Hormoni ščitnice. Anatomija in histologija. Transport jodida (J - ) (1) Nastanek ščitnice

Transcript

1 Anatomija in histologija Hormoni ščitnice Dva povezana lobusa Bogata prekrvitev Kuboidne epitelijske celice tvorijo folikle V foliklih se skladiščijo hormoni v obliki koloida Parafolikularne C celice (kalcitonin) Nastanek ščitnice Nastane iz faringealnega dela črevesa Se spušča proti sprednji strani vratu ob traheji Ductus tiroglosus možni ostanki Hormone začne proizvajati in izločati ob koncu 3. embrionalnega meseca Transport jodida (J - ) (1) Vnos/dan 500 µg Izguba/dan 500 µg Priporočen vnos/dan 150 µg Minimalno 50 µg Privzem v ščitnico/dan 115 µg Izločanje iz ščit./dan 115 µg - 75 µg s hormoni, ostalo J - Količina v ščitnici 8000 µg Količina izven ščitnice 750 µg 1

2 Transport jodida (J - ) (2) Transport jodida (J - ) (3) Hormoni ščitnice (1) Jodidna črpalka na bazalni strani celic - proti konc. gradientu (30 40 :1) - kotransport za Na (2Na+ - 1J-) - Na-K črpalka zagotavlja nizko konc. v celici (poraba energije) - saturacijska kinetika - kompetitivna inhibicija z raznimi anioni (tiocianat, perklorat, pertehnetat) - stimulira jo TSH (preko c-amp) Transport na apikalno stran in prehod v folikel Oksidacija v J o (peroksidaza) Pripojitev k tirozinu (del glikoproteina tiroglobulina) Povezava dveh tirozinov Reakcije so zelo hitre: označeni jod se v foliklih pojavi po 1 minuti! 2

3 T4, T3 in rt3 Hormoni ščitnice (3) T4 služi kot zaloga hormona (prohormon T3), učinkuje pa v glavnem T3 T3 je 3-4 krat močnejši kot T4 Hormoni ščitnice (2) Encim deiodaza nastanek T4/dan = 75 µg (vse v ščitnici) nastanek T3/dan - 3,5 µg v ščitnici (do 10%) - 25 µg iz T4 v tkivih nastanek rt3/dan - do 3 µg v ščitnici (1%) - 30 µg iz T4 v tkivih razpolovni čas T4 = 7 dni, T3 = 1 dan Tip 1: - tkiva z velikim pretokom krvi (jetra, ledvica, skeletna mišica) - ščitnica - dokaj nizka afiniteta za T4 Tip 2: - glija v CŽS - tirotropne celice v hipofizi - visoka afiniteta Tip 3: - rt3 3

4 Prenos v plazmi Zveza TRH (tiroliberin)- TSH-ščitnica Tiroxin binding globulin: 70 % Transtiretin: % Albumini: % Lipoproteini: 3 % Kontrola sinteze in izločanja hormonov Zveza TRH (tiroliberin)- TSH-ščitnica 4

5 Kontrola sinteze in izločanja hormonov adrenalin izločanje hormonov preko c-amp acetilholin izločanje hormonov preko c-gmp prostaglandini učinki podobni TSH vnos hrane (predvsem OH) nastajanje hormonov temperatura okolice mraz nastajanje hormonov (preko hipotalamusa) thiouracil, thiocianat, rezorcin, glutation inhibirajo sintezo hormonov diurnalni ritem ponoči rahlo večje koncentracije, glede na ostale hormone pa praktično konstantne konc. somatostatin iz hipotalamusa inhibira izločanje TSH Veliko joda: Wolff Chaikoff-ov efekt hormonov (1) prehod v celice z aktivnim transportom vežejo se na receptorje v jedru, na ribosome, mitohondrije, plazemsko membrano ni skupne končne poti učinkovanja Učinki TSH na celice ščitnice hormonov (2) receptor je na membrani, učinki preko camp in inozitolfosfata transport jodida v celico in oksidacijo sintezo tiroglobulina sintezo hormonov endocitozo koloida in proteolizo tiroglobulina sintezo nukleinskih kislin in proteinov pri dolgotrajnem učinku hipertrofija in hiperplazija celic sinteza mrna in drugih nukleinskih kislin aktivnost respiratornih encimov aktivnost Na + K + črpalke oksidacija maščob (manj holesterola v plazmi) sinteza proteinov proteoliza mišične mase transport AK v celice oksidacija glukoze in glukoneogeneza bazalno presnovo (razen možgani, vranica, gonade) ekspresijo uncoupling proteins v mitohondrijih 5

6 hormonov (4) bazalna presnova učinke glukagona učinke adrenalina in noradrenalina učinke kortizola sintezo in izločanje rastnega hormona hormonov (3) hormonov na CŽS poveča se poraba kisika pljučna ventilacija kapaciteta krvi za prenos kisika minutni volumen frekvenca srca v mirovanju utripni volumen hitrost in moč kontrakcije absorbcija glukoze iz GIT peristaltiko potrebni za razvoj in utero (rast aksonov, razvejanje dendritov, mielinizacija, biokemične spremembe encimi, nevrotransmiterji) Kretenizem izboljšujejo spomin in sposobnost učenja budnost in odzivnost na zunanje dražljaje 6

7 Povezava hormonov ščitnice s simpatikom hormoni ne konc. kateholaminov, ampak njihov učinek (verjetno preko camp) tudi kateholamini metabolizem, fr. srca, vzdraženost CŽS učinke hormonov in kateholaminov zmanjšujemo z β blokerji hormonov na druga tkiva Motnje delovanja ščitnice EUtiroza potrebni za rast kosti, zob rast epidermisa in las (lahko deskvamacija, izpadanje las) potrebni za normalen menstrualni cikel in nosečnost za spermatogenezo in libido HIPOtiroza HIPERtiroza Sick euthyroid syndrome - normalen TSH - aktivnost deiodaze tip 1 (v perifernih tkivih) pade več rt3 - deiodaza tip 2 v hipofizi deluje normalno 7

8 Motnje delovanja ščitnice Hipertiroza Ocena delovanja ščitnice z radiojodom Bazedovka (Gravesova bolezen): protitelesa proti TSH receptorju učinkujejo kot TSH benigne neoplazme (tkivo ni pod kontrolo ščitnice in proizvaja avtonomno) vnetje ščitnice izločanje TSH golša izbuljene oči Motnje delovanja ščitnice Hipotiroza - miksedem limfocitni tiroiditis (avtoimuno obolenje) poškodba zaradi sevanja kirurški posegi premalo joda v hrani (golša) premalo izločanja TRH ali TSH nabiranje mukopolisaharidov in vode 8