Νεόηεξεο εμειίμεηο ζηελ νπξηθή λόζν

Transcript

1 ηξνγγπιό Σξαπέδη Ρεπκαηνινγία-Απηνάλνζεο παζήζεηο Νεόηεξεο εμειίμεηο ζηελ νπξηθή λόζν Γεκήηξηνο Βαζηιόπνπινο Mονάδα Κλινικής Ανοζολογίας - Ρευμαηολογίας Β Παζνινγηθή Κιηληθή θαη Οκώλπκν Δξγαζηήξην Ιαηπική Σσολή ΕΚΠΑ Ιπποκπάηειο ΓΝΑ

2 ΤΓΚΡΟΤΗ ΤΜΦΔΡΟΝΣΩΝ Unrestricted Research Grants (EΛKE) Abbott MSD Roche UCB Pfizer Advisor/lecturer Abbott Actelion Bristol-Myers Squibb MSD Novartis Roche UCB Pfizer

3 ΠΔΡΙΓΡΑΜΜΑ ΟΜΙΛΙΑ Tη λεώηεξν?? Δπηδεκηνινγία: ζπρλόηεηα/ππνζεξαπεία?? Παζνγέλεηα: Γελεηηθνί παξάγνληεο Τπεξνπξηραηκία θαη θαξδηαγγεηαθόο θίλδπλνο: Μύζνο ή πξαγκαηηθόηεηα?? Θεξαπεία: Νέεο ζεξαπεπηηθέο νδεγίεο ACR Febuxostat Αληαγωληζηέο IL-1

4 ΟΤΡΙΚΗ ΑΡΘΡΙΣΙΓΑ Βαζιλόποσλος Γ.: Κρσζηαλλογενείς αρθρίηιδες: Προζβολή άκροσ ποδός Από ηο βιβλίο: Ρεσμαηοειδές πόδι (Δκδ. Μοσηζόποσλος ΧΜ) 2006

5 Δπηπνιαζκόο ΑΤΞΗΜΔΝΗ ΤΥΝΟΣΗΣΑ ΜΗ ΚΑΛΗ ΤΜΜΟΡΦΩΗ ΜΔ ΘΔΡΑΠΔΙΑ UK πκκόξθωζε κε ζεξαπεία Μεξηθή Καιή Με ζπκκόξθωζε Kuo C-F, et al. Ann Rheum Dis 2014 USA ~ 40% θαιή ζπκκόξθωζε Eιιάδα: 0.5% Andrianakos A.et al, J Rheum 2003 Krishnan, Arthritis Research & Therapy 2013

6 ΠΑΘΟΓΔΝΔΙΑ λεθξηθή απέθθξηζε UA: 5-25% γεληθνύ πιεζπζκνύ Τπεξνπξηραηκία 10%: Οπξηθή αξζξίηηδα Rees F et al, Nat Rev Rheumatol 2014

7 ΓΔΝΔΣΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΣΔ n=28,141 Yπεξνπξηραηκία 40-70%: Κιεξνλνκηθνί παξάγνληεο 28 γνληδηαθέο πεξηνρέο (genetic loci) 50%: 2 πεξηνρέο - SLC2A9 - ABCG2 Kolz M, et al. PLOSGenet 2009 n >140,000 Οπξηθή αξζξίηηδα Kottgen A, et al. Nat Genet 2013

8 ΓΔΝΔΣΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΣΔ Kottgen A, et al. Nat Genet 2013

9 ΓΔΝΔΣΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΣΔ Ishikawa T, et al. Pharmaceut 2013

10 OΤΡΙΚΟ ΟΞΤ - ΚΑΡΓΙΑΓΓΔΙΑΚΟ ΚΙΝΓΤΝΟ: ΜΤΘΟ Η ΠΡΑΓΜΑΣΙΚΟΣΗΣΑ? Αλεμάξηεηνο παξάγνληαο θηλδύλνπ γηα εκθάληζε: - ηεθαληαίαο λόζνπ (Adlusted Risk Ratio=1.09) - ΑΔΔ (Adj. RR=1.47) Kim SY et al, Arthritis Care & Res Τπέξηαζεο (Adj. Odds Ratio=2.21) Τπέξηαζε Kim SY et al, Arthritis Care & Res 2009 Krishnan Δ., J Am Heart Assoc. 2014;3:e000157

11 OΤΡΙΚΟ ΟΞΤ-ΚΑΡΓΙΑΓΓΔΙΑΚΟ ΚΙΝΓΤΝΟ: ΜΤΘΟ Η ΠΡΑΓΜΑΣΙΚΟΣΗΣΑ? πγρπηηθνί παξάγνληεο Γελεηηθόο πνιπκνξθηζκόο (π.ρ. SLC2A9) Παξάγνληαο θηλδύλνπ (π.ρ. ππεξνπξηραηκία) + Νόζνο (π.ρ. ζηεθαληαία λόζνο) Mendelian randomization study

12 OΤΡΙΚΟ ΟΞΤ-ΚΑΡΓΙΑΓΓΔΙΑΚΟ ΚΙΝΓΤΝΟ: ΜΤΘΟ Η ΠΡΑΓΜΑΣΙΚΟΣΗΣΑ? ~60,000 αζζελείο Τπεξνπξηραηκία ηεθαληαία λόζνο Palmer TM et al, BMJ 2013

13 OΤΡΙΚΟ ΟΞΤ-ΚΑΡΓΙΑΓΓΔΙΑΚΟ ΚΙΝΓΤΝΟ: ΜΤΘΟ Η ΠΡΑΓΜΑΣΙΚΟΣΗΣΑ? ΒΜΙ* Τπεξνπξηραηκία * FTO MC4R TMEM18 ΒΜΙ: πγρπηηθόο παξάγνληαο γηα ζπζρέηηζε ππεξνπξηραηκίαο ζηεθαληαίαο λόζνπ?? Palmer TM et al, BMJ 2013

14 OΤΡΙΚΗ ΝΟΟ: ΘΔΡΑΠΔΤΣΙΚΔ ΟΓΗΓΙΔ

15 OΤΡΙΚΗ ΝΟΟ: ΓΔΝΙΚΔ ΟΓΗΓΙΔ Δθπαίδεπζε αζζελώλ Γίαηηα Σξόπνο δωήο Γεπηεξνπαζείο αηηίεο ππεξνπξηραηκίαο/ πλλνζεξόηεηεο Παρπζαξθία Καηάρξεζε ETOH Mεηαβνιηθό ζύλδξνκν/γ-2 Τπέξηαζε Τπεξιηπηδαηκία Νεθξνιηζίαζε Υξόληεο λεθξηθέο παζήζεηο Γελεηηθέο/επίθηεηεο αηηίεο ππεξπαξαγωγήο UA Aπνθπγή θαξκάθωλ πνπ πξνθαινύλ UA Θεηαδίδεο Νηαζίλε Κπθινζπνξίλε Σacrolimus ACR Guidelines, Arthritis Care & Res 2012

16 ΓΙΑΙΣΑ UA: 10-18% ACR Guidelines, Arthritis Care & Res 2012

17 ΟΞΔΙΑ ΟΤΡΙΚΗ ΑΡΘΡΙΣΙΓΑ: ΠΑΘΟΓΔΝΔΗ - ΘΔΡΑΠΔΙΑ Cronstein BN et al, J Clin Rheumatol 2013

18 AΝΣΙΜΔΣΩΠΙΗ ΟΞΔΙΑ ΚΡΙΗ ΟΤΡΙΚΗ ΑΡΘΡΙΣΙΓΑ Ομεία θξίζε νπξηθήο αξζξίηηδαο Απόθαζε ηνπ ζεξάπνληα ηαηξνύ κε βάζε: - Πξνεγνύκελε απάληεζε ζε παξόκνηα αγωγή - πλλνζεξόηεηεο - Πξνηίκεζε ηνπ αζζελνύο NSAIDS ή COX-2 αλαζηνιείο Colchicine 1 mg (pos) 30 min 0.5 mg 12 h 0.5 mg x 3 Kνξηηθνεηδή Prednisolone 0.5 mg/kg/ημ (pos) x 5-10 ημέπερ ή x 2-5 ημέπερ και ζηαδιακή x 7-10 ημέπερ Methylprednisolone mg/kg/d (IV) Απνηπρία/αληελδείμεηο/παξελέξγεηεο από ηε ρξήζε 1 εο γξακκήο θαξκάθωλ Αληαγωληζηέο IL-1 - Canakinumab 150 mg SC εθάπαξ - Anakinra 150 mg SC/ημ. x 3 (off label) ACR Guidelines, Arthritis Care & Res 2012 Θεραπεσηικά Πρωηόκολλα ΔΟΦ

19 ΑΝΑΣΟΛΔΙ IL-1 Kineret Ρεπκαηνεηδήο αξζξίηηδα Ilaris CAPS Ομεία νπξηθή αξζξίηηδα πζηεκαηηθή λεαληθή ηδηνπαζήο αξζξίηηδα Τροποποιημένο από: Lachmann HJ, A&R 2011

20 Οπξηθή αξζξίηηδα - Canakinumab Πόλνο Δλδείμεηο ρνξήγεζεο Canakinumab 3 ανθεκηικέρ κπίζειρ/πποηγούμενο έηορ + Ανηένδειξη/παπενέπγειερ/αποηςσία ζε: NSAIDs και θνιρηθίλε + Μη καηάλληλη η επαναλαμβανόμενη σοπήγηζη θνξηηθνεηδώλ Γόζε: 150 mg SC εθάπαμ Σε ανηαπόκπιζη: Νέα σοπήγηζη > 12 εβδ. Τπνηξνπή θξίζεο ILARIS SPC Θεραπεσηικά Πρωηόκολλα ΔΟΦ Schlesinger N et al, Ann Rheum Dis 2012

21 Οπξηθή αξζξίηηδα - Canakinumab Fanouriakis A et al, Rheumatology 2014

22 ΠΡΟΦΤΛΑΞΗ ΜΔΣΑ ΣΗΝ ΟΞΔΙΑ ΚΡΙΗ Μεηά ην ηεξκαηηζκό ηεο νμείαο θξίζεο (ζε ζπλδπαζκό κε αληη-ππεξνπξηραηκηθή αγωγή) x 3-6 κήλεο Colchicine 0.5 mg x 1-2/ημ. NSAIDS (+ PPI) Χαμηλή δόζη (Naproxen 250 mg 1x2) ή επί αληελδείμεωλ Kνξηηθνεηδή Prednisolone <10 mg/ημ (pos) ACR Guidelines, Arthritis Care & Res 2012 Θεραπεσηικά Πρωηόκολλα ΔΟΦ

23 ΥΡΟΝΙΑ ΑΝΣΙ-ΤΠΔΡΟΤΡΙΥΑΙΜΙΚΗ ΑΓΩΓΗ ηόρνο 6 mg/dl < 5 mg/dl Tοθώδηρ οςπική απθπίηιδα

24 ΥΡΟΝΙΑ ΑΝΣΙ-ΤΠΔΡΟΤΡΙΥΑΙΜΙΚΗ ΑΓΩΓΗ Δλδείμεηο αληη-ππεξνπξηραηκηθήο αγωγήο ζε αζζελείο κε δηεγλωζκέλε νπξηθή αξζξίηηδα - 2 θξίζεηο νπξηθήο αξζξίηηδαο/ρξόλν - Παξνπζία ηόθωλ - Υξνλία λεθξηθή λόζνο (CKD, ηάδην 2-5) - Ιζηνξηθό λεθξνιηζίαζεο Έναπξη: Αιινπνπξηλόιε 100 mg/ημ. (50 mg/ημ, CKD:4-5) Febuxostat mg/ημ. Τιηλοποίηζη δόζηρ με βάζη ηο ζηόσο: q2-3 εβδ. Έωρ mg/ημ. ACR Guidelines, Arthritis Care & Res 2012

25 Αιινπνπξηλόιε vs. Febuxostat Kόζηνο (Λ.Σ.) ~3.45 (300 mg/ημ) (80 mg/ημ.) /κήλα Τροποποιημένο από: Rees F et al, Nat Rev Rheumatol 2014 Δλδείμεηο ρνξήγεζεο Febuxostat (ΔΟΦ) - Mη ανηαπόκπιζη - Παπενέπγειερ σοπήγηζηρ αλλοποςπινόληρ - Ανηενδείξειρ - Ήπια-μέηπια ηπαηική-νεθπική ανεπάπκεια Θεραπεσηικά Πρωηόκολλα ΔΟΦ

26 ΤΜΠΔΡΑΜΑΣΑ Η νπξηθή λόζνο απμάλεη ζε ζπρλόηεηα ζην γεληθό πιεζπζκό ελώ δελ ζπκβαδίδεη αλάινγα ε ζπκκόξθωζε κε ηελ αγωγή πγθεθξηκέλνη γελεηηθνί παξάγνληεο (SLC2A9, ABCG2) πνπ ζρεηίδνληαη κε κεηωκέλε λεθξηθή απέθθξηζε νπξηθνύ νμένο έρνπλ αλεπξεζεί θαη πηζαλώο ζα απνηειέζνπλ κειινληηθνύο ζεξαπεπηηθνύο ζηόρνπο Παξακέλεη αθόκε άγλωζην εαλ ε ππεξνπξηραηκία απνηειεί αλεμάξηεην παξάγνληα θαξδηαγγεηαθνύ θηλδύλνπ Οη πξόζθαηεο ζεξαπεπηηθέο νδεγίεο θαζνξίδνπλ ηνπο ζηόρνπο θαη ηε ζεξαπεπηηθή ηαθηηθή γηα ηελ αληηκεηώπηζε ηεο νπξηθήο αξζξίηηδαο ε αζζελείο κε αλζεθηηθή λόζν ζηηο ππάξρνπζεο ζεξαπείεο, ε αγωγή κε αλαζηνιείο ηεο IL-1 απνηειεί κηα λέα ελαιιαθηηθή ιύζε