The Effects of Prophylactic and Adjuvant Therapy of Endurance Training on the Levels of Tissue IL-6 and Tumor Volume in Mice Breast Cancer

Transcript

1 Medical Journal of Tabriz University of Medical Sciences and Health Services Vol. 38, No. 1, Apr. May. 2016, Pages: The Effects of Prophylactic and Adjuvant Therapy of Endurance Training on the Levels of Tissue IL-6 and Tumor Volume in Mice Breast Cancer Hamid Agha-Alinejad 1*, Fatemeh Shokrollahi 2, Hassan MatinHomaei 2 1 Department of Physical Education and Sports Sciences, School of Humanities, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran 2 Department of Exercise Physiology, School of Physical Education & Sports Science, Islamic Azad University, Central Tehran Branch, Tehran, Iran Received: 12 Jan, 2014 Accepted: 27 Feb, 2014 Abstract Background and Objectives: Many studies have shown that the exercise has preventive effects on breast cancer. The objective of this study was assessment the effects of prophylactic and adjuvant therapy of endurance training on tissue IL-6 levels in mice with breast cancer. Material and Methods: Forty female Balb/C mice were randomly assigned to Exercise-Tumor-Exercise (), Exercise-Tumor-Rest (), Rest-Tumor-Exercise () and Rest-Tumor-Rest (RTR) groups. After adaptation in the environment, two groups of mice performed continuous endurance training (8 weeks; %- 8 VO2max), and cancer cells were injected to all of them. Then, one group of trained and one group of nontrained mice continued the endurance training (6 weeks; %-70 VO2max). Tumor volume was measured by a digital caliper weekly. Finally, the mice were sacrificed, tumor sample was homogenized and levels of IL-6 were measured by ELISA method. Results: There was significant difference (P=0.0001) in the IL-6 level among the groups performed endurance exercise after malignancy ( and ) and groups not performed ( and RTR). These results had with tumor growth rate (P=0.0001). Conclusions: Intratumoral inflammation reaction leads to the progression and metastasis of cancer cells and the decrease of tumor volume in exercise groups is related to the decrease of inflammatory mediators such as IL-6. Finally the endurance training can be effective as a non-pharmaceutical method in prophylaxis and adjuvant therapy of breast cancer. Keywords: Breast cancer, Endurance training, IL-6, Tumor volume. *Corresponding author: halinejad@modares.ac.ir Citation: Agha-Alinejad H, Shokrollahi F, MatinHomaei H. The Effects of Prophylactic and Adjuvant Therapy of Endurance Training on the Levels of Tissue IL-6 and Tumor Volume in Mice Breast Cancer. Med J Tabriz Uni Med Sciences Health Services. 2016;38(1):12-19.

2 / 31 هجل پششكي دا شگا عل م پششكي خدهات ب داشتي درها ي تبزيش د ر 18 شوار 3 فز رديي ارديب شت 319 صفحات هقال پض شي اثز پیشگیزا کوک درها ي توزي ات استقاهتي بز سط ح اي تزل کیي- 6 بافتي حجن ت ه ر ه ش ای هبتال ب سزطاى پستاى 1 1 *3 حوید آقاعلي ضاد فاطو شكزال ي حسي هتیي وايي گروه تربيت بدني و علوم ورزشي دانشکده علوم انساني دانشگاه تربيت مدرس تهران ایران 2 گروه فيسیولوشي ورزشي دانشکده تربيت بدني وعلوم ورزشي دانشگاه آزاد اسالمي واحد تهران مرکس تهران ایران 1 دريافت: 91/31/11 پذيزش: 91/31/8 چكید سهی ا داف: سصؽ اثش پی یشی ثش ػشطب پؼتب )سایجتشی ػشطب دس یب ص ب ( داسد. ذف پظ ؾ حبضش ثشسػی اثشات پی یشا و ه دس ب ی یه د س ت شی اػتمب تی ثش ػط ح IL-6 ثبفتی حج ت س ؽ بی بد جتال ث ػشطب پؼتب یثبؿذ. ه اد ر ش ا: چ ؽ ثب تػی بد دس چ بس ش سصؽ-ت س- سصؽ )( سصؽ-ت س-اػتشاحت )( اػتشاحت- ت س- سصؽ )( اػتشاحت-ت س-اػتشاحت )RTR( لشاس شفت ذ. پغ اص آؿ بػبصی ثب حیط د ش اص ؽ ب ث ذت 8 فت ثب ؿذت 8- دسصذ VO 2 max ث ذت 3-2 دلیم ث ت شی اػتمب تی تذا ی پشداخت ذ. ػپغ ػ بی ػشطب ی ث ؽ بی 4 ش تضسیك ؿذ. پغ اص ػشطب ی ؿذ یه ش اص ؽ بی ت شی وشد یه ش اص ؽ بی ت شی ىشد ث ذت 6 فت ثب ؿذت 70- دسصذ VO 2 max ت شی اػتمب تی سا ادا داد ذ. حج ت س ث ص ست فت ی ثب و یغ دیجیتب ا ذاص یشی ؿذ. دس پبیب ؽ ب لشثب ی ؿذ ذ ثبفت ثشداؿت ؿذ پغ اص ط وشد ثبفت ػط ح IL-6 ثب س ؽ االیضا ا ذاص یشی ؿذ. يافت ا: ػط ح IL-6 ثبفتی دس د ش ی و پغ اص ػشطب ی ؿذ ت شی اػتمب تی ا جب داد ذ ( ) ث ط س ؼ بداسی پبیی - تش) P; ( اص د ش ی ث د و ت شی سا ادا ذاد ذ RTR(.) ای تبیج ثب یضا سؿذ ت س خ ا ی داؿت );P(. تیج گیزی: ا ت بة ص ی سؿذ تبػتبص ػ بی ػشطب ی سا فشا یآ سد وب ؾ حج ت س دس ش بی ت شی ث افت ػ ا ا ت بثی IL-6 لبث اػت بد یثبؿذ. دس ج ع ت شی اػتمب تی ث ػ ا س ؽ غیش داس یی ثش یت ا ذ مؾ پی یشا و ه دس ب ی دس سد ػشطب پؼتب داؿت ثبؿذ. کلید اص ا: ػشطب پؼتب ت شی اػتمب تی IL-6 حج ت س * ایمیل و یسىد رابط: halinejad@modares.ac.ir هقده ا ش ص ػشطب پؼتب تشی ػب شا و ذ ػال تی دس ص ب اػت صیشا ؿبیغتشی ع ػشطب دس ص ب اػت دس و س بی غشثی دس حذ د یه ػ اص و ػشطب بی ص ب سا تىی ید ذ )1(. دس و س ایشا یض ػشطب پؼتب سایجتشی ػشطب دس یب ص ب اػت تمشیجب اص ش 10 ص ایشا ی یه فش احت ب اثتال ث ای ثی بسی سا خ ا ذ داؿت )2(. دس ایشا ثشخالف و س بی غشثی ص ب دس ػ ی پبیی تش دس ؼشض خطش ثیتشی ثشای اثتال ث ای ثی بسی ؼت ذ )2(. ای داد بی آ بسی یش ؿ بػی ضؼیت ب ؼبػذ ػشطب پؼتب سا ثشجؼت یو ذ یبص ث ا ذاف دس ب ی جذیذ اػتشاتظی بی پی یشی سا تبویذ ی بیذ. ث ػ ت ىالتی و دس ص ی ا جب فؼب یت سصؿی ثش س ی ا ؼب ب ج د داسد اػتفبد اص ذ بی حی ا ی ثشای ف ىب یض بی شتجط ثب فؼب یت ثذ ی ػشطب یثبؿ ذ صیشا ای

3 اثز پیشگیزا کوک درها ي توزي ات استقاهتي بز سط ح اي تزل کیي- 6 بافتي حجن ت ه ر حوید آقاعلي ضاد وكاراى / 31 طب ؼبت ا ىب و تش ث تش ؿذت ذت ع فؼب یت ثذ ی ی ط س تغزی ع ت س سا فشا یآ س ذ )3(. دس ػب بی اخیش دس و س بی پیشفت ح ص بی جذیذی دس ساثط ثب سصؽ ؿى شفت اػت و ثب س یىشد دس ب ی و ه دس ب ی ث سصؽ ب یو ذ. ب داد ؿذ فؼب یت ثذ ی ثب تبثیشات فیذ ثش ثؼیبسی اص اس ب ب ثبفت بی ثذ اثش پی یشا دس ثش ص ثی بسی بی ا ت بثی داسد )4(. سصؽ ثبػث وب ؾ دسصذ چشثی ثذ افت ا ت بة ػیؼت ی ثب دسج پبیی یؿ د )( ؿ ا ذ صیبدی ب ید ذ و فؼب یت جؼ ب ی خطش ا اع تفب ت ػشطب بی ثذخی ب ذ ػشطب س د پؼتب پش ػتبت سح سی سا وب ؾ ید ذ )6(. ت شی بت سصؿی جت ػال ثش مؾ پی یشی دس ػشطب پؼتب دس و ه ث وب ؾ اثشات جب جی دس ب یب ػشطب پؼتب ثش اػت زا دس ث ج د ای ثی بسی مؾ داسد )7(. دس ثؼیبسی اص پظ ؾ ب وب ؾ حج ت س ث د جب فؼب یت ظ سصؿی ضاسؽ ؿذ ) 8-10 ( ا ب تب و ػبص وبس بی دلیك آ خص ذ اػت. صی ی ؼىی ىبسا )2004( وب ؾ حج ت س ثب ت شی بت اػتمب تی سا ث چ ب ی بوش فبط ب تش فی بی داخ ت سی و دس ت یذ ػبیت وبی بی سيصا مؾ داس ذ )ث یظ دس شاح ا ی سؿذ ت س( ؼجت داد ذ )8(. س ب ىبسا )2009( وب ؾ حج ت س ثب ت شی بت اػتمب تی سا ث تؼذیالت تبث یىی وب ؾ ف ر ى ػیت ب اسیتش ػیت ب ث دس ت س ؼجت داد ذ )11(. ثب ت ج ث اثشات ضذ ا ت بثی ت شی بت سصؿی ث ظش یسػذ ت شی بت سصؿی ػال ثش ػبص وبس بی روش ؿذ اص طشیك تؼذی ا ت بة دس ت س دس وب ؾ حج ت س مؾ داؿت ثبؿذ زا دس پظ ؾ حبضش ثذ جب ثشسػی ای ض ع ث دی. دس ای ساػتب پظ ؾ بی خت ف غ ظت ثبالی ای تش وی - 6 )IL-6( دس بی ت سی پؼتب )12( ػش ثی بسا ػشطب ی )13( ضاسؽ ؿذ اػت. IL-6 ػبیت وبی پیؾا ت بثی اػت ثیؾ ثیب ی آ دس ثبفت ت س دس ؼتشؽ ػ بی ػشطب ی دس یش یثبؿذ )14(. IL-6 دس تغییش ف تیپ اپیت یب - ضا ی ب ػ بی ػشطب پؼتب )1( سيصایی )16( تبػتبص ػ بی ػشطب پؼتب )16( مؾ داسد. چ ی IL-6 دس سؿذ ػ بی ػشطب پؼتب ثب تحشیه فؼب یت آس بتبص )تجذی پیؾػبص بی اػتش ث اػتش ط ( )17( تحشیه ت یذ VEGF دس یش یثبؿذ )18(. IL-6 ت یذ ى بی پیؾ سيصایی ب ذ VEGF سا ت ظی افضایی یو ذ اص ای طشیك دس سيصایی دس ت س مؾ و یذی داسد )18(. ثب ت ج ث طب ت روش ؿذ خص اػت و IL- 6 مؾ و یذی دس فشای ذ سؿذ ػ بی ػشطب پؼتب داسد ثب ت ج ث ای ى پظ ی تبو اثش ت شی بت اػتمب تی ثش IL- 6 ثبفت ت س سا ثشسػی ىشد اػت دس ای پظ ؾ ث د جب ثشسػی ای ض ع ؼتی و آیب فؼب یت ثذ ی ظ اص سا تؼذی ا ت بة دس ت س مؾ و ه دس ب ی دس ثبصداسی اص سؿذ ت س داسد ه اد ر ش ا پظ ؾ حبضش اص ع تجشثی ث یبدی اػت. ای پظ ؾ دس دا ب تشثیت ذسع س ی 32 ؽ بد ثب تػی 3 تب فت ای ثب ص ا ی 1-14 ش اجشا ؿذ و اص ا یؼتیت پبػت س خشیذاسی ؿذ ث د ذ. ت ب ی ؽ ب ث ذت د فت ثب ؿشایط ص ذ ی دس حی ا خب ح د یذ س ی اس شدا آؿ ب ؿذ ذ ػپغ پش تى پظ ی سد ظش آغبص ؿذ. ث ػ ت ای و دس پظ ؾ حبضش ث د جب ثشسػی اثشات پی یشی دس ب ی سصؽ ث دی ثشای ثشسػی اثشات پی یشا طشح پظ ؾ یه ػشی اص ؽ ب پیؾ اص پی ذ ت س ثبیذ سصؽ یوشد ذ ثشای ثشسػی اثشات دس ب ی یه ػشی اص ؽ ب ثبیذ پغ اص پی ذ ت س ت شی اػتمب تی ا جب یداد ذ. ث ای ظ س ؽ ب ث ؿى تصبدفی دس 4 ش تتبیی تمؼی ؿذ ذ. ای ش ب ؿب سصؽ- ت س- سصؽ )( سصؽ-ت س-اػتشاحت )( اػتشاحت-ت س- سصؽ )( اػتشاحت-ت س- اػتشاحت )RTR( ث د ذ. ثش ب ت شی دس جذ 1 آ ذ اػت. ت شی سصؿی ثش اػبع پش تى ت شی ی تؼذی ؿذ آلبػ ی ظاد ىبسا )1387( س ی اس شدا اجشا ؿذ )19(. ت شی بت دس 8 فت ا ثب ؿذت 0 تب 80 دسصذ Vo2max اجشا ؿذ دس 6 فت د ثب ؿذت 0 تب 70 دسصذ Vo2max اجشا ؿذ. ثشای ایجبد ت س ػ بی آد وبسػی بی ؿی اثؼت ث یش ذ اػتش ط پغ اص ثی- ؿی ثب د ص بػت وتب ی صای صی ث یضا یه ی ی ػ ث ص ست صیش ج ذی ث بحی ثبالی سا ساػت ؽ- ب تضسیك ؿذ. دس حذ د 10 س ص پغ اص تضسیك ػ بی ػشطب ی ت س دس بحی تضسیك ؿذ لبث غ یثبؿذ ت شی بت د س د آغبص ؿذ. حج ت س دس 2 ثؼذ ا ذاص یشی ؿذ. ثضسيتشی ثؼذ ت س ث ػ ا ط )L( ت س دس ظش شفت ؿذ ثؼذ دی ش )دس صا ی 90 دسج ( ث ػ ا ػشض )W( دس ظش شفت ؿذ. پغ اص پیذایؾ ت س ش فت یهثبس ط ػشض ت س ت ػط و یغ دیجیتب ی ا ذاص یشی ؿذ ثب اػتفبد اص فش حبػجبتی حج ت س ( =V ) 2 )π/6(w L یضا آ تؼیی ؿذ )10(. ػپغ ػذد حبػجبتی س ص آخش تمؼی ثش س ص ا ؿذ تب یضا بیی حج ت س ثشای ػ یبت ثؼذی دس ش ؽ ث دػت آیذ. پغ اص لشثب ی وشد ؽ ب ثالفبص ثبفت ت س ثشداؿت ؿذ دس د بی 70- ذاسی ؿذ. یضا 100 ی ی ش ثبفت ت س دس ظشف ط بیضس ث شا ح یضات سیخت ؿذ پغ اص خشد وشد ثبفت ػ ػپب ؼی س یی دس یىش تی ة جذیذ تم ؿذ ثب ػب تشیفی ط )10 دلیم g دسج ػ ؼی ع( لطؼبت ثضسي سػ ة وشد ذ اص ػ پش بت ت س یی ثشای

4 / 3 هجل پششكي دا شگا عل م پششكي خدهات ب داشتي درها ي تبزيش د ر 18 شوار 3 فز رديي ارديب شت 319 صفحات ا ذاص یشی پش تئی ب ث س ؽ ثشادف سد اػتفبد شدیذ. ا ذاص یشی تؼیی و یت تغیش سد ػ جؾ ثب س ؽ آص بی ب ی االیضا ثش اػبع دػت سا ؼ ویت یظ ا ذاص یشی IL-6 ػبخت ؿشوت abcam اػتفبد ؿذ. اص ش افضاس SPSS-16 ج ت تجضی تح ی داد ب اػتفبد ؿذ. ج ت تؼیی ؼ بداس ث د تفب ت ثی تغیش ب اص آص آ بسی One way ANOVA آص تؼمیجی ت وی ضشیت جؼت ی پیشػ ثشای ثشسػی استجبط ثی تغیش ب اػتفبد شدیذ. اص یب ی ا حشاف اػتب ذاسد یض ثشای ضاسؽ مبدیش تغیش بی ػ جیذ ؿذ اػتفبد شدیذ. يافت ا مبدیش یب ی ا حشاف اػتب ذاسد تغیش سد ػ جؾ دس جذ 2 آ ذ اػت. داد ب ب ید ذ پبیی تشی مبدیش IL-6 شث ط ث ش یثبؿذ دس ج ع ش بیی و ت شی اػتمب تی سا ا جب یداد ذ ؼجت ث د ش دی ش مبدیش IL-6 پبیی تشی داؿت ذ. دس جذ 3 داد بی آص آ ای یه طشف ث شا آص تؼمیجی ت وی آ ذ اػت. داد بی آ ا ب ید ذ ثی ش ب دس یضا مبدیش IL-6 تفب ت ؼ بداسی ج د داسد. دس الغ ثش ب ت شی سصؿی ت ا ؼت ثی ش ب دس مبدیش اػتشاحتی IL-6 تفب ت ایجبد و ذ. ثب ثشسػی آص تؼمیجی ت وی تفب ت ثی ش ب سا ی- ت ا دیذ. ای آص ب ید ذ ثی ش ثب د ش ی و پغ اص ػشطب ی ؿذ اػتشاحت یوشد ذ ( RTR ) دس تغیش پظ ؾ تفب ت ؼ بداسی ج د داسد. - چ ی ای تفب ت یب د ش RTR یض دیذ ؿذ و ای یبفت ب حبوی اص اثشات دس ب ی ت شی اػتمب تی اػت. - چ ی تبیج جؼت ی ل ی ثی IL-6 حج ت س سا ب ید ذ )0/824=r(. ای داد ب ب ید ذ استجبط ثجتی ثی ػط ح IL-6 حج ت س ج د داسد. تغییشات حج ت س دس طی 6 فت پغ اص ا مبی ت س سا یت ا یذ دس ؿى 1 الحظ بئیذ. تبیج آص تح ی اسیب غ یه طشف ب داد یضا سؿذ ت س ثی ش ب تفب ت ؼ بداس داسد )0/000=P(. دس الغ سؿذ ت س دس ش ب دس حب افضایؾ ث د ا ب یضا سؿذ دس ش ؿیت و - تشی داؿت. حج ت س دس ش ثبالتش اص ث د ا جت ثبیذ ث ای ىت ت ج داؿت ثبؿی و یب ی حج ت س و دس اثتذا دس ش ب ایجبد ؿذ دس ش ثبالتش اص دی ش ش ب ث د ا ب یضا سؿذ آ و تش اص د ش RTR ث د اػت. جديل 1: بروام تمریه استقامتي ريي و ارگردان گري اي سرطاويد س ت شی سرعت )متر بر دقیق ( گري ا 11-6 دي گري يرزضي شح آؿ ب ػبصی پیؾ اص ػشطب ی ؿذ د فت ا زمان )دقیق ( تکرار )ريز در فت ( د فت د د فت ػ د فت چ بس پغ اص ػشطب ی ؿذ د فت ا د فت د د فت ػ جديل 0: مقادیر میاوگیه ي اوحراف استاودارد متغیر اي پژي ص يرزش-ت م ر-يرزش ضاخص/ گري اي پژي ص 78/68±33/77 IL-6(pg/ml) 8/11±1/3 حج ت س )ػذد حبػجبتی س ص آخش تمؼی ثش س ص ا ( يرزش-ت م ر-استراحت 18/18±77/76 استراحت-ت م ر-يرزش 116/96±26/0 استراحت-ت م ر-استراحت 209/7±48/31 14/19±7/2 7/67±4/ 11/±6/33

5 مترمکعب سانتی اثز پیشگیزا کوک درها ي توزي ات استقاهتي بز سط ح اي تزل کیي- 6 بافتي حجن ت ه ر حوید آقاعلي ضاد وكاراى / 36 جديل 3: داد اي آزم ن آو اي یک طرف ي آزم ن تعقیبي ت کي Sig 0/002 0/006 0/02 متغیر ا آزم ن آو اي یک طرف F آمار آزم ن تعقیبي ت کي گري RTR گري RTR RTR 0 /0001 Sig 1 /883 1/728 IL-6 حجم ت م ر استراحت-تومور-ورزش ورزش-تومور-ورزش بحث هفته ششم هفته پنجم هفته چهارم هفته سوم هفته دوم هفته اول وم دار 1: تغییرات حجم ت م ر در گري اي پژي ص در ط ل اجراي 6 فت تمریه استقامتي ذف اص پظ ؾ حبضش ثشسػی اثش ت شی اػتمب تی ثش IL-6 ثبفتی دس ت س ث د تب خص ؿ د و آیب سصؽ اثشی دس ب ی ثش ػشطب پؼتب داسد ای و ت شی اػتمب تی پیؾ اص ػشطب یؿذ تبثیشی ثش مب ت ثذ دس ثشاثش ػشطب ی ؿذ داسد یبفت ب ب داد ػط ح ػبیت وبی IL-6 ثبفت ت س پغ اص ت شی اػتمب تی دس ش بیی و سصؽ ا جب داد ذ ؼجت ث ش بیی و یچ فؼب یتی ذاؿت ذ اختالف ؼ بداسی داؿت ث ای و ػط ح ای ػبیت وبی ب دس ش بی سصؿی پبیی تش ث د. دس سد IL-6 ثب ت ج ث ػذ تفب ت ؼ بداس ثی د ش چ ی تؼذاد ؽ بیی و ت س سا سد وشد ذ ث ظش ت شی اػتمب تی پیؾ اص ػشطب یؿذ مؾ پی یشی و ذ دس ثش ص ػشطب داسد ثب تغییشات ثجتی و دس ػبیش ا ذا ب ایجبد یو ذ ثبػث تم یت دػت ب بی ثذ سد ت س ی- ؿ د. پظ ؾ بی خت ف وب ؾ حج ت س ث د جب ا جب ت شی بت ظ سصؿی س ی ید ذ ) (. دس پظ ؾ حبضش یض وب ؾ حج ت س افت یضا سؿذ ت س دس ش بی سصؿی ب ذ ؿذ. ب ط س و روش ؿذ صی ؼىی ىبسا )2004( وب ؾ چ ب ی ػ بی ای ی دس سیض حیط ت س ثش اثش ت شی بت اػتمب تی سا ث ػ ت وب ؾ حج ت س دا ؼت ذ )8(. س ب ىبسا )2009( تؼذی ػط ح ػبیت وبی بی دس ت س تؼذیالت تبث یىی سا ػب وب ؾ حج ت س ثب ت شی بت اػتمب تی ضاسؽ وشد ذ )11(. دس پظ ی جذیذ آثذاال ىبسا )2013( ؿیفت پبػخ ای ی ث ػ ت ای ی ث اػط ػ ی سا ػب وب ؾ حج ت س ثب ت شی بت اػتمب تی ؼشفی وشد ذ )20( دس پظ ی دی ش سفی ىبسا )2011( وب ؾ حج ت س پغ اص 20 فت ت شی دس ؽ بی جتال ث ت س پؼتب سا ث افت ػط ح ػش ی IL-6 فبوت س جزاة ػیت 1 )MCP-1( ؼجت داد ذ )9(. دس ای پظ ؾ دس فت بی پغ- سفت ت س ب ذ ؿذ. دس پظ ؾ حبضش ب وب ؾ حج ت س سا ب ذ وشدی. ثب ت ج ث وب ؾ ػط ح IL-6 ثبفتی ج د جؼت ی ثبال )0/82;r( ثی IL-6 سؿذ حج ت س ب وب ؾ حج ت س سا ث افت ػ ا ا ت بثی دس ت س ؼجت ید ی. پظ ؾ سفی ىبسا )2011( ػبیت وبی ب سا دس ػش ػ جیذ ث د ذ ب ػبیت وبی سا دس

6 / 37 هجل پششكي دا شگا عل م پششكي خدهات ب داشتي درها ي تبزيش د ر 18 شوار 3 فز رديي ارديب شت 319 صفحات )29(. IL-VEGF ت ب یه یت ط ل ی ثشای ػ بی ا ذ ت یب ػش ق اػت ث ى ػب ف رپزیشی ػش لی اػت و ثبػث ت یذ ؼت ش فیجشی فیجش ىتی ثشای ت یذ بتشیىغ ثبفتی یؿ د )(. ى بی آ تی آپ پت تیه ثبػث فشاس ػ بی ػشطب ی اص آپ پت ص ىش ص ؿذ ث بثشای ػ - ب ت ا بیی سؿذ سا ث دػت یآ س ذ ص ی ثشای تبػتبص فشا یؿ د. دس پظ ؾ حبضش دیذی فؼب یت سصؿی ثبػث وب ؾ ػط ح IL-6 دس ت س دس ش بی یؿ د. اص آ جب و IL-6 ى ی ح سی دس پبػخ- بی ا ت بثی سيصایی ضذ آپ پت صی دس ت س یثبؿذ پظ ؾ حبضش ب داد فؼب یت سصؿی ثبػث وب ؾ ػط ح ای ػبیت وبی یؿ د یت ا تیج یشی وشد فؼب یت اػتمب تی اص سا تؼذی دس ػط ح ػبیت وبی بی ا ت بثی ثبػث ثبصداسی اص سؿذ ت س یؿ د. چ ی فؼب یت سصؿی ای ت ا بیی سا داسد و اص سيصایی فؼب یت ضذآپ پت صی دس ت س ثبصداسی و ذ. یه یبفت جب ت ت ج دس پظ ؾ حبضش ای ث د و حج ت س ا ی دس ش ثضس تش اص ش ث د. وی ىبسا )2009( ب داد ذ ػط ح ثبالی ػبی وبی بی ا ت بثی ص ی سا ثشای سؿذ ت س یب یو ذ. س د ػبیت وبی ب و وبی ب ث دس ت س یب ت یذ IL-6 IL-8 دس ت س ا ی جت فشاخ ا ی ػ بی ای ی دس شدؽ ث ػ ت ت س یؿ د جت تىی فشآی ذی یؿ د و تغزی ت س self-seeding( )tumor ب یذ یؿ د و جت تؼشیغ دس آ ظی ط ض سؿذ ت س یؿ د )21(. ث بثشای ػط ح ثبالی ػبیت وبی بی پیؾ ا ت بثی جت تؼشیغ دس سؿذ ت س یؿ د. ا ب ثب ج د ثضس تش ث د حج ا ی ت س دس ش دس پبیب پش تى ت شی حج ت س ش اص ش و چىتش ث د و ای سد ث اثشات ضذ ا ت بثی ت شی بت اػتمب ت ؼجت داد یؿ د )(. ثبفت ػ جیذی یت ا ی ثب دسج اط ی ب ثبالتشی و وب ؾ حج ت س سا ث وب ؾ ػ ا ا ت بثی دس ت س ثب سصؽ ؼجت د ی. پظ ؾ ب ب داد ا ذ ا ت بة ض دس سیض حیط ت س حیطی ؼتؼذ ثشای ؼتشؽ ػشطب سا فشا ی آ سد )21(. ػ بی ای ی اسد ؿذ ث دس ت س جغ اص ی ایجبد و ذ ا ت بة یثبؿ ذ )22-23(. حیط ا ت بثی ؿشایط بػجی ثشای تىثیش ثمبی ػ بی ثذخی سيصایی تبػتبص فشا یآ سد )22(. حیط ا ت بثی جت اص وبس افتبد ای ی ػبصؿی تغییش دس پبػخ ث س ؿی ی دس ب ی یؿ د )23(. اص ػبص وبس بیی و ا ت بة دس سیض حیط ت س ثبػث وبسػی ط ض پؼتب ی- ؿ د تحشیه سي صایی جذیذ دس ت س افضایؾ تىثیش ػ ی فشاس اص آپ پت ص یثبؿذ )24(. دس ؿشایط ا ت بة ض دػت ای اص ؼیش بی ػی ب ی دس ػ ی ب ذ یش ذ بی ػطحی ػ ی وی بص بی ػ ی ػیت پالػ یه ػ ا س یؼی ثبػث ثیب ب جبس ط بی پیؾ ا ت بثی یؿ د و دس تجذی وشد ثبفت ث حب ت ثذخی دس یش ی ثبؿ ذ )2(. ای ؼیش ب جت فؼب ؿذ ػ ا س یؼی ب ذ HIF AP-1 NF-κB STAT یؿ ذ.)2( ای ػ ا س یؼی اص سا ت یذ ػبیت وبی ب و وبی ب پش ػت ال ذی ب دی ش ػ ا ثبػث سؿذ ت س سيصایی تبػتبص یؿ ذ. IL-6 ػبیت وبی ی چ ذ وبس اػت و اص ػ بی خت ف ؿب بوش فبط ب ػ بی د ذسیتی ػ بی ػشطب ی دی ش ػ بی احبط و ذ ت س ت یذ تشؿح یؿ د )26(. IL-6 ث ؿی ات وشای پبساوشای ػ یو ذ دس تغییش ؿى ػ ػشطب ی اوتؼبة ف تیپ تبػتبصی مؾ داسد )27(. طب ؼبت ب داد ا ذ جؼت ی ثجتی ثی ػط ح IL-6 پیشفت ت س ج د داسد ث ای و ػط ح IL-6 یش ذ اؽ IL-6R دس ثؼیبسی اص ػشطب ب ب ذ ػشطب پؼتب سی و پش ػتبت سح ػشطب بی خ ی ثبال یثبؿذ )27(. ث ظش یسػذ ؿشایط ا ت بثی دس ت س حشن ت یذ IL-6 اص ػ بی ت سی ػ بی ای ی یثبؿذ. IL-6 اص سا فؼب ػبصی ؼیش ػی ب ی STAT3 دس پیشفت ت س مؾ داسد )28(. ؼیش ػی ب ی IL-6/STAT3 ثبػث فؼب ػبصی ت یذ ػبیت وبی ب و وبی بی ا ت بثی سيصا یؿ د و ججبت سؿذ ؼتشؽ ت س سا فشا یآ سد. IL-6 سؿذ ت س سا ث ػی ت ظی افضایی پش تئی بی آ ظی ط یه ب ذ VEGF آ تی آپ پت تیه ب ذ ف بی ػ )BCL2(B دس ػ بی ت سی افضایؾ ید ذ تیج گیزی دس ج ع داد بی ای پظ ؾ ب ید ذ و ت شی اػتمب تی تذا ی ثب ؿذت ت ػط مؾ ثشی دس افت ػط ح ػبیت وبی ا ت بثی IL-6 دس ت س داسد وب ؾ ای مذاس ثب وب ؾ حج ت س یضا سؿذ ت س شاػتب اػت ث بثشای یت ا ادػب وشد فؼب یت سصؿی ػال ثش مؾ پی یشا مؾ و ه دس ب ی دس ػشطب پؼتب اثؼت ث یش ذ اػتش ط داسد.

7 اثز پیشگیزا کوک درها ي توزي ات استقاهتي بز سط ح اي تزل کیي- 6 بافتي حجن ت ه ر حوید آقاعلي ضاد وكاراى / 38 References 1. Jemal A, Siegel R, Xu J, Ward E. Cancer statistics. CA: A Cancer Journal for Clinicians 2010; 60(): Ebrahimi M, Vahdaninia M, Montazeri A. Risk factors for breast cancer in Iran: a case-control study. Breast Cancer Research 2002; 4(): Hoffman-Goetz L. Physical activity and cancer prevention: animal-tumor models. Med Sci Sports Exerc 2003; 3(11): Brandt C, Pedersen BK. The role of exercise-induced myokines in muscle homeostasis and the defense against chronic diseases. BioMed Research International 2010; 20: Petersen AMW, Pedersen BK. The anti-inflammatory effect of exercise. J Appl Physiol 200; 98(4): Na HK, Oliynyk S. Effects of physical activity on cancer prevention. Ann N Y Acad Sci 2011; 1229(1): Montaruli A, Patrini P, Roveda E, Carandente F. Physical activity and breast cancer. Sport Sci Health 2012; 8(1): Zielinski MR, Muenchow M, Wallig MA, Horn PL, Woods JA. Exercise delays allogeneic tumor growth and reduces intratumoral inflammation and vascularization. J Appl Physiol 2004; 96(6): Murphy EA, Davis JM, Barrilleaux T, McClellan J, Steiner J, Carmichael M, et.al. Benefits of exercise training on breast cancer progression and inflammation in C3 (1) SV40Tag mice. Cytokine 2011; (2): Jones LW, Viglianti BL, Tashjian JA, Kothadia SM, Keir ST, Freedland SJ, et.al. Effect of aerobic exercise on tumor physiology in an animal model of human breast cancer. J Appl Physiol 2010; 108(2): Verma VK, Singh V, Singh MP, Singh SM. Effect of physical exercise on tumor growth regulating factors of tumor microenvironment: implications in exercisedependent tumor growth retardation. Immuno Pharmacol Immunotoxicol 2009; 31(2): Sullivan NJ, Studebaker AW, Hendey LF, Axel AE, Hall BM. Interleukin-6 in the Breast Tumor Micro environment. Oncogene 2009; 28: Honma S, Shimodaira K, Shimizu Y, Tsuchiya N, Saito H, Yanaihara T, et.al. The influence of inflammatory cytokines on estrogen production and cell proliferation in human breast cancer cells. Endocr J 2002; 49(3): Knüpfer H, Preiß R. Significance of interleukin-6 (IL- 6) in breast cancer (review). Breast Cancer Res Treat 2007; 102(2): Ásgeirsson KS, Ólafsdóttir K, Jónasson JG, Ögmundsdóttir HM. The effects of IL-6 on cell adhesion and e-cadherin expression in breast cancer. Cytokine 1998; 10(9): Middleton K, Jones J, Lwin Z, Coward JI. Interleukin- 6: An angiogenic target in solid tumours. Crit Rev Oncol Hematol 2014; 89(1): Purohit A, Newman SP, Reed MJ. The role of cytokines in regulating estrogen synthesis: implications for the etiology of breast cancer. Breast Cancer Res 2002; 4(2): Benoy I, Salgado R, Colpaert C, Weytjens R, Vermeulen PB, Dirix LY. Serum interleukin 6, plasma VEGF, serum VEGF, and VEGF platelet load in breast cancer patients. Clin Breast Cancer 2002; 2(4): Agha-Alinejad H, Tofighi A, Zuhair M, Mahdavi M, Shahrokhi S. the effect of continuous aerobic exercise on the rate of hsp70 in mice with breast cancer tumor. Olympic 2008; 16(2): 7-86 (Persian). 20. Abdalla DR, Murta EF, Michelin MA. The influence of physical activity on the profile of immune response cells and cytokine synthesis in mice with experimental breast tumors induced by 7, 12-dimethylbenzan thracene. Eur J Cancer Prev 2013; 22(3): Kim M-Y, Oskarsson T, Acharyya S, Nguyen DX, Zhang XH-F, Norton L, et.al. Tumor self-seeding by circulating cancer cells. Cell 2009; 139(7): Eiró N, Vizoso FJ. Inflammation and cancer. World J Gastrointest Surg 2012; 4(3): Grivennikov SI, Greten FR, Karin M. Immunity, inflammation, and cancer. Cell 2010; 140(6): Candido J, Hagemann T. Cancer-related inflammation. J Clin Immunol 2013; 33(1): Allavena P, Garlanda C, Borrello MG, Sica A, Mantovani A. Pathways connecting inflammation and cancer. Curr Opin Genet Dev 2008; 18(1): Grivennikov S, Karin M. Autocrine IL-6 signaling: a key event in tumorigenesis? Cancer Cell 2008; 13(1): Neurath MF, Finotto S. IL-6 signaling in autoimmunity, chronic inflammation and

8 / 39 هجل پششكي دا شگا عل م پششكي خدهات ب داشتي درها ي تبزيش د ر 18 شوار 3 فز رديي ارديب شت 319 صفحات inflammation-associated cancer. Cytokine Growth Factor Rev 2011; 22(2): Jee S-H, Chu C-Y, Chiu H-C, Huang Y-L, Tsai W-L, Liao Y-H, et al. Interleukin-6 induced basic fibroblast growth factor-dependent angiogenesis in basal cell carcinoma cell line via JAK/STAT3 and PI3- kinase/akt pathways. J Invest Dermatol 2004; 123(6): Papetti M, Herman IM. Mechanisms of normal and tumor-derived angiogenesis. Am J Physiol Cell Physiol 2002; 282(): Schneider BP, Miller KD. Angiogenesis of breast cancer. J Clin Oncol 200; 23(8):