Σν ζηξφπη Vimpat παξέρεηαη κε δνζηκεηξηθφ θχπειιν κε βαζκνινγηθά ζεκάδηα θαη νδεγίεο ρξήζεο ζην θχιιν νδεγηψλ ρξήζεο.

Transcript

1 Θεξαπεπηηθέο ελδείμεηο Σν Vimpat ελδείθλπηαη σο ζπκπιεξσκαηηθή αγσγή γηα ηελ ζεξαπεία επηιεπηηθψλ θξίζεσλ εζηηαθήο έλαξμεο κε ή ρσξίο δεπηεξνγελή γελίθεπζε, ζε αζζελείο κε επηιεςία ειηθίαο 16 εηψλ θαη άλσ. To Vimpat δηάιπκα πξνο έγρπζε είλαη κηα ελαιιαθηηθή θαξκαθνηερληθή κνξθή γηα αζζελείο ζηνπο νπνίνπο ε απφ ηνπ ζηφκαηνο ρνξήγεζε πξνζσξηλά δελ είλαη εθηθηή. Δνζνινγία θαη ηξόπνο ρνξήγεζεο Γνζνινγία Σν Vimpat πξέπεη λα ιακβάλεηαη δχν θνξέο ηελ εκέξα. H ζπληζηψκελε δφζε έλαξμεο είλαη 50 mg δχν θνξέο ηελ εκέξα, ε νπνία ζα πξέπεη λα απμεζεί ζε κηα αξρηθή ζεξαπεπηηθή δφζε ησλ 100 mg δχν θνξέο ηελ εκέξα κεηά απφ κία εβδνκάδα. Αλάινγα κε ηελ αληαπφθξηζε θαη αλνρή ηνπ αζζελνχο, ε δφζε ζπληήξεζεο κπνξεί λα απμεζεί πεξαηηέξσ θαηά 50 mg δχν θνξέο ηελ εκέξα θάζε εβδνκάδα, κέρξη κηα κέγηζηε ζπληζηψκελε εκεξήζηα δφζε ησλ 400 mg (200 mg δχν θνξέο ηελ εκέξα). Σν Vimpat κπνξεί λα ιεθζεί κε ή ρσξίο ηξνθή. χκθσλα κε ηελ ηζρχνπζα θιηληθή πξαθηηθή, εάλ ην Vimpat πξέπεη λα δηαθνπεί, ζπληζηάηαη απηφ λα γίλεη ζηαδηαθά (π.ρ. ε εκεξήζηα δφζε λα κεησζεί ζηαδηαθά θαηά 200 mg/εβδνκάδα). Σν ζηξφπη Vimpat παξέρεηαη κε δνζηκεηξηθφ θχπειιν κε βαζκνινγηθά ζεκάδηα θαη νδεγίεο ρξήζεο ζην θχιιν νδεγηψλ ρξήζεο. H ζεξαπεία κε Vimpat κπνξεί λα μεθηλήζεη είηε κε απφ ηνπ ζηφκαηνο είηε κε ελδνθιέβηα ρνξήγεζε. Σν δηάιπκα πξνο έγρπζε ρνξεγείηαη ζε ρξνληθφ δηάζηεκα 15 έσο 60 ιεπηψλ δχν θνξέο ηελ εκέξα. Σν Vimpat δηάιπκα πξνο έγρπζε κπνξεί λα ρνξεγεζεί ελδνθιέβηα ρσξίο πεξαηηέξσ αξαίσζε. Ζ αιιαγή πξνο θαη απφ ηελ απφ ηνπ ζηφκαηνο θαη ελδνθιέβηα ρνξήγεζε κπνξεί λα γίλεη απεπζείαο ρσξίο ηηηινπνίεζε. Ζ ζπλνιηθή εκεξήζηα δφζε θαη ε ρνξήγεζε δχν θνξέο ηελ εκέξα πξέπεη λα δηαηεξνχληαη. Τπάξρεη εκπεηξία κε ηελ έγρπζε Vimpat δχν θνξέο ηελ εκέξα γηα δηάζηεκα κέρξη 5 εκέξεο. Δηδηθνί πιεζπζκνί Νεθξηθή δπζιεηηνπξγία Γελ απαηηείηαη ξχζκηζε ηεο δφζεο ζε αζζελείο κε ήπηα έσο κέηξηα λεθξηθή δπζιεηηνπξγία (CL CR >30 ml/min). ε αζζελείο κε ζνβαξή λεθξηθή δπζιεηηνπξγία (CL CR 30 ml/min) θαη ζε αζζελείο κε λεθξνπάζεηα ηειηθνχ ζηαδίνπ ζπληζηάηαη κέγηζηε δφζε 250 mg/εκέξα. Γηα αζζελείο κε αλάγθε αηκνδηχιηζεο, ζπληζηάηαη ζπκπιήξσζε θαηά 50% ηεο δηαηξεκέλεο εκεξήζηαο δφζεο ακέζσο κεηά ην ηέινο ηεο αηκνδηχιηζεο. Ζ ζεξαπεία ζε αζζελείο κε λεθξνπάζεηα ηειηθνχ ζηαδίνπ πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή θαζψο ππάξρεη κηθξή θιηληθή εκπεηξία θαη ζπζζψξεπζε ελφο κεηαβνιίηε (ν νπνίνο δελ έρεη γλσζηή θαξκαθνινγηθή δξάζε). ε φινπο ηνπο αζζελείο κε λεθξηθή δπζιεηηνπξγία, ε ηηηινπνίεζε ηεο δφζεο πξέπεη λα γίλεηαη κε πξνζνρή. Ζπαηηθή δπζιεηηνπξγία Γελ απαηηείηαη ξχζκηζε ηεο δφζεο ζε αζζελείο κε ήπηα έσο κέηξηα επαηηθή δπζιεηηνπξγία. Ζ ηηηινπνίεζε ηεο δφζεο ζηνπο αζζελείο απηνχο πξέπεη λα γίλεηαη κε πξνζνρή ιακβάλνληαο ππφςε ηε ζπλππάξρνπζα λεθξηθή δπζιεηηνπξγία. H θαξκαθνθηλεηηθή ηεο ιαθνζακίδεο δελ έρεη αμηνινγεζεί ζε αζζελείο κε ζνβαξή επαηηθή δπζιεηηνπξγία. Ζιηθησκέλνη (ειηθίαο άλσ ησλ 65 εηψλ)

2 Γελ απαηηείηαη κείσζε ηεο δφζεο ζε ειηθησκέλνπο αζζελείο. Ζ εκπεηξία κε ηε ιαθνζακίδε ζηνπο ειηθησκέλνπο αζζελείο κε επηιεςία είλαη πεξηνξηζκέλε. ε ειηθησκέλνπο αζζελείο πξέπεη λα εμεηαζζεί ε ζπζρεηηδφκελε κε ηελ ειηθία κείσζε ηεο λεθξηθήο θάζαξζεο κε αχμεζε ησλ επηπέδσλ AUC (βιέπε Υξήζε ζε αζζελείο κε λεθξηθή δπζιεηηνπξγία" παξαπάλσ). Παηδηαηξηθφο πιεζπζκφο Σν Vimpat δε ζπληζηάηαη γηα ρξήζε ζε παηδηά θαη εθήβνπο ειηθίαο θάησ ησλ 16 εηψλ ιφγσ έιιεηςεο ζηνηρείσλ γηα ηελ αζθάιεηα θαη ηελ απνηειεζκαηηθφηεηα ζηηο ειηθηαθέο απηέο νκάδεο. Αληελδείμεηο Τπεξεπαηζζεζία ζηε δξαζηηθή νπζία ή ζε θάπνην απφ ηα έθδνρα. Γλσζηφο θνιπνθνηιηαθφο απνθιεηζκφο δεπηέξνπ ή ηξίηνπ βαζκνχ. Εηδηθέο πξνεηδνπνηήζεηο θαη πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε Εάιε Ζ ζεξαπεία κε ιαθνζακίδε έρεη ζπζρεηηζζεί κε δάιε, ε νπνία ζα κπνξνχζε λα απμήζεη ηελ εθδήισζε ηπραίαο θάθσζεο ή πηψζεσλ. Δπνκέλσο, πξέπεη λα ζπζηαζεί ζηνπο αζζελείο λα πξνζέρνπλ κέρξη λα εμνηθεησζνχλ κε ηηο δπλεηηθέο παξελέξγεηεο ηνπ θαξκάθνπ (βιέπε Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο). Καξδηαθφο ξπζκφο θαη θαξδηαθή αγσγηκφηεηα ε θιηληθέο κειέηεο κε ηε ιαθνζακίδε έρνπλ παξαηεξεζεί επηκεθχλζεηο ηνπ δηαζηήκαηνο PR. Ζ ιαθνζακίδε πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε γλσζηά πξνβιήκαηα αγσγηκφηεηαο ή βαξηάο θαξδηνπάζεηαο φπσο ηζηνξηθφ εκθξάγκαηνο ηνπ κπνθαξδίνπ ή θαξδηαθήο αλεπάξθεηαο. Απαηηείηαη ηδηαίηεξε πξνζνρή θαηά ηελ αληηκεηψπηζε ειηθησκέλσλ αζζελψλ θαζψο κπνξεί λα δηαηξέρνπλ απμεκέλν θίλδπλν θαξδηαθψλ δηαηαξαρψλ ή φηαλ ε ιαθνζακίδε ρξεζηκνπνηείηαη ζε ζπλδπαζκφ κε πξντφληα ηα νπνία είλαη γλσζηφ φηη ζρεηίδνληαη κε επηκήθπλζε ηνπ δηαζηήκαηνο PR. Με βάζε ηελ εκπεηξία κεηά ηελ θπθινθνξία ζηελ αγνξά, έρεη αλαθεξζεί θνιπνθνηιηαθφο απνθιεηζκφο δεπηέξνπ βαζκνχ ή ζνβαξφηεξνο. ε ειεγρφκελεο κε εηθνληθφ θάξκαθν θιηληθέο κειέηεο κε ηε ιαθνζακίδε ζε αζζελείο κε επηιεςία, δελ αλαθέξζεθαλ θνιπηθή καξκαξπγή ή πηεξπγηζκφο. Δληνχηνηο θαη ηα δχν αλαθέξζεθαλ ζε αλνηθηέο θιηληθέο κειέηεο ζε επηιεπηηθνχο αζζελείο θαη κε βάζε ηελ εκπεηξία κεηά ηελ θπθινθνξία ζηελ αγνξά (βιέπε παξάγξαθν 4.8). Οη αζζελείο πξέπεη λα γλσξίδνπλ ηα ζπκπηψκαηα ηνπ θνιπνθνηιηαθνχ απνθιεηζκνχ δεπηέξνπ βαζκνχ ή ζνβαξφηεξνπ (π.ρ. βξαδχο ή αλψκαινο παικφο, αίζζεζε δάιεο θαη ηάζε πξνο ιηπνζπκία) θαη ηα ζπκπηψκαηα θνιπηθήο καξκαξπγήο θαη θνιπηθνχ πηεξπγηζκνχ (π.ρ. αίζζεκα παικψλ, ηαρήο θαη αλψκαινο παικφο, βξαρχηεηα αλαπλνήο). Αλ παξαηεξεζεί θάπνην απφ ηα παξαπάλσ ζπκπηψκαηα, νη αζζελείο ζα πξέπεη λα ελεκεξψζνπλ άκεζα ηνλ ηαηξφ ηνπο. Απηνθηνληθφο ηδεαζκφο θαη απηνθηνληθή ζπκπεξηθνξά ε αζζελείο πνπ ππνβάιινληαη ζε ζεξαπεία κε αληηεπηιεπηηθά θάξκαθα γηα αξθεηέο ελδείμεηο, έρνπλ αλαθεξζεί απηνθηνληθφο ηδεαζκφο θαη απηνθηνληθέο ζπκπεξηθνξέο. Μηα κεηά-αλάιπζε ηπραηνπνηεκέλσλ ειεγρφκελσλ κε εηθνληθφ θάξκαθν θιηληθψλ δνθηκψλ ζε αληηεπηιεπηηθά θάξκαθα έδεημε κηθξή αχμεζε ηνπ θηλδχλνπ απηνθηνληθνχ ηδεαζκνχ θαη απηνθηνληθήο ζπκπεξηθνξάο. Ο κεραληζκφο κε ηνλ νπνίνλ εθδειψλεηαη ν θίλδπλνο απηφο

3 δελ είλαη γλσζηφο θαη ηα δηαζέζηκα δεδνκέλα δελ απνθιείνπλ ην ελδερφκελν ν θίλδπλνο λα είλαη απμεκέλνο κε ηε ιαθνζακίδε. Γηα ηνλ ιφγν απηφ, νη αζζελείο πξέπεη λα παξαθνινπζνχληαη γηα ζεκεία θαη γηα ζπκπεξηθνξέο απηνθηνληθνχ ηδεαζκνχ θαη πξέπεη λα εμεηαζζεί ε ρνξήγεζε ηεο θαηάιιειεο ζεξαπείαο. Αλ εκθαληζζνχλ ζεκεία απηνθηνληθνχ ηδεαζκνχ ή ζπκπεξηθνξάο, πξέπεη λα ζπζηαζεί ζηνπο αζζελείο (θαη ζηα άηνκα πνπ ηα θξνληίδνπλ) λα δεηήζνπλ ηε ζπκβνπιή ηνπ γηαηξνχ ηνπο (βιέπε Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο). Σν ζηξφπη Vimpat πεξηέρεη κεζπιεζηέξα ηνπ παξαυδξνμπβελδντθνχ λαηξίνπ (E219), ην νπνίν κπνξεί λα πξνθαιέζεη αιιεξγηθέο αληηδξάζεηο (ελδερνκέλσο φςηκεο). Σν ζηξφπη πεξηέρεη 3,7 g ζνξβηηφιε (E420) αλά δφζε (200 mg ιαθνζακίδεο), πνπ αληηζηνηρεί ζε ζεξκηδηθή αμία 9,7 kcal. Οη αζζελείο κε ζπάληα θιεξνλνκηθά πξνβιήκαηα δπζαλεμίαο ζηε θξνπθηφδε δελ πξέπεη λα ιακβάλνπλ ην θάξκαθν απηφ. Σν ζηξφπη πεξηέρεη αζπαξηάκε (E951), πεγή θαηλπιαιαλίλεο, πνπ κπνξεί λα είλαη επηβιαβήο ζε άηνκα κε θαηλπιθεηνλνπξία. Πεξηέρεη 1,13 mmol (ή 26,01 mg) λαηξίνπ αλά δφζε (200 mg ιαθνζακίδεο). Να ιεθζεί ππφςε ζε αζζελείο ζε δίαηηα ειεγρφκελνπ λαηξίνπ. Σν δηάιπκα γηα έγρπζε πεξηέρεη 2,6 mmol (ή 59,8 mg) λαηξίνπ αλά θηαιίδην. Απηφ λα ιεθζεί ππφςε ζε αζζελείο ζε δίαηηα ειεγρφκελνπ λαηξίνπ. Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θαξκαθεπηηθά πξντόληα θαη άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο Ζ ιαθνζακίδε πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο πνπ ππνβάιινληαη ζε ζεξαπεία κε θαξκαθεπηηθά πξντφληα ηα νπνία είλαη γλσζηφ φηη ζρεηίδνληαη κε παξάηαζε ηνπ δηαζηήκαηνο PR ( π.ρ. θαξβακαδεπίλε, ιακνηξηγίλε, πξεγθακπαιίλε) θαζψο επίζεο θαη ζε αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ ηάμεο Η αληηαξξπζκηθά θαξκαθεπηηθά πξντφληα. Χζηφζν, ε αλάιπζε ππννκάδαο δελ έδεημε απμεκέλε έθηαζε παξάηαζεο ηνπ δηαζηήκαηνο PR ζε αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ ηαπηφρξνλα θαξβακαδεπίλε ή ιακνηξηγίλε ζε θιηληθέο δνθηκέο. In vitro δεδνκέλα Σα δεδνκέλα γεληθά ππνδεηθλχνπλ φηη ε ιαθνζακίδε έρεη γεληθά ρακειφ δπλακηθφ αιιειεπίδξαζεο. In vitro κειέηεο ππνδεηθλχνπλ φηη ηα έλδπκα CYP1A2, 2B6, θαη 2C9 δελ επάγνληαη θαη ηα CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, θαη 2E1 δελ αλαζηέιινληαη απφ ηε ιαθνζακίδε ζε ζπγθεληξψζεηο ζην πιάζκα πνπ παξαηεξνχληαη ζε θιηληθέο δνθηκέο. Μηα in vitro κειέηε ππέδεημε φηη ε ιαθνζακίδε δελ κεηαθέξεηαη απφ ηελ P-γιπθνπξσηετλε ζην έληεξν. Σα δεδνκέλα in vitro δείρλνπλ φηη ηα έλδπκα CYP2C9, CYP2C19 θαη CYP3A4 έρνπλ ηε δπλαηφηεηα λα θαηαιχνπλ ην ζρεκαηηζκφ ηνπ Ο-δεζκεζπιν κεηαβνιίηε. In vivo δεδνκέλα Ζ ιαθνζακίδε δελ αλαζηέιιεη νχηε επάγεη ην CYP2C19 θαη 3 Α4, ζε βαζκφ κε ζρεηηθή θιηληθή ζεκαζία. Ζ ιαθνζακίδε δελ επεξέαζε ην AUC ηεο κηδαδνιάκεο (πνπ κεηαβνιίδεηαη απφ ην CYP3A4, ε ιαθνζακίδε ρνξεγήζεθε ζε δφζε 200mg b.i.d) αιιά ην Cmax ηεο κηδαδνιάκεο απμήζεθε ειαθξψο (30%). Ζ ιαθνζακίδε δελ επεξέαζε ηε θαξκαθνθηλεηηθή ηεο νκεπξαδφιεο (κεηαβνιίδεηαη απφ ην CYP2C19 θαη 3 Α4, ε ιαθνζακίδε ρνξεγήζεθε ζε 300mg b.i.d.). To CYP2C19 αλαζηνιέαο ηεο νκεπξαδφιεο (40mg q.d) δελ νδήγεζε ζε κία θιηληθψο ζεκαληηθή αιιαγή ζηελ έθζεζε ζε ιαθνζακίδε. Δπνκέλσο κέηξηνη αλαζηνιείο ηνπ CYP2C19 δελ είλαη πηζαλφ λα επεξεάζνπλ ηε ζπζηεκαηηθή έθζεζε ζηε ιαθνζακίδε ζε θιηληθψο ζρεηηθφ βαζκφ. πληζηάηαη πξνζνρή ζηελ πεξίπησζε ζπγρνξήγεζεο κε ηζρπξνχο θαηαζηνιείο ηνπ CYP2C9 (π.ρ. θινπθνλαδφιε) θαη CYP3A4 (π.ρ. ηηξαθνλαδφιε, θεηνθνλαδφιε, ξηηνλαβίξε, θιαξηζξνκπθίλε), νη νπνίνη κπνξνχλ λα νδεγήζνπλ ζε απμεκέλε ζπζηεκαηηθή έθζεζε ηεο ιαθνζακίδεο. Σέηνηεο αιιειεπηδξάζεηο δελ έρνπλ εμαθξηβσζεί in vivo, αιιά είλαη πηζαλέο βάζεη ησλ δεδνκέλσλ in vitro.

4 Ηζρπξνί επαγσγείο ελδχκσλ φπσο ε ξηθακπηθίλε ή ην St John's wort (Hypericum perforatum) κπνξεί λα κεηψζνπλ ζε κέηξην βαζκφ ηε ζπζηεκαηηθή έθζεζε ηεο ιαθνζακίδεο. Δπνκέλσο, ε έλαξμε ή ε ιήμε ηεο ζεξαπείαο κε απηνχο ηνπο επαγσγείο ελδχκσλ πξέπεη λα γίλεηαη πξνζεθηηθά. Αληηεπηιεπηηθά θάξκαθα ε δνθηκέο αιιειεπίδξαζεο, ε ιαθνζακίδε δελ επεξέαζε ζεκαληηθά ηηο ζπγθεληξψζεηο ηεο θαξβακαδεπίλεο θαη ηνπ βαιπξντθνχ νμένο ζην πιάζκα. Οη ζπγθεληξψζεηο ηεο ιαθνζακίδεο ζην πιάζκα δελ επεξεάζζεθαλ απφ ηελ θαξβακαδεπίλε θαη απφ ην βαιπξντθφ νμχ. χκθσλα κε κηα αλάιπζε θαξκαθνθηλεηηθήο πιεζπζκνχ ε ζπγρνξεγνχκελε ζεξαπεία κε άιια αληηεπηιεπηηθά θάξκαθα ηα νπνία είλαη γλσζηνί επαγσγείο ελδχκσλ (θαξβακαδεπίλε, θαηλπηντλε, θαηλνβαξβηηάιε, ζε δηάθνξεο δφζεηο) κείσζε ηελ νιηθή ζπζηεκαηηθή έθζεζε ηεο ιαθνζακίδεο θαηά 25%. Χζηφζν, δελ απαηηείηαη ξχζκηζε ηεο δφζεο. Απφ ηνπ ζηφκαηνο αληηζπιιεπηηθά ε δνθηκή αιιειεπίδξαζεο δελ παξαηεξήζεθε θιηληθά ζεκαληηθή αιιειεπίδξαζε κεηαμχ ηεο ιαθνζακίδεο θαη ησλ απφ ηνπ ζηφκαηνο αληηζπιιεπηηθψλ αηζηλπινηζηξαδηφιε θαη ιεβνλνξγεζηξέιε. Γελ επεξεάζζεθαλ νη ζπγθεληξψζεηο ηεο πξνγεζηεξφλεο φηαλ ζπγρνξεγήζεθαλ ηα θαξκαθεπηηθά πξντφληα. Άιια Γνθηκέο αιιειεπίδξαζεο έδεημαλ φηη ε ιαθνζακίδε δελ είρε θακία επίδξαζε ζηε θαξκαθνθηλεηηθή ηεο δηγνμίλεο. Γελ παξαηεξήζεθε θιηληθά ζεκαληηθή αιιειεπίδξαζε κεηαμχ ηεο ιαθνζακίδεο θαη ηεο κεηθνξκίλεο. Γελ ππάξρνπλ δεδνκέλα ζρεηηθά κε ηελ αιιειεπίδξαζε ηεο ιαθνζακίδεο κε ην νηλφπλεπκα. Ζ ιαθνζακίδε έρεη ρακειφ βαζκφ ζχλδεζεο κε ηηο πξσηετλεο ηνπ πιάζκαηνο, θάησ ηνπ 15%. Δπνκέλσο, δελ ζεσξείηαη πηζαλφλ λα παξαηεξεζνχλ θιηληθά ζεκαληηθέο αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θάξκαθα ιφγσ αληαγσληζκνχ γηα πεξηνρέο δέζκεπζεο πξσηετλψλ. Γνληκόηεηα, θύεζε θαη γαινπρία Κχεζε Κίλδπλνο πνπ ζρεηίδεηαη κε ηελ επηιεςία θαη ηα αληηεπηιεπηηθά θαξκαθεπηηθά πξντφληα γεληθά. Γηα φια ηα αληηεπηιεπηηθά θάξκαθα, έρεη απνδεηρζεί φηη ζηνπο απνγφλνπο γπλαηθψλ πνπ ιακβάλνπλ ζεξαπεία γηα επηιεςία, ν επηπνιαζκφο δπζπιαζηψλ είλαη δχν έσο ηξεηο θνξέο πςειφηεξνο απφ ην πνζνζηφ 3% ηνπ γεληθνχ πιεζπζκνχ. ηνλ πιεζπζκφ αζζελψλ πνπ ιακβάλεη ζεξαπεία, παξαηεξήζεθε αχμεζε ησλ δπζπιαζηψλ φηαλ ιήθζεθαλ πνιιά θάξκαθα, σζηφζν, ν βαζκφο ζηνλ νπνίν επζχλνληαη ε ζεξαπεία θαη/ή ε λφζνο δελ έρεη δηεπθξηληζζεί. Δπίζεο, ε απνηειεζκαηηθή αληηεπηιεπηηθή ζεξαπεία δελ πξέπεη λα δηαθφπηεηαη, θαζψο ε επηδείλσζε ηεο λφζνπ βιάπηεη ηφζν ηε κεηέξα φζν θαη ην έκβξπν. Κίλδπλνο πνπ ζρεηίδεηαη κε ηε ιαθνζακίδε. Γελ ππάξρνπλ επαξθή ζηνηρεία απφ ηε ρξήζε ηεο ιαθνζακίδεο ζε έγθπεο γπλαίθεο. Μειέηεο ζε δψα δελ θαηέδεημαλ ηεξαηνγφλεο δξάζεηο ζε αξνπξαίνπο ή θνπλέιηα, αιιά παξαηεξήζεθε εκβξπνηνμηθφηεηα ζε αξνπξαίνπο θαη θνπλέιηα ζε δφζεηο πνπ ήηαλ ηνμηθέο γηα ηε κεηέξα. Ο ελδερφκελνο θίλδπλνο γηα ηνλ άλζξσπν είλαη άγλσζηνο. Ζ ιαθνζακίδε δελ πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη θαηά ηε δηάξθεηα ηεο εγθπκνζχλεο εθηφο εάλ είλαη ζαθψο απαξαίηεην (αλ ην φθεινο γηα ηε κεηέξα αληηζηαζκίδεη ζαθψο ηνλ πηζαλφ θίλδπλν γηα ην έκβξπν). Δάλ κηα γπλαίθα απνθαζίζεη λα κείλεη έγθπνο, ε ρξήζε ηνπ πξντφληνο απηνχ πξέπεη λα επαλεμεηαζζεί πξνζεθηηθά. Θειαζκφο Γελ είλαη γλσζηφ αλ ε ιαθνζακίδε απεθθξίλεηαη ζην αλζξψπηλν κεηξηθφ γάια. Μειέηεο ζε

5 δψα έδεημαλ φηη ε ιαθνζακίδε απεθθξίλεηαη ζην κεηξηθφ γάια. Γηα πξνιεπηηθνχο ιφγνπο, ν ζειαζκφο πξέπεη λα δηαθφπηεηαη θαηά ηε δηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο κε ιαθνζακίδε. Επηδξάζεηο ζηελ ηθαλόηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνύ κεραλώλ Σν Vimpat κπνξεί λα έρεη ήπηα έσο κέηξηα επίδξαζε ζηελ ηθαλφηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνχ κεραλψλ. Ζ ζεξαπεία κε Vimpat έρεη ζπζρεηηζζεί κε δάιε ή ζακπή φξαζε. Δπνκέλσο, πξέπεη λα ζπζηαζεί ζηνπο αζζελείο λα κελ νδεγνχλ απηνθίλεηα ή λα ρεηξίδνληαη άιια πηζαλψο επηθίλδπλα κεραλήκαηα κέρξηο φηνπ λα εμνηθεησζνχλ κε ηηο δξάζεηο ηνπ Vimpat ζηελ ηθαλφηεηά ηνπο λα δηεμάγνπλ ηηο δξαζηεξηφηεηεο απηέο. Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο Πεξίιεςε ηνπ πξνθίι αζθάιεηαο Με βάζε αλάιπζε ζπγθεληξσηηθψλ δεδνκέλσλ θιηληθψλ δνθηκψλ ειεγρφκελσλ κε εηθνληθφ θάξκαθν ζε αζζελείο κε επηιεπηηθέο θξίζεηο εζηηαθήο έλαξμεο, ζπλνιηθά ην 61,9% ησλ αζζελψλ πνπ ηπραηνπνηήζεθαλ γηα λα ιάβνπλ ιαθνζακίδε θαη ην 35,2% ησλ αζζελψλ πνπ ηπραηνπνηήζεθαλ γηα λα ιάβνπλ εηθνληθφ θάξκαθν αλέθεξαλ ηνπιάρηζηνλ 1 αλεπηζχκεηε ελέξγεηα. Οη αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο πνπ αλαθέξζεθαλ ζπρλφηεξα κε ηε ζεξαπεία κε ιαθνζακίδε ήηαλ δάιε, θεθαιαιγία, λαπηία θαη δηπισπία. Απηέο ήηαλ ζπλήζσο ήπηαο έσο κέηξηαο έληαζεο. Οξηζκέλεο ήηαλ δνζνεμαξηψκελεο θαη κπνξνχζαλ λα αλαθνπθηζζνχλ κε κείσζε ηεο δφζεο. Ζ ζπρλφηεηα θαη ε βαξχηεηα ησλ αλεπηζχκεησλ ελεξγεηψλ απφ ην Κεληξηθφ Νεπξηθφ χζηεκα θαη ην γαζηξεληεξηθφ ζχζηεκα ππνρσξνχζαλ ηηο πεξηζζφηεξεο θνξέο κε ηελ πάξνδν ηνπ ρξφλνπ. ε φιεο ηηο ειεγρφκελεο κειέηεο, ην πνζνζηφ δηαθνπήο εμαηηίαο αλεπηζχκεησλ ελεξγεηψλ ήηαλ 12,2% γηα ηνπο αζζελείο πνπ είραλ ηπραηνπνηεζεί γηα λα ιάβνπλ ιαθνζακίδε θαη 1,6% γηα ηνπο αζζελείο πνπ είραλ ηπραηνπνηεζεί γηα λα ιάβνπλ εηθνληθφ θάξκαθν. Ζ ζπρλφηεξε αλεπηζχκεηε ελέξγεηα πνπ νδήγεζε ζε δηαθνπή ηεο ζεξαπείαο κε ηε ιαθνζακίδε ήηαλ ε δάιε. Πίλαθαο αλεπηζχκεησλ ελεξγεηψλ ηνλ παξαθάησ πίλαθα παξαηίζεληαη νη ζπρλφηεηεο ησλ αλεπηζχκεησλ ελεξγεηψλ, νη νπνίεο πξνθχπηνπλ απφ ηα ζπγθεληξσηηθά δεδνκέλα ειεγρφκελσλ κε εηθνληθφ θάξκαθν θιηληθψλ δνθηκψλ κε ζπρλφηεηα 1% ζηελ νκάδα ηεο ιαθνζακίδεο θαη πνπ είλαη > 1% πεξηζζφηεξν απφ ην εηθνληθφ θάξκαθν θαη απφ ηα δεδνκέλα κεηά ηελ θπθινθνξία ηνπ θαξκάθνπ.οη ζπρλφηεηεο νξίδνληαη σο εμήο: πνιχ ζπρλή ( 1/10), ζπρλή ( 1/100 έσο <1/10), φρη ζπρλή ( 1 /1.000 έσο <1/100). Δληφο θάζε θαηεγνξίαο ζπρλφηεηαο εκθάληζεο, νη αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο παξαηίζεληαη θαηά θζίλνπζα ζεηξά ζνβαξφηεηαο. Καηεγνξία / νξγαληθφ ζχζηεκα Πνιχ πρλέο πρλέο Όρη ζπρλέο Γηαηαξαρέο ηνπ αλνζνπνηεηηθνχ ζπζηήκαηνο Φπρηαηξηθέο δηαηαξαρέο Καηάζιηςε πγρπηηθή θαηάζηαζε (1) Αυπλία (2) Τπεξεπαηζζεζία ζε θάξκαθν Δπηζεηηθφηεηα (2) Γηέγεξζε (2) Δπθνξηθή ζπλαηζζεκαηηθή δηάζεζε (2) Φπρσζηθή δηαηαξαρή (2) Απφπεηξα απηνθηνλίαο (2) Απηνθηνληθφο

6 Γηαηαξαρέο ηνπ λεπξηθνχ ζπζηήκαηνο Οθζαικηθέο δηαηαξαρέο Γηαηαξαρέο ηνπ σηφο θαη ηνπ ιαβπξίλζνπ Γηαηαξαρέο θαξδηαθνχ ξπζκνχ Γηαηαξαρέο ηνπ γαζηξεληεξηθνχ ζπζηήκαηνο Γηαηαξαρέο ηνπ ήπαηνο θαη ησλ ρνιεθφξσλ Γηαηαξαρέο ηνπ δέξκαηνο θαη ηνπ ππνδφξηνπ ηζηνχ Γηαηαξαρέο ηνπ κπνζθειεηηθνχ ζπζηήκαηνο θαη ηνπ ζπλδεηηθνχ ηζηνχ Γεληθέο δηαηαξαρέο θαη θαηαζηάζεηο ηεο νδνχ ρνξήγεζεο Καθψζεηο, δειεηεξηάζεηο θαη επηπινθέο ζεξαπεπηηθψλ ρεηξηζκψλ Εάιε Κεθαιαιγία Γηπισπία Ναπηία Γηαηαξαρή ηζνξξνπίαο Με θπζηνινγηθφο ζπληνληζκφο Δπεξεαζκέλε κλήκε Ννεηηθή δηαηαξαρή Τπλειία Σξφκνο Νπζηαγκφο Τπναηζζεζία (1) Γπζαξζξία (1) Γηάζπαζε ηεο πξνζνρήο (1) Όξαζε ζακπή Ίιηγγνο Δκβνέο (1) Έκεηνο Γπζθνηιηφηεηα Μεηεσξηζκφο Γπζπεςία (1) Ξεξνζηνκία (1) ηδεαζκφο (2) Κνιπνθνηιηαθφο απνθιεηζκφο (2) Βξαδπθαξδία (2) Κνιπηθή Μαξκαξπγή (2) Κνιπηθφο Πηεξπγηζκφο (2) Γνθηκαζία επαηηθήο ιεηηνπξγίαο κε θπζηνινγηθή Κλεζκφο Αγγεηννίδεκα (2) Δμάλζεκα (1) Κλίδσζε (2) Μπηθνί ζπαζκνί (1) Γηαηαξαρή ηνπ βαδίζκαηνο Δμαζζέληζε Κφπσζε Δπεξεζηζηφηεηα (1) Πηψζε Ρήμε δέξκαηνο (1) δπλεηηθά ζεκαληηθέο αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο έρνπλ παξαηεξεζεί λα θαηαγξάθνληαη ζε

7 θιηληθέο κειέηεο κε ζπρλφηεηα πνπ δελ πιεξεί ηα θξηηήξηα πνπ αλαθέξνληαη παξαπάλσ (2) αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο έρνπλ θαηαγξαθεί απφ ηα δεδνκέλα κεηά ηελ θπθινθνξία ηνπ θαξκάθνπ. Πεξηγξαθή επηιεγκέλσλ αλεπηζχκεησλ αληηδξάζεσλ Ζ ρξήζε ηεο ιαθνζακίδεο ζρεηίδεηαη κε δνζνεμαξηψκελε αχμεζε ηνπ δηαζηήκαηνο PR. Μπνξεί λα παξαηεξεζνχλ αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο πνπ ζρεηίδνληαη κε παξάηαζε ηνπ δηαζηήκαηνο PR (π.ρ. θνιπνθνηιηαθφο απνθιεηζκφο, ζπγθνπή, βξαδπθαξδία). ε θιηληθέο κειέηεο ζε αζζελείο κε επηιεςία, ην πνζνζηφ ζπρλφηεηαο εκθάληζεο ηνπ αλαθεξφκελνπ θνιπνθνηιηαθνχ απνθιεηζκνχ πξψηνπ βαζκνχ δελ είλαη ζπρλφ, δειαδή 0,7%, 0%, 0,5% θαη 0% γηα ηε ιαθνζακίδε 200 mg, 400 mg, 600 mg ή ην εηθνληθφ θάξκαθν, αληηζηνίρσο. ηηο κειέηεο απηέο δελ παξαηεξήζεθε θνιπνθνηιηαθφο απνθιεηζκφο δεπηέξνπ ή κεγαιχηεξνπ βαζκνχ. Χζηφζν, ε εκπεηξία κεηά ηελ έλαξμε θπθινθνξίαο ηνπ θαξκάθνπ αλαθέξεη πεξηπηψζεηο θνιπνθνηιηαθνχ απνθιεηζκνχ δεπηέξνπ ή ηξίηνπ βαζκνχ ζπζρεηηδφκελνπ κε ηε ιαθνζακίδε. ηηο θιηληθέο κειέηεο, ην πνζνζηφ ζπρλφηεηαο εκθάληζεο ζπγθνπήο δελ είλαη ζπρλφ θαη δελ παξαηεξήζεθε δηαθνξά κεηαμχ ησλ επηιεπηηθψλ αζζελψλ πνπ έιαβαλ ιαθνζακίδε (0,1 %) θαη εθείλσλ πνπ έιαβαλ εηθνληθφ θάξκαθν (0,3%). ε βξαρπρξφληεο θιηληθέο κειέηεο, δελ έρνπλ αλαθεξζεί θνιπηθή καξκαξπγή ή θνιπηθφο πηεξπγηζκφο. Δληνχηνηο, θαη ηα δχν έρνπλ αλαθεξζεί ζε αλνηθηέο κειέηεο ζε επηιεπηηθνχο αζζελείο θαη θαηά ηελ εκπεηξία κεηά ηελ θπθινθνξία ζηελ αγνξά. Με θπζηνινγηθέο εξγαζηεξηαθέο δνθηκαζίεο Με θπζηνινγηθέο εξγαζηεξηαθέο δνθηκαζίεο ηεο επαηηθήο ιεηηνπξγίαο έρνπλ παξαηεξεζεί ζε ειεγρφκελεο κειέηεο κε ιαθνζακίδε, ζε ελήιηθεο αζζελείο κε επηιεπηηθέο θξίζεηο εζηηαθήο έλαξμεο νη νπνίνη έιαβαλ ηαπηφρξνλα 1 έσο 3 αληηεπηιεπηηθά θάξκαθα. Απμήζεηο ηνπ ALT ζε 3XULN εκθαλίζηεθαλ ζε πνζνζηφ 0,7% (7/935) ζηνπο αζζελείο πνπ έιαβαλ Vimpat θαη 0% ζηνπο αζζελείο πνπ έιαβαλ εηθνληθφ θάξκαθν. Αληηδξάζεηο πνιπζπζηεκαηηθήο ππεξεπαηζζεζίαο Αληηδξάζεηο πνιπζπζηεκαηηθήο ππεξεπαηζζεζίαο έρνπλ αλαθεξζεί ζε αζζελείο ζε ζεξαπεία κε θάπνηνπο αληηεπηιεπηηθνχο παξάγνληεο. Απηέο νη αληηδξάζεηο πνηθίιινπλ σο πξνο ηα ζπκπηψκαηα, αιιά παξνπζηάδνληαη ηππηθά κε ππξεηφ θαη εμάλζεκα θαη κπνξνχλ λα ζπλδπαζηνχλ κε ηελ εκπινθή δηαθφξσλ ζπζηεκάησλ. Πηζαλέο πεξηπηψζεηο έρνπλ αλαθεξζεί ζπαλίσο κε ηε ιαθνζακίδε. ε πεξίπησζε ππφληαο κηαο αληίδξαζεο πνιπζπζηεκαηηθήο ππεξεπαηζζεζίαο, ε ρνξήγεζε ιαθνζακίδεο πξέπεη λα δηαθνπεί. Υπεξδνζνινγία Τπάξρεη πεξηνξηζκέλε θιηληθή εκπεηξία γηα ηελ ππεξδνζνινγία κε ιαθνζακίδε ζηνλ άλζξσπν. Σα θιηληθά ζπκπηψκαηα (δάιε θαη λαπηία) κεηά απφ ηε ρνξήγεζε δφζεσλ 1200 mg/εκέξα ζρεηίδνληαλ θπξίσο κε ην θεληξηθφ λεπξηθφ ζχζηεκα θαη ην γαζηξεληεξηθφ ζχζηεκα θαη ππνρσξνχζαλ ρσξίο λα απαηηείηαη ξχζκηζε ηεο δφζεο. Ζ πςειφηεξε ππεξδνζνινγία πνπ αλαθέξζεθε ζην πξφγξακκα θιηληθήο αλάπηπμεο γηα ηε ιαθνζακίδε ήηαλ 12 g, πνπ ειήθζεζαλ ζε ζπλδπαζκφ κε ηνμηθέο δφζεηο πνιιψλ άιισλ αληηεπηιεπηηθψλ θαξκάθσλ. Ο αζζελήο αξρηθά ήηαλ ζε θσκαηψδε θαηάζηαζε θαη αλέξξσζε πιήξσο ρσξίο κφληκα επαθφινπζα. Γελ ππάξρεη εηδηθφ αληίδνην γηα ηελ ππεξδνζνινγία κε ιαθνζακίδε. Ζ αληηκεηψπηζε ηεο ππεξδνζνινγίαο ηεο ιαθνζακίδεο πξέπεη λα πεξηιακβάλεη γεληθά ππνζηεξηθηηθά κέηξα θαη κπνξεί λα πεξηιακβάλεη θαη αηκνδηχιηζε, αλ απαηηείηαη. Αζπκβαηόηεηεο Σν δηάιπκα πξνο έγρπζε δελ πξέπεη λα αλακηγλχεηαη κε άιια θαξκαθεπηηθά πξντφληα, εθηφο απφ εθείλα πνπ αλαθέξνληαη ζηελ παξάγξαθν Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο γηα απόξξηςε

8 Δηάξθεηα δσήο Γηζθία: 4 ρξφληα ηξφπη: 3 ρξφληα. Μεηά ην πξψην άλνηγκα: 4 εβδνκάδεο Γηάιπκα πξνο έγρπζε: 3 ρξφληα Ζ ρεκηθή θαη θπζηθή ζηαζεξφηεηα ηνπ δηαιχκαηνο πξνο έγρπζε θαηά ηε ρξήζε έρεη απνδεηρζεί γηα 24 ψξεο ζε ζεξκνθξαζίεο κέρξη 25 o C γηα πξντφληα πνπ αλακηγλχνληαη κε κέζα αξαίσζεο πνπ αλαθέξνληαη ζηελ παξάγξαθν Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο γηα απόξξηςε. Απφ κηθξνβηνινγηθήο άπνςεο, ην πξντφλ πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη ακέζσο. Δάλ δελ ρξεζηκνπνηεζεί ακέζσο, ν ρξφλνο θχιαμεο θαηά ηε ρξήζε θαη νη ζπλζήθεο θχιαμεο πξηλ ηε ρξήζε απνηεινχλ επζχλε ηνπ ρξήζηε θαη δελ πξέπεη λα ππεξβαίλνπλ ηηο 24 ψξεο ζε 2 έσο 8 C, εθηφο θαη αλ ε αξαίσζε γίλεη ζε ειεγρφκελεο θαη επηθπξσκέλεο άζεπηεο ζπλζήθεο. Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο γηα απόξξηςε θαη άιινο ρεηξηζκόο Σν δηάιπκα πξνο έγρπζε είλαη κφλν γηα εθάπαμ ρξήζε, θάζε αρξεζηκνπνίεην δηάιπκα πξέπεη λα απνξξίπηεηαη. Πξντφλ κε ζσκαηίδηα ή απνρξσκαηηζκέλν δελ πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη. Παξαηεξήζεθε φηη ην δηάιπκα πξνο έγρπζε είλαη θπζηθά ζπκβαηφ θαη ρεκηθά ζηαζεξφ φηαλ αλακηγλχεηαη κε ηα παξαθάησ κέζα αξαίσζεο γηα ηνπιάρηζηνλ 24 ψξεο θαη θπιάζζεηαη ζε πάιηλεο θηάιεο ή ζάθνπο απφ PVC ζε ζεξκνθξαζίεο κέρξη 25 ν C. Μέζα αξαίσζεο: ρισξηνχρν λάηξην 9 mg/ml (0,9%) ελέζηκν δηάιπκα γιπθφδε 50 mg/ml (5%) ελέζηκν δηάιπκα γαιαθηηθφ Ringer s γηα ελέζηκν δηάιπκα Μνξθή / Πεξηεθηηθόηεηα / Σπζθεπαζία / Ληαληθή Τηκή - fc tab 50mg x 14: (ξνδφρξσκν, σνεηδέο, επηθαιπκκέλν κε ιεπηφ πκέλην δηζθίν, ραξαγκέλν κε ηελ έλδεημε SP ζηε κία πιεπξά θαη ην 50 ζηελ άιιε πιεπξά) - fc tab 100mg x 14: fc tab 100mg x 56: 113,69 (ζθνχξν θίηξηλν, σνεηδέο, επηθαιπκκέλν κε ιεπηφ πκέλην δηζθίν, ραξαγκέλν κε ηελ έλδεημε SP ζηε κία πιεπξά θαη ην 100 ζηελ άιιε πιεπξά) - fc tab 150mg x 14: 44,25 - fc tab 150mg x 56: 170,59 (ζσκφλ, σνεηδέο, επηθαιπκκέλν κε ιεπηφ πκέλην δηζθίν, ραξαγκέλν κε ηελ έλδεημε SP ζηε κία πιεπξά θαη ην 150 ζηελ άιιε) - fc tab 200mg x 56: 225,08 (κπιε, σνεηδέο, επηθαιπκκέλν κε ιεπηφ πκέλην δηζθίν, ραξαγκέλν κε ηελ έλδεημε SP ζηε κία πιεπξά θαη ην 200 ζηελ άιιε) - syrup 15mg/ml x 200ml: 61,58 (δηαπγέο δηάιπκα, ειαθξψο θίηξηλνπ έσο θηηξηλνθαθέ ρξψκαηνο -1 θηάιε ησλ 200 ml πεξηέρεη 3000 mg ιαθνζακίδεο. Έθδνρα: Κάζε ml Vimpat ζηξφπη πεξηέρεη 280 mg ζνξβηηφιεο (Δ420), 2,60 mg κεζπιεζηέξα ηνπ παξαυδξνμπβελδντθνχ λαηξίνπ (E219), 0,05 mg αζπαξηάκε (E951) θαη 1,96 mg λαηξίνπ) - sol. for inf. 10mg/ml x 1 vial 20 ml: 52,73 (Γηαπγέο, άρξσκν δηάιπκα - 1 θηαιίδην ησλ 20 ml δηαιχκαηνο γηα έγρπζε πεξηέρεη 200 mg ιαθνζακίδεο. Έθδνρα: θάζε ml δηαιχκαηνο πξνο έγρπζε πεξηέρεη 2,99 mg λαηξίνπ)