KOD POREMEĆAJA KARDIOVASKULARNOG

Transcript

1 DROGE KOJE SE PRIMENJUJU KOD POREMEĆAJA KARDIOVASKULARNOG SISTEMA

2 DROGE KOJE SE PRIMENJUJU KOD POREMEĆAJA KARDIOVASKULARNOG SISTEMA -srce i krvni sudovi -uloga prema ćelijskojj j homeostazi: snabdeva ćelije kiseonikom, hranljivim materijama i hormonima, a uklanja krajnje produkte metabolizma funkcionalnost: sposobnost prilagođavanja da bi se -funkcionalnost: sposobnost prilagođavanja da bi se obezbedilo doticanje krvi u tkiva tokom odmora, kao i tokom aktivnosti

3 DROGE KOJE SE PRIMENJUJU KOD POREMEĆAJA KARDIOVASKULARNOG SISTEMA -kongestivna srčana insuficijencija -angina pektoris -hipertenzija -hipotenzija -hronična venska insuficijencija -okluzivno oboljenje arterija

4 KONGESTIVNA SRČANA INSUFICIJENCIJA KLINIČKA SLIKA: -nastaje kao posledica postepenog slabljenja funkcije srčanog mišića -organi se ne snabdevaju adekvatnom količinom kiseonika -progresivno slabi sistolna i dijastolna ventrikularna funkcija koja utiče na pojavu brojnih simptoma (bledilo, cijanoza, aritmija, tahikardija, teško disanje, pulmonarni i periferni edemi, patološko uvećanje srca, hipertenzija)

5 KONGESTIVNA SRČANA INSUFICIJENCIJA -tip I: pacijenti koji mogu da obavljaju sve aktivnosti (simptomi se ne pojavljuju tokom obavljanja svakodnevne aktivnosti) -tip II: pacijenti sa blagim ograničenjem aktivnosti (dobro se osećaju kada su neaktivni ili se izlažu blagom fizičkom naporu) -tip III: pacijenti kod kojih je veoma ograničena aktivnost (osećaju se dobro samo kada miruju) -tip IV: pacijenti koji ne mogu da obavljaju bilo kakve aktivnosti (primorani da leže u krevetu ili sede, bilo kakva aktivnost izaziva poteškoće, asimptomi se javljaju j j iprilikom mirovanja) New York Hearth Association

6 KONGESTIVNA SRČANA INSUFICIJENCIJA TERAPIJA: -medikamentima koji jačaju srčani mišić (inotropni lekovi): kardiotonični glikozidi, β-adrenergički agonisti, vazodilatatori. -lekovima koji smanjuju zapreminu tečnosti u ekstracelularnom tkivu (diuretici) -BILJNI MEDIKAMENTI: droge sa kardiotoničnim glikozidima (povećavaju koncentraciju Ca ++ u srčanom mišiću i time povećavaju kontrakciju atrijalnog i ventrikularnog miokarda - pozitivno inotropno dl delovanje) j) - poboljšavaju j radne sposobnosti srčanog mišića bez povećane potrebe za O 2

7 Biljne droge u terapiji KSI Naziv Latinski naziv Deo biljke Aktivni konsttuenti Doza/dan Adonis 1 Adonis vernalis herba Kardenolidi, flavonoidi, 1-3 g Arjuna Terminalia arjuna kora Tanini, steroidi, triterpeni 500mg ex. Digitalisi Digitalis sp. list kardenolidi 01g 0.1 Žen-Šen Panax ginseng koren Triterpenski saponini 1-2 g Glog 2 Crataegus monogyna, cvet, list, plod Flavonoidi, triterpeni, 5g C. oxyacantha proantocijanidini Strofantus Strofantus hispidus seme kardenolidi 0.1 g Đurđevak 3 Convalaria majalis herba kardenolidi 015g 0.15 Lijander Nerium oleander list kardenolidi 0.15g Primorski luk Urginea maritima lukovica bufadienolidi g

8 DELOVANJE KARDIOTONIČNIH GLIKOZIDA

9 DELOVANJE KARDIOTONIČNIH GLIKOZIDA KARDIOTONIČNI GLIKOZIDI Ca 2+ Na + Na + K + inhibicija Ćelijska membrana Na/Ca ATPaza [Ca 2+ ] Na + [Na + ] K + POVEĆANJE SISTOLNE KONTRAKCIJE -inhibiraju aktivnost pumpe reverzibilnim vezivanjem za Na-K ATP-azu u ćelijskoj membrani srčanog mišića (povećana intracelularna konc. Na + ), što podstičeulazakca ++ u ćelije i smanjuje njegov izlazak

10 + inotropno delovanje povećanje kontraktilnosti miokarda -hromotropno delovanje smanjenje brzine rada miokarda -dromotropno delovanje usporavanje sprovođenja srčanog impulsa -batmotropno delovanje povećanje nadražljivosti miokarda (stvaranje ekstrasistola i aritmija) -izbijanje impulsa na mestima i u vreme kada to nije poželjno vodi u aritmije

11 NEŽELJENA DELOVANJA: -kardiotonični glikozidi imaju nizak terapeutski indeks (terapijska i toksična doza veoma bliske) -opasnost od trovanja ili mogućnostć predoziranja pojačana zbog efekta akumulacije koji poseduju neka jedinjenja (kompleksni digestivni, vizuleni, neurološki i kardiološki simptomi-ventrikularne tahikardije, bradikardija i srčani blok) -primenjuju j seisključivo u doziranim farmaceutskim oblicima, na osnovu preporuke i pod stalnim lekarskim nadzorom

12 FARMAKOKINETIKA (zavisi od polarnosti molekula):

13 FARMAKOKINETIKA (zavisi od polarnosti molekula): -DIGITOKSIN lipofilan (mali broj OH grupa), potpuno se resorbuje u digestivnom traktu i snažno vezuje zaproteine plazme (kumulativni efekat), polako se eliminiše preko žuči iurinom(počinje da deluje od 1 do 4 sata nakon unošenja i postiže maksimalan efekat nakon 8 do 14 sati, poluživot 6 dana) - kod hroničnih stanja -DIGOKSIN manje lipofilan (jedna više OH grupa), slabije se resorbuje u digestivnom traktu i vezuje za proteine plazme (oko 80%), brzo difunduje u tkiva, postepeno se metaboliše i eliminiše urinom (počinje da deluje od ½ do 2 sata nakon unošenja i postiže maksimalan efekat 2-6 sati nakon unošenja, poluživot 36 sati) -STROFANTOZIDI, LANATOZID C jako polarni, ne resorbuju se u digestivnom traktu i ne vezuju za proteine plazme, deluju brzo i brzo se metabolišu, eliminišu se urinom - parenteralno kod akutnih stanja

14 Biljne droge u terapiji KSI Naziv Latinski naziv Deo biljke Aktivni konsttuenti Doza/dan Adonis 1 Adonis vernalis herba Kardenolidi, flavonoidi, 1-3 g Arjuna Terminalia arjuna kora Tanini, steroidi, triterpeni 500mg ex. Digitalisi Digitalis sp. list kardenolidi 01g 0.1 Žen-Šen Panax ginseng koren Triterpenski saponini 1-2 g Glog 2 Crataegus monogyna, cvet, list, plod Flavonoidi, triterpeni, 5g C. oxyacantha proantocijanidini Strofantus Strofantus hispidus seme kardenolidi 0.1 g Đurđevak 3 Convalaria majalis herba kardenolidi 015g 0.15 Lijander Nerium oleander list kardenolidi 0.15g Primorski luk Urginea maritima lukovica bufadienolidi g 1-Komisija E preporučuje kod aritmije i nervoze srca, 2-Komisija E za smanjenje KSI, 3-Komisija E za insuficijenciju srčanog mišića.

15 KONGESTIVNA SRČANA INSUFICIJENCIJA Crataegi folium, flos et fructus Crataegus monogyna, C. oxyacantha, C. laevigata, Rosaceae - glog, hawthorn INDIKACIJE: dopunska terapija kod srčane insuficijencije i poremećaja u -dopunska terapija kod srčane insuficijencije i poremećaja u cirkulaciji

16 Crataegi folium, flos et fructus Crataegus monogyna, C. oxyacantha, C. laevigata Rosaceae - glog, hawthorn FARMAKOLOŠKI EFEKTI: -flavonoidi, antocijanidini idi i i proantocijanidini idi i -inhibiraju aritmije, šire koronarne krvne sudove, redukuju nivo serumskog holesterola i triglicerida -ispoljavaju pozitivan inotropni i dromotopni efekat, pojačavaju koronarni i protok krvi kroz miokard, smanjuju periferni otpor u krvnim sudovima

17 GLOG ĆELIJSKA MEMBRANA ATP AC camp (-) PDE FOSFORILACIJA PROTEINA INAKTIVNI METABOLIT AC-ADENILAT CIKLAZA PDE-AMP FOSFODIESTERAZA KONTRAKCIJA SRČANOG MIŠIĆA - povećava koncentraciju camp u miokardu, što dovodi do pojačane fosforilacije delovanjem protein kinaze. Rezultat je veća snaga kontrakcija (pozitivni inotropni efekat)

18 Crataegi folium, flos et fructus Crataegus monogyna, C. oxyacantha, C. laevigata Rosaceae - glog, hawthorn DOZIRANJE: - Crataegiextractumfluidum (4-7:1, 45-70% EtOH) mg ekstrakta u 2-3 pojedinačne doze (minimum 6 nedelja) STANDARDIZACIJA: -oligomerni procijanidini - epikatehin (30-170mg) -ukupni flavonoidi - hiperozid (3,5-20mg) Fortikor - Institut za proučavanje lekovitog bilja p j g j Dr Josif Pančić (0,07% flavonoida TE; 1% SE)

19 Crataegi folium, flos et fructus Crataegus monogyna, C. oxyacantha, C. laevigata Rosaceae - glog, hawthorn KLINIČKA EFIKASNOST: - 15 kliničkih studija (1000 pacijenata, većinom tip II KSI) -efikasan kod subjektivnih simptoma KSI (brzo zamaranje, kašalj ili nedostatak vazduha pri naporu, letargičnost, smanjena sposobnost za fizičku aktivnost, )

20 Crataegi folium, flos et fructus Crataegus monogyna, C. oxyacantha, C. laevigata Rosaceae - glog, hawthorn NEŽELJENI EFEKTI: - gastrointestinalne smetnje, vrtoglavica, glavobolja INTERAKCIJE: - pojačan efekat kardiotoničnih glikozida

21 ANGINA PEKTORIS FAKTORI NASTANKA: -povećan fizički napor za srce koje se ne snabdeva adekvatno kiseonikom -hipertenzija (značajno povećava potrebu za kiseonikom u srčanom tkivu) -visoka temperatura (ubrzava rad srca) -hipertireoza (ubrzava rad srca) -aortna stenoza (suženje aortne valvule) i ateroskleroza

22 ANGINA PEKTORIS KLINIČKA SLIKA: -bol u grudima koji se širi na sve strane, sa privremenim smanjenjem dotoka krvi umiokard -nakon potpune okluzije koronarnih arterija prestaje dotok krvi u srce i tkivo miokarda izumire (infarkt miokarda) -okluzija može nastati zog tromba ili embolije u jednoj od j g j j j koronarnih arterija

23 ANGINA PEKTORIS TERAPIJA: -vazodilatatori koji mogu brzo otkloniti akutni napad (nitrati -nitroglicerin) - antagonisti β-adrenrgičnih receptora (povećavaju dotok krvi u srce) - kod angine pektoris uzrokovane naporom -bajpas (premošćavanje koronarnih sudova) - antagonisti Ca 2+ kanala -biljni medikamenti

24 FITOPREPARATI ZA INTERNU APLIKACIJU Crataegi folium,, flos et fructus Crataegus monogyna, C. oxyacantha, C. laevigata Rosaceae - glog, hawthorn -dilatacija koronarnih krvnih sudova, smanjenje urgentne potrebe miokarda za kiseonikom i na taj način smanjuje j simptome angine pektoris

25 FITOPREPARATI ZA INTERNU APLIKACIJU Ginseng radix Panax ginseng, Araliaceae - žen-šen, asian ginseng -antagonist kanala jona Ca ++ u vaskularnom tkivu (proširuje koronarne arterije, sprečava aterogenezu sprečavanjem proliferacije ćelija u glatkim mišićima i povećava fibrinolitičku aktvinost u krvi), hipoglikemijsko delovanje, j, adaptogen -vazodilatorni efekat (oslobađanje azot(ii)- oksida)

26 FITOPREPARATI ZA INTERNU APLIKACIJU Salviae miltiorrhizae radix Salvia miltiorrhiza, Lamiaceae - dan-shen -proširuje koronarne arterije, štiti miocitne mitohondrijalne membrane od ishemičnog oštećenja i lipidne peroksidacije

27 FITOPREPARATI ZA EKSTERNU APLIKACIJU Camphora (Cinnamomi camphorae aetheroleum) Menthae piperitae aetheroleum (Mentholum) Pini aetheroleum Rosmarini aetheroleum Eucalypti aetheroleum -preparati se utrljavaju u kožu ili stavljaju u vidu obloga u oblasti levog predkordijalnog regiona -stimulacija kutivisceralnih refleksa, spazmolize i protoka krvi -smanjenje bola povezanog sa koronarnom arterijskom -smanjenje bola povezanog sa koronarnom arterijskom bolešću i anginom pektoris

28 HIPERTENZIJA UZROCI: -prekomerno oslobađanje renina zbog oštećenja bubrega, hipersekrecije aldosterona i kortizona ili hipersekrecije antidiuretskog hormona FAKTORI NASTANKA: -prekrivanje srčanog mišića i elastičnih zidova fibroznim tkivom -primarna hipertenzija (90% slučajeva): ne mogu se utvrditi uzroci, jer je uzrokuju mnogi faktori -sekundarna hipertenzija (10% svih slučajeva): zbog poremećaja rada endokrinog sistema

29 KLINIČKA SLIKA: HIPERTENZIJA -stanje povišenog krvnog pritiska koji povećava rizik da se oboli od ishemije ili infarkta miokarda -kada krvni pritisak postane veći od normalnih vrednosti (120/80mmHg), prema WHO : > 139mmHg sistolni/95mmhg dijastolni pritisak -I stepen ( /90-99 mmhg) -II stepen ( / mmhg) -III stepen ( 180/ 110 mmhg) H) -izolovana sistolna hipertenzija ( 140/<90 mmhg)

30 HIPERTENZIJA LEČENJE: -diuretici (smanjuju volumen krvi) -simpatolitici i (blokiraju efekat fkt noradrenalina kji koji ima vazokonstriktorno delovanje) -vazodilatatori sa neposrednim dejstvom (snižavaju otpor u perifernim krvnim sudovima) -blokatori kalcijumskih kanala (inhibiraju ulazak Ca ++ u vaskularne ćelije glatkih mišića i snižavaju otpor u perifernim i krvnimsudovima) i -inhibitori enzima konverzije angiotenzina I u angiotenzin II -biljni medikamenti (većina periferni vazodilatatori)

31 BILJNI ANTIHIPERTENZIVI -pogodni za dugotrajnu upotrebu -kao ko-terapija kod hipertenzije -Allii sativi bulbus -Visci herba -Olivae folium -Rauwolfiae f radix (napuštena upotreba) -Rododenron sp. (napuštena upotreba)

32 -Allii sativi bulbus Allium sativum, Alliaceae- beli luk, garlic, knoblauch INDIKACIJE: - u terapiji hipertenzije i poremećaja cirkulacije - u prevenciji ateroskleroze i patoloških poremećaja vezanih za aterosklerozu i povećane količine lipida u krvi

33 -Allii sativi bulbus Allium sativum, Alliaceae MEHANIZAM DELOVANJA: -sumporna jedinjenja j j dovode do hiperpolarizacije vaskularnih ćelija glatke muskulature, koja rezultuje vazodilatacijom (smanjenje konc. intracelularnog Ca ++ ) -sumporna jedinjenja snižavaju povišenu koncentraciju triglicerida u krvi (inhibiraju sintezu holesterola) i deluju antimikrobno (baktericidno i fungicidno) -ajoeni inhibiraju delovanje lipooksigenaza, pojačavaju j j j p g, p j j fibrinolizu i smanjuju agregaciju trombocita

34 -Allii sativi bulbus Allium sativum, Alliaceae DOZIRANJE: mg suvog ekstrakta -4 g sirove droge STANDARDIZACIJA: -Allii sativi bulbi pulvis siccatus: min. 0,45% alicina (Ph. Eur. 6, 2007) - Allii sativi bulbus: min. 0,2% etarskog ulja (DAB 6, 1929) -Allii sativi bulbus: min. 5% vodenih i min. 4% alkoholnih % % ekstraktibilnih materija (WHO, 1999; US Ph. 23, 1999)

35 -Allii sativi bulbus Allium sativum, Alliaceae KLINIČKA EFIKASNOST: - metaanaliza (7 kliničkih studija sa kontrolnim grupama mg suvog ekstrakta, najmanje 4 nedelje): u tri efikasan u sniženju sistolnog pritiska, u četiri kod dijastolnog -u lečenju blage hipertenzije (tip I)

36 -Allii sativi bulbus Allium sativum, Alliaceae NEŽELJENI EFEKTI: -neprijatan miris kože i daha, alergijske reakcije, poremećaj sastava crevne flore, gastrointestinalni poremećaji INTERAKCIJE: -pojačava delovanje antikoagulanata (spontano ili produženo krvarenje nakon operacije) - pojačava delovanje antihipertenziva -statini (povećano smanjenje nivoa holesterola) -MAO inhibitori

37 BILJNI ANTIHIPERTENZIVI - Visci herba, Viscum album: delovanje nije klinički potvrđeno prolazan pad krvnog pritiska, vezan za alergijski odgovor zasnovan na otpuštanju biogenih amina

38 BILJNI ANTIHIPERTENZIVI - Olivae folium, Olea europaea: delovanje nije klinički potvrđeno

39 -Rauwolfiae f radix Rauwolfia serpentina, Apocynaceae-zmijski koren, snakewood, Schlangenwurzel DNEVNE DOZE: 0,1-0,3 mg dnevno (rezerpin) kombinaciji ijisa tiazidnimid i diureticima i per os u DELOVANJE: rezerpin smanjuje j koncentraciju serotonina u mozgu uz pražnjenje depoa (sedativna i neuroleptička aktivnost) NEŽELJENI EFEKTI(doze iznad N J N (do e d 0,2 mg/dnevno): depresija, impotencija, zamor, gušenje

40 -Rauwolfiae f radix Rauwolfia serpentina, Apocynaceae-zmijski koren, snakewood, Schlangenwurzel ajmalicin (raubazin) antihipertenziv, ajamlin - u terepiji kardijačne aritmije

41 BILJNI ANTIHIPERTENZIVI - Rhododendron sp.: grajanotoksini snižavaju krvni pritisak aktivne supstance vrlo toksične (krvarenje, povraćanje, dijareja, u većim dozama muskularna i respiratorna paraliza)

42 HIPOTENZIJA KLINIČKA SLIKA: -hronično smanjenje sistolnog krvnog pritiska na <100 mmhg -primarna hipotenzija: ij česta, t kliničkiički značajna samo u slučaju ako su simptomi (zamaranje i ortostaza) pojačani -sekundarna hipotenzija: retka, javlja se kao prateći simptom kod srčane insuficijencije j ilikaoposledica oboljenja j jetre, odnosno kancera prema WHO - hipotenzija: 100mmHG sistolni/60mmhg dijastolni pritisak

43 BILJNI ANTIHIPOTENZIVI -pogodni za kratkotrajnu upotrebu u simptomatskom lečenju ortostatskih poremećaja i hipotenzije (droge koje sadrže kofein i ostale metilksantinske derivate) DROGA kofein teobromin teofilin Coffeae semen Colae fructus Teae folium Cacao semen Mate folium Pasta guarana n.d n.d n.d. n.d

44 DELOVANJE KOFEINA: 1. poboljšava respiraciju (povećava osetljivost centrazadisanje prema CO 2 ) 2. poboljšava kognitivne sposobnosti (pamćenje, razmišljanje) i smanjuje osećaj zamora 3. izaziva ubrzanje srčanog ritma dovodi do inhibicije PDE, poećavajući koncentraciju camp u ćelijama povećava prolaz Ca kroz membranu i povećava njegovu koncentracijuućelijama 4. slabo diuretično delovanje

45 DELOVANJE TEOBROMINA I TEOFILINA 5. nespecifični dilatator glatke muskulature bronhija 6. dilatacija renalnih krvnih sudova uz pojačanu glomerularnu 6. dilatacija renalnih krvnih sudova uz pojačanu glomerularnu filtraciju

46 NEŽELJENI EFEKTI: uznemirenost, nesanica, tremor, thik tahikardija letalna doza kofeina: 3-10g (Teae folium i PASTA GUARANA) INTERAKCIJE: KOFEIN-uglavnom su vezane za indukciju izoenzima CYP 450 1A2 -povećanje koncentracije aspirina, klozapina (psiholeptici diazepinskog tipa) i teofilina -sniženje nivoa litijuma u plazmi -oralni kontraceptivi, disulfram, fluorohinoloni i meksiletin (antiaritmici) povećavaju koncentraciju kofeina u krvi -dilantin (antiepileptik) i pušenje smanjuju nivo kofeina u plazmi

47 HRONIČNA VENSKA INSUFICIJENCIJA KLINIČKA Č SLIKA: -prvi simptomi su zamor i teške noge, oticanje zglobova tokom večernjih sati -delovanjem lizozomalnih enzima dolazi do razaranja mreže proteoglikana u elastičnom tkivu venskih zidova (povećana permeabilnost) -dilatacija ij vena povećavać protok tečnosti, č ti elektrolita, lit leukocita i proteina kroz venu u okolna tkiva, što prouzrokuje nastajanje edema

48 HRONIČNA VENSKA INSUFICIJENCIJA KLINIČKA Č SLIKA: -najčešća manifestacija varikozne vene -jedno od najčešćih oboljenja (10-15% muškaraca i 20-25% žena) -često potrebna hospitalizacija i operativni zahvati -najmanje j 2/3 ulkusa na nozi nastaje zbog HVI

49 HRONIČNA VENSKA INSUFICIJENCIJA TERAPIJA: -skleroterapija (ubrizgavanje Na-tetradecil sulfata u venu, čime se formira okluzija) -hirurška intervencija -biljni medikamenti (olakšavaju simptome, povećavajući kapilarni otpor i tonus vena, ali ne dolazi do promena u organskoj kjstrukturi vene - lečenječ hemoroida)

50 FITOTERAPIJA HRONIČNE VENSKE INSUFICIJENCIJE Naziv Latinski naziv Deo biljke Aktivni konsttuenti Doza/dan borovnica Vaccinium myrtillus plod Tanini, antocijani, 20-50g flavonoidi Francuski primorski bor Pinus pinaster kora Procijanidini, fenolne kiseline mg ex Gotu kola Centella asiatica List, stabljika Triterpeni, flavonoidi, 1.8g etarska ulja Seme grožđa Vitis vinifera Seme, list procijanidini mg Divlji kesten Aesculus hippocastanum seme Flavonoidi, triterpeni (ESCIN) kokotac o Melilotus officinalis nadzemni de deo Naftodiantroni, o 2-4g flavonoidi, hiperforin derivati mg

51 Hippocastani semen Aesculus hippocastanum, Hippocastanaceae - divlji kesten, horse chestnut INDIKACIJE: -u terapiji hronične venske insuficijencije - poremećaji periferne venske i limfne cirkulacije donjih ekstremiteta ( proširene vene )

52 Hippocastani semen Aesculus hippocastanum, Hippocastanaceae - divlji kesten, horse chestnut HEMIJSKI SASTAV: -kumarini (eskuletin) -flavonoidi -saponini (escin) -tanini -ugljeni hidrati -proteini

53 Hippocastani semen Aesculus hippocastanum, Hippocastanaceae - divlji kesten, horse chestnut DELOVANJE: -triterpenski glikozidi (escin smeša saponozida) pojačavaju osnovni tonus krvnih sudova, smanjuju j permeabilnost i pojačavaju otpor u kapilarima, sprečavaju akumulaciju leukocita -potvrđeno i antiinflamatorno, antiedematozno i antieksudativno delovanje

54 Hippocastani semen Aesculus hippocastanum, Hippocastanaceae - divlji kesten, horse chestnut DOZIRANJE I FITOPREPARATI: -Hippocastani extractum siccum: oralno mg escina, nakon poboljšanja 35-70mg na dan STANDARDIZACIJA: -escin 16-21%

55 Hippocastani semen Aesculus hippocastanum, Hippocastanaceae - divlji kesten, horse chestnut KLINIČKA EFIKASNOST: -metaanaliza 13 randomiziranih ispitivanja sa dvostrukom slepom probom i placebo kontrolom (1083 pacijenta) -terapija fitopreparatima daje iste rezultate kao i lečenje sintetskim lekom O-(β-hidroksietil)-rutozidom ili terapija kompresijom NEŽELJENI EFEKTI: svrab, mučnina, gastrointestinalne tegobe (0,6% pacijenata)

56 Hippocastani semen Aesculus hippocastanum, Hippocastanaceae - divlji kesten, horse chestnut INTERAKCIJE: -pretpostavlja se da dolazi do interakcije između saponozida i p p j j p lizozomalnih enzima, kao i do mogućeg povećanja ACTH, odnosno kortikosteroida

57 Pini cortex Pinus pinaster (P. maritima), Pinaceae MEHANIZAM DELOVANJA: -antioksidantno id t dl delovanje (prevencija kod nastanka kardiovaskularnih oboljenja, anti-aging) -štiti od UV zračenja -antialergijsko, imunostimulatorno i antiinflamatorno delovanje -smanjuje kapilarnu propustljivost i povoljno utiče na mikrocirkulaciju (venska insuficijencija)

58 Pini cortex Pinus pinaster (P. maritima), Pinaceae KLINIČKA EFIKASNOST: -6 ispitivanja (double-blind, placebo) - smanjenje bola, grčeva, težine u nogama i smanjen otok donjeg dela noge i skočnog zgloba NEŽELJENI EFEKTI: -kod 1,5% (gastrointestinalni poremećaji, vrtoglavica, mučnina č i glavobolja) lj INTERAKCIJE: -nisu dokazane

59 OKLUZIVNO OBOLJENJE ARTERIJA KLINIČKA Č SLIKA: -atipične promene u krvnim sudovima, protoku krvi ili u samoj krvi najčešće dovode do ishemije -u zavisnosti od mesta i trajanja ishemije može da dođe do pojave simptoma u CNS (vrtoglavica, tinitus, oslabljena memorija, pa čak i depresija) ili perifernom nervnom sistemu (povremeno hramanje - klaudikacija) j)

60 FITOPREPARATI U TERAPIJI ARTERIJKIH OKLUZIVNIH BOLESTI Ginkgo bilobae folium Ginkgo biloba, Ginkgoaceae

61 FITOPREPARATI U TERAPIJI ARTERIJKIH OKLUZIVNIH BOLESTI Ginkgo bilobae folium Ginkgo biloba, Ginkgoaceae HEMIJSKI SASTAV: -flavonoidi (jednostavni i acetilovani glikozidi kvercetina i kemferola) -biflavoni (amentoflavon) -diterpeni (ginkolidi) -seskviterpeni (bilobalidi) -steroli, alkoholi, organske kiseline

62 Ginkgo bilobae folium Ginkgo biloba, Ginkgoaceae FITOPREPARATI I DOZIRANJE: -ekstrakcija suvog, sprašenog lista mešavinom acetona i vode (droga/ekstrakt = 35-67(50):1) ) -Egb 761 ili LI Ginkgo extractum siccum 40mg tri puta na dan PremaP Monografiji Komisije ij E (1994): ekstrakti kt ktiu tehničkoj literaturi opisani kao Egb 761 (Dr. Willmar Schwabe GmbH) i LI 1370 (Lichtwer Pharma GmbH) STANDARDIZACIJA: (24)% ukupnih flavonoida -5-7 (6)% terpenskih laktona (2,8-3,4%, ginkolida A, B i C i 2,6-3,2% bilobalida)

63 Ginkgo bilobae folium Ginkgo biloba, Ginkgoaceae MEHANIZAM DELOVANJA: -nije u potpunosti objašnjeno ali se pretpostavlja da deluje kao: 1. Stabilizator (stimulacija nervnih završetaka koje su još funkcionalne - kognitivni aktivator) 2. Neuroprotektivni faktor (štiti nervne završetke od različitih patolških uticaja) 3. Antagonist proinflamatornih činilaca i faktora za aktivaciju trombocita (PAF) 4. Poboljšava cerebralni i periferni protok krvi

64 Ginkgo bilobae folium Ginkgo biloba, Ginkgoaceae PRIMENA: -Kod Kdrazličitih oblika demencije (cerebralni poremećajić vezani za starenje, slabije pamćenje, anksioznost, depresiju): mg suvog ekstrakta/2-3 pojedinačne doze (8 nedelja - 3 meseca) -Kod oboljenja prouzrokovanih okluzijom perifernih arterija: mg suvog ekstrakta/2-3 pojedinačne doze (min. 6 nedelja) -Kod vertiliga i poremećaja sluha (tinitusa): mg suvog ekstrakta/2-3 pojedinačne doze (min. 6-8 nedelja)

65 Ginkgo bilobae folium Ginkgo biloba, Ginkgoaceae Kliničke studije i meta analize su potvrdile efekat GINKA u terapiji: 1. Demencije 2. Alzhajmerove bolesti: utvrđen je mali ali značajan efekat nakon 3-6 meseci terapije sa mg ekstrakta ginka 3. Tinitus (percepcija zvukova bez eksternog izvora) 4. Skleroza arterija nogu: mg/dnevno ekstrakta kt ginka ublažava tegobe 5. Poboljšanje memorije?

66 Ginkgo bilobae folium Ginkgo biloba, Ginkgoaceae NEŽELJENI EFEKTI: -retko hipersenzitivnost na preparate, stomačne tegobe, mučnina, glavobolja, dispepsija i dermatitis INTERAKCIJE: antikoagulanti inhibitori agregacije trombocita NSAIL -antikoagulanti, inhibitori agregacije trombocita, NSAIL, ergotamin/kofein (krvarenja)

67 Ginkgo bilobae folium Ginkgo biloba, Ginkgoaceae INTERAKCIJE: -antikoagulanti, inhibitori agregacije g trombocita, NSAIL, ergotamin/kofein (krvarenja) Spontana krvarenja se javljaju u komedikaciji sa lekovima koji sadrže acetisalicilnu kiselinu, a intracerebralna hemoragija u kombinaciji ijisa varfarinom. Verovatni uzrok - antagonističko delovanje ginkolida sa faktorom agregacijetrombocita (PAF)

68 Ginkgo bilobae folium Ginkgo biloba, Ginkgoaceae INTERAKCIJE: -antikoagulanti, inhibitori agregacije g trombocita, NSAIL, ergotamin/kofein (krvarenja) -antikonvulzanti/antiepileptici (sniženje nivoa) -benzodiazepini (sniženje nivoa u krvi) -ciklosporini (smanjenje bioraspoloživosti) -antihipertenzivi (propranolol, nifedipin) povećanje nivoa p (p p, p ) p j (neželjeni efekti)