Namvaran-Abbas-Abad A 1*, Khayat-Nouri MH 2. Received March 16, 2010; Accepted May 22, 2011

Transcript

1 Original Article Interactions between Matricaria recutita and cisplatin on PTZ-induced seizure threshold in mice Namvaran-Abbas-Abad A 1*, Khayat-Nouri MH 2 1- Young Researchers Club, Tabriz Branch, Islamic Azad University, Tabriz, I. R. Iran. 2- Department of Pharmacology, Faculty of Veterinary, Islamic Azad University, Tabriz Branch, Tabriz, I. R. Iran. Abstract: Received March 16, 2010; Accepted May 22, 2011 Background: Studies have shown that chamomile contains significant amounts of essential amino acids and flavonoids. Moreover, the neuropathic effects of cisplatin have been reported in humans and different animal models. The purpose of this study was to investigate the interactions between hydroalcoholic extract of Matricaria recutita and cisplatin using the standard method of chemical seizure induced by pentylenetetrazole (PTZ) in mice. Materials and Methods: In this experimental study, 32 male mice were randomly selected into 4 groups (n=8 per group). First group received normal saline; second group received Matricaria recutita hydroalcoholic extract (200 mg/kg, intraperitoneally); third group received cisplatin (2 mg/kg, intravenously) and the fourth group hydroalcoholic extract of Matricaria recutita plus cisplatin, thereafter, the seizure threshold was determined for each group. Results: The results of this study showed that PTZ-induced seizure threshold in control mice was 35.86±1.67 mg/kg and chamomile hydroalcoholic extract significantly increased the PTZ seizure threshold (P<0.0001), while seizure threshold in the cisplatin group significantly decreased (P<0.0001). Moreover, simultaneous use of Matricaria recutita extract and cisplatin caused significant increase of seizure threshold (P<0.0001) in cisplatin taking group. Conclusion: Considering the existence of several types of antioxidants and flavonoids in Matricaria recutita that have antioxidant and anticonvulsant effects, the plant can be used to reduce the neuropathic effects of cisplatin. Keywords: Matricaria recutita, Cisplatin, Pentylenetetrazole, Seizure, Mice * Corresponding Author. dr.namvaran@gmail.com Tel: Fax: Conflict of Interests: No Feyz, Journal of Kashan University of Medical Sciences, Autumn, 2011; Vol. 15, No 3, Pages Please cite this article as: Namvaran-Abbas-Abad A, Khayat-Nouri MH. Interactions between Matricaria recutita and cisplatin on PTZ-induced seizure threshold in mice. Feyz 2011; 15(3):

2 ه ب بررسي اثرات متقابل گياه بابونه recutita) (Matricaria و سيس پلاتين بر آستانه تشنج ناشي از پنتيلن تترازول در موش سوري خلاصه 2 *1 علي ناموران عباس آباد مير هادي خياط نوري سابقه و هدف: مطالعات نشان داده است كه گياه بابونه حاوي مقدار قابل توجهي از اسيدهاي آمينه آزاد و فلاونوي يدها است. بررسيها نشان ميدهد سيس پلاتين داراي اثرات نوروپاتيك در انسان و مدل هاي مختلف حيواني است. هدف از اين مطالعه بررسي اثرات متقابل عصاره هيدروالكلي گلهاي بابونه و سيس پلاتين با استفاده از روش استاندارد ايجاد تشنج شيميايي توسط پنتيلن تترازول (PTZ) در موش سوري ميباشد. مواد و روشها: در اين مطالعه تجربي از تعداد 32 سر موش سوري نر كه بهطور تصادفي به 4 گروه 8 تايي تقسيم شدند استفاده گرديد. براي انجام آزمايش در گروه اول سالين نرمال گروه دوم عصاره هيدروالكلي بابونه (200mg/kg) صورت داخل صفاقي گروه سوم سيس پلاتين mg/kg) 2) بهصورت داخل وريدي و در گروه چهارم عصاره هيدروالكلي بابونه بههمراه سيس پلاتين مورد استفاده قرار گرفته و متعاقب آن آستانه تشنج براي هر گروه تعيين گرديد. نتايج: نتايج نشان داد آستانه تشنج ناشي از PTZ در موشهاي سوري گروه كنترل 35/86±1/67 ميليگرم بر كيلوگرم وزن بدن بوده و عصاره هيدروالكلي بابونه بهصورت معنيدار (0/0001>P) آنراافزايش داده و بر عكس آستانه تشنج توسط سيس پلاتين بهصورت معني- دار (0/0001>P) كاهش يافت. همچنين مصرف همزمان عصاره بابونه و سيس پلاتين باعث افزايش معنيدار( P<0/0001 )آستانه تشنج ناشي ازمصرف سيس پلاتين گرديد. نتيجه گيري: با توجه به وجود انواع مختلفي از آنتي اكسيدانها و فلاونوي يدها در گياه بابونه كه علاوه بر اثرات آنتي اكسيداني داراي اثرات ضد تشنجي هستند ميتوان از اين گياه براي كاهش اثرات نوروپاتيك حاصل از سيس پلاتين استفاده كرد. واژگان كليدي: بابونه سيس پلاتين پنتيلن تترازول تشنج موش سوري فصلنامه علمي پژوهشي فيض دوره پانزدهم شماره 3 پاييز 1390 صفحات مقدمه تشنج كه رويداد محدود عمل مغزي ميباشد ناشي از تخليه غير طبيعي نورونهاي مغزي است. علايم باليني صرع شامل يك پديده ناگهاني موقت غير طبيعي از قبيل: تغييرات سطح هوشياري حركتي حسي اتونوميك يا رواني است [1]. تا به امروز مكانيسم صرع و عوامل مو ثر در بروز آن بهطور دقيق و كامل شناسايي نشده است. علل حملات تشنج متعدد بوده و بيماريهاي گوناگون ميگيرد. عصبي از عفونت تا تومور و ضربه مغزي را در بر درصد 30 حدود اعصاب مركزي است [2]. تشنجات ناشي از اختلال سيستم در كل تشنجات اپيلپتيك در اثر بههم خوردن تعادل بين نورونهاي تحريكي و مهاري ايجاد شده و در اين 1 دانشگاه آزاد اسلامي واحد تبريز باشگاه پژوهشگران جوان تبريز ايران 2 استاديار گروه فارماكولوژي دانشكده دامپزشكي دانشگاه آزاد اسلامي واحد تبريز * نشاني نويسنده مسوول: تبريز خيابان مفتح ميدان شهيد پور رنجبر پلاك 16 تلفن: دورنويس: پست الكترونيك: dr.namvaran@gmail.com تاريخ دريافت: 89/11/25 تاريخ پذيرش نهايي: 90/3/1 ميان مهمترين نقش برعهده پيامبرهاي عصبي گابا و گلوتامات است [1-3]. دارو درماني در اغلب بيماران صرعي بر اساس طبقهبندي تجربي تشنجات صورت ميگيرد. بهدليل متنوع بودن علل تشنج داروها كمتر بهصورت اختصاصي براي هر يك از علل فوق اثر ميكنند. حدود 1 درصد مردم دنيا مبتلا به صرع بوده و تقريبا 10 درصد جمعيت تشنج را تجربه ميكنند. اگر چه با درمان استاندارد در 80 درصد موارد ميتوان حملات تشنج را كنترل كرد با اين همه ميليونها نفر صرع كنترل نشده دارند [4]. با وجود پيشرفت- هاي زياد در عرصه علم پزشكي و داروسازي درمان بيماران صرعي و اختلالات تشنجي همواره از چالشهاي پيش روي پزشكان و محققان بوده است. در سراسر جهان تحقيقات زيادي در اين عرصه صورت گرفته و تا به امروز نيز ادامه دارد. امروزه در درمان صرع از تركيباتي استفاده ميشود كه داراي سه مكانيسم اثر زير است: تقويت جريانهاي گاباارژيك مهاري كاهش جريانات تحريكي گلوتاماتارژيك و تعديل جريانهاي يوني بهخصوص يونهاي سديم كلسيم و كلر [5]. در برخي موارد با عود بيماري سميت و آثار جانبي داروهاي مصرفي افزايش يافته و بيمار نيز بايستي يك دوره درماني طولاني مدت را طي كند [6 5]. بابونه 189

3 ناموران و همكاران يكي از گياهان خانواده Asteraceae علفي يكساله به ارتفاع 20 الي 30 سانتيمتر است. منشا اصلي اين گياه نواحي مختلف مديترانه بوده ولي امروزه در اروپا و نواحي معتدله آسيا بهطور وسيعي پراكندگي پيدا نموده و حتي در آمريكا نيز گسترش يافته است. از گلها خشك شده و قسمتهاي فوقاني اين گياه كه در فاصله ماه- هاي ارديبهشت تا مهر رشد ميكند به صورت خشك شده در سايه بهعنوان داروي گياهي از قبل از ميلاد مسيح استفاده ميشود. بابونه بهصورت سنتي در ايران و نقاط مختلف بهعلت داشتن اثرات تب بري تقويت سيستم ايمني خوابآوري آرام بخشي ضد دردي و تقويت سيستم عصبي استفاده شده [7] و نشان داده شده است كه اين گياه دارويي اثر تضعيف كننده روي CNS دارد [8-10]. بابونه حاوي فلاونوي يدها منجمله اپيژنين و لوتي ولين روغنهاي فرار مانند كامازولين و بيزابولول سزكوي يترپن لاكتونها مانند ماتريكارين موسيلاژ شامل پلي ساكاريدها اترهاي كاپريك و نونيليك امپلي- فرون فورفورول اسيدهاي آمينه اسيدهاي چرب اسيدهاي فنوليك كولين و كومارينها ميباشد [11 8]. عصاره بابونه بهدليل داشتن آپيژنين ميتواند با سيستم گاباارژيك اثرات ضد تشنجي داشته باشد به اينصورت كه ميتواند اثرات مشابه گابا آمينو بوتيريك اسيد (GABA) داشته و با باز كردن كانالهاي كلر و هايپرپلاريزه كردن نورونها آستانه تشنج در آنها را افزايش دهد [12]. تشنجات ايجاد شده بهوسيله آنتاگونيست گيرنده GABA پنتيلن تترازول (PTZ) معمولا بهعنوان مدل تشنجات عمومي شونده در جوندگان بهكار برده شده و تكرار پذيري بسيار بالا و فراهم كردن زمينهاي براي مقايسه تركيبات مختلف شيميايي ضد تشنج تحت شرايط استاندارد از محاسن اين دارو است [13]. اين ماده تشنجزا بهطور رقابتي گيرنده GABA A را احتمالا از طريق تداخل آلوستيك با اين گيرنده آنتاگونيزه كرده و جريان يون كلرايد ايجاد شده به- وسيله GABA را مهار ميكند [14]. شيمي درماني بر پايه داروهاي پلاتين (مانند سيس پلاتين) درمان اصلي براي سرطانهاي كلوركتال تخمدان بيضه مثانه و ريه است [16 15]. استفاده از اين دارو بهدليل داشتن عوارضي همچون سميت كبدي سميت گوش و سميت عصبي محدود شده است [17-19]. سميت عصبي ايجاد شده توسط اين دسته از داروها بهصورت يك نوروپاتي تظاهر پيدا كرده كه با دوز مصرفي رابطه مستقيم دارد [21 20]. در تعدادي از مطالعات به اثرات تشنج زايي داروي سيس پلاتين اشاره شده و بهنظر ميرسد بهدنبال تجويز اين دارو حالتي از آنسفالوپاتي ايجاد ميشود كه در مواردي نيز در انسان كشنده بوده است [23 22]. در مطالعه بر روي مدل ايجاد تشنج دانشمندان متوجه شدند تزريق سيس پلاتين به مدل قورباغه باعث ايجاد متناوب تشنج 3 تا 5 هفته بعد از تزريق ميشود كه عامل آن تخريب نورونهاي نخاعي بيان شده است [24]. بنابراين با توجه بهوجود مواد موثر بر اعصاب و اثرات آنتياكسيداني و مسكني عصبي گياه بابونه و اثرات نوروپاتيك داروي سيس پلاتين هدف از اين مطالعه بررسي اثر ضد تشنجي اين گياه بههمراه داروي سيس پلاتين ميباشد. مواد و روشها در اين مطالعه تجربي 32 سر موش سوري نر نژاد NMRI با سن 8 تا 10 هفته و وزن 25 تا 30 گرم از مو سسه واكسن و سرمسازي رازي خريداري شده و در اتاق با دما نور و رطوبت ثابت نگهداري شدند. داشتند. پنتيلن تترازول حيوانات دسترسي آزادانه به آب و غذا (PTZ) از شركت Sigma-Aldrich خريداري شده و در نرمال سالين حل گرديده و از سيس پلاتين Ges.m.b.h. BEWE pharma ساخت كشور اتريش در اين مطالعه استفاده گرديد. در اين پژوهش از سرگلهاي تازه و خشك شده گياه بابونه كه از شركت دارويي اصفهان (ايران) تهيه شده بود استفاده گرديد. براي اين كار سرشاخههاي گلدار خشك شده گياه بابونه بهوسيله آسياب برقي در حد ملايم پودر شد. 50 گرم از پودر حاصل با 500 ميلي ليتر الكل اتيليك 70 درصد (70 درصد اتانول و 30 درصد آب مقطر) مخلوط شده و پس از گذشت 48 ساعت (هر 12 ساعت يكبار ظرف بهمدت 5 دقيقه تكان داده شد) محتويات داخل ظرف بهوسيله قيف بوخنر صاف شده و در نهايت جمعآوري عصاره شد. بهدست آمده توسط دستگاه تقطير در خلاء تغليظ گرديده و سپس با قرار دادن در آون 40 درجه سانتيگراد خشك گرديد. جهت تهيه غلظتهاي مختلف پودر خشك عصاره توزين شده و توسط سرم فيزيولوژي به فرم سوسپانسيون رقيق شد به- طوريكه دوز مورد نظر در حجم تزريقي وجود داشته باشد. قابل ذكر است كه حجم تزريق داخل صفاقي 10ml/kg وزن بدن موش بود [25]. موشها بهصورت تصادفي در 4 گروه تقسيم شدند. گروه اول سالين نرمال دريافت كرد. بر اساس مطالعات قبلي دوز مورد استفاده براي گروه بابونه در اين مطالعه 200mg/kg از عصاره هيدروالكلي بود كه بهصورت داخل صفاقي بهمدت 4 روز تجويز و در روز آخر عصاره 30 دقيقه قبل از تست تشنج به حيوانات تزريق گرديد [26]. بهدليل اينكه تك دوز سيس پلاتين بعد از حدود 4 الي 5 روز باعث ايجاد نوروپاتي ميگردد در گروه سوم سيس پلاتين [27] (2 mg/kg/iv) و در گروه چهارم عصاره هيدروالكلي بابونه (هر 24 ساعت) بههمراه سيس پلاتين (تك دوز) 96 ساعت [27] تجويز گرديد. در گروه آخر نيز 30 دقيقه قبل از تست تشنج عصاره هيدروالكلي بابونه به حيوانات 190

4 بررسي اثرات متقابل گياه بابونه... نتايج تجويز گرديد. جهت تعيين آستانه تشنجات موش قبل از انجام طبق جدول شماره 1 آستانه تشنج بهدست آمده در موش- هاي سوري دريافتكننده نرمال سالين بهعنوان گروه كنترل برابر با 35/86 ±1/67 ميليگرم بر كيلوگرم بهدست آمد. بررسي اثر حلال- ها بر آستانه تشنجات نشان داد كه نرمال سالين اثر قابل توجهي بر آستانه تشنج ندارد. براساس نتايج آزمون آناليز واريانس يكطرفه مقايسه تركيب گروهها باهم نشان داد كه از نظر آماري اين مقايسه آزمايش در داخل مقيد كننده قرار داده شده و محلول PTZ mg/ml) 5) بهوسيله يك لوله پلي اتيلن كه از يك سو به سرنگ انسولين حاوي محلول PTZ و از سوي ديگر به سر سوزن شماره 30 دندانپزشكي متصل بود با سرعت ثابت 0/5 ml/min بهداخل يكي از وريدهاي كناري دم موشهاي خارج شده از داخل مقيد كننده انفوزيون شد. انفوزيون تا زمان بروز تشنجات كلونيك اندام با توجه به 0/0001>P). ( 28)=135/19 وF(3 معنيدار است فوقاني و بهدنبال آن تشنجات كلونيك كامل بدن حيوان ادامه جدول شماره 1 نتايج نشان ميدهد تجويز سيس پلاتين در موشها باعث كاهش آستانه تشنجات ناشي از PTZ به ميزان 28/3±1/23 شده است كه اين كاهش در مقايسه با گروه كنترل معنيدار است يافت. حداقل دوز PTZ (ميليگرم بهازاي هر كيلوگرم وزن موش) لازم جهت ايجاد تشنج كلونيك بهعنوان شاخص آستانه تشنجات كلونيك در نظر گرفته شد [26 13]. لازم بهذكر است روش مورد همچنين نتايج نشان ميدهد تجويز عصاره (0/0001>P). استفاده در اين مطالعه جزء روشهاي استاندارد مورد تاي يد هيدروالكلي بابونه در موشها باعث افزايش آستانه تشنجات ناشي دانشگاه علوم پزشكي تهران جهت انجام آزمايش بر روي حيوانات بهميزان 56/96±2/95 شده است كه اين افزايش در از PTZ بعد از انجام آزمايش ابتدا دادهها از نظر آزمايشگاهي است. مقايسه با گروه كنترل معنيدار است (0/0001>P). همچنان كه نرماليتي توسط آزمون اسميرنف كولموگراف بررسي شد. سپس 1 نشان ميدهد تجويز همزمان سيس پلاتين و جدول شماره بهصورت ميانگين±انحراف معيار بيان شده و جهت تجزيه و تحليل افزايش آستانه عصاره هيدروالكلي بابونه در موشها باعث و بهدنبال آن (ANOVA) دادهها از آناليز واريانس يكطرفه تشنجات ناشي از PTZ بهميزان 46/88±1/86 شده است كه اين تستهاي مقايسه چند گانهتوكي استفاده گرديد. مقدارP<0/05 معنيدار است سيس پلاتين در مقايسه با گروه نيز افزايش براي تعيين سطح معنيدار بودن بين گروهها در نظر گرفته شد..(P<0/0001) جدول شماره 1- اثر عصاره هيدروالكلي بابونه سيس پلاتين و تجويز همزمان عصاره هيدروالكلي بابونه و سيس پلاتين بر آستانه تشنجات كلونيك # * ناشي از PTZ در موش سوري. نتايج به صورت X ± SEM اراي ه شده است. 0/05>P در مقايسه با گروه كنترل است. 0/05>P در مقايسه با گروه سيس پلاتين است. گروهها كنترل سيس پلاتين بابونه سيس پلاتين+ بابونه * 28 /3±1/23 * 56 /96±2/95 * # 46 /88±1/86 35 /86±1/ 67 آستانه تشنج ناشي از پنتيلن تترازول (ميلي گرم بر كيلوگرم ( بحث علت عمده توجه به استفاده از طب سنتي و گياهان دارويي در كنترل بيماريها اين است كه گياهان دارويي از قرنها پيش مورد استفاده پزشكي بودهاند و اثرات درماني كمضرر بودن آنها در طول سالهاي متمادي به اثبات رسيده است. در اين مطالعه اثر عصاره هيدروالكلي بابونه بر آستانه تشنجات ناشي از PTZ بررسي شد. گيرنده GABA A گيرنده ناقل عصبي مهاري برجسته در سيستم اعصاب مركزي مهرهداران است. هنگام فعال بودن اين گيرنده كانال كلرايد گيرنده باز شده منجر به جريان يون كلر و هايپرپلاريزاسيون عصبي ميگردد [14]. اين گيرنده داراي چندين جايگاه اتصال آلوستيك است كه از طريق آن داروهاي مختلف ميتوانند جريان يون كلرايد ايجاد شده بهوسيله GABA را تنظيم كنند. بنزوديازپينها و باربيتوراتها بهعنوان تقويت كنندههاي جريان يون كلرايد ناشي از GABA شناخته شدهاند [28 13]. در مقابل داروهايي نظير پيكروتوكسين و چندين داروي ديگر به سركوب كردن جريان كلرايد واسطهگري شده بهوسيله GABA معروف هستند. بهخوبي مشخص شده است كه PTZ با عمل روي جايگاه پيكروتوكسين كمپلكس گيرنده GABA عمل ميكند [14]. اين عامل بهوفور براي ايجاد مدلهاي حيواني تشنجات ناشي از مواد شيميايي بهكار برده ميشود كه قابليت زياد تكرار پذيري اين مدل و نيز فراهم كردن زمينهاي براي مقايسه ماهيت ضدتشنجي مواد شيميايي مختلف تحت شرايط استاندارد از محاسن اين ماده است [13]. در اين مطالعه عصاره هيدروالكلي بابونه آستانه تشنجات ناشي از PTZ را افزايش داد. از آنجاي يكه PTZ از طريق گيرنده GABA A عمل ميكند افزايش آستانه تشنجات توسط عصاره هيدروالكلي بابونه ممكن است از طريق جايگاه 191

5 ناموران و همكاران يكسان و سيستم گاباارژيك انجام گيرد. محققان ديگري با مطالعات بيوشيميايي نشان دادهاند كه عصاره عصاره هيدروالكلي بابونه حاوي آپيژنين است كه ميتواند اثرات شبه بنزوديازپيني را در گيرنده GABA داشته باشد [12] و باعث افزايش فعاليت GABA در مغز شود. بهعلت اينكه GABA يك پيامبر عصبي مهاري در مغز است باعث كاهش فعاليت سيستم اعصاب مركزي ميشود [29]. مطالعات حاكي از آن است كه اثرات ضد تشنجي عصاره بابونه وابسته به دوز است [30 25]. در مطالعه Arzi و همكاران بر روي اثرات بابونه بر تشنج ناشي از نيكوتين مشخص گرديد اين گياه ميتواند تشنج ناشي از نيكوتين كه در واقع از طريق اختلال در انتقال گليسين (نوروترانسميتر مهاري در نخاع) است را مهار كند [25]. در مطالعه حاضر اثرات تشنجزايي حاصل از سرگروه خانواده داروهاي شيمي درماني پلاتيني يعني سيس پلاتين را مورد بررسي قرار داديم كه بهعنوان داروي شيمي درماني بهمدت 4 دهه است استفاده ميشود. اگرچه مكانيسم اثر داروهاي خانوده پلاتيني آلكيله كردن DNA سلولها است [31] ولي مكانيسم ايجاد آسيب عصبي كه مهمترين عامل محدود كننده مصرف اين داروهااست همچنان ناشناخته مانده است [27]. نوروپاتي ايجاد شده توسط پلاتينها در طول چند روز تا چند هفته از بين ميرود ولي بهصورت متناوب در استفاده مجدد اين داروها مشاهده ميشود [32]. علاوه بر اين علايم حاد ايجاد شده نوروپاتي تاخيري نيز در بيماران مشاهده ميشود [33]. ايجاد راديكالهاي آزاد و پراكسيداسيون ليپيدها بهدنبال استفاده از داروي سيس پلاتين يكي از مكانيسمهاي اصلي ايجاد نوروپاتي و بهدنبال آن تخريب نورونهاي عصبي و ايجاد انسفالوپاتي است كه باعث ايجاد تشنج در بيماران ميشود [ ]. بهدليل تجويز روزانه عصاره بابونه در اين مطالعه ميتوان انتظار داشت اثرات آنتي- اكسيداني اين گياه بر اثرات مضرر ناشي از سيس پلاتين تاثير گذاشته و اثرات جانبي ناشي از آن را كاسته باشد. همچنين به اين دليل كه قبل از تست تشنج از عصاره گياه بابونه استفاده شده و وجود مواد موثر بر سيستم عصبي بهنظر ميرسد بهطوركلي اين گياه براي كاهش علايم عصبي ناشي از سيس پلاتين مفيد باشد. نتيجه گيري نتايج اين مطالعه نشان داد كه عصاره هيدروالكلي بابونه باعث افزايش آستانه تشنجات ناشي از PTZ در گروه سيس پلاتين ميشود و احتمالا سيستم ناقل عصبي مهاري گاباارژيك مهمترين نقش را در اين اثر ضدتشنجي بر عهده دارد. البته نقش ضدتشنجي اين ماده و مكانيسمهاي دخيل در آن نياز به بررسيهاي بيشتر دارد. تشكر و قدرداني نويسندگان مقاله از همكاري بخش فارماكولوژي دانشكده دامپزشكي دانشگاه آزاد اسلامي واحد تبريز بهخصوص آقايان سيد رضي بهاورنيا مهدي هراثي و سركار خانم فرزانه توكلي كه در انجام اين مطالعه نهايت همكاري را داشتند صميمانه تشكر و قدرداني مي كنند و آرزوي موفقيت روزافزون براي اين عزيزان را دارند. References: [1] Lott RS, Mcauley JW. Seizure disorders. In: Koda Kimble MA. Yourg LY. Applied therapeutics: the clinical use of drugs. 7 th ed. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins; p [2] Coulter DA. Epilepsy-associated plasticity in gamma-amminobutyric acid receptor expression, function, and inhibitory synaptic properties. Int Rev Neurobiol 2001; 45: [3] Faingold CL. Emergent properties of CNS neuronal networks as targets for pharmacology: application to anticonvulsant drug action. Prog Neurobiol 2004; 72(1): [4] Engel J Jr. A proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE Task Force on Classification and Terminology. Epilepsia 2001; 42(6): [5] Roger JP, Brain SM. Anticonvulsant drugs. In: Katzung BG. Basic and Clinical pharmacology, 8 th ed. USA; p [6] Gale K. Role of GABA in the genesis of chemoconvulsant seizures. Toxicol Lett 1992; [7] Namvaran Abbas Abad A, Nouri MHK, Gharjanie A, Tavakoli F. Effect of Matricaria chamomilla Hydroalcoholic Extract on Cisplatininduced Neuropathy in Mice. Chinese Journal of Natural Medicines. 2011; 9(2): [8] Grainger Bisset N, Wichtl M. Herbal Drugs and Phytopharmaceuticals. 2 nd ed. Medpharm Publishers; CRC Press p [9] Heidari MR, Asadipour A, Ghayoor M. Evaluation of analgesic and ulcerogenic effect of methanolic extract of matricaria chamomilla L. J Qazvin Univ Med Sci 2002; 20: [in Persian] [10] Zargari A, Medicinal Plants. 7 th ed. Tehran: Tehran University Publications; p [11] Tyler VE, Brady LR, Robbers JE. Pharmacognosy. 9 th ed. U.S.A Lea & Febiger; p [12] Viola H, Wasowski C, Levi de Stein M, 192

6 بررسي اثرات متقابل گياه بابونه... Wolfman C, Silveira R, Dajas F, et al. Apigenin, a component of Matricaria recutita flowers, is a central benzodiazepine receptors-ligand with anxiolytic effects. Planta Med 1995; 61(3): [13] Samini M, Shafarodi H, Elahedini S. Lyndon effect on clonic seizure threshold induced by PTZ in mice. Tehran University Medical Journal 2005; 63 (7): [in Persian] [14] Hung RQ, Bell-Horner CL, Diabas MI, Covey DF, Drewe JA, Dillon GH. Pentyleneterazoleinduced inhibition of recombinant gammaaminobutyric acid type A (GABA(A)) receptors: mechanism and site of action. J Pharmacol Exp Ther 2001; 298(3): [15] Kelland L. The resurgence of platinum-based cancer chemotherapy. Nat Rev Cancer 2007; 7(8): [16] Tournigand C, Andre T, Achille E, Lledo G, Flesh M, Mery-MignardD, et al. FOLFIRI Followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: A randomized GERCOR study. J Clin Oncol 2004; 22(2): [17] Bhagra A, Rao RD. Chemotherapy-induced neuropathy. Curr Oncol Rep 2007; 9(4): [18] Kannarkat G, Lasher EE, Schiff D. Neurologic complications of chemotherapy agents. Curr Opin Neurol 2007; 20(6): [19] Pan Y, Kao MS. Discordance of clinical symptoms and electrophysiologic findings in taxane plus platinum-induced neuropathy. Int J Gynecol Cancer 2007; 17(2): [20] Gamelin E, Gamelin L, Bossi L, Quasthoff S. Clinical aspects and molecular basis of oxaliplatin neurotoxicity: Current management and development of preventive measures. Semin Oncol 2002; 29(5 Suppl 15): [21] Murata M, Yamaji Y, Futami H, Shimada Y, Fujita J, Hashimoto Y, et al. Peripheral neuropathy caused by cisplatin in patients with lung cancer. Gan to Kagaku Ryoho 1989; 16(6): [22] Highley M, Meller ST, Pinkerton CR. Seizures and cortical dysfunction following high-dose cisplatin administration in children. Med Pediatr Oncol 1992; 20(2): [23] Steeghs N, de Jongh FE, Sillevis Smitt PA, van den Bent MJ. Cisplatin-induced encephalopathy and seizures. Anticancer Drugs 2003; 14(6): [24] Blisard KS, Harrington DA. Cisplatin-induced neurotoxicity with seizures in frogs. Ann Neurol 1989; 26(3): [25] Arzi A, Kesmati M, Alikhani M. Preventive effect of hydroalcoholic extract of Matricaria Chamomilla on Nicotine induced convulsions in mice. J Babol Univ Med Sci 2004; 6(2): [in Persian] [26] Homayoun H, Khavandgar S, Dehpour AR. The role of α 2 -adrenoceptores in the modulatory effects of morphine on seizure susceptibility in mice. Epilepsia 2002; 43(8): [27] Joseph EK, Levine JD. Comparison of Oxaliplatin-and Cisplatin-Induced Painful Peripheral Neuropathy in the Rat. J Pain 2009; 10(5): [28] Hervers W, Luddens H. The diversity of GABAA receptors. Pharmacological and electrophysiological properties of GABAA channel subtypes. Mol Neurobiol 1998; 18(1): [29] Barnes J. Herbal therapeutics insomnia. The Pharmaceutical Journal 2002; 269: [30] Heidari MR, Dadollahi Z, Mehrabani M, Mehrabi H, Pourzadeh-Hosseini M, Behravan E, et al. Study of antiseizure effects of Matricaria recutita extract in mice. Ann N Y Acad Sci 2009; 1171: [31] Rosenberg B. Noble metal complexes in cancer chemotherapy. Adv Exp Med Biol 1997; 91: [32] Cersosimo RJ. Oxaliplatin-associated neuropathy: a review. Ann Pharmacother 2005; 39(1): [33] Culy CR, Clemett D, Wiseman LR. oxaliplatin: A review of its pharmacological properties and clinical efficacy in metastatic colorectal cancer and its potential in other malignancie. Drugs 2000; 60(4):