Τν αλνζνπνηεηηθό ζύζηεκα

Transcript

1 Τν αλνζνπνηεηηθό ζύζηεκα

2 Οη κεγάιεο πξνθιήζεηο ηνπ αλνζνπνηεηηθνύ 1. Παξάγεη πνηθηιόκνξθνπο ππνδνρείο γηα λα αλαγλσξίδεη πιεζώξα παζνγόλσλ 2. Γηαθξίλεη ηνπο εηζβνιείο από ηα πξντόληα ηνπ ίδηνπ ηνπ νξγαληζκνύ Γηαθξίλεηαη ζε: Έκθπην αλνζνπνηεηηθό (2 ε γξακκή άκπλαο) Άκεζε απόθξηζε ζε γλσξίζκαηα παζνγόλσλ Πξνζαξκνζηηθό αλνζνπνηεηηθό (3 ε γξακκή άκπλαο) Απόθξηζε ζε εηδηθά γλσξίζκαηα παζνγόλσλ Μνξηαθή πξνζέγγηζε: δνκή ησλ εκπιεθόκελσλ πξσηετλώλ, αιιειεπηδξάζεηο ππνδνρέσλ θαη πξνζδέκαηνο θαη ε κεηαγσγή ηνπ ζήκαηνο

3 Έκθπην αλνζνπνηεηηθό Βαζίδεηαη ζηελ αλαγλώξηζε θνηλώλ γλσξηζκάησλ ησλ εηζβνιέσλ, π.ρ. θνηλά γιπθνιηπίδηα, κνξθέο λνπθιετληθώλ νμέσλ. Σπζηαηηθά ηνπ: 1. Η επηζειηαθή ζηηβάδα πνπ πεξηβάιεη ηνπο ηζηνύο ηνπ μεληζηή. 2. Τα εμεηδηθεπκέλα θύηηαξα (θαγνθύηηαξα) πνπ ελδνθπηηαξώλνπλ θαη θαηαζηξέθνπλ ηα παζνγόλα, ρσξίο ηε βνήζεηα ηνπ πξνζαξκνζηηθνύ. Πεξηιακβάλεη ππνδνρείο, όπσο νη TLR, νη νπνίνη: Έρνπλ θνηλή δνκή Μεγάιν εμσθπηηαξηθό ηκήκα Δπαλαιακβαλόκελα κνηίβα Βξίζθνληαη θπξίσο ζηελ θπηηαξηθή κεκβξάλε θαη δεπηεξεπόλησο ζε κεκβξάλεο εζσηεξηθώλ δηακεξηζκάησλ

4 Τν ζελάξην 1. Διαθξύο ηξαπκαηηζκόο 2. Δηζβνιή βαθηεξηδίσλ 3. Λίγν αξγόηεξα ε πεξηνρή θνθθηλίδεη θαη εκθαλίδεηαη πξήμηκν Δλεξγνπνηείηαη ην έκθπην αλνζνπνπνηεηηθό

5 Τα θύηηαξα ηνπ αλνζνπνηεηηθνύ

6 Μαθξνθάγα θύηηαξα Τα κνλνθύηηαξα πνπ έρνπλ ρξνλν δσήο ~3d θπθινθνξνύλ θαη αλαδεηνύλ «ξσγκέο» ζην ελδνζήιην ησλ ηξηρνεηδώλ αγγείσλ. Δηζέξρνληαη ζηνλ ηζηό θαη σξηκάδνπλ ζε καθξνθάγα. Τα καθξνθάγα είλαη θαζαξηζηέο έσο όηνπ αληρλεύζνπλ κόιπλζε. Η θαγνθπηηάξωζε

7 Μαθξνθάγα θύηηαξα Δπίζεο, εγρένπλ ρεκηθά κόξηα πνπ πξνθαινύλ (θπηηαξνθίλεο) αύμεζε ηεο αηκαηηθήο ξνήο εξεζηζκό ησλ λεύξσλ γηα ηελ απνζηνιή ζεκάησλ πόλνπ θπξίσο, ελεξγνπνίεζε άιισλ θπηηάξσλ ηνπ αλνζνπνηεηηθνύ Σπλεπώο, πξόθεηηαη γηα πνιεκηζηέο πνπ ζα αγσληζηνύλ λα θαηαπνιεκήζνπλ ηε κόιπλζε, αιιά ηαπηόρξνλα ζα ζεκάλνπλ ζπλαγεξκό γηα γεληθόηεξε θηλεηνπνίεζε.

8

9 Κάζε TLR ζηνρεύεη ζπγθεθξηκέλν κνξηαθό γλώξηζκα: κορηαθό στήκα στετηδόκελο κε παζογόλο (PAMP) π.ρ. ν ιηπνζαθραξίηεο (LPS) πνπ βξίζθεηαη ζην ηνίρσκα Gram negative βαθηεξίσλ. Αλαγλσξίδεηαη θαη ρσξίο ηελ παξνπζία παζνγόλνπ Αλαγλώξηζε ηωλ PAMP Οξηνζεηείηαη κηα κεγάιε θνίιε πεξηνρή από β-πηπρσηή επηθάλεηα δεκηνπξγώληαο έλα άγθηζηξν. Τν PAMP πξνζδέλεηαη είηε ζην εζσηεξηθό ή ζην εμσηεξηθό ηνπ ζρεκαηηζκνύ θαη ζηε ζπλέρεηα ζρεκαηίδεηαη έλα εηδηθό δηκεξέο TLR. Ο δηκεξηζκόο έρεη σο απνηέιεζκα λα μεθηλά ε κεηαγσγή ζήκαηνο από ηελ θπηηαξνπιαζκαηηθή πεξηνρή, ρσξίο δξάζε θηλάζεο.

10 ΒΙΟΧΗΜΕΙΑ, ΠΔΚ 2014 Τν έκθπην αλνζνπνηεηηθό πεξηιακβάλεη πεξηνξηζκέλν ξεπεξηόξην θαη πνιιά παζνγόλα ηνπ μεθεύγνπλ. Αξρείν TLR.pse

11 Πξνζαξκνζηηθό αλνζνπνηεηηθό Φπκηθή αλνζναπόθξηζε θπηηαξηθή αλνζναπόθξηζε Β ιεκθνθύηηαξα Κπηηαξνηνμηθά ιεκθνθύηηαξα Τ Αληηζώκαηα εθθξηλόκελα από πιαζκαηνθύηηαξα Βνεζεηηθά ιεκθνθύηηαξα Τ Απεπζείαο δξάζε ζε πξνζβεβιεκέλα θύηηαξα Αληηκεησπίδεη παζνγόλα πνπ δελ έρεη ζπλαληήζεη πνηέ θαηά ηελ εμέιημή ηνπ. Δλεξγνπνηεί 10 8 αληηζώκαηα θαη αληηγνληθνύο ππνδνρείο

12 Δξσηήκαηα: Πσο κε γνλίδηα παξάγνληαη 10 8 αληηζώκαηα θαη αληηγνληθνί ππνδνρείο; Πσο γίλεηαη ε επηινγή θπηηάξσλ πνπ παξάγνπλ ηα θαηάιιεια κόξηα γηα ηελ αλνζναπόθξηζε;

13 Λεμηιόγην Αληηγόλν: μέλν καθξνκόξην, ην νπνίν δεζκέπεηαη επηιεθηηθά από αληηζώκαηα. Δπίηνπνο: ε πεξηνρή ζηελ νπνία δεζκεύεηαη ην αληίζσκα θαη γηα ηελ νπνία ηζρύεη ε εηδηθή/πςειή ζπγγέλεηα ηνπ ζπκπιόθνπ.

14 ΒΙΟΧΗΜΕΙΑ, ΠΔΚ 2014

16 ΒΙΟΧΗΜΕΙΑ, ΠΔΚ 2014 Η ύπαξμε δύν ηκεκάησλ Fab δίλεη ηε δπλαηόηεηα δηαζύλδεζεο Έρεη επαθόινπζεο δξάζεηο, π.ρ. ζπκκεηέρεη ζηελ ελεξγνπνίεζε ηνπ ζπκπιεξώκαηνο

18 ΒΙΟΧΗΜΕΙΑ, ΠΔΚ 2014 Υπάξρεη ζεκαληηθή ηκεκαηηθή επθακςία. Τα δύν Fab έρνπλ κεγάιν θάζκα ζρεηηθώλ πξνζαλαηνιηζκώλ. Δπηηξέπεη ηελ εθδήισζε απνηειεζκαηηθώλ αιιειεπηδξάζεσλ κε πνιπζζελή αληηγόλα

19 Αληηζώκαηα Τα αληηζώκαηα έρνπλ θνηλή αξρηηεθηνληθή, L, H, δηζνπιθηδηθνί θιπ. IgM: ηα πξώηα αληηζώκαηα πνπ εκθαλίδνληαη κεηά από έθζεζε ζε αληηγόλν IgA: ε θύξηα ηάμε ζε εμωηεξηθέο εθθξίζεηο (ζίεινο, βξνγρηθή βιέλλα, δάθξπα θιπ) IgE: ζπκκεηέρεη ζε αιιεξγηθέο αληηδξάζεηο IgD: αδηεπθξίληζηνο ξόινο IgG: ηα αληηζώκαηα κε ηε κεγαιύηεξε ζπγθέληξωζε ζηνλ νξό

21 ΒΙΟΧΗΜΕΙΑ, ΠΔΚ 2014 Σηαζεξέο κεηαβιεηέο πεξηνρέο αληηζσκάησλ Αιιεινπρίζεηο πνιιώλ αληηζσκάησλ έδεημαλ όηη ην C-ηειηθό ½ ησλ L θαη ηα C- ηειηθά ¾ ησλ H είλαη πνιύ όκνηα

23 ΒΙΟΧΗΜΕΙΑ, ΠΔΚ 2014 Τξεηο πεξηνρέο 7-12 ακηλνμέσλ θάζε V L ή V H δηαθέξνπλ ζεκαληηθά (CDR). Σπλαζξνίδνληαη ζρεκαηίδνληαο κία εθηεηακέλε επηθάλεηα πξόζδεζεο.

24 ΒΙΟΧΗΜΕΙΑ, ΠΔΚ 2014 Αξρείν 2MCP.pse

25 Αλαγλώξηζε ηξηώλ δηαθνξεηηθώλ επηηόπσλ ηνπ ίδηνπ κνξίνπ Αξρείν Lysozyme_superposition.pse

26 Δηδηθέο αιιειεπηδξάζεηο κεηαμύ αληηγόλνπ (ιπζνδύκε) θαη Fab

27 Πώο πξνθύπηνπλ νη δηαθνξεηηθέο αιιεινπρίεο ηωλ κεηαβιεηώλ πεξηνρώλ; Ο αλαζπλδπαζκόο γίλεηαη από εηδηθά έλδπκα πνπ εθθξάδνληαη ζηα θύηηαξα ηνπ αλνζνπνηεηηθνύ, π.ρ. RAG-1, RAG-2 πνπ αλαγλσξίδνπλ ζπγθεθξηκέλεο αιιεινπρίεο.

28 Ο αλαζπλδπαζκόο ιακβάλεη ρώξα θαηά ηε δηαθνξνπνίεζε ελόο ιεκθνθπηηάξνπ Β πξνο πιαζκαηνθύηηαξν Γσληδηαθό ηκήκα V + Γσληδηαθό ηκήκα J = VJ Γσληδηαθό ηκήκα VJ + Γσληδηαθό ηκήκα C = Διαθξηά αιπζίδα Σπλδπαζκνί θ αιπζίδσλ: 40 x 5 = 200 Όκσο, ν αλαζπλδπαζκόο V θαη J δελ ειέγρεηαη κε αθξίβεηα Η ζύλδεζε κπνξεί λα ζπκβεί ζε κία από ηηο πνιιέο βάζεηο θνληά ζην θσδίθην 95 Σπλδπαζκνί ι αιπζίδσλ: 30 x 4 = 120

29 Δλώ νη πεξηνρέο V θαη C βξίζθνληαη καθξηά ζην εκβξπηθό DNA, είλαη θνληά ζην DNA θπηηάξσλ πνπ παξάγνπλ αληηζώκαηα

30

31 Σπλδπαζκνί βαξέσλ αιπζίδσλ: 51 x 27 x 6 = L αιπζίδεο x 8262 H αιπζίδεο = 2, ζπλδπαζκνί Η πνηθηινκνξθία απμάλεηαη ιόγσ ηεο κεηαβιεηόηεηαο ζηα αθξηβή ζεκεία ζύλδεζεο θαη ιόγσ ζσκαηηθώλ κεηαιιάμεσλ

32 Σήκαλζε εηζβνιέα από αληίζωκα Δπίζεο, ελεξγνπνηνύλ ην Σπκπιήξσκα, ην νπνίν είλαη έλα ζύλνιν 20 πξσηετλώλ πνπ αιιεινελεξγνπνηνύληαη θαη θαηαζηξέθνπλ παζνγόλνπο εηζβνιείο.

33 Πώο γίλεηαη ε επηινγή ελόο ζπγθεθξηκέλνπ ζπλόινπ αληηζσκάησλ έλαληη ελόο εηζβνιέα; Κάζε αλώξηκό Β ιεκθνθύηηαξν εθθξάδεη ζηελ θπηηαξηθή ηνπ κεκβξάλε IgM ζε κνλνκεξή κνξθή ~10 5 κόξηα / θύηηαξν Όια ίδηαο εμεηδίθεπζεο Η δηαδηθαζία μεθηλά κε ηελ πξόζδεζε αληηγόλνπ ζε IgM

35 ΒΙΟΧΗΜΕΙΑ, ΠΔΚ 2014 ν νιηγνκεξηζκόο ησλ αληηζσκάησλ πνπ εθθξάδνληαη ζηελ επηθάλεηα αλώξηκσλ Β ιεκθνθπηηάξσλ ππξνδνηεί ζεκαηνδνηηθά κνλνπάηηα πνπ νδεγνύλ ζηε δηαθνξνπνίεζε ησλ θπηηάξσλ, ηνλ πνιιαπιαζηαζκό θαη ελ ηέιεη ηελ έθθξηζε αληηζσκάησλ Δλεξγνπνίεζε Β θπηηάξνπ

36 ΒΙΟΧΗΜΕΙΑ, ΠΔΚ 2014 Καηά ηε δηαθνξνπνίεζε ησλ Β ιεκθνθπηηάξσλ κπνξεί λα πξνθύςεη αιιαγή ηάμεο. Ωζηόζν, ην λέν αληίζσκα έρεη ηελ ίδηα αθξηβώο εμεηδίθεπζε κε ηελ αξρηθή.

37 Κπηηαξηθή αλνζία Τα δηαιπηά αληηζώκαηα είλαη πνιύ απνηειεζκαηηθά έλαληη εμσθπηηαξηθώλ παζνγόλσλ, πξνζθέξνπλ όκσο ειάρηζηε πξνζηαζία έλαληη ελδνθπηηαξηθώλ, όπσο ηνί θαη κπθνβαθηήξηα Τα θύηηαξα Τ ζαξώλνπλ ηηο επηθάλεηεο ησλ θπηηάξσλ θαη θνλεύνπλ όζα θέξνπλ μέλεο ελδείμεηο. Οη αληηγνληθνί ππνδνρείο αιιειεπηδξνύλ αζζελέζηεξα ζε ζρέζε κε ηα αληηζώκαηα, επηηξέπνληαο ηελ ηαρεία ζάξσζε Όκσο νη εηζβνιείο δελ αθήλνπλ θακία ηδηαίηεξε έλδεημε. Πώο επηηπγράλεηαη ε αλίρλεπζε ησλ κνιπζκέλσλ θπηηάξσλ; Όια ηα θύηηαξα παξνπζηάδνπλ ζηελ επηθάλεηά ηνπο δείγκα ησλ πεπηηδίσλ πνπ ππάξρνπλ ζην θπηηαξόπιαζκά ηνπο

38

39 Αύιαθαο κήθνπο 25 Å θαη πιάηνπο 10 Å 8κεξέο 10κεξέο πεπηίδην

40

41 Οη πξσηεΐλεο ηνπ MHC είλαη αμηνζεκείσηα πνηθηιόκνξθεο ζηνλ άλζξσπν. Κάζε άηνκν εθθξάδεη κέρξη έμη δηαθνξεηηθέο πξσηεΐλεο, ελώ ζε δηαθνξεηηθά άηνκα ππάξρνπλ πνιιά αιιειόκνξθα ηεο ίδηαο πξσηεΐλεο. H HLA-A2 πξνζδέλεη πεπηίδηα πνπ έρνπλ πάληνηε ζηε 2 ε ζέζε ιεπθίλε θαη ζηελ ηειεπηαία βαιίλε. Τα θαηάινηπα απηά ιέγνληαη θατάιοηπα αγθσροβοιεσες. Οη ζπλδπαζκνί πεξηιακβάλνπλ εθαηνκκύξηα πεπηίδηα. Τν ζύκπινθν MHC πεπηηδίνπ ραξαθηεξίδεηαη από πνιύ πςειή θηλεηηθή ζηαζεξόηεηα. Άπαμ θαη ζρεκαηηζηεί ην πεπηίδην παξακέλεη δεζκεπκέλν επί κέξεο.

42

43

44 Οη δνκηθέο πεξηνρέο ησλ αληηγνληθώλ ππνδνρέσλ είλαη νκόινγεο ησλ πεξηνρώλ V, J θαη C ησλ αληηζσκάησλ Η δηάηαμε ησλ γνληδίσλ ησλ πξσηετλώλ απηώλ είλαη όκνηα κε εθείλε ησλ αλνζνζθαηξηλώλ, αλ θαη ε πνηθηινκνξθία είλαη πεξηνξηνξηζκέλε κόλν ζηε ζειηά CDR3 πνπ αιιειεπηδξά κε ην ζύκπινθν MHC πεπηηδίνπ. Η κεηαβιεηή πεξηνρή ηεο αιπζίδαο α θσδηθεύεηαη από 50 ηκήκαηα V θαη 70 ηκήκαηα J. Η αληίζηνηρε ηεο β αιπζίδαο από 57 ηκήκαηα V, 13 J θαη 2 ηκήκαηα D. Η πνηθηινκνξθία ησλ αληηγνληθώλ ππνδνρέσλ εληζρύεηαη από ηηο αλαθξηβείο ζπλδέζεηο δίλνληαο εμεηδηθεύζεηο ηεο ηάμεο ηνπ 10 12

45

46 Η αιιειεπίδξαζε απηή ζηαζεξνπνηεί πεξαηηέξσ ηηο αιιειεπηδξάζεηο κεηαμύ Τ θπηηάξνπ θαη ηνπ ζηόρνπ ηνπ

47

48

49

50

51 Τν ΜΗC class I έρεη σο πξννξηζκό ηελ θπηηαξνπιαζκαηηθή κεκβξάλε. Πώο παξακέλεη ζην Δ.Γ. κέρξη λα «θνξησζεί» κε πεπηίδην;

52 Όκωο εταπαζίλε KKAE-Cterm Τν ΜΗC δηαηεξείηαη ζην Δ.Γ. κέζσ ηεο ζύλδεζήο ηνπ κε ηελ Ταπαζίλε. Όηαλ ε αιιειεπίδξαζε παύεη κεηαηνπίδεηαη θαηά κήθνο ηνπ εθθξηηηθνύ κνλνπαηηνύ κέρξη ηελ θπηηαξηθή κεκβξάλε.

53 Η πξόζδεζε πεπηηδίνπ ζε MHC II απνηειεί θιήζε βνήζεηαο, ελώ ζε MHC I ιεηηνπξγεί σο θιήζε θαηαζηξνθήο ηνπ Παξνπζίαζε πεπηηδίωλ κέζω MHC ηάμεο ΙΙ Τα βνεζεηηθά Τ θύηηαξα δελ είλαη ηνμηθά. Γηεγείξνληαη αληρλεύνληαο πεπηίδηα ζε κόξηα MHC ηάμεο ΙΙ θαη ζηε ζπλέρεηα δηεγείξνπλ ηνλ πνιιαπιαζηαζκό ιεκθνθπηηάξσλ Β θαη θπηηαξνηνμηθώλ θπηηάξσλ Τ. Αλαγλσξίδνπλ ηα πεπηίδηα πνπ παξνπζηάδνληαη ζηελ θπηηαξηθή κεκβξάλε από ηηο πξσηεΐλεο ΜHC ηάμεο II. Οη πξσηεΐλεο ΜHC ηάμεο II εθθξάδνληαη κόλν ζε θύηηαξα πνπ παξνπζηάδνπλ αληηγόλα, ζε αληίζεζε κε ηηο MHC ηάμεο Ι. Τα αληηγόλα πξνέξρνληαη από πξσηεΐλεο πνπ βξέζεθαλ ζην θύηηαξν κε ελδνθπηηάξσζε.

54 Λεηηνπξγία ελεξγνπνηεκέλνπ Τ βνεζεηηθνύ

55 Κύηηαξα πνπ παξνπζηάδνπλ αληηγόλα δεζκεύνπλ θαη ελδνθπηηαξώλνπλ μέλεο πξσηεΐλεο θαη εθζέηνπλ πεπηίδηα ηα νπνία πξνθύπηνπλ κεηά από πέςε απηώλ ησλ πξσηετλώλ κέζσ ησλ MHC ηάμεο ΙΙ

56 Οη πξσηεΐλεο MHC ηάμεο ΙΙ απνηεινύληαη από νκόινγεο αιπζίδεο α θαη β, θάζε κία από ηηο νπνίεο έρεη κηα ακηλνηειηθή δνκηθή πεξηνρή νπ ζπληζηά ην ήκηζπ ηεο δνκήο πξόζδεζεο ηνπ πεπηηδίνπ, θαζώο θαη κία θαξβόμπ-ηειηθή πεξηνρή αλνζνζθαηξηλώλ. Η απιαθνεηδήο ζέζε πξόζδεζεο ηνπ πεπηηδίνπ είλαη παξόκνηα κε απηήο ησλ MHC ηάμεο Ι. Ωζηόζν, παξακέλεη αλνηθηή θαη ζηα δύν άθξα επηηξέπνληαο ηελ πξόζδεζε κεγαιύηεξσλ πεπηηδίσλ

57 Τα βνεζεηηθά θύηηαξα θέξνπλ ππνδνρείο πνπ πξνθύπηνπλ από ηα ίδηα γνλίδηα, όπσο νη αληίζηνηρνη ππνδνρείο ησλ θπηηαξνηνμηθώλ. Αιιειεπηδξνύλ κε ηηο MHC II κε ηξόπν αλάινγν ηεο αιιειεπίδξαζεο ησλ θπηηαξνηνμηθώλ κε ηηο MHC I. Ξερσξίδνπλ ιόγσ ησλ άιισλ πξσηετλώλ ηεο κεκβξάλεο ηνπο. Σπγθεθξηκέλα, αληί ηεο CD8 εθθξάδνπλ ηελ CD4. H Ν-ηειηθή πεξηνρή ηνπ CD4 αιιειεπηδξά κε ηηο βάζεηο ηνπ MHC II (α2/β2) θαη κε ηνλ ηξόπν απηό ηα βνεζεηηθά Τ θύηηαξα αλαγλσξίδνπλ ηα θύηηαξα πνπ εθθξάδνπλ MHC II.

58 Ο ζπλππνδνρέαο CD4. Απνηειείηαη από 4 δηαδνρηθέο δνκηθέο πεξηνρέο αλνζνζθαηξηλώλ νη νπνίεο πξνβάιινπλ από ηελ επηθάλεηα ησλ Τ βνεζεηηθώλ θπηηάξσλ.

59 Παξαιιαγέο ηνπ ίδνπ κνηίβνπ Τ θπηηαξνηνμηθά θύηηαξα Τ βνεζεηηθά θύηηαξα

60 Οη ζεκαηνδνηηθνί κεραληζκνί πνπ ππξνδνηνύληαη κεηά ηελ αλαγλώξηζε MHC II από ππνδνρείο βνεζεηηθνύ θπηηάξνπ Τ είλαη παξόκνηνη κε ηνπο αληίζηνηρνπο ησλ θπηηαξνηνμηθώλ Τ θπηηάξσλ. Ωζηόζν, αληί λα ππξνδνηείηαη ε θαηαζηξνθή ηνπ πξνζδεδεκέλνπ θπηηάξνπ νη ζεκαηνδνηηθέο πνξείεο νδεγνύλ ζηελ έθθξηζε θπηηαξνθηλώλ (π.ρ ηληεξιεπθίλε 2, ηληεξθεξόλε γ). Οη θπηηαξνθίλεο δεζκεύνληαη από ππνδνρείο ζηα θύηηαξα πνπ παξνπζηάδνπλ αληηγόλα θαη δηεγείξνπλ ηελ δηαθνξνπνίεζε (π.ρ ησλ ιεκθνθπηηάξσλ Β ζε πιαζκαηνθύηηαξα θαη ζπλεπώο ηελ έθθξηζε αληηζσκάησλ)

61 Η δξάζε ησλ Τ βνεζεηηθώλ ζε κνξηαθό επίπεδν Η πξόζδεζε θπηηαξνθηλώλ ζε αληηγνλνπαξνπζηαζηηθά θύηηαξα δηεγείξνπλ ηνλ θπηηαξηθό πνιιαπιαζηαζκό θαη ηε δηαθνξνπνίεζε

62 Η ελεξγνπνίεζε ησλ Τ βνεζεηηθώλ απαηηεί θαη κία δεύηεξε κε εηδηθή αιιειεπίδξαζε

63 Οη πξσηεΐλεο MHC έρνπλ κεγάιν βαζκό πνηθηινκνξθίαο. Απηό απνηειεί ηνλ θύξην ιόγν απόξξηςεο κνζρεπκάησλ. Δπηπιένλ ησλ πνιιώλ γνληδίσλ γηα θάζε ηάμε, εκθαλίδεηαη έληνλνο πνιπκνξθηζκόο < 10-4 πηζαλόηεηα παλνκνηόηππσλ γνληδίσλ ΜHC I θαη II κεηαμύ δύν αλζξώπσλ

64 Πνιπκνξθηζκνί ζηνλ αύιαθα ηνπ MHC ηάμεο Ι Αληίζηνηρα ζηηο MHC II νη πνιπκνξθηζκνί εληνπίδνληαη ζηνλ αύιαθα δέζκεπζεο πεπηηδίσλ

65 Γηαηί νη MHC εκθαλίδνπλ ηόζν κεγάιε πνηθηινκνξθία; 1. Δπηηξέπεη ηελ παξνπζίαζε επξένο θάζκαηνο πεπηηδίσλ ζε θύηηαξα Τ (απμάλεη ζεκαληηθά ηελ πηζαλόηεηα δέζκεπζεο) 2. Δάλ όια ηα κέιε ελόο βηνινγηθνύ είδνπο είραλ ηηο ίδηεο πξσηεΐλεο Ι θαη ΙΙ ζα θηλδύλεπαλ κε αθαληζκό από ηελ πξνζβνιή ηνπο κε έλα παζνγόλν πνπ απνθεύγεη ηελ αλαγλώξηζε Η πνηθηινκνξθία σζήζεθε εμειηθηηθά κε ηελ επηινγή κειώλ ηνπ είδνπο ηα νπνία αλζίζηαληαη ζε ινηκώμεηο ζηηο νπνίεο άιια κέιε είλαη ίζσο επαίζζεηα

66 AIDS (acquired immunodeficiency syndrome) Πξνθαιείηαη από ηνπο ηνύο HIV Γνληδίσκα έλα κνλόθισλν RNA ην νπνίν αληηγξάθεηαη κέζσ ελδηάκεζνπ δίθισλνπ DNA. Απηό ην ηηθό DNA ελζσκαηώλεηαη ζην γνληδίσκα ηνπ μεληζηή Τν θύηηαξν μεληζηήο ηνπ είλαη ηα βνεζεηηθά Τ θύηηαξα Η gp120 αιιειεπηδξά κε ζπλ-ππνδνρείο CD4. Τα κόξηα gp41 πξνσζνύλ ηελ Ν-ηειηθή θεθαιή ηνπο ζηε κεκβξάλε ηνπ βνεζεηηθνύ Τ θπηηάξνπ. Σηε ζπλέρεηα ν ηόο θαη ην βνεζεηηθό Τ θύηηαξν ζπληήθνληαη θαη ην RNA ηνπ εηζέξρεηαη ζην θπηηαξόπιαζκα. Σηαδηαθά, ην Τ βνεζεηηθό θύηηαξν θαηαζηξέθεηαη ιόγσ ηεο απμεκέλεο δηαπεξαηόηεηαο ηεο κεκβξάλεο ηνπ (εηζδνρή γιπθνπξσηετλώλ, εθβιάζηεζε ηνζσκαηίσλ)

67 Αιιειεπίδξαζε gp120 κε CD4

68 Δμέιημε ζηελ αλνζνζεξαπεία ηνπ AIDS

69 Αιιειεπίδξαζε CD4 κε ηελ HIV γιπθνπξσηεΐλε gp120

70 Πξνζηαζία από απηναλνζία Τα Τ θύηηαξα σξηκάδνπλ ζην ζύκν αδέλα Τα θξηηήξηα επηινγήο ησλ θπηηάξσλ πνπ σξηκάδνπλ είλαη πνιύ απζηεξά. ~98% ησλ θπηηάξσλ πεζαίλνπλ πξνηνύ σξηκάζνπλ. Αξρηθά, δελ εθθξάδνπλ CD4 ή CD8, παξά κόλν όηαλ σξηκάδνπλ θαη γίλεηαη ε αλαδηάηαμε ησλ γνληδίσλ ηνπ αληηγνληθνύ ππνδνρέα. Η δηαδηθαζία αλαγλώξηζεο ΜΗC απνηειεί ηε ζεηηθή επηινγή Σηε ζπλέρεηα, ηα θύηηαξα πνπ πξνζδέλνληαη ζε MHC κε απηνπεπηίδηα, πθίζηαληαη απόπησζε. Η δηαδηθαζία απηή απνηειεί ηελ αξλεηηθή επηινγή Παξόκνηνη κεραληζκνί ηζρύνπλ θαη γηα ηα ιεκθνθύηηαξα Β