ρξήζεο. ε αξνπξαίνπο, ην ingenol mebutate δελ ζρεηίζηεθε κε επηδξάζεηο ζηελ εκβξπτθή αλάπηπμε ζε ελδνθιέβηεο (IV) δφζεηο έσο θαη 5 κg/kg/εκέξα (30 κg/m 2 /εκέξα). ε θνλίθινπο, δελ ζεκεηψζεθαλ κείδνλεο αλσκαιίεο. Ήζζνλνο ζεκαζίαο εκβξπτθέο αλσκαιίεο ή παξαιιαγέο παξαηεξήζεθαλ ζε έκβξπα ππφ ζεξαπεία ζειπθψλ δψσλ ζε δφζεηο ηνπ 1 κg/kg/εκέξα ( 12 κg/m 2 /εκέξα). 6. ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΗΚΔ ΠΛΖΡΟΦΟΡΗΔ 6.1 Καηάινγνο εθδόρσλ Ιζνπξνππιηθή αιθνφιε Τδξνμπαηζπινθπηηαξίλε Μνλνυδξηθφ θηηξηθφ νμχ Κηηξηθφ λάηξην Βελδπιηθή αιθνφιε Κεθαζαξκέλν χδσξ 6.2 Αζπκβαηόηεηεο Γελ εθαξκφδεηαη. 6.3 Γηάξθεηα δσήο 2 ρξφληα 6.4 Ηδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηε θύιαμε ηνπ πξντόληνο Φπιάζζεηε ζε ςπγείν (2ºC-8ºC). Σα ζσιελάξηα ζα πξέπεη λα απνξξίπηνληαη κεηά ην πξψην άλνηγκα. 6.5 Φύζε θαη ζπζηαηηθά ηνπ πεξηέθηε Πνιπζηξσκαηηθά ζσιελάξηα κίαο δφζεο κε εζσηεξηθφ ζηξψκα Πνιπαηζπιελίνπ Τςειήο Ππθλφηεηαο (HDPE) θαη αινπκίλην σο ην νξηαθφ ζηξψκα. Πψκαηα απφ HDPE. Σν Picato 150 κg/g γέιε δηαηίζεηαη ζε θνπηί πνπ πεξηέρεη 3 ζσιελάξηα κε 0,47 g γέιεο έθαζην. 6.6 Ηδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο απόξξηςεο Κάζε αρξεζηκνπνίεην θαξκαθεπηηθφ πξντφλ ή ππφιεηκκα πξέπεη λα απνξξίπηεηαη ζχκθσλα κε ηηο θαηά ηφπνπο ηζρχνπζεο ζρεηηθέο δηαηάμεηο. 7. ΚΑΣΟΥΟ ΣΖ ΑΓΔΗΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΗΑ LEO Pharma A/S Industriparken Ballerup 10

11 Γαλία ΑΡΗΘΜΟ(ΟΗ) ΑΓΔΗΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΗΑ EU/1/12/796/ ΖΜΔΡΟΜΖΝΗΑ ΠΡΧΣΖ ΔΓΚΡΗΖ/ΑΝΑΝΔΧΖ ΣΖ ΑΓΔΗΑ Ηκεξνκελία πξψηεο έγθξηζεο: 15 Ννεκβξίνπ ΖΜΔΡΟΜΖΝΗΑ ΑΝΑΘΔΧΡΖΖ ΣΟΤ ΚΔΗΜΔΝΟΤ Λεπηνκεξή πιεξνθνξηαθά ζηνηρεία γηα ην παξφλ θαξκαθεπηηθφ πξντφλ είλαη δηαζέζηκα ζηνλ δηθηπαθφ ηφπν ηνπ Δπξσπατθνχ Οξγαληζκνχ Φαξκάθσλ: 11

12 1. ΟΝΟΜΑΗΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΗΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Picato 500 κηθξνγξακκάξηα/γξακκάξην γέιε 2. ΠΟΗΟΣΗΚΖ ΚΑΗ ΠΟΟΣΗΚΖ ΤΝΘΔΖ Κάζε γξακκάξην γέιεο πεξηέρεη 500 κg ingenol mebutate. Κάζε ζσιελάξην πεξηέρεη 235 κg ingenol mebutate ζε 0,47 g γέιεο. Γηα ηνλ πιήξε θαηάινγν ησλ εθδφρσλ, βι. παξάγξαθν ΦΑΡΜΑΚΟΣΔΥΝΗΚΖ ΜΟΡΦΖ Γέιε. Γηαπγήο άρξσκε γέιε. 4. ΚΛΗΝΗΚΔ ΠΛΖΡΟΦΟΡΗΔ 4.1 Θεξαπεπηηθέο ελδείμεηο Σν Picato ελδείθλπηαη γηα ηε δεξκαηηθή ζεξαπεία ηεο κε ππεξθεξαησζηθήο, κε ππεξηξνθηθήο αθηηληθήο θεξάησζεο ζε ελήιηθεο. 4.2 Γνζνινγία θαη ηξόπνο ρνξήγεζεο Γνζνινγία Ακηινική κεπάηωζη ζηο κοπμό και ζηα άκπα ζε ενήλικερ Έλα ζσιελάξην Picato 500 κg/g γέιε (πνπ πεξηέρεη 235 κg ingenol mebutate) ζα πξέπεη λα εθαξκφδεηαη άπαμ εκεξεζίσο ζηελ πξνζβεβιεκέλε πεξηνρή γηα 2 δηαδνρηθέο εκέξεο. Παιδιαηπικόρ πληθςζμόρ Γελ ππάξρεη ζρεηηθή ρξήζε ηνπ Picato ζηνλ παηδηαηξηθφ πιεζπζκφ. Πληθςζμόρ ηλικιωμένων αζθενών Γελ απαηηείηαη ξχζκηζε ηεο δφζεο (βι. παξάγξαθν 5.1). Σξφπνο ρνξήγεζεο Σν πεξηερφκελν ελφο ζσιελαξίνπ θαιχπηεη κία ππφ ζεξαπεία πεξηνρή ησλ 25 cm 2 (π.ρ. 5 cm x 5 cm). Σν πεξηερφκελν ηνπ ζσιελαξίνπ ζα πξέπεη λα εθαξκφδεηαη ζε κία ππφ ζεξαπεία πεξηνρή ησλ 25 cm 2. Σν ζσιελάξην είλαη γηα κία ρξήζε κφλν θαη ζα πξέπεη λα απνξξίπηεηαη κεηά ηε ρξήζε ηνπ (βι. παξάγξαθν 6.6). Η γέιε ζα πξέπεη λα εμάγεηαη, κέζσ ζπκπίεζεο ηνπ ζσιελαξίνπ ζην άθξν ελφο δαθηχινπ θαη λα απιψλεηαη νκνηφκνξθα ζε νιφθιεξε ηελ ππφ ζεξαπεία πεξηνρή. Θα πξέπεη λα αθήλεηαη λα ζηεγλψζεη γηα 15 ιεπηά. Σν πεξηερφκελν ηνπ ελφο ζσιελαξίνπ ζα πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη ζε κία ππφ ζεξαπεία πεξηνρή ησλ 25 cm 2. Γηα κία ρξήζε κφλν. Γηα ηε ζεξαπεία ηνπ απρέλα: Δάλ πεξηζζφηεξε απφ ηε κηζή ππφ ζεξαπεία πεξηνρή εληνπίδεηαη ζην αλψηεξν ηκήκα ηνπ απρέλα, ε δνζνινγία γηα ην πξφζσπν θαη ην ηξηρσηφ ηεο θεθαιήο πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη. Δάλ πεξηζζφηεξε απφ ηε κηζή ππφ ζεξαπεία πεξηνρή εληνπίδεηαη ζην θαηψηεξν 12

13 ηκήκα ηνπ απρέλα, ε δνζνινγία γηα ηνλ θνξκφ θαη ηα άθξα πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη. Οη αζζελείο ζα πξέπεη λα θαζνδεγνχληαη λα πιέλνπλ ηα ρέξηα ηνπο κε ζαπνχλη θαη λεξφ, ακέζσο κεηά ηελ εθαξκνγή ηνπ Picato. Δάλ ε ζεξαπεία αθνξά ζηα ρέξηα, ζα πξέπεη λα πιέλεηαη κφλν ην αθξνδάθηπιν πνπ ρξεζηκνπνηείηαη γηα ηελ εθαξκνγή ηεο γέιεο. Σν πιχζηκν θαη ην άγγηγκα ηεο ππφ ζεξαπεία πεξηνρήο ζα πξέπεη λα απνθεχγεηαη γηα έλα δηάζηεκα 6 σξψλ κεηά ηελ εθαξκνγή ηνπ Picato. Μεηά απφ απηή ηελ πεξίνδν, ε ππφ ζεξαπεία πεξηνρή ζα πξέπεη λα πιπζεί κε ηε ρξήζε ήπηνπ ζαπνπληνχ θαη λεξνχ. Σν Picato δελ ζα πξέπεη λα εθαξκφδεηαη ακέζσο κεηά πνπ ζα θάλεηε κπάλην ή ιηγφηεξν απφ 2 ψξεο πξηλ ηελ θαηάθιηζε. Η ππφ ζεξαπεία πεξηνρή δελ ζα πξέπεη λα θαιχπηεηαη κε ζηεγαλνχο επηδέζκνπο κεηά ηελ εθαξκνγή ηνπ Picato. Η βέιηηζηε ζεξαπεπηηθή επίδξαζε κπνξεί λα αμηνινγεζεί πεξίπνπ 8 εβδνκάδεο κεηά ηε ζεξαπεία. Δάλ ε ππφ ζεξαπεία πεξηνρή παξνπζηάζεη κία ειιηπή αληαπφθξηζε θαηά ηελ εμέηαζε παξαθνινχζεζεο, ε ζεξαπεία ζα πξέπεη λα επαλαμηνινγεζεί πξνζεθηηθά θαη λα επαλεθηηκεζεί ν ρεηξηζκφο. Γελ δηαηίζεληαη θιηληθά δεδνκέλα ζρεηηθά κε πεξηζζφηεξεο απφ κία ζεξαπείεο ησλ 2 ή 3 δηαδνρηθψλ εκεξψλ. Γελ δηαηίζεληαη θιηληθά δεδνκέλα ζρεηηθά κε ηε ζεξαπεία πεξηζζνηέξσλ ηεο κίαο πεξηνρψλ. Γελ δηαηίζεληαη θιηληθά δεδνκέλα ζε αλνζνθαηαζηαικέλνπο αζζελείο, αιιά ζπζηεκαηηθνί θίλδπλνη δελ αλακέλνληαη θαζψο ην ingenol mebutate δελ απνξξνθάηαη ζπζηεκαηηθά. 4.3 Αληελδείμεηο Τπεξεπαηζζεζία ζηε δξαζηηθή νπζία ή ζε θάπνην απφ ηα έθδνρα πνπ αλαθέξνληαη ζηελ παξάγξαθν Δηδηθέο πξνεηδνπνηήζεηο θαη πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε Οθζαικηθή έθζεζε Η επαθή κε ηνπο νθζαικνχο ζα πξέπεη λα απνθεχγεηαη. Δάλ πξνθχςεη έθζεζε θαηά ιάζνο, νη νθζαικνί ζα πξέπεη λα μεπιέλνληαη ακέζσο κε κεγάιε πνζφηεηα λεξνχ θαη ν αζζελήο ζα πξέπεη λα αλαδεηά ηαηξηθή θξνληίδα φζν ην δπλαηφλ ζπληνκφηεξα. Οθζαικηθέο δηαηαξαρέο φπσο νθζαικηθφο πφλνο, νίδεκα βιεθάξσλ θαη πεξηθνγρηθφ νίδεκα ζα πξέπεη λα αλακέλεηαη λα παξαηεξεζνχλ κεηά ηελ θαηά ιάζνο έθζεζε ηνπ νθζαικνχ ζην Picato (βιέπε παξάγξαθν 4.8). Καηάπνζε Σν Picato δελ πξέπεη λα θαηαπίλεηαη. Δάλ πξνθχςεη θαηάπνζε θαηά ιάζνο, ν αζζελήο ζα πξέπεη λα πηεί κεγάιε πνζφηεηα λεξνχ θαη λα δεηήζεη ηαηξηθή πεξίζαιςε. Γεληθά Η ρνξήγεζε ηνπ Picato δελ ζπληζηάηαη έσο φηνπ ην δέξκα έρεη επνπισζεί απφ ηε ζεξαπεία κε νπνηνδήπνηε πξνεγνχκελν θαξκαθεπηηθφ πξντφλ ή ρεηξνπξγηθή ζεξαπεία θαη δελ ζα πξέπεη λα εθαξκφδεηαη ζε αλνηθηά ηξαχκαηα ή ζε δέξκα κε βιάβεο φπνπ ν επηδεξκηθφο θξαγκφο έρεη δηαηαξαρζεί. Σν Picato δελ ζα πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη θνληά ζηα κάηηα, ζην εζσηεξηθφ ησλ ξνπζνπληψλ, ζην εζσηεξηθφ ησλ απηηψλ ή ζηα ρείιε. Σνπηθέο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο Σνπηθέο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο, φπσο εξχζεκα, απνιέπηζε θαη εθειθίδεο, ζα αλακέλεηαη λα 13

14 παξαηεξεζνχλ κεηά ηε δεξκαηηθή εθαξκνγή ηνπ Picato (βι. παξάγξαθν 4.8). Οη εληνπηζκέλεο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο είλαη παξνδηθέο θαη ζπλήζσο εκθαλίδνληαη εληφο 1 εκέξαο απφ ηελ έλαξμε ηεο ζεξαπείαο, ελψ ε έληαζή ηνπο θνξπθψλεηαη έσο θαη 1 εβδνκάδα κεηά ηελ νινθιήξσζε ηεο ζεξαπείαο. Οη εληνπηζκέλεο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο ζπλήζσο ππνρσξνχλ εληφο 2 εβδνκάδσλ απφ ηελ έλαξμε ηεο ζεξαπείαο ζε πεξηνρέο ζην πξφζσπν θαη ην ηξηρσηφ ηεο θεθαιήο θαη εληφο 4 εβδνκάδσλ απφ ηελ έλαξμε ηεο ζεξαπείαο ζε πεξηνρέο ζηνλ θνξκφ θαη ηα άθξα. Η ζεξαπεπηηθή επίδξαζε ελδέρεηαη λα κε κπνξεί λα αμηνινγεζεί επαξθψο έσο ηελ ππνρψξεζε ησλ ηνπηθψλ δεξκαηηθψλ αληηδξάζεσλ. Έθζεζε ζηνλ ήιην Έρνπλ δηεμαρζεί κειέηεο γηα ηελ αμηνιφγεζε ησλ επηδξάζεσλ ηεο ππεξηψδνπο (UV) αθηηλνβνιίαο ζην δέξκα κεηά απφ κία ή θαη πνιιαπιέο εθαξκνγέο ingenol mebutate γέιεο, 100 κg/g. Η ingenol mebutate γέιε δελ επέδεημε νπνηαδήπνηε δπλαηφηεηα πξφθιεζεο θσηνεξεζηζκνχ ή θσηναιιεξγηθψλ επηδξάζεσλ. Ωζηφζν, ιφγσ ηεο θχζεο ηεο λφζνπ, ε ππεξβνιηθή έθζεζε ζην θσο ηνπ ειίνπ (ζπκπεξηιακβαλνκέλνπ ηνπ ηερλεηνχ καπξίζκαηνο) ζα πξέπεη λα απνθεχγεηαη ή λα ειαρηζηνπνηείηαη. Υεηξηζκφο ηεο αθηηληθήο θεξάησζεο Βιάβεο θιηληθά αηππηθέο γηα αθηηληθή θεξάησζε ή χπνπηεο γηα θαθνήζεηα ζα πξέπεη λα ππνβάιινληαη ζε βηνςία γηα λα πξνζδηνξηζζεί ε θαηάιιειε ζεξαπεία. 4.5 Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θαξκαθεπηηθά πξντόληα θαη άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο Γελ έρνπλ πξαγκαηνπνηεζεί κειέηεο αιιειεπηδξάζεσλ. Οη αιιειεπηδξάζεηο κε ζπζηεκαηηθψο απνξξνθνχκελα θαξκαθεπηηθά πξντφληα ζεσξνχληαη ακειεηέεο, θαζψο ην Picato δελ απνξξνθάηαη ζπζηεκαηηθά. 4.6 Γνληκόηεηα, θύεζε θαη γαινπρία Δγθπκνζχλε Γελ ππάξρνπλ δεδνκέλα απφ ηε ρξήζε ηνπ ingenol mebutate ζε έγθπεο γπλαίθεο. Μειέηεο ζε δψα έδεημαλ ειαθξά εκβξπτθή ηνμηθφηεηα (βι. παξάγξαθν 5.3). Οη θίλδπλνη γηα ηνπο αλζξψπνπο πνπ ιακβάλνπλ δεξκαηηθή ζεξαπεία κε ingenol mebutate ζεσξνχληαη απίζαλνη, θαζψο ην Picato δελ απνξξνθάηαη ζπζηεκαηηθά. Ωο κέηξν πξνθχιαμεο, είλαη πξνηηκφηεξν λα απνθεχγεηαη ε ρξήζε ηνπ Picato θαηά ηε δηάξθεηα ηεο εγθπκνζχλεο. Θειαζκφο Γελ αλακέλνληαη επηδξάζεηο ζην ζειάδνλ λενγλφ/βξέθνο, θαζψο ην Picato δελ απνξξνθάηαη ζπζηεκαηηθά. Η κεηέξα πνπ ζειάδεη ζα πξέπεη λα ελεκεξψλεηαη φηη πξέπεη λα απνθεχγεηαη ε ζσκαηηθή επαθή ηνπ λενγλνχ/βξέθνπο κε ηελ ππφ ζεξαπεία πεξηνρή γηα έλα δηάζηεκα 6 σξψλ κεηά ηελ εθαξκνγή ηνπ Picato. Γνληκφηεηα Γελ έρνπλ δηεμαρζεί κειέηεο επίδξαζεο ζηε γνληκφηεηα κε ην ingenol mebutate. 4.7 Δπηδξάζεηο ζηελ ηθαλόηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνύ κεραλώλ Σν Picato δελ έρεη ή έρεη αζήκαληε επίδξαζε ζηελ ηθαλφηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνχ κεραλψλ. 4.8 Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο Πεξίιεςε ηνπ πξνθίι αζθαιείαο Οη πην ζπρλά αλαθεξζείζεο αλεπηζχκεηεο αληηδξάζεηο είλαη ηνπηθέο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο, ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ ηνπ εξπζήκαηνο, ηεο απνιέπηζεο, ησλ εθειθίδσλ, ηνπ νηδήκαηνο, ηνπ ζρεκαηηζκνχ θπζαιίδσλ/θιπθηαηλψλ θαη ηεο δηάβξσζεο/εμέιθσζεο ζηε ζέζε εθαξκνγήο ηνπ ingenol mebutate γέιεο, βι. πίλαθα 1 γηα ηνπο φξνπο ηνπ MedDRA. Μεηά ηελ εθαξκνγή ηνπ ingenol mebutate, νη πεξηζζφηεξνη αζζελείο (>95%) εκθάληζαλ κία ή πεξηζζφηεξεο ηνπηθέο δεξκαηηθέο 14

15 αληηδξάζεηο. Έρεη αλαθεξζεί ινίκσμε ζην ζεκείν ηεο εθαξκνγήο φηαλ ε ππφ ζεξαπεία πεξηνρή είλαη ην πξφζσπν θαη ην ηξηρσηφ ηεο θεθαιήο. Πίλαθαο κε ιίζηα ησλ αλεπηζχκεησλ αληηδξάζεσλ Ο πίλαθαο 1 αθνξά ηελ έθζεζε ζην Picato 150 κg/g ή 500 κg/g, 499 αζζελψλ κε αθηηληθή θεξάησζε πνπ είραλ ιάβεη ζεξαπεία ζε ηέζζεξηο ειεγρφκελεο κε εηθνληθφ κειέηεο θάζεο 3, ζηηο νπνίεο είραλ εληαρζεί ζπλνιηθά αζζελείο. Οη αζζελείο έιαβαλ ζεξαπεία (πεξηνρή 25 cm 2 ) κε Picato ζε ζπγθεληξψζεηο 150 κg/g ή 500 κg/g ή εηθνληθφ άπαμ εκεξεζίσο γηα 3 ή 2 δηαδνρηθέο εκέξεο, αληίζηνηρα. Ο παξαθάησ πίλαθαο παξνπζηάδεη αλεπηζχκεηεο αληηδξάζεηο θαηά MedDRA θαηεγνξία νξγαληθφ ζχζηεκα θαη αλαηνκηθή ηνπνζεζία. Οη θαηεγνξίεο ζπρλφηεηαο εκθάληζεο πξνζδηνξίδνληαη βάζεη ηεο αθφινπζεο ζπλζήθεο: πνιχ ζπρλέο ( 1/10); ζπρλέο ( 1/100 έσο <1/10); φρη ζπρλέο ( 1/1.000 έσο <1/100); ζπάληεο ( 1/ έσο <1/1.000); πνιχ ζπάληεο (<1/10.000) θαη κε γλσζηέο (δελ κπνξνχλ λα εθηηκεζνχλ απφ ηα δηαζέζηκα δεδνκέλα). Δληφο θάζε θαηεγνξίαο ζπρλφηεηαο εκθάληζεο, νη αλεπηζχκεηεο αληηδξάζεηο αλαθέξνληαη θαηά θζίλνπζα ζεηξά ζνβαξφηεηαο. Πίλαθαο 1 Αλεπηζύκεηεο αληηδξάζεηο θαηά MedDRA Οξγαληθό ύζηεκα Σαμηλόκεζε πρλόηεηα Καηεγνξία Οξγαληθνύ Πξόζσπν θαη ηξηρσηό ηεο Κνξκόο θαη άθξα πζηήκαηνο θεθαιήο Λνηκώμεηο θαη Παξαζηηώζεηο Φιχθηαηλεο ζηε ζέζε Πνιχ ζπρλή Πνιχ ζπρλή εθαξκνγήο Λνίκσμε ζηε ζέζε εθαξκνγήο πρλή Γηαηαξαρέο ηνπ λεπξηθνύ ζπζηήκαηνο Κεθαιαιγία πρλή Οθζαικηθέο Γηαηαξαρέο Οίδεκα βιεθάξσλ πρλή Οθζαικηθφο πφλνο ρη ζπρλή Γηαηαξαρέο ηνπ δέξκαηνο θαη ηνπ ππνδόξηνπ ηζηνύ Πεξηθνγρηθφ νίδεκα πρλή Γεληθέο δηαηαξαρέο θαη θαηαζηάζεηο ηεο νδνύ ρνξήγεζεο Γηάβξσζε ζηε ζέζε εθαξκνγήο Πνιχ ζπρλή Πνιχ ζπρλή Φπζαιίδεο ζηε ζέζε εθαξκνγήο Πνιχ ζπρλή Πνιχ ζπρλή Οίδεκα ζηε ζέζε εθαξκνγήο Πνιχ ζπρλή Πνιχ ζπρλή Απνιέπηζε ζηε ζέζε Πνιχ ζπρλή Πνιχ ζπρλή εθαξκνγήο Δθειθίδεο ζηε ζέζε εθαξκνγήο Πνιχ ζπρλή Πνιχ ζπρλή Δξχζεκα ζηε ζέζε εθαξκνγήο Πνιχ ζπρλή Πνιχ ζπρλή Πφλνο ζηε ζέζε εθαξκνγήο Πνιχ ζπρλή πρλή Κλεζκφο ζηε ζέζε εθαξκνγήο πρλή πρλή Δξεζηζκφο ζηε ζέζε εθαξκνγήο πρλή πρλή Απέθθξηκα ζηε ζέζε ρη ζπρλή εθαξκνγήο Παξαηζζεζία ζηε ζέζε ρη ζπρλή ρη ζπρλή εθαξκνγήο Έιθνο ζηε ζέζε εθαξκνγήο ρη ζπρλή ρη ζπρλή Θεξκφηεηα ζηε ζέζε εθαξκνγήο ρη ζπρλή 15

16 Πεξηγξαθή ησλ επηιεγκέλσλ αλεπηζχκεησλ αληηδξάζεσλ Η ζπρλφηεηα εκθάληζεο ηνπηθψλ δεξκαηηθψλ αληηδξάζεσλ πνπ παξαηεξήζεθαλ ζε ζπρλφηεηα >1% ηφζν ζην «πξφζσπν/ηξηρσηφ ηεο θεθαιήο» φζν θαη ζηνλ «θνξκφ/άθξα», αληηζηνίρσο είλαη: εξχζεκα ζηε ζέζε εθαξκνγήο (94% θαη 92%), απνιέπηζε ζηε ζέζε εθαξκνγήο (85% θαη 90%), εθειθίδεο ζηε ζέζε εθαξκνγήο (80% θαη 74%), νίδεκα ζηε ζέζε εθαξκνγήο (79% θαη 64%), θπζαιίδεο ζηε ζέζε εθαξκνγήο (13% θαη 20%), θιχθηαηλεο ζηε ζέζε εθαξκνγήο (43% θαη 23%) θαη δηάβξσζε ζηε ζέζε εθαξκνγήο (31% θαη 25%). νβαξέο ηνπηθέο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο εκθαλίδνληαη κε ζπρλφηεηα 29% ζην πξφζσπν θαη ην ηξηρσηφ ηεο θεθαιήο θαη κε πνζνζηφ 17% ζηνλ θνξκφ θαη ηα άθξα. Η ζπρλφηεηα εκθάληζεο ζνβαξψλ ηνπηθψλ δεξκαηηθψλ αληηδξάζεσλ πνπ εκθαλίδνληαη ζε ζπρλφηεηα >1% ηφζν ζην «πξφζσπν/ηξηρσηφ ηεο θεθαιήο» φζν θαη ζην «θνξκφ/άθξα» αληηζηνίρσο είλαη: εξχζεκα ζηε ζέζε εθαξκνγήο (24% θαη 15%), απνιέπηζε ζηε ζέζε εθαξκνγήο (9% θαη 8%), εθειθίδεο ζηε ζέζε εθαξκνγήο (6% θαη 4%), νίδεκα ζηε ζέζε εθαξκνγήο (5% θαη 3%) θαη θιχθηαηλεο ζηε ζέζε εθαξκνγήο (5% θαη 1%). Μαθξνρξφληα παξαθνινχζεζε πλνιηθά 198 αζζελείο κε πιήξε θάζαξζε θαηά ηελ εκέξα 57 (184 πνπ έιαβαλ ζεξαπεία κε Picato θαη 14 πνπ έιαβαλ ζεξαπεία κε εηθνληθφ ) ηέζεθαλ ππφ παξαθνινχζεζε γηα έλα επηπξφζζεην δηάζηεκα 12 κελψλ. Σα απνηειέζκαηα δελ κεηέβαιαλ ην πξνθίι αζθαιείαο ηνπ Picato (βι. παξάγξαθν 5.1). 4.9 Τπεξδνζνινγία Η ππεξδνζνινγία κε ην Picato κπνξεί λα έρεη σο απνηέιεζκα κηα αχμεζε ηεο ζπρλφηεηαο ησλ ηνπηθψλ δεξκαηηθψλ αληηδξάζεσλ. Ο ρεηξηζκφο ηεο ππεξδνζνινγίαο ζα πξέπεη λα πεξηιακβάλεη ηε ζεξαπεία ησλ θιηληθψλ ζπκπησκάησλ. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΗΚΔ ΗΓΗΟΣΖΣΔ 5.1 Φαξκαθνδπλακηθέο ηδηόηεηεο Φαξκαθνζεξαπεπηηθή θαηεγνξία: Αληηβηνηηθά θαη ρεκεηνζεξαπεπηηθά γηα δεξκαηνινγηθή ρξήζε, άιια ρεκεηνζεξαπεπηηθά, θσδηθφο ATC: D06BX02. Μεραληζκφο δξάζεο Ο κεραληζκφο δξάζεο ζηελ αθηηληθή θεξάησζε δελ είλαη πιήξσο θαηαλνεηφο. In vivo θαη in vitro κνληέια έρνπλ δείμεη έλαλ δηπιφ κεραληζκφ δξάζεο γηα ηηο επηδξάζεηο ηνπ ingenol mebutate: 1) επαγσγή θπηηαξηθνχ ζαλάηνπ ζηηο ηνπηθέο βιάβεο θαη 2) πξναγσγή κίαο θιεγκνλψδνπο αληίδξαζεο πνπ ραξαθηεξίδεηαη απφ δηήζεζε ησλ αλνζνεπαξθψλ θπηηάξσλ. Φαξκαθνδπλακηθέο επηδξάζεηο Απνηειέζκαηα απφ δχν θιηληθέο δνθηκέο γηα ηηο βηνινγηθέο επηδξάζεηο ηνπ ingenol mebutate έρνπλ δείμεη φηη ηνπηθή ρνξήγεζε πξνθαιεί επηδεξκηθή λέθξσζε θαη έληνλε θιεγκνλψδε αληίδξαζε ηφζν ζηελ επηδεξκίδα φζν θαη ζην αλψηεξν ρφξην ηνπ ππφ ζεξαπεία δέξκαηνο, πνπ θπξηαξρείηαη απφ δηήζεζε Σ θπηηάξσλ, νπδεηεξφθηισλ θαη καθξνθάγσλ. παλίσο παξαηεξήζεθε λέθξσζε ηνπ ρνξίνπ. Σν πξνθίι έθθξαζεο ησλ γνληδηψλ ηεο δεξκαηηθήο βηνςίαο απφ ηηο ππφ ζεξαπεία πεξηνρέο ππνδειψλεη θιεγκνλψδεηο αληηδξάζεηο θαη αληίδξαζε ζε ηξαπκαηηζκφ, ην νπνίν είλαη ζχκθσλν κε ηηο ηζηνινγηθέο αμηνινγήζεηο. Με δηεζεηηθή εμέηαζε ηνπ ππφ ζεξαπεία δέξκαηνο απφ κηθξνζθφπεζε ζπλεζηηαθήο αλάθιαζεο έδεημε φηη νη δεξκαηηθέο κεηαβνιέο πνπ πξνθαινχληαη απφ ην ingenol mebutate είλαη αλαζηξέςηκεο, κε ζρεδφλ πιήξε νκαινπνίεζε φισλ ησλ πξνζκεηξνχκελσλ παξακέηξσλ θαηά ηελ εκέξα 57 κεηά ηε ζεξαπεία, ην νπνίν ππνζηεξίδεηαη επίζεο απφ θιηληθά επξήκαηα θαη κειέηεο ζε δψα. Κιηληθή απνηειεζκαηηθφηεηα θαη αζθάιεηα 16

17 Η απνηειεζκαηηθφηεηα θαη ε αζθάιεηα ηνπ Picato 150 κg/g, ρνξεγνχκελνπ ζην πξφζσπν ή ζην ηξηρσηφ ηεο θεθαιήο γηα 3 δηαδνρηθέο εκέξεο, κειεηήζεθε ζε δχν δηπιά-ηπθιέο, ειεγρφκελεο κε εηθνληθφ θιηληθέο κειέηεο, ζηηο νπνίεο εληάρζεθαλ 547 ελήιηθνη αζζελείο. Παξνκνίσο, ε απνηειεζκαηηθφηεηα θαη ε αζθάιεηα ηνπ Picato 500 κg/g, ρνξεγνχκελνπ ζηνλ θνξκφ θαη ηα άθξα γηα 2 δηαδνρηθέο εκέξεο, κειεηήζεθε ζε δχν δηπιά-ηπθιέο, ειεγρφκελεο κε εηθνληθφ θιηληθέο κειέηεο, ζηηο νπνίεο εληάρζεθαλ 458 ελήιηθνη αζζελείο. Οη αζζελείο παξέκεηλαλ ζηηο κειέηεο γηα κία πεξίνδν παξαθνινχζεζεο 8 εβδνκάδσλ, θαηά ηε δηάξθεηα ηεο νπνίαο επέζηξεθαλ γηα θιηληθή παξαηήξεζε θαη παξαθνινχζεζε ηεο αζθάιεηαο. Η απνηειεζκαηηθφηεηα, ε νπνία κεηξήζεθε σο πνζνζηφ πιήξνπο θαη κεξηθήο θάζαξζεο, θαζψο επίζεο θαη σο δηάκεζε πνζνζηηαία κείσζε, αμηνινγήζεθε θαηά ηελ εκέξα 57 (βι. πίλαθα 2). Οη αζζελείο παξνπζίαδαλ 4 έσο 8 θιηληθά ηππηθέο, νξαηέο, δηαθξηηέο, κε ππεξθεξαησζηθέο, κε ππεξηξνθηθέο βιάβεο αθηηληθήο θεξάησζεο εληφο κίαο ζπλερνχο ππφ ζεξαπεία πεξηνρήο 25 cm 2 ζην πξφζσπν ή ην ηξηρσηφ ηεο θεθαιήο ή ζηνλ θνξκφ ή ηα άθξα. ε θάζε πξνγξακκαηηζκέλε εκέξα ρνξήγεζεο δνζνινγίαο, ε γέιε ηεο κειέηεο εθαξκνδφηαλ ζε νιφθιεξε ηελ ππφ ζεξαπεία πεξηνρή. Σν πνζνζηφ ζπκκφξθσζεο ήηαλ πςειφ, κε ην 98% ησλ αζζελψλ λα νινθιεξψλνπλ ηηο κειέηεο απηέο. Η ειηθία ησλ αζζελψλ ηεο κειέηεο θπκαηλφηαλ απφ 34 έσο 89 εηψλ (κέζε ειηθία 64 θαη 66 εηψλ, αληίζηνηρα, γηα ηηο δχν πεξηεθηηθφηεηεο) θαη ην 94% είραλ ηχπν δέξκαηνο Fitzpatrick I, II ή III. Καηά ηελ εκέξα 57, νη αζζελείο πνπ ιάκβαλαλ ζεξαπεία κε Picato είραλ πςειφηεξα πνζνζηά πιήξνπο θαη κεξηθήο θάζαξζεο απφ φ,ηη νη αζζελείο πνπ ιάκβαλαλ ζεξαπεία κε ην εηθνληθφ (p<0,001). Η δηάκεζε εθαηνζηηαία κείσζε ησλ βιαβψλ αθηηληθήο θεξάησζεο ήηαλ πςειφηεξε ζηελ νκάδα πνπ ιάκβαλε ζεξαπεία κε ingenol mebutate ζε ζχγθξηζε κε εθείλε ηνπ εηθνληθνχ θαξκάθνπ (βι. πίλαθα 2). Πίλαθαο 2 Πνζνζηά αζζελώλ κε πιήξε θαη κεξηθή θάζαξζε θαη εθαηνζηηαία (%) κείσζε Πξόζσπν θαη ηξηρσηό ηεο Κνξκόο θαη άθξα θεθαιήο Picato Δηθνληθό Picato Δηθνληθό 150 κg/g (n=277 ) (n=270 ) 500 κg/g (n=226 ) (n=232 ) Πνζνζηφ Πιήξνπο Κάζαξζεο α 42,2% δ 3,7% 34,1% δ 4,7% Πνζνζηφ Μεξηθήο Κάζαξζεο β ( 63,9% δ 7,4% 49,1% δ 6,9% 75%) Γηάκεζε % Μείσζε γ 83% 0% 75% 0% α Σν πνζνζηφ πιήξνπο θάζαξζεο νξίζηεθε σο ε αλαινγία ησλ αζζελψλ κε κεδεληθέο θιηληθά νξαηέο βιάβεο αθηηληθήο θεξάησζεο ζηελ ππφ ζεξαπεία πεξηνρή. β Σν πνζνζηφ κεξηθήο θάζαξζεο νξίζηεθε σο ην πνζνζηφ ησλ αζζελψλ ζηνπο νπνίνπο 75% θαη άλσ ηνπ αξηζκνχ ησλ βιαβψλ αθηηληθήο θεξάησζεο αλαθνξάο ππνρψξεζαλ. γ Γηάκεζε εθαηνζηηαία (%) κείσζε ζηηο βιάβεο αθηηληθήο θεξάησζεο ζε ζρέζε κε ηελ έλαξμε. δ p<0,001, ζε ζχγθξηζε κε ην εηθνληθφ κέζσ ινγηζηηθήο παιηλδξφκεζεο κε ηε ζεξαπεία, ηε κειέηε θαη ηελ αλαηνκηθή εληφπηζε. Σν επίπεδν ηεο απνηειεζκαηηθφηεηαο θπκαηλφηαλ κεηαμχ ησλ επηκέξνπο αλαηνκηθψλ εληνπίζεσλ. ε θάζε εληφπηζε ηα πνζνζηά πιήξνπο θαη κεξηθήο θάζαξζεο ήηαλ πςειφηεξα ζηελ νκάδα πνπ έιαβε ζεξαπεία κε ingenol mebutate ζε ζχγθξηζε κε ηελ νκάδα εηθνληθνχ θαξκάθνπ (βιέπε πίλαθα 3 θαη 4). Πίλαθαο 3 Αξηζκόο θαη εθαηνζηηαία αλαινγία (95% CI) αηόκσλ κε επίηεπμε πιήξνπο θαη κεξηθήο θάζαξζεο θαηά ηελ εκέξα 57 από αλαηνκηθή εληόπηζε πξνζώπνπ θαη ηξηρσηνύ ηεο θεθαιήο Πιήξεο Κάζαξζε Μεξηθή Κάζαξζε (> 75%) Picato 150 κg/g (n=277) Δηθνληθό (n=270 ) Picato 150 κg/g (n=277) Δηθνληθό (n=270 ) 17

18 Πξφζσπν 104/220 47% (41-54%) Σξηρσηφ ηεο 13/57 θεθαιήο 23% (13-36%) 9/220 4% (2-8%) 1/50 2% (0-11%) 157/220 71% (65-77%) 20/57 35% (23-49%) 18/220 8% (5-13%) 2/50 4% (1-14%) Πίλαθαο 4 Αξηζκόο θαη εθαηνζηηαία αλαινγία (95% CI) αηόκσλ κε επίηεπμε πιήξνπο θαη κεξηθήο θάζαξζεο θαηά ηελ εκέξα 57 από αλαηνκηθή εληόπηζε θνξκνύ θαη άθξσλ Πιήξεο Κάζαξζε Μεξηθή Κάζαξζε (> 75%) Picato 500 κg/g (n=226) Βξαρίνλαο 49/142 35% (27-43%) Πίζσ κέξνο ηνπ 10/54 ρεξηνχ 19% (9-31%) ηήζνο 11/14 79% (49-95%) Άιιν α 7/16 44% (20-70%) α Άιιν πεξηιακβάλεη ψκν, πιάηε, πφδη. Δηθνληθό (n=232 ) 7/149 5% (2-9%) 0/56 0% (0-6%) 2/11 18% (2-52%) 2/16 13% (2-38%) Picato 500 κg/g (n=226) 75/142 53% (44-61%) 16/54 30% (18-44%) 12/14 86% (57-98%) 8/16 50% (25-75%) Δηθνληθό (n=232 ) 11/149 7% (4-13%) 1/56 2% (0-10%) 2/11 18% (2-52%) 2/16 13% (2-38%) Η αζθάιεηα ηεο ζεξαπείαο κε Picato 150 κg/g γηα 3 εκέξεο ή ηεο ζεξαπείαο κε Picato 500 κg/g γηα 2 εκέξεο αμηνινγήζεθε έσο θαη ηελ εκέξα 57, ε πιεηνλφηεηα ησλ αλαθεξφκελσλ αλεπηζχκεησλ αληηδξάζεσλ θαη νη ηνπηθέο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο ήηαλ ήπηεο έσο κέηξηεο ζε έληαζε θαη φιεο ππνρψξεζαλ ρσξίο επαθφινπζα. ηαηηζηηθά ζεκαληηθέο δηαθνξέο ζηηο αλαθεξζείζεο απφ ηνπο αζζελείο εθβάζεηο παξαηεξήζεθαλ ππέξ ησλ αζζελψλ πνπ ιάκβαλαλ Picato ζε ζχγθξηζε κε εθείλνπο πνπ ιάκβαλαλ εηθνληθφ. Τςειφηεξεο κέζεο ζπλνιηθέο βαζκνινγίεο ηθαλνπνίεζεο απφ ηνλ αζζελή, ππνδειψλνληαο έλα πςειφηεξν επίπεδν ζπλνιηθήο ηθαλνπνίεζεο, παξαηεξήζεθαλ ζηηο νκάδεο ηνπ ingenol mebutate ζε ζχγθξηζε κε ηηο νκάδεο ηνπ εηθνληθνχ θαξκάθνπ (p<0,001), φπσο κεηξήζεθαλ κε ην Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM). Μακποσπόνια αποηελεζμαηικόηηηα Σξεηο πξννπηηθέο κειέηεο παξαηήξεζεο κε καθξνρξφληα παξαθνινχζεζε 1 έηνπο δηεμήρζεζαλ γηα ηελ αμηνιφγεζε ηεο δηαηεξνχκελεο απνηειεζκαηηθφηεηαο κε βάζε ηελ εκθάληζε ππνηξνπήο ησλ βιαβψλ αθηηληθήο θεξάησζεο ζην ππφ ζεξαπεία πεδίν, θαζψο θαη ηεο αζθάιεηαο ζε αζζελείο πνπ είραλ ιάβεη ζεξαπεία κε Picato. ε κία κειέηε εληάρζεθαλ αζζελείο πνπ ιάκβαλαλ ζεξαπεία κε Picato 150 κg/g ζην πξφζσπν ή ην ηξηρσηφ ηεο θεθαιήο γηα 3 εκέξεο θαη ζε δχν κειέηεο εληάρζεθαλ αζζελείο πνπ ιάκβαλαλ ζεξαπεία κε Picato 500 κg/g ζηνλ θνξκφ ή ηα άθξα γηα 2 εκέξεο. Μφλν εθείλνη νη αζζελείο πνπ είραλ πεηχρεη πιήξε θάζαξζε ζηελ ππφ ζεξαπεία πεξηνρή θαηά ηελ νινθιήξσζε ησλ κειεηψλ θάζεο 3 (εκέξα 57) πιεξνχζαλ ηηο πξνυπνζέζεηο γηα έληαμε ζηε θάζε καθξνρξφληαο παξαθνινχζεζεο. Οη αζζελείο ηέζεθαλ ππφ παξαθνινχζεζε αλά 3 κήλεο γηα 12 κήλεο (βι. πίλαθα 5). Πίλαθαο 5 Πνζνζηό ππνηξνπήο βιαβώλ αθηηληθήο θεξάησζεο Picato γέιε 150 κg/g Πξόζσπν θαη ηξηρσηό ηεο θεθαιήο (n=108 ) Picato γέιε 500 κg/g Κνξκόο θαη άθξα (n=76 γ ) Πνζνζηφ Τπνηξνπήο ζηνπο 12 κήλεο 53,9% (44,6-63,7) 56,0% (45,1-67,6) Δθηίκεζε KM (95% CI) α Πνζνζηφ β Τπνηξνπήο κε βάζε ηηο Βιάβεο ζηνπο 12 κήλεο Μέζε ηηκή (SD) 12,8% (19,1) 13,2% (23,0) 18

19 α Σν πνζνζηφ ππνηξνπήο είλαη ε εθηίκεζε Kaplan-Meier (KM) θαηά ηελ ζηνρεπφκελε εκεξνκελία ηεο επίζθεςεο ηεο κειέηεο, εθθξαζκέλν σο εθαηνζηηαία αλαινγία (95% CI). Η ππνηξνπή νξίζηεθε σο νπνηαδήπνηε ηαπηνπνηεκέλε βιάβε αθηηληθήο θεξάησζεο ζηελ πξνεγνπκέλσο αληηκεησπηζζείζα πεξηνρή γηα αζζελείο πνπ πέηπραλ πιήξε θάζαξζε θαηά ηελ εκέξα 57 ζηηο πξνεγνχκελεο κειέηεο θάζεο 3. β Σν πνζνζηφ ππνηξνπήο κε βάζε ηηο βιάβεο γηα θάζε αζζελή νξίζηεθε σο ε αλαινγία ηνπ αξηζκνχ ησλ βιαβψλ αθηηληθήο θεξάησζεο ζηνπο 12 κήλεο πξνο ηνλ αξηζκφ ησλ βιαβψλ αλαθνξάο ζηηο πξνεγνχκελεο κειέηεο θάζεο 3. γ Απφ απηνχο, 38 άηνκα είραλ πξνεγνπκέλσο ιάβεη ζεξαπεία ζε κία ειεγρφκελε κε εηθνληθφ κειέηε θάζεο 3 θαη 38 άηνκα είραλ πξνεγνπκέλσο ιάβεη ζεξαπεία ζε κία κε ειεγρφκελε κειέηε θάζεο 3. Κίνδςνορ εξέλιξηρ ζε καπκίνωμα από πλακώδερ επιθήλιο Καηά ηελ νινθιήξσζε ηεο κειέηεο (εκέξα 57), ην πνζνζηφ θαξθηλψκαηνο απφ πιαθψδεο επηζήιην (SCC) πνπ αλαθέξζεθε ζηελ ππφ ζεξαπεία πεξηνρή ήηαλ ζπγθξίζηκν κεηαμχ αζζελψλ πνπ ιάκβαλαλ ζεξαπεία κε ingenol mebutate γέιε (0,3%, 3 απφ αζζελείο) θαη αζζελψλ πνπ ιάκβαλαλ εηθνληθφ (0,3%, 2 απφ 632 αζζελείο) ζηηο θιηληθέο κειέηεο αθηηληθήο θεξάησζεο πνπ δηεμήρζεζαλ κε ingenol mebutate γέιε. Καξθίλσκα απφ πιαθψδεο επηζήιην (SCC) ζηελ ππφ ζεξαπεία πεξηνρή δελ αλαθέξζεθε ζε νπνηνλδήπνηε αζζελή (0 απφ 184 αζζελείο πνπ είραλ ιάβεη πξνεγνπκέλσο ζεξαπεία κε ingenol mebutate γέιε) ζηηο ηξεηο πξννπηηθέο κειέηεο παξαηήξεζεο κε καθξνρξφληα παξαθνινχζεζε 1 έηνπο. Εμπειπία με ηη θεπαπεία ζε μεγαλύηεπη πεπιοσή ε κία δηπιά-ηπθιή, ειεγρφκελε κε εηθνληθφ κειέηε γηα ηελ αμηνιφγεζε ηεο ζπζηεκαηηθήο έθζεζεο, Picato 500 κg/g, απφ 4 ζσιελάξηα, εθαξκφζηεθε ζε κία ζπλερή ππφ ζεξαπεία πεξηνρή 100 cm 2 εκεξεζίσο γηα 2 δηαδνρηθέο εκέξεο. Σα απνηειέζκαηα θαηέδεημαλ απνπζία νπνηαζδήπνηε ζπζηεκαηηθήο απνξξφθεζεο. Σν Picato 500 κg/g ήηαλ θαιά αλεθηφ φηαλ εθαξκφζηεθε ζε κία ζπλερή ππφ ζεξαπεία πεξηνρή 100 cm 2 ζηνλ θνξκφ θαη ηα άθξα. Παηδηαηξηθφο πιεζπζκφο Ο Δπξσπατθφο Οξγαληζκφο Φαξκάθσλ έρεη δψζεη απαιιαγή απφ ηελ ππνρξέσζε ππνβνιήο ησλ απνηειεζκάησλ ησλ κειεηψλ κε ην Picato ζε φιεο ηηο ππνθαηεγνξίεο ηνπ παηδηαηξηθνχ πιεζπζκνχ ζηελ αθηηληθή θεξάησζε (βιέπε παξάγξαθν 4.2 γηα πιεξνθνξίεο ζρεηηθά κε ηελ παηδηαηξηθή ρξήζε). Πιεζπζκφο ειηθησκέλσλ αζζελψλ Απφ ηνπο αζζελείο πνπ έιαβαλ ζεξαπεία κε Picato ζηηο θιηληθέο κειέηεο αθηηληθήο θεξάησζεο πνπ δηεμήρζεζαλ κε ingenol mebutate γέιε, 656 αζζελείο (56%) ήηαλ ειηθίαο 65 εηψλ θαη άλσ, ελψ 241 αζζελείο (21%) ήηαλ ειηθίαο 75 εηψλ θαη άλσ. Γελ παξαηεξήζεθαλ ζπλνιηθέο δηαθνξέο σο πξνο ηελ αζθάιεηα ή ηελ απνηειεζκαηηθφηεηα κεηαμχ ησλ λεφηεξσλ αζζελψλ θαη ησλ αζζελψλ κεγαιχηεξεο ειηθίαο. 5.2 Φαξκαθνθηλεηηθέο ηδηόηεηεο Σν ζπζηεκαηηθφ θαξκαθνθηλεηηθφ πξνθίι ηνπ ingenol mebutate θαη ησλ κεηαβνιηηψλ ηνπ δελ έρεη ραξαθηεξηζηεί ζηνλ άλζξσπν, ιφγσ ηεο απνπζίαο επηπέδσλ ζην αίκα πνπ κπνξνχλ λα πξνζδηνξηζηνχλ πνζνηηθά κεηά ηε δεξκαηηθή ρνξήγεζε. Γελ αληρλεχζεθε ζπζηεκαηηθή απνξξφθεζε ζην θαηψηεξν φξην αλίρλεπζεο (0,1 ng/ml) ή πάλσ απφ απηφ φηαλ Picato 500 κg/g απφ 4 ζσιελάξηα εθαξκφζηεθε ζε κία πεξηνρή 100 cm 2 ζην νπίζζην ηκήκα ηνπ αληηβξαρίνπ ζε αζζελείο κε αθηηληθή θεξάησζε άπαμ εκεξεζίσο γηα 2 δηαδνρηθέο εκέξεο. Απνηειέζκαηα in vitro κειέηεο θαηέδεημαλ φηη ην ingenol mebutate δελ αλαζηέιιεη νχηε επάγεη ηηο ηζνκνξθέο ηνπ αλζξψπηλνπ θπηνρξψκαηνο P Πξνθιηληθά δεδνκέλα γηα ηελ αζθάιεηα Σα κε θιηληθά δεδνκέλα δελ απνθαιχπηνπλ ηδηαίηεξν θίλδπλν γηα ηνλ άλζξσπν κε βάζε ηηο 19

20 ζπκβαηηθέο κειέηεο θαξκαθνινγηθήο αζθάιεηαο, ηνμηθφηεηαο επαλαιακβαλφκελσλ δφζεσλ θαη γνλνηνμηθφηεηαο. Οη κε θιηληθέο κειέηεο αζθαιείαο θαηέδεημαλ φηη ε δεξκαηηθή ρνξήγεζε ingenol mebutate γέιεο είλαη θαιά αλεθηή, κε νπνηνδήπνηε εξεζηζκφ ηνπ δέξκαηνο πνπ είλαη αλαζηξέςηκνο θαη έλαλ ακειεηέν θίλδπλν ζπζηεκαηηθήο ηνμηθφηεηαο ππφ ηηο ζπληζηψκελεο ζπλζήθεο ρξήζεο. ε αξνπξαίνπο, ην ingenol mebutate δελ ζρεηίζηεθε κε επηδξάζεηο ζηελ εκβξπτθή αλάπηπμε ζε ελδνθιέβηεο (IV) δφζεηο έσο θαη 5 κg/kg/εκέξα (30 κg/m 2 /εκέξα). ε θνλίθινπο, δελ ζεκεηψζεθαλ κείδνλεο αλσκαιίεο. Ήζζνλνο ζεκαζίαο εκβξπτθέο αλσκαιίεο ή παξαιιαγέο παξαηεξήζεθαλ ζε έκβξπα ππφ ζεξαπεία ζειπθψλ δψσλ ζε δφζεηο ηνπ 1 κg/kg/εκέξα ( 12 κg/m 2 /εκέξα). 6. ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΗΚΔ ΠΛΖΡΟΦΟΡΗΔ 6.1 Καηάινγνο εθδόρσλ Ιζνπξνππιηθή αιθνφιε Τδξνμπαηζπινθπηηαξίλε Μνλνυδξηθφ θηηξηθφ νμχ Κηηξηθφ λάηξην Βελδπιηθή αιθνφιε Κεθαζαξκέλν χδσξ 6.2 Αζπκβαηόηεηεο Γελ εθαξκφδεηαη. 6.3 Γηάξθεηα δσήο 2 ρξφληα 6.4 Ηδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηε θύιαμε ηνπ πξντόληνο Φπιάζζεηε ζε ςπγείν (2ºC-8ºC). Σα ζσιελάξηα ζα πξέπεη λα απνξξίπηνληαη κεηά ην πξψην άλνηγκα. 6.5 Φύζε θαη ζπζηαηηθά ηνπ πεξηέθηε Πνιπζηξσκαηηθά ζσιελάξηα κίαο δφζεο κε εζσηεξηθφ ζηξψκα Πνιπαηζπιελίνπ Τςειήο Ππθλφηεηαο (HDPE) θαη αινπκίλην σο ην νξηαθφ ζηξψκα. Πψκαηα απφ HDPE. Σν Picato 500 κg/g γέιε δηαηίζεηαη ζε θνπηί πνπ πεξηέρεη 2 ζσιελάξηα κε 0,47 g γέιεο έθαζην. 6.6 Ηδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο απόξξηςεο Κάζε αρξεζηκνπνίεην θαξκαθεπηηθφ πξντφλ ή ππφιεηκκα πξέπεη λα απνξξίπηεηαη ζχκθσλα κε ηηο θαηά ηφπνπο ηζρχνπζεο ζρεηηθέο δηαηάμεηο. 7. ΚΑΣΟΥΟ ΣΖ ΑΓΔΗΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΗΑ LEO Pharma A/S Industriparken Ballerup Γαλία 20

21 ΑΡΗΘΜΟ(ΟΗ) ΑΓΔΗΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΗΑ EU/1/12/796/ ΖΜΔΡΟΜΖΝΗΑ ΠΡΧΣΖ ΔΓΚΡΗΖ/ΑΝΑΝΔΧΖ ΣΖ ΑΓΔΗΑ Ηκεξνκελία πξψηεο έγθξηζεο: 15 Ννεκβξίνπ ΖΜΔΡΟΜΖΝΗΑ ΑΝΑΘΔΧΡΖΖ ΣΟΤ ΚΔΗΜΔΝΟΤ Λεπηνκεξή πιεξνθνξηαθά ζηνηρεία γηα ην παξφλ θαξκαθεπηηθφ πξντφλ είλαη δηαζέζηκα ζηνλ δηθηπαθφ ηφπν ηνπ Δπξσπατθνχ Οξγαληζκνχ Φαξκάθσλ: 21

ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Fucidin H Κξέκα

ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Fucidin H Κξέκα ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Fucidin H Κξέκα 1. ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Fucidin H, 20mg/g + 10mg/g Κξέκα 2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΕΗ Φνπζηδηθφ νμχ 20 mg/g θαη νμηθή πδξνθνξηηδφλε

Διαβάστε περισσότερα

ΑΛΛΑΓΗ ΟΝΟΜΑΣΟ ΚΑΙ ΟΜΑΔΑ ΕΡΓΑΙΑ, ΚΟΙΝΟΥΡΗΣΟΙ ΦΑΚΕΛΟΙ ΚΑΙ ΕΚΣΤΠΩΣΕ ΣΑ WINDOWS XP

ΑΛΛΑΓΗ ΟΝΟΜΑΣΟ ΚΑΙ ΟΜΑΔΑ ΕΡΓΑΙΑ, ΚΟΙΝΟΥΡΗΣΟΙ ΦΑΚΕΛΟΙ ΚΑΙ ΕΚΣΤΠΩΣΕ ΣΑ WINDOWS XP ΑΛΛΑΓΗ ΟΝΟΜΑΣΟ ΚΑΙ ΟΜΑΔΑ ΕΡΓΑΙΑ, ΚΟΙΝΟΥΡΗΣΟΙ ΦΑΚΕΛΟΙ ΚΑΙ ΕΚΣΤΠΩΣΕ ΣΑ WINDOWS XP ηότοι εργαζηηρίοσ ην πιαίζην ηνπ ζπγθεθξηκέλνπ εξγαζηεξίνπ ζα παξνπζηαζηνύλ βαζηθέο ιεηηνπξγίεο ησλ Windows XP πνπ ζρεηίδνληαη

Διαβάστε περισσότερα

Απνηειέζκαηα Εξσηεκαηνινγίνπ 2o ηεηξάκελν 2011-12

Απνηειέζκαηα Εξσηεκαηνινγίνπ 2o ηεηξάκελν 2011-12 Απνηειέζκαηα Εξσηεκαηνινγίνπ 2o ηεηξάκελν 11-12 Project 6: Ταμίδη κε ηε Μεραλή ηνπ Φξόλνπ Υπεύζπλνη Καζεγεηέο: Ε. Μπηιαλάθε Φ. Αλησλάηνο Δρώηηζη 3: Πνηα από ηα παξαθάησ ΜΜΕ ηεξαξρείηε από πιεπξάο ζεκαζίαο;

Διαβάστε περισσότερα

Σημεία Ασύπματηρ Ππόσβασηρ (Hot-Spots)

Σημεία Ασύπματηρ Ππόσβασηρ (Hot-Spots) Σημεία Ασύπματηρ Ππόσβασηρ (Hot-Spots) 1.1 Σςνοπτική Πεπιγπαυή Hot Spots Σα ζεκεία αζύξκαηεο πξόζβαζεο πνπ επηιέρζεθαλ αλαθέξνληαη ζηνλ επόκελν πίλαθα θαη παξνπζηάδνληαη αλαιπηηθά ζηηο επόκελεο παξαγξάθνπο.

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1 1. ΟΝΟΜΑΗΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΗΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Vaniqa 11,5% θξέκα 2. ΠΟΗΟΣΗΚΖ ΚΑΗ ΠΟΟΣΗΚΖ ΤΝΘΔΖ Κάζε γξακκάξην θξέκαο πεξηέρεη 115 mg εθινξληζίλεο (σο πδξνρισξηνχρν

Διαβάστε περισσότερα

Χορήγηζη ΗΧΜΒ ζε ορθοπαιδικό τειροσργείο σπό περιοτική αναιζθηζία

Χορήγηζη ΗΧΜΒ ζε ορθοπαιδικό τειροσργείο σπό περιοτική αναιζθηζία Χορήγηζη ΗΧΜΒ ζε ορθοπαιδικό τειροσργείο σπό περιοτική αναιζθηζία Δρ Σηαμάηιος Α. Παπαδάκης Ορθοπαιδικός Χειροσργός Επιμεληηής Α - Ε.Σ.Υ. Δ Ορθοπαιδική Κλινική Γ.Ν.Α. KAT Αγαπεηέ Γηαηξέ.. Υειρόγραθο κείμενο

Διαβάστε περισσότερα

ΚΤΠΡΙΑΚΗ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΕΣΑΙΡΕΙΑ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΚΤΣΑΛΟΓΡΟΜΙΑ 2007 ΓΙΑ ΣΟ ΓΤΜΝΑΙΟ Παπασκευή 26 Ιανουαπίου 2007 Σάξη: Α Γυμνασίου ΥΟΛΕΙΟ..

ΚΤΠΡΙΑΚΗ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΕΣΑΙΡΕΙΑ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΚΤΣΑΛΟΓΡΟΜΙΑ 2007 ΓΙΑ ΣΟ ΓΤΜΝΑΙΟ Παπασκευή 26 Ιανουαπίου 2007 Σάξη: Α Γυμνασίου ΥΟΛΕΙΟ.. ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΚΤΣΑΛΟΓΡΟΜΙΑ 2007 ΓΙΑ ΣΟ ΓΤΜΝΑΙΟ Παπασκευή 26 Ιανουαπίου 2007 Σάξη: Α Γυμνασίου έλαξμεο 09.30 ιήμεο 09.45 Σην παξαθάησ ζρήκα θαίλεηαη ηκήκα ελόο πνιενδνκηθνύ ζρεδίνπ κηαο πόιεο. Οη ζθηαζκέλεο

Διαβάστε περισσότερα

Παιχνίδι γλωζζικής καηανόηζης με ζχήμαηα!

Παιχνίδι γλωζζικής καηανόηζης με ζχήμαηα! Cpyright 2013 Λόγος & Επικοινωνία // All rights Reserved Παιχνίδι γλωζζικής καηανόηζης με ζχήμαηα! Αυηό ηο παιχνίδι έχει ζηόχους: 1. ηελ εθγύκλαζε ηεο αθνπζηηθήο κλήκεο ησλ παηδηώλ 2. ηελ εμάζθεζε ζηελ

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1 1. ΟΝΟΜΑΗΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΗΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Keppra 250 mg επηθαιπκκέλα κε ιεπηφ πκέλην δηζθία. 2. ΠΟΗΟΣΗΚΖ ΚΑΗ ΠΟΟΣΗΚΖ ΤΝΘΔΖ Κάζε επηθαιπκκέλν κε ιεπηφ

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ I ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ I ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ I ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1 1. ΟΝΟΜΑΗΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΗΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Vimpat 50 mg δηζθία επηθαιπκκέλα κε ιεπηφ πκέλην 2. ΠΟΗΟΣΗΚΖ ΚΑΗ ΠΟΟΣΗΚΖ ΤΝΘΔΖ Σν θάζε επηθαιπκκέλν κε ιεπηφ

Διαβάστε περισσότερα

ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΤΝΔΥΗΕΟΜΔΝΖ ΔΚΠΑΗΓΔΤΖ ΔΣΟΤ 2010-2011

ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΤΝΔΥΗΕΟΜΔΝΖ ΔΚΠΑΗΓΔΤΖ ΔΣΟΤ 2010-2011 ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΤΝΔΥΗΕΟΜΔΝΖ ΔΚΠΑΗΓΔΤΖ ΔΣΟΤ 2010-2011 Σα καζήκαηα γίλνληαη ζην γξαθείν ησλ ηαηξώλ ηνπ Tκήκαηνο θάζε Πέκπηε 12:00 14:00, ρξεζηκνπνηώληαο ηα θαηάιιεια νπηηθναθνπζηηθά κέζα, εθηόο Ηνπιίνπ θαη Απγνύζηνπ.

Διαβάστε περισσότερα

ΛΙΜΝΗ ΤΣΑΝΤ. Σρήκα 1. Σρήκα 2

ΛΙΜΝΗ ΤΣΑΝΤ. Σρήκα 1. Σρήκα 2 ΛΙΜΝΗ ΤΣΑΝΤ Τν Σρήκα 1 δείρλεη ηελ αιιαγή ηεο ζηάζκεο ηεο Λίκλεο Τζαλη, ζηε Σαράξα ηεο Βόξεηαο Αθξηθήο. Η Λίκλε Τζαλη εμαθαλίζηεθε ηειείσο γύξσ ζην 20.000 π.χ., θαηά ηε δηάξθεηα ηεο ηειεπηαίαο επνρήο ησλ

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1 1. ΟΝΟΜΑΗΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΗΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ ProQuad θφληο θαη δηαιχηεο γηα ελέζηκν ελαηψξεκα. Δκβφιην ηιαξάο, παξσηίηηδαο, εξπζξάο θαη αλεκεπινγηάο (απφ

Διαβάστε περισσότερα

Αζθήζεηο 5 νπ θεθαιαίνπ Crash course Step by step training. Dipl.Biol.cand.med. Stylianos Kalaitzis

Αζθήζεηο 5 νπ θεθαιαίνπ Crash course Step by step training. Dipl.Biol.cand.med. Stylianos Kalaitzis Αζθήζεηο 5 νπ θεθαιαίνπ Crash course Step by step training Dipl.Biol.cand.med. Stylianos Kalaitzis Stylianos Kalaitzis Μνλνϋβξηδηζκνο 1 Γπν γνλείο, εηεξόδπγνη γηα ηνλ αιθηζκό θάλνπλ παηδηά. Πνία ε πηζαλόηεηα

Διαβάστε περισσότερα

Διιεληθά Σειρά Moov Δγτειρίδιο τρήζηη Δνημέρφζης ταρηών Web Αλαζεώξεζε: R00 (2010/05) Πώς να ενημερώζφ ηοσς τάρηες; Υπάξρνπλ ηέζζεξα βήκαηα γηα ηελ ελεκέξσζε ηνπ ράξηε. Βήκα

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΡΔΜΒΑΔΙ ΔΤΑΙΘΗΣΟΠΟΙΗΗ ΚΑΙ ΠΡΟΛΗΨΗ ΓΙΑ ΣΟΝ HIV/AIDS ΣΗΝ ΑΚΣΟΓΡΑΜΜΗ ΣΩΝ ΠΔΡΙΦΔΡΔΙΑΚΩΝ ΔΝΟΣΗΣΩΝ ΣΗ ΚΔΝΣΡΙΚΗ ΜΑΚΔΓΟΝΙΑ ΑΤΓΟΤΣΟ 2014

ΠΑΡΔΜΒΑΔΙ ΔΤΑΙΘΗΣΟΠΟΙΗΗ ΚΑΙ ΠΡΟΛΗΨΗ ΓΙΑ ΣΟΝ HIV/AIDS ΣΗΝ ΑΚΣΟΓΡΑΜΜΗ ΣΩΝ ΠΔΡΙΦΔΡΔΙΑΚΩΝ ΔΝΟΣΗΣΩΝ ΣΗ ΚΔΝΣΡΙΚΗ ΜΑΚΔΓΟΝΙΑ ΑΤΓΟΤΣΟ 2014 ΠΑΡΔΜΒΑΔΙ ΔΤΑΙΘΗΣΟΠΟΙΗΗ ΚΑΙ ΠΡΟΛΗΨΗ ΓΙΑ ΣΟΝ HIV/AIDS ΣΗΝ ΑΚΣΟΓΡΑΜΜΗ ΣΩΝ ΠΔΡΙΦΔΡΔΙΑΚΩΝ ΔΝΟΣΗΣΩΝ ΣΗ ΚΔΝΣΡΙΚΗ ΜΑΚΔΓΟΝΙΑ ΑΤΓΟΤΣΟ 2014 Σν ΚΔ.ΔΛ.Π.ΝΟ., Γξαθείν Θεζζαινλίθεο θαη ε Γηεύζπλζε Γεκόζηαο Τγείαο ηεο

Διαβάστε περισσότερα

ΥΔΙΡΙΜΟ ΑΘΔΝΟΤ ΠΟΤ ΛΑΜΒΑΝΔΙ ΑΝΣΙΘΡΟΜΒΩΣΙΚΑ Η ΑΝΣΙΑΙΜΟΠΔΣΑΛΙΑΚΑ

ΥΔΙΡΙΜΟ ΑΘΔΝΟΤ ΠΟΤ ΛΑΜΒΑΝΔΙ ΑΝΣΙΘΡΟΜΒΩΣΙΚΑ Η ΑΝΣΙΑΙΜΟΠΔΣΑΛΙΑΚΑ ΥΔΙΡΙΜΟ ΑΘΔΝΟΤ ΠΟΤ ΛΑΜΒΑΝΔΙ ΑΝΣΙΘΡΟΜΒΩΣΙΚΑ Η ΑΝΣΙΑΙΜΟΠΔΣΑΛΙΑΚΑ Γξ. Γεκήηξηνο Καπεηάλνο Δπηκειεηήο Α Γαζηξεληεξνινγηθή Κιηληθή Γ.Ν. «Γεώξγηνο Παπαληθνιάνπ» Θεζζαινλίθε Γελ έρσ ζύγθξνπζε ζπκθεξόλησλ κε ηηο

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΡΑΡΣΗΜΑ Δ. ΔΤΡΔΗ ΣΟΤ ΜΔΣΑΥΗΜΑΣΙΜΟΤ FOURIER ΓΙΑΦΟΡΩΝ ΗΜΑΣΩΝ

ΠΑΡΑΡΣΗΜΑ Δ. ΔΤΡΔΗ ΣΟΤ ΜΔΣΑΥΗΜΑΣΙΜΟΤ FOURIER ΓΙΑΦΟΡΩΝ ΗΜΑΣΩΝ ΠΑΡΑΡΣΗΜΑ Δ. ΔΤΡΔΗ ΣΟΤ ΜΔΣΑΥΗΜΑΣΙΜΟΤ FOURIER ΓΙΑΦΟΡΩΝ ΗΜΑΣΩΝ Εδώ ζα ππνινγίζνπκε ην κεηαζρεκαηηζκό Fourier κεξηθώλ αθόκα ζεκάησλ, πξνζπαζώληαο λα μεθηλήζνπκε από ην κεηαζρεκαηηζκό Fourier γλσζηώλ ζεκάησλ

Διαβάστε περισσότερα

ΑΠΑΝΤΗΣΔΙΣ ΓΙΚΤΥΑ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΩΝ II ΔΠΑΛ

ΑΠΑΝΤΗΣΔΙΣ ΓΙΚΤΥΑ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΩΝ II ΔΠΑΛ ΑΠΑΝΤΗΣΔΙΣ ΓΙΚΤΥΑ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΩΝ II ΔΠΑΛ ΘΔΜΑ Α Α1. α. Σ β. Σ γ. Λ δ. Λ ε. Λ ζη. Σ Α2. Γ Α3. 1. γ 2. ε 3. δ 4. α Β1. ΘΔΜΑ Β Οη ηειηθνί ππνινγηζηέο παίξλνπλ απνθάζεηο δξνκνιόγεζεο κόλν γηα ηα δηθά ηνπο απηνδύλακα

Διαβάστε περισσότερα

ΠΔΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ, 1.ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

ΠΔΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ, 1.ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Σηην Ελλάδα κυκλοθορεί η ζυζκευαζία ηων 120 δόζεων ΠΔΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ, 1.ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Symbicort Turbuhaler 160 κηθξνγξακκάξηα/4,5 κηθξνγξακκάξηα/εηζπλνή, θφληο

Διαβάστε περισσότερα

ηελ Διιάδα θπθινθνξεί ε ζπζθεπαζία ησλ 60 δφζεσλ. ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

ηελ Διιάδα θπθινθνξεί ε ζπζθεπαζία ησλ 60 δφζεσλ. ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ ηελ Διιάδα θπθινθνξεί ε ζπζθεπαζία ησλ 60 δφζεσλ. ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1.ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Symbicort Turbuhaler 320 κηθξνγξακκάξηα/9 κηθξνγξακκάξηα/εηζπλνή, θφληο γηα

Διαβάστε περισσότερα

ΧΟΡΗΓΟΙ 2010-2011 ΟΛΤΜΠΙΑΚΟΤ ΛΕΤΚΩΙΑ 14-15 ΜΑΙΟΤ 2011. Γιώργο θα είσαι πάντα στις καρδιές μας ΗΛΙΚΙΕ 1998-1999 & 2000-2001

ΧΟΡΗΓΟΙ 2010-2011 ΟΛΤΜΠΙΑΚΟΤ ΛΕΤΚΩΙΑ 14-15 ΜΑΙΟΤ 2011. Γιώργο θα είσαι πάντα στις καρδιές μας ΗΛΙΚΙΕ 1998-1999 & 2000-2001 ΧΟΡΗΓΟΙ 2010-2011 ΛΑΙΚΗ ΑΥΑΛΙΣΙΚΗ MTN ΚΟΠ ΠΕ ΣΡΟΒΟΛΟΤ ΑΗΚ ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΣΡΠΕΖΑ METLIFE ALICO ΠΕΣΡΟ ΑΒΒΑ ΚΟΝΣΡΑΞΙΟΝ ΛΣΔ ΠΕΡΓΑΜΟ ΣΟΤΡΣΟΔΙΑΚΟΜΗΕΙ ΠΕΡΓΑΜΟ ΒΙΒΛΙΟΠΩΛΕΙΟ ΓΕΩΡΓΙΟ ΠΕΣΡΟΤ ΛΣΔ TOP KINISIS ΚΟΚΟΜΙΦ ΚΟΚΑ

Διαβάστε περισσότερα

Δπείγοςζα κοινοποίηζη αζθαλείαρ σπήζηρ.

Δπείγοςζα κοινοποίηζη αζθαλείαρ σπήζηρ. Δπείγοςζα κοινοποίηζη αζθαλείαρ σπήζηρ. Η παπούζα αποηελεί επείγοςζα κοινοποίηζη αζθαλείαρ πος αθοπά ζηη σπήζη ηων αςηόμαηων εξωηεπικών απινιδωηών AED 10 και MRL Jumpstart ηηρ Welch Allyn. Σημείωζη: Ζ

Διαβάστε περισσότερα

Hellas online Προεπιλεγμένες ρσθμίσεις για FritzBox Fon WLAN 7140 (Annex B) 30.04.67 FritzBox Fon WLAN 7140 - Annex B (30.04.67)

Hellas online Προεπιλεγμένες ρσθμίσεις για FritzBox Fon WLAN 7140 (Annex B) 30.04.67 FritzBox Fon WLAN 7140 - Annex B (30.04.67) Hellas online Προεπιλεγμένες ρσθμίσεις για FritzBox Fon WLAN 7140 (Annex B) 30.04.67 FritzBox Fon WLAN 7140 - Annex B (30.04.67) Γηα λα επαλαθέξεηε ην FritzBox Fon WLAN 7140 ζηηο πξνεπηιεγκέλεο ηνπ ξπζκίζεηο

Διαβάστε περισσότερα

Fysiotek Treatment. Μυοσκελετικοί πόνοι; Βγάλτε τους από τη μέση... Fysiotek Πρότυπη μηχανική αξιολόγηση και θεραπεία

Fysiotek Treatment. Μυοσκελετικοί πόνοι; Βγάλτε τους από τη μέση... Fysiotek Πρότυπη μηχανική αξιολόγηση και θεραπεία Μυοσκελετικοί πόνοι; Βγάλτε τους από τη μέση... Fysiotek Πρότυπη μηχανική αξιολόγηση και θεραπεία Πρώτη φορά στην Ελλάδα η επεμβατική φυσικοθεραπεία Στόχος: το μηχανικό αίτιο του μυοσκελετικού προβλήματος,

Διαβάστε περισσότερα

Γιπθόδε + Ομπγόλν Δηνμείδην ηνπ άλζξαθα + Νεξό + Ελέξγεηα

Γιπθόδε + Ομπγόλν Δηνμείδην ηνπ άλζξαθα + Νεξό + Ελέξγεηα 4. ΑΝΑΠΝΟΗ Η δηάζπαζε ηεο γιπθόδεο γίλεηαη κέζα ζηα θύηηαξα, νλνκάδεηαη θπηηαξηθή αλαπλνή θαη εμαζθαιίδεη ηελ ελέξγεηα πνπ είλαη απαξαίηεηε ζην θύηηαξν. Η δηάζπαζε γίλεηαη κε ηελ παξνπζία νμπγόλνπ θαη

Διαβάστε περισσότερα

ΠΔΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΙΟΝΣΟ

ΠΔΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΙΟΝΣΟ ΠΔΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΙΟΝΣΟ 1. ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ innohep 10.000 anti Xa IU/0.5ml PF.SYR. Δλέζηκν δηάιπκα innohep 14.000 anti Xa IU/0.7ml PF.SYR. Δλέζηκν δηάιπκα innohep 18.000

Διαβάστε περισσότερα

γηα ηνλ Άξε Κσλζηαληηλίδε

γηα ηνλ Άξε Κσλζηαληηλίδε γηα ηνλ Άξε Κσλζηαληηλίδε γηα «ην θνηλό θαη ην θύξην» (Γ.νισκόο) γηα λα ρηίδω πάληα κε ηνλ ίδηνλε ηξόπν, κε ηηο ίδηεο θαηαζθεπαζηηθέο θαη πιαζηηθέο πξννπηηθέο, κε ηελ ίδηαλε πάληνηε πίζηε θαη αγάπε.. Α.Κ.

Διαβάστε περισσότερα

ΙNCOFRUIT - (HELLAS).

ΙNCOFRUIT - (HELLAS). Πξνο ΟΛΑ ΤΑ ΜΔΛΗ Κε Σπλάδειθε Θέκα: Ιζπαλία & Γεξκαλία 5 ε ΔΒΓΟΜΑΓΑ 2011 (31 Ιαλ έσο 30 Φεβξ.2011) Παξαζέηνπκε θαησηέξσ: Αλαζθόπεζε ηεο 4 εο εβδνκάδνο 2011 κε ηηο ηηκέο ησλ εζπεξηδνεηδώλ πνπ δηακνξθώζεθαλ

Διαβάστε περισσότερα

Η Νοζηλεςηική Γιεπγαζία ζε Αζθενείρ με Κ.Ν.Μ.

Η Νοζηλεςηική Γιεπγαζία ζε Αζθενείρ με Κ.Ν.Μ. Η Νοζηλεςηική Γιεπγαζία ζε Αζθενείρ με Κ.Ν.Μ. ΜΠΙΛΙΛΗ ΑΝΑΣΑΙΑ Νοσηλεύτρια Σ.Δ. ΜSc Προϊσταμένη τμήματος ΦΙΑπ Γ.Ν. ΚΑΣ ΜΟΥΙΓΗ ΘΔΜΙΣΟΚΛΗ Νοσηλεστής Σ.Δ. τμήματος ΦΙΑπ Γ.Ν. ΚΑΣ ΒΟΤΡΛΔΓΚΑ ΠΑΝΑΓΙΩΣΑ Νοσηλεύτρια

Διαβάστε περισσότερα

ΕΞΟΡΤΞΗ & ΚΑΣΑΚΕΤΕ ΣΗΝ ΕΤΡΩΠΗ ΜΑΘΗΜΑ 43

ΕΞΟΡΤΞΗ & ΚΑΣΑΚΕΤΕ ΣΗΝ ΕΤΡΩΠΗ ΜΑΘΗΜΑ 43 ΕΞΟΡΤΞΗ & ΚΑΣΑΚΕΤΕ ΣΗΝ ΕΤΡΩΠΗ ΜΑΘΗΜΑ 43 Κα ακαθένεηε 5 εονςπασθέξ πώνεξ θαη κα βνείηε ημ είδμξ ημο μνοθημύ ημοξ πιμύημο. Πμημη πανάγμκηεξ επηηνέπμοκ ηεκ θαηαζθεοή μεγάιςκ ηεπκηθώκ ένγςκ; Ε ελόνολε (ελαγςγή

Διαβάστε περισσότερα

ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1. ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Physioneal 40 Glucose 1,36% w/v / 13,6 mg/ml Γηάιπκα πεξηηνλατθήο δηαπίδπζεο (θάζαξζεο) 2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΕΗ Πξηλ ηελ

Διαβάστε περισσότερα

ΠΔΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

ΠΔΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ ΠΔΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1. ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Γηάιπκα γηα αηκνδηήζεζε, αηκνθάζαξζε θαη αηκνδηαδηήζεζε 2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΔΗ ύλζεζε Μεγάινο ζάιακνο A Υισξηνχρν αζβέζηην

Διαβάστε περισσότερα

Γραφεύα Επικοινωνύασ & Ενημϋρωςησ ϋρρεσ, Τψηλϊντου 4 3οσ Όροφοσ ΣΗΛ 2321023640 ΥΑΦ 2321051861

Γραφεύα Επικοινωνύασ & Ενημϋρωςησ ϋρρεσ, Τψηλϊντου 4 3οσ Όροφοσ ΣΗΛ 2321023640 ΥΑΦ 2321051861 Οπγάνωζη και διοίκηζη ηοςπιζηικών επισειπήζεων (ξενοδοσεία, ηοςπιζηικά γπαθεία ) Α) ΑΔΙ ΣΔΙ και Β) ΑΠΟΦΟΙΣΟΙ ΤΠΟΥΡΔΩΣΙΚΗ ΓΔΤΣΔΡΟΒΑΘΜΙΑ και ΜΔΣΑΓΔΤΣΔΡΟΒΑΘΜΙΑ ΔΚΠΑΙΓΔΤΗ Ρν πξόγξακκα απηό ζρεδηάζηεθε γηα

Διαβάστε περισσότερα

Οδηγίες τρήζης για λειηοσργία μεηαθοράς καναλιών ζε υηθιακό δέκηη OST-7060 HD

Οδηγίες τρήζης για λειηοσργία μεηαθοράς καναλιών ζε υηθιακό δέκηη OST-7060 HD Οδηγίες τρήζης για λειηοσργία μεηαθοράς καναλιών ζε υηθιακό δέκηη OST-7060 HD Γηα ηε δηεπθόιπλζή ζαο θαηά ην switch-off ηεο πεξηνρήο ηεο Πεινπνλλήζνπ έρνπκε πξνζζέζεη ζηνπο ςεθηαθνύο καο δέθηεο κία λέα,

Διαβάστε περισσότερα

Καρκίνος του μαστού: Παράγοντες Κινδύνου και Οικογενής Προδιάθεση

Καρκίνος του μαστού: Παράγοντες Κινδύνου και Οικογενής Προδιάθεση Καρκίνος του μαστού: Παράγοντες Κινδύνου και Οικογενής Προδιάθεση Ioanna Tzoulaki MSc PhD Lecturer in Epidemiology University of Ioannina School of Medicine & Imperial College School of Medicine Καρκίνος

Διαβάστε περισσότερα

Ιαηπικά πποβλήμαηα - Επιπλοκέρ. Γθέθαο Γηάλλεο Mηρνύη Κακέιηα

Ιαηπικά πποβλήμαηα - Επιπλοκέρ. Γθέθαο Γηάλλεο Mηρνύη Κακέιηα Ιαηπικά πποβλήμαηα - Επιπλοκέρ Γθέθαο Γηάλλεο Mηρνύη Κακέιηα Δςζπεθλέξια Ομύ ζύλδξνκν καδηθήο ζπκπαζεηηθήο εθθόξηηζεο, απνηέιεζκα βιαβεξνύ εξεζίζκαηνο ζε αζζελείο κε ΚΝΜ άλσζελ ηνπ Θ6 Δςζπεθλέξια ςμπηώμαηα:

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΠΡΟΨΟΝΣΟ ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1 1. ΟΝΟΜΑΗΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΗΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ NutropinAq 10 mg/2ml (30 IU), ελέζηκν δηάιπκα 2. ΠΟΗΟΣΗΚΖ ΚΑΗ ΠΟΟΣΗΚΖ ΤΝΘΔΖ Έλα ml πεξηέρεη 5 mg ζσκαηξνπίλεο* Έλα θπζίγγην

Διαβάστε περισσότερα

ΑΞΙΟΘΕΑΣΑ ΣΟΤ ΥΩΡΙΟΤ ΜΑ

ΑΞΙΟΘΕΑΣΑ ΣΟΤ ΥΩΡΙΟΤ ΜΑ ΑΞΙΟΘΕΑΣΑ ΣΟΤ ΥΩΡΙΟΤ ΜΑ α. Η ΕΚΚΛΗΙΑ ΣΟΤ ΥΩΡΙΟΤ ΜΑ β. ΣΟ ΠΝΕΤΜΑΣΙΚΟ ΜΑ ΚΕΝΣΡΟ γ. Η ΠΑΝΟΡΑΜΙΚΗ ΘΕΗ ΣΟΤ ΥΩΡΙΟΤ ΜΑ α. Η ΕΚΚΛΗΙΑ ΣΟΤ ΥΩΡΙΟΤ ΜΑ. Η Εθθιεζία ηνπ ρσξηνύ καο, ε Αγία Άλλα, είλαη θηηζκέλε πξηλ πνιιά

Διαβάστε περισσότερα

Μορθές Κακόβοσλοσ Κώδικα (Malicious Code)

Μορθές Κακόβοσλοσ Κώδικα (Malicious Code) Μορθές Κακόβοσλοσ Κώδικα (Malicious Code) Page 1 Υποπλοίαρτος Ν. Πεηράκος ΠΝ Αηδένηα Γνύξεηνη Ίππνη (Trojan Horses) Ινί (Viruses) Worms Root-kit Page 2 Γνύξεηνο Ίππνο (Trojan Horse) Οξηζκόο: Πξόγξακκα

Διαβάστε περισσότερα

ΕΜΠΟΡΙΚΑ ΣΙΜΟΛΟΓΙΑ ΣΗ ΧΑΜΗΛΗ ΣΑΗ

ΕΜΠΟΡΙΚΑ ΣΙΜΟΛΟΓΙΑ ΣΗ ΧΑΜΗΛΗ ΣΑΗ ΗΡΩΝ ΘΕΡΜΟΗΛΕΚΣΡΙΚΗ Α.Ε. ΜΕ ΙΧΤ ΣΗΝ ΑΓΟΡΑ ΣΗ ΗΛΕΚΣΡΙΚΗ ΕΝΕΡΓΕΙΑ 2011 ΕΜΠΟΡΙΚΑ ΣΙΜΟΛΟΓΙΑ ΣΗ ΧΑΜΗΛΗ ΣΑΗ Ρο εργοστάσιο παραγωγής ηλεκτρικής ενέργειας στη Θήβα ΔΙΕΤΘΤΝΗ ΠΩΛΗΕΩΝ 1/1/2011 TA ΔΚΞΝΟΗΘΑ ΡΗΚΝΙΝΓΗΑ

Διαβάστε περισσότερα

Airsoft Gun κε Φσηεηλό Γείθηε LASER Εμπορική Air Sport Gun 777 Ονομαζία: Διανομέας: V&P MANOLI ΔΠΙΧΔΙΡΗΔΙ ΛΣΓ Item No.: 777 Χώρα Προέλεσζης:

Airsoft Gun κε Φσηεηλό Γείθηε LASER Εμπορική Air Sport Gun 777 Ονομαζία: Διανομέας: V&P MANOLI ΔΠΙΧΔΙΡΗΔΙ ΛΣΓ Item No.: 777 Χώρα Προέλεσζης: 1 Airsoft Gun κε Φσηεηλό Γείθηε LASER Air Sport Gun 777 V&P MANOLI ΔΠΙΧΔΙΡΗΔΙ ΛΣΓ Item No.: 777 2 Airsoft Gun κε Φσηεηλό Γείθηε LASER LH V&P MANOLI ΔΠΙΧΔΙΡΗΔΙ ΛΣΓ Item No.: ΧΚ918Α 3 Airsoft Gun κε Φσηεηλό

Διαβάστε περισσότερα

ΔΝΓΔΙΚΤΙΚΔΣ ΛΥΣΔΙΣ ΣΤΑ ΜΑΘΗΜΑΤΙΚΑ ΚΑΤΔΥΘΥΝΣΗΣ Γ ΛΥΚΔΙΟΥ ΓΔΥΤΔΡΑ 27 ΜΑΪΟΥ 2013

ΔΝΓΔΙΚΤΙΚΔΣ ΛΥΣΔΙΣ ΣΤΑ ΜΑΘΗΜΑΤΙΚΑ ΚΑΤΔΥΘΥΝΣΗΣ Γ ΛΥΚΔΙΟΥ ΓΔΥΤΔΡΑ 27 ΜΑΪΟΥ 2013 ΔΝΓΔΙΚΤΙΚΔΣ ΛΥΣΔΙΣ ΣΤΑ ΜΑΘΗΜΑΤΙΚΑ ΚΑΤΔΥΘΥΝΣΗΣ Γ ΛΥΚΔΙΟΥ ΓΔΥΤΔΡΑ 7 ΜΑΪΟΥ 13 ΘΔΜΑ Α : (Α1) Σρνιηθό βηβιίν ζειίδα 33-335 (Α) Σρνιηθό βηβιίν ζειίδα 6 (Α3) Σρνιηθό βηβιίν ζειίδα (Α) α) Λάζνο β) Σωζηό γ) Σωζηό

Διαβάστε περισσότερα

ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1. ΟΝΟΜΑΗΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΗΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml, Γηάιπκα γηα Δλδνθιέβηα Έγρπζε 2. ΠΟΗΟΣΗΚΖ ΚΑΗ ΠΟΟΣΗΚΖ ΤΝΘΔΖ 1 ml δηάιπκα γηα ελδνθιέβηα

Διαβάστε περισσότερα

2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΕΗ Κάζε δηζθίν πεξηέρεη: 20 mg ή 40 mg esomeprazole (σο magnesium trihydrate). Γηα ηα έθδνρα βιέπε ιήκκα 6.1.

2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΕΗ Κάζε δηζθίν πεξηέρεη: 20 mg ή 40 mg esomeprazole (σο magnesium trihydrate). Γηα ηα έθδνρα βιέπε ιήκκα 6.1. Εγθεθξηκέλν θείκελν 10.05.2010 Σηελ Ειιεληθή αγνξά θπθινθνξνύλ νη ζπζθεπαζίεο ησλ 14 θαη 28 δηζθίσλ γηα ην Nexium 20 mg θαη ησλ 28 δηζθίσλ γηα ην Nexium 40 mg. ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

Διαβάστε περισσότερα

Διατείριση Φσσικών Καταστρουών: ACTIVE LANDSLIDE INVENTORY MAPPING AND SUSCEPTIBILITY ZONING

Διατείριση Φσσικών Καταστρουών: ACTIVE LANDSLIDE INVENTORY MAPPING AND SUSCEPTIBILITY ZONING Διατείριση Φσσικών Καταστρουών: ACTIVE LANDSLIDE INVENTORY MAPPING AND SUSCEPTIBILITY ZONING Ναηαιία Σπαλνύ, spanou@igme.gr & natspanou@gmail.com Τερληθόο Γεσιόγνο (M.Sc.) Πεξηγξαθή Χάξηεο ρσξηθήο θαηαλνκήο

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1 1. ΟΝΟΜΑΗΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΗΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ ZOSTAVAX θόληο θαη δηαιύηεο γηα ελέζηκν ελαηώξεκα εκβόιην έξπεηα δσζηήξα (από δώληεο ηνύο) 2. ΠΟΗΟΣΗΚΖ ΚΑΗ ΠΟΟΣΗΚΖ

Διαβάστε περισσότερα

Ανίτνεσζη Kσκλοθορούνηων Kαρκινικών Kσηηάρων (KKK) με ηην ηετνική ηης

Ανίτνεσζη Kσκλοθορούνηων Kαρκινικών Kσηηάρων (KKK) με ηην ηετνική ηης Ανίτνεσζη Kσκλοθορούνηων Kαρκινικών Kσηηάρων (KKK) με ηην ηετνική ηης multiplex PCR ΜΘΥΑΛΗ ΚΟΤΣΘΛΘΕΡΗ, MD, Ph.D Καθηγηηής Πειραμαηικης Φσζιολογίας, Θαηρική τολή, Παν/μίοσ Αθηνών Η αλίρλεπζε ηεο ύπαξμεο

Διαβάστε περισσότερα

Γίθησα ποσ παρέτοληαη από τρήζηες: Κίλεηρα, ηετλοιογίες θαη αλοητηά δεηήκαηα Λεσηέρες Μακάηας (lmamatas@ee.ucl.ac.uk)

Γίθησα ποσ παρέτοληαη από τρήζηες: Κίλεηρα, ηετλοιογίες θαη αλοητηά δεηήκαηα Λεσηέρες Μακάηας (lmamatas@ee.ucl.ac.uk) Σεκηλάξην Τνκέα Λνγηζκηθνύ Γίθησα ποσ παρέτοληαη από τρήζηες: Κίλεηρα, ηετλοιογίες θαη αλοητηά δεηήκαηα Λεσηέρες Μακάηας (lmamatas@ee.ucl.ac.uk) Περίιευε παροσζίαζες Τη είλαη ηα «Γίθηπα πνπ παξέρνληαη

Διαβάστε περισσότερα

10 Ημέρες / 07 Διανσκηερεύζεις Ανατωρήζεις 12/11, 26/11, 10/12, 07/01, 21/01, 11/02, 25/02, 10/03, 24/03

10 Ημέρες / 07 Διανσκηερεύζεις Ανατωρήζεις 12/11, 26/11, 10/12, 07/01, 21/01, 11/02, 25/02, 10/03, 24/03 10 Ημέρες / 07 Διανσκηερεύζεις Ανατωρήζεις 12/11, 26/11, 10/12, 07/01, 21/01, 11/02, 25/02, 10/03, 24/03 1 η ημέρα: ΑΘΗΝΑ ΜΠΑΝΓΚΟΚ πγθέληξσζε ζην αεξνδξόκην Διεπζέξηνο Βεληδέινο, θαη αλαρώξεζε γηα Μπαλγθόθ.Γηαλπθηέξεπζε

Διαβάστε περισσότερα

10). ΣΤΠΟΠΟΙΗΜΕΝΕ ΠΑΡΟΥΕ ΜΣ ΚΑΙ ΥΣ

10). ΣΤΠΟΠΟΙΗΜΕΝΕ ΠΑΡΟΥΕ ΜΣ ΚΑΙ ΥΣ 10). ΣΤΠΟΠΟΙΗΜΕΝΕ ΠΑΡΟΥΕ ΜΣ ΚΑΙ ΥΣ Σσποποιημένες παροτές ΥΣ Γηα ηελ ειεθηξνδόηεζε θάζε εζωηεξηθήο εγθαηάζηαζεο θαηαζθεπάδεηαη κία από ηηο «ηππνπνηεκέλεο» παξνρέο πνπ αλαθέξνληαη παξαθάηω. Γηα θάζε ηππνπνηεκέλε

Διαβάστε περισσότερα

ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1. ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Bactrimel (400+80) mg/5 ml amp, ππθλφ δηάιπκα γηα παξαζθεπή δηαιχκαηνο πξνο έγρπζε Bactrimel (800+160) mg, δηζθία Bactrimel

Διαβάστε περισσότερα

ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΝΣΟ Digoxin-Sandoz (Digoxin)

ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΝΣΟ Digoxin-Sandoz (Digoxin) ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΝΣΟ Digoxin-Sandoz (Digoxin) 1. ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΙΟΝΣΟ Digoxin-Sandoz 2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΕΗ Η δξαζηηθή νπζία είλαη ε δηγνμίλε (digoxin). Γηα ηνλ

Διαβάστε περισσότερα

Ομείεο θαη ρξόληεο επηδξάζεηο ηεο ζσκαηηθήο άζθεζεο ζε αζεξνγελεηηθνύο παξάγνληεο θηλδύλνπ

Ομείεο θαη ρξόληεο επηδξάζεηο ηεο ζσκαηηθήο άζθεζεο ζε αζεξνγελεηηθνύο παξάγνληεο θηλδύλνπ Ομείεο θαη ρξόληεο επηδξάζεηο ηεο ζσκαηηθήο άζθεζεο ζε αζεξνγελεηηθνύο παξάγνληεο θηλδύλνπ Βαζίιεο Μνύγηνο Καζεγεηήο βηνρεκείαο ηεο άζθεζεο ΤΔΦΑΑ ΑΠΘ http://users.auth.gr/mougios Η άζθεζε κεηώλεη ηνπο

Διαβάστε περισσότερα

ΚΡΙΣΗΡΙΑ ΔΠΙΛΟΓΗ LASIK KAI PRK. Γεκήηξηνο Γ. Κπξνχδεο Υεηξνπξγφο Οθζαικίαηξνο Γηεπζπληήο PIRAEUS LASER EYE CENTRE

ΚΡΙΣΗΡΙΑ ΔΠΙΛΟΓΗ LASIK KAI PRK. Γεκήηξηνο Γ. Κπξνχδεο Υεηξνπξγφο Οθζαικίαηξνο Γηεπζπληήο PIRAEUS LASER EYE CENTRE ΚΡΙΣΗΡΙΑ ΔΠΙΛΟΓΗ LASIK KAI PRK Γεκήηξηνο Γ. Κπξνχδεο Υεηξνπξγφο Οθζαικίαηξνο Γηεπζπληήο PIRAEUS LASER EYE CENTRE ΑΠΟΛΤΣΔ ΑΝΣΔΝΓΔΙΞΔΙ Καηαξξάθηεο Κεξαηίηηδα απφ έθζεζε Νεπξνηξνθηθή θεξαηίηηδα Κεξαηφθσλνο

Διαβάστε περισσότερα

ΔΠΙΜΟΡΦΩΣΙΚΟ ΔΜΙΝΑΡΙΟ ΔΞΔΣΑΣΩΝ ΣΟΤΡΚΙΚΗ ΓΛΩΑ ΔΞΔΣΑΗ ΣΟ ΓΙΑΒΑΘΜΙΜΔΝΟ ΔΠΙΠΔΓΟ Β (Β1 & Β2) άββατο 3 Μαρτίου 2012 Αθήνα

ΔΠΙΜΟΡΦΩΣΙΚΟ ΔΜΙΝΑΡΙΟ ΔΞΔΣΑΣΩΝ ΣΟΤΡΚΙΚΗ ΓΛΩΑ ΔΞΔΣΑΗ ΣΟ ΓΙΑΒΑΘΜΙΜΔΝΟ ΔΠΙΠΔΓΟ Β (Β1 & Β2) άββατο 3 Μαρτίου 2012 Αθήνα ΚΡΑΣ ΙΚΟ ΠΙΣ ΟΠΟΙ ΗΣΙΚ Ο ΓΛΩ ΟΜΑΘΔΙΑ ΔΠΙΜΟΡΦΩΣΙΚΟ ΔΜΙΝΑΡΙΟ ΔΞΔΣΑΣΩΝ ΣΟΤΡΚΙΚΗ ΓΛΩΑ ΔΞΔΣΑΗ ΣΟ ΓΙΑΒΑΘΜΙΜΔΝΟ ΔΠΙΠΔΓΟ Β (Β1 & Β2) άββατο 3 Μαρτίου 2012 Αθήνα τόχοι του σεμιναρίου Με ην παξόλ ζεκηλάξην απνζθνπνύκε

Διαβάστε περισσότερα

ΔΠΔΡΗΓΑ ΜΔ ΘΔΜΑ: «ΟΗΚΟΛΟΓΗΚΖ ΜΔΣΑΚΗΝΖΖ ΣΖ ΘΔΑΛΟΝΗΚΖ» Θεζζαινλίθε, Γεπηέξα 16 Μαίνπ 2011

ΔΠΔΡΗΓΑ ΜΔ ΘΔΜΑ: «ΟΗΚΟΛΟΓΗΚΖ ΜΔΣΑΚΗΝΖΖ ΣΖ ΘΔΑΛΟΝΗΚΖ» Θεζζαινλίθε, Γεπηέξα 16 Μαίνπ 2011 Σνκέαο Βνξείνπ Διιάδνο ΔΠΔΡΗΓΑ ΜΔ ΘΔΜΑ: «ΟΗΚΟΛΟΓΗΚΖ ΜΔΣΑΚΗΝΖΖ ΣΖ ΘΔΑΛΟΝΗΚΖ» Θεζζαινλίθε, Γεπηέξα 16 Μαίνπ 2011 «Ζ ΑΠΑΡΑΓΔΚΣΖ ΚΑΣΑΣΑΖ ΣΑΘΜΔΤΖ. ΓΤΝΑΣΟΣΖΣΔ ΒΔΛΣΗΩΖ ΜΔ ΤΓΥΡΖΜΑΣΟΓΟΣΖΖ ΚΑΗ ΟΗΚΟΝΟΜΗΚΖ ΑΠΟΓΟΖ»

Διαβάστε περισσότερα

ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Extraneal_SPC_II-044_clean 1 ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1. ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ EXTRANEAL (Icodextrin 7,5%) Γηάιπκα πεξηηνλατθήο δηαπίδπζεο

Διαβάστε περισσότερα

Οινθιεξωκέλεο ιύζεηο γηα ηελ γαιαθηνβηνκεραλία

Οινθιεξωκέλεο ιύζεηο γηα ηελ γαιαθηνβηνκεραλία ΧΗΜΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ Α.Ε Οινθιεξωκέλεο ιύζεηο γηα ηελ γαιαθηνβηνκεραλία Πνηνί είκαζηε Η ΜΙΝΔΡΑΛ ΥΗΜΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΣΑ Α.Δ. μεθίλεζε ηελ πνξεία ηεο ην 1976. Από ηελ αξρή ζπλεξγαζηήθακε κε πξωηνπόξνπο εηαηξείεο ζηνλ

Διαβάστε περισσότερα

19.15-21.00 ΠΡΟΝΓΓΙΖ ΡΟΑΞΔΕΑ Ξξόιεςε θαη αληηκεηώπηζε θαξδηαγγεηαθώλ επηπινθώλ κεηά από αγγεηαθό εγθεθαιηθό επεηζόδην Ππληνληζηήο: Θ.

19.15-21.00 ΠΡΟΝΓΓΙΖ ΡΟΑΞΔΕΑ Ξξόιεςε θαη αληηκεηώπηζε θαξδηαγγεηαθώλ επηπινθώλ κεηά από αγγεηαθό εγθεθαιηθό επεηζόδην Ππληνληζηήο: Θ. Λ. Γαηζέιεο Θ. Εάρνπ Α. Ινπθόπνπινο Δ. Θνπινύιαο Θ.Ξ. Καθαξίηζεο Κ. Κπνύικπνπ Γ. Ληάηνο Γ.Λ. Ληαιέθνο Γ. Ξαπαδάκνπ Α. Ξνιύδνο Δ.Η. Οεγνπνύινπ Α. Παξακνύξηζε Κ. Πγάληδνο Α. Πηέθνο 18.30 ΣΑΗΟΔΡΗΠΚΝΠ-ΞΟΝΠΦΩΛΖΠΔΗΠ

Διαβάστε περισσότερα

233 Π Α Ρ Α Ρ Σ Η Μ Α

233 Π Α Ρ Α Ρ Σ Η Μ Α 233 Π Α Ρ Α Ρ Σ Η Μ Α 234 235 Yποτροφίες για τους φοιτητές και τις φοιτήτριες του Σμήματος Φ.Π.Ψ. Οη θνηηεηέο/ηξηεο ηνπ Τκήκαηνο Φηινζνθίαο, Παηδαγσγηθήο θαη Χπρνινγίαο ηνπ Παλεπηζηεκίνπ Ισαλλίλσλ έρνπλ

Διαβάστε περισσότερα

1. Οδηγίερ εγκαηάζηαζηρ και σπήζηρ έξςπνυν καπηών και τηθιακών πιζηοποιηηικών με σπήζη ηος λογιζμικού Μοzilla Thunderbird

1. Οδηγίερ εγκαηάζηαζηρ και σπήζηρ έξςπνυν καπηών και τηθιακών πιζηοποιηηικών με σπήζη ηος λογιζμικού Μοzilla Thunderbird 1. Οδηγίερ εγκαηάζηαζηρ και σπήζηρ έξςπνυν καπηών και τηθιακών πιζηοποιηηικών με σπήζη ηος λογιζμικού Μοzilla Thunderbird 1.1 Εγκαηάζηαζη ηυν οδηγών ηηρ έξςπνηρ κάπηαρ ζηο λογιζμικό Mozilla Thunderbird

Διαβάστε περισσότερα

ΑΔΑ: Β4ΣΞΛ-4ΔΡ. D:\backup2\ETAP-MME\EgikliosETAPn4093.doc Γηαηεξεηέν κέρξη 31-12-2022

ΑΔΑ: Β4ΣΞΛ-4ΔΡ. D:\backup2\ETAP-MME\EgikliosETAPn4093.doc Γηαηεξεηέν κέρξη 31-12-2022 D:\backup2\ETAP-MME\EgikliosETAPn4093.doc Γηαηεξεηέν κέρξη 31-12-2022 ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΣΙΑ Αζήλα, 21-11- 2012 ΤΠΟΤΡΓΕΙΟ ΕΡΓΑΙΑ Αξηζ.Πξ.Φ 10070/νηθ. 27043 /1799 ΚΟΙΝ. ΑΦΑΛΙΗ ΚΑΙ ΠΡΟΝΟΙΑ ΓΕΝ. ΓΡΑΜΜΑΣΕΙΑ ΚΟΙΝ.ΑΦΑΛΙΕΩΝ

Διαβάστε περισσότερα

Π Ρ Ο Μ Η Θ Δ Ι Α Δ Ι Γ Ω Ν Κ Α Θ Α Ρ Ι Ο Σ Η Σ Α

Π Ρ Ο Μ Η Θ Δ Ι Α Δ Ι Γ Ω Ν Κ Α Θ Α Ρ Ι Ο Σ Η Σ Α Π Ρ Ο Μ Η Θ Δ Ι Α Δ Ι Γ Ω Ν Κ Α Θ Α Ρ Ι Ο Σ Η Σ Α ΠΔΡΙΔΥΟΜΔΝΑ 1. Τερληθή Έθζεζε- Δλδεηθηηθφο Πξνυπνινγηζκφο 2. Έληππν πξνζθνξάο ΘΔΜΑ : Πξνκήζεηα εηδψλ θαζαξηφηεηαο Φξεκαηνδφηεζε : Ιδίνη Πφξνη Σ Δ Υ Ν Ι

Διαβάστε περισσότερα

1 ορ ΣΚΟΠΟΣ (1 Ο μάθημα) Αλάπηπμε θηλεηηθώλ δεμηνηήησλ θαη ηθαλνπνηεηηθή εθηέιεζε νξηζκέλσλ από απηέο Σηόχορ :1 ορ και 4 ορ

1 ορ ΣΚΟΠΟΣ (1 Ο μάθημα) Αλάπηπμε θηλεηηθώλ δεμηνηήησλ θαη ηθαλνπνηεηηθή εθηέιεζε νξηζκέλσλ από απηέο Σηόχορ :1 ορ και 4 ορ 1 ΣΚΟΠΟΣ (1 Ο μάθημα) Αλάημε θηλεηηθώλ δεμηηήησλ θαη ηθαληεηηθή εθηέιεζε ξηζκέλσλ α αηέ Σηχ :1 και 4 Γλώζε ηε άζα κε δάηια ζηελ εηζθαίξηζε. Ειδιώξει Πειεχμεα Χ 1. Τα αηδηά λα κάζλ ηελ άζα κε δάηια. 1.

Διαβάστε περισσότερα

Γεώξγηνο Π. Καξακαλώιεο Ννζνθνκείν Αηηηθόλ 9 ε Εθπαηδεπηηθή δηεκεξίδα ΕΠΕΓΕ, Αζήλα 24-25 Σεπηεκβξίνπ 2011 πνηεο νη βαζηθέο αξρέο ηεο κεζόδνπ; θαηαγξαθή ελδναπιηθώλ πηέζεσλ ζηαηηθέο πηέζεηο αξρέο ηεο κεζόδνπ

Διαβάστε περισσότερα

132 mmol/l 1,25 mmol/l 0,25 mmol/l 105 mmol/l 40 mmol/l

132 mmol/l 1,25 mmol/l 0,25 mmol/l 105 mmol/l 40 mmol/l ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1. ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Nutrineal PD4 κε 1,1% ακηλνμέα Γηάιπκα πεξηηνλατθήο δηαπίδπζεο (θάζαξζεο) 2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΕΗ 1 ιίηξν δηαιύκαηνο

Διαβάστε περισσότερα

12 O PHARMA POINT ΣΡΟΓΓΤΛΟ ΣΡΑΠΔΕΗ «Ζ ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΗΗΑ Ω ΔΡΓΑΛΔΗΟ ΣΖΝ ΚΑΘΖΜΔΡΗΝΟΣΖΣΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΗΗΟΤ»

12 O PHARMA POINT ΣΡΟΓΓΤΛΟ ΣΡΑΠΔΕΗ «Ζ ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΗΗΑ Ω ΔΡΓΑΛΔΗΟ ΣΖΝ ΚΑΘΖΜΔΡΗΝΟΣΖΣΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΗΗΟΤ» 12 O PHARMA POINT ΣΡΟΓΓΤΛΟ ΣΡΑΠΔΕΗ «Ζ ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΗΗΑ Ω ΔΡΓΑΛΔΗΟ ΣΖΝ ΚΑΘΖΜΔΡΗΝΟΣΖΣΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΗΗΟΤ» ΣΡΟΓΓΤΛΟ ΣΡΑΠΔΕΗ «Ζ ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΗΗΑ Ω ΔΡΓΑΛΔΗΟ ΣΖΝ ΚΑΘΖΜΔΡΗΝΟΣΖΣΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΗΗΟΤ» πληνληζηήο Μηραήι Κνπππάξεο,

Διαβάστε περισσότερα

Αβξαάκ Γξαθόπνπινο Φεηξ. Οπξνιφγνο-Αλδξνιφγνο

Αβξαάκ Γξαθόπνπινο Φεηξ. Οπξνιφγνο-Αλδξνιφγνο Αβξαάκ Γξαθόπνπινο Φεηξ. Οπξνιφγνο-Αλδξνιφγνο Σί είλαη ν πξνζηάηεο; ΠΑΘΗΔΙ ΣΟΤ ΠΡΟΣΑΣΗ Ο πξνζηάηεο είλαη έλα ζπκπαγέο φξγαλν θαη ζπγθεθξηκέλα έλαο αδέλαο, ν νπνίνο έρεη ην κέγεζνο θαη ην ζρήκα θάζηαλνπ

Διαβάστε περισσότερα

ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΗΟΝΣΟ FUCIDIN Eye drops, suspension (Viscous)

ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΗΟΝΣΟ FUCIDIN Eye drops, suspension (Viscous) ΗΥΤΟΝ ΑΠΟ 3.2.2012 ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΗΟΝΣΟ FUCIDIN Eye drops, suspension (Viscous) 1. ΟΝΟΜΑ ΣΟΤ ΗΓΟΚΔΤΑΜΑΣΟ α) Fucidin Οθζαικηθέο ζηαγόλεο, Δλαηώξεκα ζε ζπζθεπαζία κηαο δόζεο (Viscous

Διαβάστε περισσότερα

ΞΟΝΠΔΓΓΗΕΥ ΡΝ ΞΑΗΓΗ ΓΗΑ ΡΝ ΞΔΛΘΝΠ. ΝΗ ΓΗΔΟΓΑΠΗΔΠ ΡΝ ΞΔΛΘΝΠ.

ΞΟΝΠΔΓΓΗΕΥ ΡΝ ΞΑΗΓΗ ΓΗΑ ΡΝ ΞΔΛΘΝΠ. ΝΗ ΓΗΔΟΓΑΠΗΔΠ ΡΝ ΞΔΛΘΝΠ. ΞΟΝΠΔΓΓΗΕΥ ΡΝ ΞΑΗΓΗ ΓΗΑ ΡΝ ΞΔΛΘΝΠ. ΝΗ ΓΗΔΟΓΑΠΗΔΠ ΡΝ ΞΔΛΘΝΠ. ΓΑΘΡΙΑ Π. 1,2, ΓΑΘΡΙΑΠ Θ. 1, ΚΖΡΠΗΝ- ΓΑΘΡΙΑ Γ. 1,3,4, ΘΑΡΠΗΑΟΓΑΛΖΠ Ι. 1,5, Α ΛΑΠΡΑΠΗΝ Α. 1,4,6, ΛΗΘΝΙΑΝΠ ΠΘΔΛΡΔΟΖΠ 6. 1. Δ Ρ Α Η Ο Δ Η Α Φ Ο

Διαβάστε περισσότερα

ΠΔΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ. GAMMAGARD S/D 5,0 g, Κφληο θαη δηαιχηεο γηα δηάιπκα πξνο έγρπζε

ΠΔΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ. GAMMAGARD S/D 5,0 g, Κφληο θαη δηαιχηεο γηα δηάιπκα πξνο έγρπζε ΠΔΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1. ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ GAMMAGARD S/D 5,0 g, Κφληο θαη δηαιχηεο γηα δηάιπκα πξνο έγρπζε 2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΔΗ Αλζξψπηλε θπζηνινγηθή αλνζνζθαηξίλε

Διαβάστε περισσότερα

Α Π Α Γ Ο Ρ Δ Τ Δ Σ Α Ι Η Υ Ρ Η Η Η Λ Δ Κ Σ Ρ Ι Κ Ο Τ Κ Α Σ Α Β Ι Γ Ι Ο Τ

Α Π Α Γ Ο Ρ Δ Τ Δ Σ Α Ι Η Υ Ρ Η Η Η Λ Δ Κ Σ Ρ Ι Κ Ο Τ Κ Α Σ Α Β Ι Γ Ι Ο Τ ΟΓΗΓΙΔ ΔΓΚΑΣΑΣΑΗ ΔΝΘΔΣΟΤ Α Π Α Γ Ο Ρ Δ Τ Δ Σ Α Ι Η Υ Ρ Η Η Η Λ Δ Κ Σ Ρ Ι Κ Ο Τ Κ Α Σ Α Β Ι Γ Ι Ο Τ Τνπνζεηήζηε ηα θιηπ ηνπ λεξνρύηε ζηηο εγθνπέο πνπ βξίζθνληαη θάηω από ην λεξνρύηε (Σρ. 1). ημείωζη: αλάινγα

Διαβάστε περισσότερα

Δμσζσκαηηθή ζεξαπεία θξνπζηηθψλ θπκάησλ (ESWT) ζε αζζελείο κε ρξφληα πεικαηηαία απνλεπξσζίηηδα

Δμσζσκαηηθή ζεξαπεία θξνπζηηθψλ θπκάησλ (ESWT) ζε αζζελείο κε ρξφληα πεικαηηαία απνλεπξσζίηηδα Δμσζσκαηηθή ζεξαπεία θξνπζηηθψλ θπκάησλ (ESWT) ζε αζζελείο κε ρξφληα πεικαηηαία απνλεπξσζίηηδα Περίληψη Ο ζθνπφο ηεο παξνχζαο εξγαζίαο ήηαλ ε ζχγθξηζε ησλ επηδξάζεσλ ηεο εμσζσκαηηθήο ζεξαπείαο θξνπζηηθψλ

Διαβάστε περισσότερα

ΣΧΕΔΙΟ ΝΟΜΟΥ Νέος τρόπος έκδοσης αδειών δόμησης & ελέγχου κατασκευών

ΣΧΕΔΙΟ ΝΟΜΟΥ Νέος τρόπος έκδοσης αδειών δόμησης & ελέγχου κατασκευών ΣΧΕΔΙΟ ΝΟΜΟΥ Νέος τρόπος έκδοσης αδειών δόμησης & ελέγχου κατασκευών Αθήνα, Ινύληνο 2011 Τα νθέιε ηνπ σχεδίου νόμου o Απλοποίηση, εκσυγχρονισμός και μείωση του χρόνου έγκρισης και έκδοσης οικοδομικών αδειών.

Διαβάστε περισσότερα

Όζα ζα ζέιαηε λα κάζεηε γηα ηνλ θαξθίλν ηνπ δέξκαηνο

Όζα ζα ζέιαηε λα κάζεηε γηα ηνλ θαξθίλν ηνπ δέξκαηνο ΠΑΡΕ ΣΗ ΖΧΗ ΟΤ ΣΑ ΥΕΡΘΑ ΟΤ Όζα ζα ζέιαηε λα κάζεηε γηα ηνλ θαξθίλν ηνπ δέξκαηνο ΠΑΡΕ ΣΗ ΖΧΗ ΟΤ ΣΑ ΥΕΡΘΑ ΟΤ Απόιαπζε ηνλ ήιην κε πξνζηαζία Μάζε πώο κπνξείο λα κεηώζεηο ηνλ θίλδπλν γηα θαξθίλν ηνπ δέξκαηνο

Διαβάστε περισσότερα

Τηλζφωνο: 99543321 Ε-mail: savvas_email@yahoo.com Ώρες διδασκαλίας: 16:00 19:15 μμ

Τηλζφωνο: 99543321 Ε-mail: savvas_email@yahoo.com Ώρες διδασκαλίας: 16:00 19:15 μμ ΠΑΙΓΑΓΩΓΙΚΟ ΙΝΣΙΣΟΤΣΟ ΚΤΠΡΟΤ Πξόγξακκα Δπηκόξθσζεο Τπνςεθίσλ Καζεγεηώλ Σερλνινγίαο Γελάξεο 2011 ΗΛΔΚΣΡΟΝΙΚΑ Ι (Ύιε Γπκλαζίνπ) Διδάσκων: Σαββίδης Σάββας Τηλζφωνο: 99543321 Ε-mail: savvas_email@yahoo.com

Διαβάστε περισσότερα

Οι ζηαηιζηικέρ για ηη Γιά Βίος Μάθηζη (ΓΒΜ): η θέζη ηηρ Δλλάδαρ ανάμεζα ζε σώπερ ηος. εςπωπαϊκού Νόηος και Βοππά

Οι ζηαηιζηικέρ για ηη Γιά Βίος Μάθηζη (ΓΒΜ): η θέζη ηηρ Δλλάδαρ ανάμεζα ζε σώπερ ηος. εςπωπαϊκού Νόηος και Βοππά ΣΑΣΙΣΙΚΗ ΔΝΗΜΔΡΩΗ ΓΔΛΣΙΟ 2/2014 Υπό την Εποπτεία του Υπουργείου Εργαςίασ, Κοινωνικήσ Αςφάλιςησ & Πρόνοιασ Πατδνχζε Χ. Ινχιηνο 2014 Οι ζηαηιζηικέρ για ηη Γιά Βίος Μάθηζη (ΓΒΜ): η θέζη ηηρ Δλλάδαρ ανάμεζα

Διαβάστε περισσότερα

Σργγεμέπ ζροίγγιξ ζηελέςξρπ αοιζηεοάπ ζηεθαμιαίαπ αοηηοίαπ ποξπ ηξ δενιό κόλπξ. Διαγμωζηική ποξζπέλαζη και θεοαπερηική αμηιμεηώπιζη.

Σργγεμέπ ζροίγγιξ ζηελέςξρπ αοιζηεοάπ ζηεθαμιαίαπ αοηηοίαπ ποξπ ηξ δενιό κόλπξ. Διαγμωζηική ποξζπέλαζη και θεοαπερηική αμηιμεηώπιζη. Γ. Αηδονίδηρ¹, Θ. Ζαγκλαβάπα ¹, Τ. Χπιζηοθοπίδος ¹, Γ. Κονηόποςλορ ¹, Π. Τόζζιορ² 1 Κλινική Euromedica- «Κςανούρ Σηαςπόρ», Θεζζαλονίκη 2 Παν. Καπδιοσειποςπγική Κλινική Α.Π.Θ., Παν. Νοζοκομείο Α.Χ.Ε.Π.Α.,

Διαβάστε περισσότερα

(ύμθωνα με ηην Οδηγία 1999/5/ΔΚ και ηο Π.Γ. 44/Μάπηιορ 2002)

(ύμθωνα με ηην Οδηγία 1999/5/ΔΚ και ηο Π.Γ. 44/Μάπηιορ 2002) ΗΜΑΝΗ ΔΞΟΠΛΙΜΟΤ (1) (ύμθωνα με ηην Οδηγία 1999/5/ΔΚ και ηο Π.Γ. 44/Μάπηιορ 2002) (1) ΑΠΟΠΟΙΗΗ ΔΤΘΤΝΗ: Σν θείκελν απηφ έρεη σο ζηφρν ηελ ελεκέξσζε ησλ ελδηαθεξνκέλσλ ζε ζέκαηα δηάζεζεο ζηελ αγνξά, ειεχζεξεο

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΝΔΠΙΣΗΜΙΟ ΠΔΙΡΑΙΩ ΣΜΗΜΑ ΣΑΣΙΣΙΚΗ & ΑΦΑΛΙΣΙΚΗ ΔΠΙΣΗΜΗ ΗΜΔΙΩΔΙ ΠΑΡΑΓΟΔΩΝ ΣΟΤ ΜΑΘΗΜΑΣΟ «ΣΑΣΙΣΙΚΗ ΙΙ» Μ. Κνχηξαο Μ. Μπνχηζηθαο ΙΑΝΟΤΑΡΙΟ 2011

ΠΑΝΔΠΙΣΗΜΙΟ ΠΔΙΡΑΙΩ ΣΜΗΜΑ ΣΑΣΙΣΙΚΗ & ΑΦΑΛΙΣΙΚΗ ΔΠΙΣΗΜΗ ΗΜΔΙΩΔΙ ΠΑΡΑΓΟΔΩΝ ΣΟΤ ΜΑΘΗΜΑΣΟ «ΣΑΣΙΣΙΚΗ ΙΙ» Μ. Κνχηξαο Μ. Μπνχηζηθαο ΙΑΝΟΤΑΡΙΟ 2011 ΠΑΝΔΠΙΣΗΜΙΟ ΠΔΙΡΑΙΩ ΣΜΗΜΑ ΣΑΣΙΣΙΚΗ & ΑΦΑΛΙΣΙΚΗ ΔΠΙΣΗΜΗ ΗΜΔΙΩΔΙ ΠΑΡΑΓΟΔΩΝ ΣΟΤ ΜΑΘΗΜΑΣΟ «ΣΑΣΙΣΙΚΗ ΙΙ» Μ Κνύηξαο Μ Μπνύηηθαο ΙΑΝΟΤΑΡΙΟ Σεεηψεηο παξαδφεσλ «Σηαηηηηθή ΙΙ» Μ Κνχηξαο Μ Μπνχηηθαο Σεεηψεηο παξαδφεσλ

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1 1. ΟΝΟΜΑΗΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΗΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Gardasil, ελέζηκν ελαηώξεκα. Δκβόιην ηνπ Ηνύ ησλ Αλζξώπηλσλ Θεισκάησλ [Σύπνη 6, 11, 16, 18] (Αλαζπλδπαζκέλν,

Διαβάστε περισσότερα

Καθαβηάο 20 173 42 - Αγ. Δεκήηξηνο - Αζήλα Τει. 210-9821788 Φαμ 210-9821789

Καθαβηάο 20 173 42 - Αγ. Δεκήηξηνο - Αζήλα Τει. 210-9821788 Φαμ 210-9821789 Καθαβηάο 20 173 42 - Αγ. Δεκήηξηνο - Αζήλα Τει. 210-9821788 Φαμ 210-9821789 Web site : www.versus-software.gr software.gr Email : info@versus-software.gr software.gr Versus Software AdDesk v7.0 Πξόθεηηαη

Διαβάστε περισσότερα

ΜΔΣΡΑ ΠΡΟΛΗΦΗ ΜΔΣΑΓΟΗ ΣΗ ΔΠΟΥΙΚΗ ΓΡΙΠΗ ΟΓΗΓΙΔ ΓΙΑ ΥΧΡΟΤ ΠΑΡΟΥΗ ΠΡΧΣΟΒΑΘΜΙΑ ΠΔΡΙΘΑΛΦΗ. Οθηώβξηνο 2013

ΜΔΣΡΑ ΠΡΟΛΗΦΗ ΜΔΣΑΓΟΗ ΣΗ ΔΠΟΥΙΚΗ ΓΡΙΠΗ ΟΓΗΓΙΔ ΓΙΑ ΥΧΡΟΤ ΠΑΡΟΥΗ ΠΡΧΣΟΒΑΘΜΙΑ ΠΔΡΙΘΑΛΦΗ. Οθηώβξηνο 2013 ΜΔΣΡΑ ΠΡΟΛΗΦΗ ΜΔΣΑΓΟΗ ΣΗ ΔΠΟΥΙΚΗ ΓΡΙΠΗ ΟΓΗΓΙΔ ΓΙΑ ΥΧΡΟΤ ΠΑΡΟΥΗ ΠΡΧΣΟΒΑΘΜΙΑ ΠΔΡΙΘΑΛΦΗ Οθηώβξηνο 2013 Δηζαγσγή Ζ γξίπε είλαη κία νμεία λφζνο ηνπ αλαπλεπζηηθνχ ζπζηήκαηνο κε ηδηαίηεξε ζεκαζία επεηδή: - Πξνιακβάλεηαη

Διαβάστε περισσότερα

ΠΛΗ36. Άσκηση 1. Άσκηση 2. Οη δηεπζύλζεηο ησλ 4 σλ ππνδηθηύσλ είλαη νη αθόινπζεο. Υπνδίθηπν Α: 10.101.1.64/27 Υπνδίθηπν Β: 10.101.1.

ΠΛΗ36. Άσκηση 1. Άσκηση 2. Οη δηεπζύλζεηο ησλ 4 σλ ππνδηθηύσλ είλαη νη αθόινπζεο. Υπνδίθηπν Α: 10.101.1.64/27 Υπνδίθηπν Β: 10.101.1. Άσκηση 1 ΠΛΗ36 1. Η κόλε πεξίπησζε λα έρνπκε ζύγθξνπζε κεηαμύ παθέησλ ησλ δύν θόκβσλ είλαη λα ζηείιεη ν δεύηεξνο πξηλ πξνιάβεη λα πιεξνθνξεζεί γηα ηελ θαηάιεςε ηνπ δηάπινπ από ηνλ άιιν. Από ηε ζηηγκή πνπ

Διαβάστε περισσότερα

Μάρκετινγκ φαρμακευτικών προϊόντων: Ιδιαιτερότητεσ. Και. Εξελίξεισ ςτην Ελληνική αγορά

Μάρκετινγκ φαρμακευτικών προϊόντων: Ιδιαιτερότητεσ. Και. Εξελίξεισ ςτην Ελληνική αγορά ΔΙΑΣΜΗΜΑΣΙΚΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΜΕΣΑΠΣΤΧΙΑΚΩΝ ΠΟΤΔΩΝ ΣΗ ΔΙΟΙΚΗΗ ΕΠΙΧΕΙΡΗΕΩΝ Διπλωματικι Εργαςία Μάρκετινγκ φαρμακευτικών προϊόντων: Ιδιαιτερότητεσ Και Εξελίξεισ ςτην Ελληνική αγορά Τθσ ΣΑΜΑΣΙΑ ΓΕΡΑΗ ΕΠΙΒΛΕΠΩΝ:

Διαβάστε περισσότερα

Δθαξκνγή πξνγξάκκαηνο πξώηκεο εμόδνπ από λνζνθνκείν θαη θαη νίθνλ λνζειείαο ρξνλίσο παζρόλησλ αζζελώλ κε ρξήζε θνξεηώλ θαη θνξεηώλ ζπζθεπώλ

Δθαξκνγή πξνγξάκκαηνο πξώηκεο εμόδνπ από λνζνθνκείν θαη θαη νίθνλ λνζειείαο ρξνλίσο παζρόλησλ αζζελώλ κε ρξήζε θνξεηώλ θαη θνξεηώλ ζπζθεπώλ ΠΑΝΔΠΙΣΗΜΙΟ ΠΑΣΡΩΝ ΣΜΖΜΑ ΗΑΣΡΗΚΖ ΔΘΝΙΚΟ ΜΔΣΟΒΙΟ ΠΟΛΤΣΔΥΝΔΙΟ ΥΟΛΖ ΖΛΔΚΣΡΟΛΟΓΧΝ ΜΖΥΑΝΗΚΧΝ ΚΑΗ ΜΖΥΑΝΗΚΧΝ ΤΠΟΛΟΓΗΣΧΝ ΥΟΛΖ ΜΖΥΑΝΟΛΟΓΧΝ ΜΖΥΑΝΗΚΧΝ ΓΙΑΣΜΗΜΑΣΙΚΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΜΔΣΑΠΣΤΥΙΑΚΩΝ ΠΟΤΓΩΝ ΣΗ ΒΙΟΪΑΣΡΙΚΗ ΣΔΥΝΟΛΟΓΙΑ

Διαβάστε περισσότερα

ΠΡΟΣΔΙΝΟΜΔΝΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΑΠΟΚΑΣΑΣΑΗ ΜΔΣΑ ΑΠΟ ΑΡΘΡΟΚΟΠΗΗ ΙΥΙΟΤ ΓΙΑΡΚΔΙΑ 6 ΔΒΓΟΜΑΓΩΝ

ΠΡΟΣΔΙΝΟΜΔΝΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΑΠΟΚΑΣΑΣΑΗ ΜΔΣΑ ΑΠΟ ΑΡΘΡΟΚΟΠΗΗ ΙΥΙΟΤ ΓΙΑΡΚΔΙΑ 6 ΔΒΓΟΜΑΓΩΝ ΠΡΟΣΔΙΝΟΜΔΝΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΑΠΟΚΑΣΑΣΑΗ ΜΔΣΑ ΑΠΟ ΑΡΘΡΟΚΟΠΗΗ ΙΥΙΟΤ ΓΙΑΡΚΔΙΑ 6 ΔΒΓΟΜΑΓΩΝ (Τπεύζπλνο Ιαηξόο : Α. Παπαβαζηιείνπ) (Τπεύζπλνη Φπζ/ηέο: Ισαθεηκίδεο ηαύξνο θηλ. 6977223666, Καξακέξε Καηεξίλα θηλ. 6944701324)

Διαβάστε περισσότερα

Πεξίιεςε ησλ Υαξαθηεξηζηηθώλ ηνπ Πξντόληνο. Rectogesic 4 mg/g Ορθική αλοιφή

Πεξίιεςε ησλ Υαξαθηεξηζηηθώλ ηνπ Πξντόληνο. Rectogesic 4 mg/g Ορθική αλοιφή Πεξίιεςε ησλ Υαξαθηεξηζηηθώλ ηνπ Πξντόληνο Rectogesic 4 mg/g Ορθική αλοιφή 1. ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΪΟΝΣΟ Rectogesic 4 mg/g Οξζηθή αινηθή. 2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΕΗ Τξηληηξηθή γιπθεξίλε (Glyceryl

Διαβάστε περισσότερα

ΑΠΟΣΒΔΣΔΙΣ - ΜΔΘΟΓΟΙ ΥΠΟΛΟΓΙΣΜΟΥ

ΑΠΟΣΒΔΣΔΙΣ - ΜΔΘΟΓΟΙ ΥΠΟΛΟΓΙΣΜΟΥ ΠΟΣΒΔΣΔΙΣ - ΜΔΘΟΓΟΙ ΥΠΟΛΟΓΙΣΜΟΥ πόσβεση είλαη ε βαζκηαία κείσζε ηεο αμίαο ησλ πάγησλ πεηνπζηαθώλ ζηνηρείσλ ιόγσ ιεηηνπγηθήο θζνάο, νηθνλνκηθήο απαμίσζεο (ηερλνινγηθήο παιαίσζεο) ή θαη απιήο παόδνπ ηνπ

Διαβάστε περισσότερα

ΚΩΔΙΚΟ ΔΙΑΣ. EURO 01-2080 3/4 23,00 01-2182 1" 23,00 01-2018 3/4 22,50 01-2018/1 1" 22,50 01-2019 1/2 22,50

ΚΩΔΙΚΟ ΔΙΑΣ. EURO 01-2080 3/4 23,00 01-2182 1 23,00 01-2018 3/4 22,50 01-2018/1 1 22,50 01-2019 1/2 22,50 ΚΩΔΙΚΟ ΔΙΑΣ. EURO 01-2080 3/4 23,00 01-2182 1" 23,00 ΚΩΔΙΚΟ ΔΙΑΣ. EURO 01-2018 3/4 22,50 01-2018/1 1" 22,50 01-2019 1/2 22,50 20 MIC 10 ΜΙC 80 MIC 10 MIC 0,4 MIC 5 MIC 10 MIC 01-2020 01-2021 01-2034 01-2035

Διαβάστε περισσότερα

ΛΑΠΑΡΟΚΟΠΙΚΗ ΕΠΙΜΗΚΗ ΓΑΣΡΕΚΣΟΜΗ

ΛΑΠΑΡΟΚΟΠΙΚΗ ΕΠΙΜΗΚΗ ΓΑΣΡΕΚΣΟΜΗ ΛΑΠΑΡΟΚΟΠΙΚΗ ΕΠΙΜΗΚΗ ΓΑΣΡΕΚΣΟΜΗ 2 ΛΑΠΑΡΟΚΟΠΙΚΗ ΕΠΙΜΗΚΗ ΓΑΣΡΕΚΣΟΜΗ (Sleeve Gastrectomy) Εςάγγελορ Νάνορ Η Λαπαξνζθνπηθή Δπηκήθεο Γαζηξεθηνκή είλαη κηα λέα ρεηξνπξγηθή κέζνδνο αδπλαηίζκαηνο πνπ κπνξεί λα

Διαβάστε περισσότερα

1. ΟΝΟΜΑ ΣΟΤ ΚΣΗΝΙΑΣΡΙΚΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΪΟΝΣΟ

1. ΟΝΟΜΑ ΣΟΤ ΚΣΗΝΙΑΣΡΙΚΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΪΟΝΣΟ 1. ΟΝΟΜΑ ΣΟΤ ΚΣΗΝΙΑΣΡΙΚΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΪΟΝΣΟ Otimectin vet. 1 mg/g σηηθή γέιε γηα γάηεο (AT, BE, CZ, DE, EL, IE, FI, FR, IS, LT, NL, NO, PL, PT, SE, UK) Otimectin 1 mg/g σηηθή γέιε γηα γάηεο (ES, IT)

Διαβάστε περισσότερα

Φορολογία εισοδήματος φυσικών προσώπων και συμπεριφορά Γ.Δ. Σιουρούνης Διάλεξη 8

Φορολογία εισοδήματος φυσικών προσώπων και συμπεριφορά Γ.Δ. Σιουρούνης Διάλεξη 8 Φορολογία εισοδήματος φυσικών προσώπων και συμπεριφορά Γ.Δ. Σιουρούνης Διάλεξη 8 1 Δηζόδεκα αλά εβδνκάδα Προσφορά εργασίας D θιίζε = w G E 1 iii Δηζόδεκα Αλάπαπζε Δξγαζία i ii 2 0 F T Γηαζέζηκνο ρξόλνο

Διαβάστε περισσότερα

4.5 Δκπεηξία απφ ηελ πηινηηθή εθαξκνγή ζπζηήκαηνο ΠΟΠ ζηελ Διεπζίλα

4.5 Δκπεηξία απφ ηελ πηινηηθή εθαξκνγή ζπζηήκαηνο ΠΟΠ ζηελ Διεπζίλα 4.5 Δκπεηξία απφ ηελ πηινηηθή εθαξκνγή ζπζηήκαηνο ΠΟΠ ζηελ Διεπζίλα 4.5.1 Βαζηθά δεδνκέλα πηινηηθνχ πξνγξάκκαηνο Διεπζίλαο ην πιαίζην πινπνίεζεο ηνπ πξνγξάκκαηνο LIFE Environment, κε ηίηιν «Ζ Αλάπηπμε

Διαβάστε περισσότερα

ΦΤΛΛΟ ΟΔΗΓΘΩΝ ΓΘΑ ΣΟ ΥΡΗΣΗ

ΦΤΛΛΟ ΟΔΗΓΘΩΝ ΓΘΑ ΣΟ ΥΡΗΣΗ ΦΤΛΛΟ ΟΔΗΓΘΩΝ ΓΘΑ ΣΟ ΥΡΗΣΗ 1. ΠΡΟΔΘΟΡΘΜΟ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΘΚΟΤ ΠΡΟΪΟΝΣΟ 1.1 Ολνκαζία, κνξθή : BUDENOFALK, θάςνπιεο εληεξνδηαιπηέο 1.2 ύλζεζε : Δξαζηηθή νπζία Έθδνρα : Βνπδεζνλίδε : Sucrose, starch maize, lactose

Διαβάστε περισσότερα

ΑΤΣΟΚΡΑΣΟΡΙΚΟ ΜΑΡΟΚΟ

ΑΤΣΟΚΡΑΣΟΡΙΚΟ ΜΑΡΟΚΟ ΑΤΣΟΚΡΑΣΟΡΙΚΟ ΜΑΡΟΚΟ 7εκέξεο Εβδνκαδηαίεο αλαρσξήζεηο Ιαλνπάξηνο-Φεβξνπάξηνο 2012 1 ε εκέξα Αζήλα-Καδακπιάλθα-Μαξξαθέο πγθέληξσζε ζην αεξνδξόκην θαη πηήζε γηα ηελ Καδακπιάλθα κέζσ ζηαζκνύ. Άθημε θαη αθνινπζεί

Διαβάστε περισσότερα

ΜΑΘΗΜΑΣΑ ΦΩΣΟΓΡΑΦΙΑ. Εισαγωγή στη Φωτογραυία. Χριζηάκης Σαζεΐδης - EFIAP

ΜΑΘΗΜΑΣΑ ΦΩΣΟΓΡΑΦΙΑ. Εισαγωγή στη Φωτογραυία. Χριζηάκης Σαζεΐδης - EFIAP ΜΑΘΗΜΑΣΑ ΦΩΣΟΓΡΑΦΙΑ Εισαγωγή στη Φωτογραυία Χριζηάκης Σαζεΐδης - EFIAP 1 ΜΑΘΗΜΑ 3 ο ΚΛΕΙΣΡΟ ΣΑΥΤΣΗΣΑ ΚΛΕΙΣΡΟΤ-ΕΠΙΛΟΓΗ ΚΑΣΑΛΛΗΛΗ ΣΑΥΤΣΗΣΑ Σι είναι υωτογραυική μητανή; Από πνηα κέξε απνηειείηαη: 1. Φαθό

Διαβάστε περισσότερα

Πληροθορίες για ηο μικροζκόπιο

Πληροθορίες για ηο μικροζκόπιο Πληροθορίες για ηο μικροζκόπιο Η επηινγή ηεο θαηάιιειεο κεγέζπλζεο ζην κηθξνζθόπην εμαξηάηαη από ην πξνο παξαηήξεζε αληηθείκελν. Η δπλαηόηεηα δηάθξηζεο ηωλ δηαθόξωλ ηκεκάηωλ ηνπ θπηηάξνπ νθείιεηαη ζην

Διαβάστε περισσότερα

DOM. Γηδάζθνληεο: Π. Αγγειάηνο, Γ. Εήλδξνο Δπηκέιεηα δηαθαλεηώλ: Π. Αγγειάηνο. Σρνιή Ζιεθηξνιόγωλ Μεραληθώλ θαη Μεραληθώλ Υπνινγηζηώλ

DOM. Γηδάζθνληεο: Π. Αγγειάηνο, Γ. Εήλδξνο Δπηκέιεηα δηαθαλεηώλ: Π. Αγγειάηνο. Σρνιή Ζιεθηξνιόγωλ Μεραληθώλ θαη Μεραληθώλ Υπνινγηζηώλ DOM Γηδάζθνληεο: Π. Αγγειάηνο, Γ. Εήλδξνο Δπηκέιεηα δηαθαλεηώλ: Π. Αγγειάηνο Σρνιή Ζιεθηξνιόγωλ Μεραληθώλ θαη Μεραληθώλ Υπνινγηζηώλ Σηόρνο ηεο ώξαο Δμνηθείωζε κε ην DOM Γέληξν DOM: Γηάζρηζε Τξνπνπνίεζε

Διαβάστε περισσότερα