ΛΥΣΙΤΣΑΣ ΚΩΝ/ΝΟΣ ΝΕΥΡΟΛΟΓΟΣ ΜΕΤΕΚΠΑΙΔΕΥΘΕΙΣ ΣΤΗΝ ΕΠΙΛΗΨΙΑ ΚΑΙ ΣΤΟ VIDEO ΗΕΓ ΣΤΟ ST THOMAS HOSPITAL ΤΟΥ ΛΟΝΔΙΝΟΥ ΤΣΟΛΑΚΗ ΜΑΓΔΑ ΝΕΥΡΟΛΟΓΟΣ- ΨΥΧΙΑΤΡΟΣ

Transcript

1 ΛΥΣΙΤΣΑΣ ΚΩΝ/ΝΟΣ ΝΕΥΡΟΛΟΓΟΣ ΜΕΤΕΚΠΑΙΔΕΥΘΕΙΣ ΣΤΗΝ ΕΠΙΛΗΨΙΑ ΚΑΙ ΣΤΟ VIDEO ΗΕΓ ΣΤΟ ST THOMAS HOSPITAL ΤΟΥ ΛΟΝΔΙΝΟΥ ΤΣΟΛΑΚΗ ΜΑΓΔΑ ΝΕΥΡΟΛΟΓΟΣ- ΨΥΧΙΑΤΡΟΣ ΚΑΘΗΓΗΤΡΙΑ ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΑΣ ΑΠΘ

2 Η LEV είναι πιθανώς μια σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία της επιληψίας, παρόμοια με εκείνη της καρβαμαζεπίνης και βαλπροϊκού στα 1960s. Είναι ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό, AED ευρέως φάσματος, με ένα μοναδικό μηχανισμό δράσης, και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία όλων των κρίσεων, εστιακών ή γενικευμένων, ιδιοπαθών ή συμπτωματικών επιληπτικών συνδρόμων, σε όλες τις ηλικιακές ομάδες.

3

4

5 Επιπροσθέτως, έχει δειχθεί σε μελέτες in vitro ότι η LEV,αναστρέφει μερικώς την ελάττωση της ροής των ιόντων ca, που ενεργοποιούνται από το υψηλό δυναμικό και την ελάττωση της καθυστερημένης επανόρθωσης δίαυλων k,διευκολυνόμενης από τους υποδοχείς GABA και γλυκίνης, ελάττωση η οποία προκαλείται από τον ψευδάργυρο και τις β-καρμπολίνες.

6 Η λεβετιρακετάμη (LEV) επηρεάζει τα επίπεδα των ιόντων ασβεστίου στο εσωτερικό των νευρώνων, μέσω μερικής αναστολής της ροής ιόντων ασβεστίου τύπου Ν- και ελαττώνοντας την απελευθέρωση ιόντων ασβεστίου,από ενδοκυτταρικά αποθέματα των νευρώνων.

7 Το φάρμακο αυτό συνδέεται, σε μεγάλο βαθμό με την πρωτεΐνη SV2, των συναπτικών κυστιδίων. Είναι πιθανόν ότι ο κύριος μηχανισμός δράσης στης να είναι, μέσω σύνδεσης με τα κυστίδια.

8

9

10 Μια καναδική ερευνητική ομάδα αναφέρει ότι, μια πειραματική φαρμακευτική αγωγή,μπορεί να είναι το κλειδί για την πρόληψη της νοητικής εξασθένησης,στους ασθενείς με άνοια. Epilepsy drug could help treat Alzheimer s disease Media Release May 5, 2015 Public Affairs

11 Η έρευνα η οποία δημοσιεύεται στο «journal Alzheimer's Research & Therapy» αναφέρει ότι, φάρμακα προορίζονται για τη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων, μπορεί να είναι αποτελεσματικά, στην αναστροφή της απώλειας μνήμης στην νόσο του Alzheimer (ΝΑ). ) Epilepsy drug found to slow down slide into Alzheimer's, study finds March Bakker A, et al.

12 Τα ευρήματα βασίζονται σε προηγούμενες μελέτες ότι τόσο στα ποντίκια όσο και στους ανθρώπους που έλαβαν το αντιεπιληπτικό φάρμακο Λεβετιρακετάμη (LEV) έδειξαν ότι μπορεί να επιβραδυνθεί η εξέλιξη της ΝΑ. Biological Sciences - Neuroscience Pascal E. Sanchez, et all Levetiracetam suppresses neuronal network dysfunction and reverses synaptic and cognitive deficits in an Alzheimer s disease model PNAS (42) E2895 E2903; published August 6, 2012,

13 Επίσης η ίδια ερευνητική ομάδα δοκίμασε επίσης εκτός από τη λεβετιρακετάμη (LEV) και την μπριβακετάμη (brivacetame), ένα νέο πειραματικό φάρμακο για την επιληψία που είναι έχει 10 φορές ισχυρότερη δράση από ότι LEV. Brivaracetam, but not ethosuximide, reverses memory impairments in an Alzheimer s disease mouse model Haakon B Nygaard at al Alzheimers Res Ther. 2015; 7(1): 25.

14 Σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη Φάσης ΙΙΙ ολοκληρώθηκε τον περασμένο χρόνο (2015), 50 mg Μπριβαρεκετάμης, μείωσαν τη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων,σε σύγκριση με μια ομάδα συμμετεχόντων που έλαβαν placebo. Έτσι επιβεβαιώθηκε η ισχυρή αντιεπιληπτική της δράση, ως νέο AED. Με την μνήμη όμως τι γίνεται?

15 Στη μελέτη, εξέτασαν τα αποτελέσματα της Μπριβακετάμης σε ποντίκια με ΝΑ και βρήκαν ότι αντιστράφηκε πλήρως η απώλεια μνήμης. Η παρουσία της Ανθρώπινης Πρόδρομης Πρωτεΐνης του Αμυλοειδούς Human Αmyloid Precursor Protein (happ) και τα αυξημένα επίπεδα πεπτιδίου του β-αμυλοειδούς στον εγκέφαλο ήταν οι βασικοί βιολογικοί δείκτες σε διαγονιδιακά ποντίκια με ΝΑ.

16 Τα αποτελέσματα ήταν ενδιαφέροντα, όταν δύο διαγονιδιακά μοντέλα ποντικών της νόσου Αλτσχάιμερ, έδειξαν την παρουσία,εκφορτίσεων συμπλεγμάτων αιχμής κύματος, που συσχετίζονταν με προβλήματα στην οπτικό χωρική τους μνήμη. Έτσι, τα εξέθεσαν σε δύο AED την αιθοσουξιμίδη και Brivaracetam. Αποδείχτηκε,ότι και τα δυο μείωσαν την επιληπτόμορφη δραστηριότητα, αλλά μόνο η Brivaracetam ανέστρεψε τα προβλήματα μνήμης στα ποντίκια.

17 Η χρόνια θεραπεία με BRIV αντιστρέφει τις βλάβες στον ιππόκαμπου όσο αναφορά την συναπτική δυσλειτουργία, και τα ελλείμματα στη μάθηση και τη μνήμη σε ποντίκια με happ. Το αποτέλεσμα ήταν ότι, η εν λόγω φαρμακευτική θεραπεία μπορεί να καταστείλει την επιληπτόμορφη δραστηριότητα, αλλά και να ανατρέψει τις διαταραχές μνήμης και απώλεια συνάψεων στα διαγονιδιακά ποντίκια.

18 Οι ερευνητές λένε ότι τα ευρήματά τους ενισχύουν τη θεωρία ότι η υπερδιέγερση - ή υπερβολική αντίδραση σε ερεθίσματα του εγκεφάλου - παίζει σημαντικό ρόλο, όχι μόνο στην επιληψία, αλλά και τη Ν.Α. Απαιτείται περαιτέρω μελέτη προκειμένου να διαπιστωθεί εάν Brivaracetam μπορεί να θεραπεύσει τους ανθρώπους με νόσο Αλτσχάιμερ

19 Σε μια άλλη μελέτη από το Johns Hopkins University οι ερευνητές αναφέρουν ότι η LEV, μπορεί να μειώσει, την υπέρ-δραστηριότητα σε τμήματα του εγκεφάλου,που μπορεί να είναι υπεύθυνα για την Ήπια Νοητική Διαταραχή. Η υπερδραστηριότητα του ιππόκαμπου στην επιληψία,μπορεί να προκαλεί ελλείμματα στην συμπεριφορά και τη μνήμη και τελικά να οδηγήσει σε ΝΑ. Drug may restore brain function, memory in patients at risk for Alzheimer's disease Results of small study validate JHU research team's initial conclusions Jill Rosen Published Mar 11, 2015

20 Ο πρωταρχικός στόχος της παρούσας μελέτης, ήταν να αξιολογήσει τα αποτελέσματα της θεραπείας με LEV, με fmri [λειτουργική μαγνητική τομογραφία] σε a MCI ασθενείς. Κατά την τρέχουσα έρευνα, χαμηλές δόσεις LEV (125 mg [δύο φορές την ημέρα]) βελτίωσε σημαντικά τις επιδόσεις της μνήμης με εξασθένηση της υπερδραστηριότητας, του έσω κροταφικού λοβού. Response of the medial temporal lobe network in amnestic mild cognitive impairment to therapeutic intervention assessed by fmri and memory task performance. NeuroImage: Clinical. Published February

21 Οι ερευνητές αναφέρουν ότι οι προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι τα άτομα με amci έχουν αυξημένη δραστηριότητα σε μια περιοχή του εγκεφάλου (οδοντωτή έλικα/ CA3 του ιππόκαμπου) H LEV έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την δραστηριότητα στην οδοντωτή έλικα και συνεπώς μπορεί να βελτιώσει τις επιδόσεις σε δοκιμασίες μνήμης σε άτομα με amci.

22 Ασθενείς με amci δείχνουν αυξημένη ενεργοποίηση της fmri στη οδοντωτή έλικα και στα πυραμιδικά κύτταρα του ιππόκαμπου / CA3 σχέση με τους μάρτυρες. Χαμηλή δόση θεραπείας με λεβετιρακετάμη μειώνει την υπερβολική δραστηριότητα ενεργοποίηση / της οδοντωτής έλικας και των πυραμιδικών κύτταρων του ιππόκαμπου CA3 σε amci. Χαμηλή δόση επίσης λεβετιρακετάμης,μείωσε την υπερβολική δραστηριότητα του ενδορινικού φλοιού σε amci.

23 Χαμηλή θεραπευτική δόση με λεβετιρακετάμη βελτιώνει τη μνήμη,που σχετίζεται με την απόδοση έργου στους amci. Τέλος η λεβετιρακετάμη,στοχεύοντας να μειώσει την υπερδραστηριότητα του ιππόκαμπου στην επιληψία, ταυτόχρονα έχει θεραπευτικές δυνατότητες στην ΗΝΔ αμνησικού τύπου.

24

25

26 Στην δική μας έρευνα, θα παρουσιάσουμε τα αποτελέσματα της πιθανής θετικής επίδρασης της LEV, σε ασθενείς με MCI και άνοια οι οποίοι έλαβαν LEV από το , από mg, ημερησίως διότι έπασχαν από επιληψία, ανεξαρτήτως τύπου της νόσου.

27 Μελετήσαμε 27 ασθενείς, εκ των οποίων 19 είχαν με άνοια (9 άνδρες και 10 γυναίκες) και 8 με MCI (3 άνδρες και 5 γυναίκες). Ο σκοπός της μελέτης ήταν, να εξετάσουμε την αποτελεσματικότητα της LEV,αφενός στις επιληπτικές κρίσεις που παρουσίασαν οι ανωτέρω ασθενείς, αλλά και την πορεία της όσον αφορά την νοητική τους εξέλιξη.

28 Τα κριτήρια επιλογής ασθενών βασιστήκαν στα επιδημιολογικά δεδομένα (ηλικία, φύλλο επίπεδο εκπαίδευσης) των ασθενών που ελάμβαναν LEV. Δηλαδή η επιλογή της ομάδας έλεγχου βασίστηκε με παρόμοια επιδημιολογικά δεδομένα σε σχέση με την ομάδα που ελάμβανε λεβετιρακετάμη, για πιο έγκυρα συγκριτικά αποτελέσματα.

29 Επίσης η επιλογή της ομάδας έλεγχου,βασίστηκε και στις νοητικές επιδόσεις στην κλίμακα νοητικής αξιολόγησης (MMSE) και καθημερινής λειτουργικότητας (FRSSD) των ασθενών που ελάμβαναν LEV. Δηλαδή η ομάδα έλεγχου είχε ίδιο ή σε μικρό βαθμό απόκλιση (1-2) αποτέλεσμα μετρήσεων στις παραπάνω κλίμακες αξιολόγησης.

30 Στην συνέχεια τόσο οι ασθενείς που λάμβαναν LEV όσο και η ομάδα ελέγχου υποβλήθηκαν σε δυο νευροψυχολογικούς ελέγχους σε διάστημα ενός έτους (MMSE και FRSSD)

31 1) MMSE 20 FRSSD 26 (2010) ετών 76 άνδρας MMSE 25 FRSSD 28 (2013) 6χρονια 2) MMSE 17 FRSSD 11 (2009) ετών 80 γυναίκα MMSE 16 FRSSD 19 (2010) 6 χρόνια 3) MMSE 19 FRSSD 09 (2006)ετών 80 άνδρας MMSE 21 FRSSD 06 (2009) 3 χρονια

32 4) MMSE 13 FRSSD 10 (2014) ετών 55 γυναίκα MMSE 11 FRSSD 09 (2015) 12 χρόνια 5 ) MMSE 17 FRSSD 10 (2010) ετών 55ανδρας MMSE 12 FRSSD 17 (2011)12 χρόνια

33 6) MMSE 07 FRSSD 24 (06/2014) ετών 71 θήλυ MMSE 07 FRSSD 25 (11/ 2014) ο χρόνια 7) MMSE 18 FRSSD 7 (2009) ετών 61 γυναίκα MMSE 12 FRSSD 15 (2011) 3 χρόνια 8) MMSE 20 FRSSD 24 (2015) ετών 62 άνδρας MMSE 22 FRSSD 25 (2016) 4 χρόνια

34 09) MMSE 10 FRSSD 32 (2015) ετών 69 γυναίκα MMSE 09 FRSSD 18 (2016) 12 χρόνια 10) MMSE 19 FRSSD 8 (2013) ετών 73 άνδρας MMSE 21 FRSSD 11 (2014) 3 χρόνια 11) MMSE 13 FRSSD 20 (Ιούνιος 2014) ετών 80 θήλυ MMSE 13 FRSSD 24 (Οκτώβριος 2014) 6 χρόνια

35 12) MMSE 24 FRSSD 7 (2009) άνδρας ετών 63 MMSE 24 FRSSD 8 (2010)3 χρόνια 13) MMSE 15 FRSSD 17 (2013)άνδρας ετών 87 MMSE 19 FRSSD 18 (2014) 3 χρόνια 14 ) HINDI 5 FRSSD 26 (2009) γυναίκα ετών 50 HINDI 0 FRSSD 30 (2010)ο χρόνια

36 15) MMSE 14 FRSSD άνδρας ετών 64 MMSE 6 FRSSD χρόνια 16) MMSE 15 FRSSD 20 Ιανουάριος 2014 MMSE 15 FRSSD 27 Ιούνιος χρόνο Γυναίκα ετών 83

37 17) MMSE 02 FRSSD 34 Φεβρ 2013 γυν ετών 83 MMSE 04 FRSSD 36 Απρίλιος χρόνια 18) MMSE 25 FRSSD χρόνια MMSE 25 FRSSD άνδρας ετών 73 19)MMSE MMSE Γυναίκα ετών 79 8 χρόνια

38 1)MMSE 22 FRSSD 10 (2014) άνδρας ετών 75 MMSE 23 FRSSD 11 (2015) 2 )MMSE 14 FRSSD 11 (2007) γυν. 78 ετών MMSE 22 FRSSD 9 (2009) 3)MMSE 21 FRSSD 5 (2014) άνδρας ετών 80 MMSE 21 FRSSD 5 (2014)

39 4) MMSE 14 FRSSD ετών 56 MMSE 14 FRSSD ) MMSE 8 FRSSD ετών 55 MMSE 6 FRSSD ) MMSE 12 FRSSD γυναίκα ετών 70 MMSE 10 FRSSD ) MMSE 18 FRRSD XRONIA γυναίκα ετών 69 MMSE 1O FRSSD

40 8) MMSE 19 FRSSD 13 (2010) άνδρ. ετών 62 MMSE 18 FRSSD 15 (2011) 9) MMSE 12 FRSSD 10 (2009) MMSE 12 FRSSD 14 (2010) γυν. 69 ετών

41 10) MMSE 22 FRSSD 10 (2014) MMSE 23 FRSSD 11 (2015) άνδρας ετών 75 11) MMSE 13 FRSSD 10 (2014) γυν. ετών 80 MMSE 10 FRSSD 12 (2016) 12) MMSE 27 FRSSD 02 (2009) 13 χρόνια MMSE 25 FRSSD άνδρας ετών 64

42 13) MMSE 2O FRRSD 18 (2009) MMSE 11 FRSSD 22 (2010) άνδρ. ετών 89 17χρ 14) MMSE 8 FRSSD 16 (2011) MMSE 7 FRSSD20 (2012) γυν. ετών 56 6 χρόνια 15) MMSE 11 FRSSD 22 (2015) MMSE 12 FRRSD 24 (2016) άνδρας ετών 66

43 16) MMSE 17 FRSSD 12 (2014) γυν. 82 5χρ MMSE 17 FRSSD 12 (2013) 17) MMSE 07 FRSSD 24 (2014) γυν. Ετών77 12χ MMSE 05 FRSSD 25 (2015) 18) MMSE 25 FRSSD 13 (2014) MMSE 19 FRSSD 8 (2016) άνδρας ετών 73 6χρονια 19) MMSE 7 (2014) MMSE 5 (2015)

44 1) MMSE 27 FRSSD 5 (2014) (γυναίκα ετών 69) MMSE 27 FRSSD 5 (2015) 6 χρόνια Control: MMSE 26 FRSSD 03 (2009) MMSE 26 FRSSD 01 (2010) 2) MMSE 29 FRSSD 13 (2013) 12 χρόνια MMSE 29 FRSSD 13 (2014) (44 ετών) γυναίκα Control: MMSE 29 FRSSD 01 (2009) MMSE 30 FRSSD 0 (2010) ετών 47 9χρόνια

45 3) MMSE 25 FRSSD 7 (2011) 2 χρόνια MMSE 28 FRSSD 7 (2012) Control: MMSE 28 FRSSD MMSE 28 FRSSD ετών 80 γυν. 9χρ 4) MMSE 24 FRSSD 10 (Οκτώβριος 2016) ετών 75 12χρ MMSE 25 FRSSD 07 (Δεκέμβριος 2016) άνδρας control: MMSE 22 FRSSD 10 (2014) MMSE 23 FRSSD 11 (2015) 5) MMSE 25 FRSSD 09 (2015) ετών 73 γυναίκα MMSE 26 FRSSD 09 (2016)12 χρόνια control: MMSE 26 FRSSD 04 (2010) MMSE 26 FRSSD 8 (2011) ετών 72 6χρονια

46 6) MMSE 29 FRSSD 6 (2005) MMSE 29 FRSSD 1 (2006) control: ετών 70 άνδρας 6 χρόνια MMSE 27 FRSSD 3 (2009) MMSE 25 FRSSD 3 (2013) 7) MMSE 25 FRSSD 0 (2015) MMSE 27 FRSSD O (2016) control :άνδρας ετών 70 6 χρόνια MMSE 28 FRSSD 5 (2012) MMSE 29 FRSSD 4 (2013)

47 8) MMSE 26 FRRSD 3 (2011) MMSE 27 FRSSD 2 (2012) γυν ετ χρ control: MMSE 28 FRSSD 2 (2009) 12 χρόνια MMSE 27 FRSSD ετών 66

48 Στατιστικοί έλεγχοι που χρησιμοποιήθηκαν Μη παραμετρικές μέθοδοι Mann Whitney για 2 ανεξάρτητα δείγματα Wilcoxon για δύο σχετιζόμενα δείγματα x 2 για έλεγχο της επίδρασης του φύλου

49 Σύμφωνα με την επίδοση στο MMSE 18 άτομα σε ήπιο στάδιο 11 άτομα σε μεσαίο στάδιο 9 άτομα σε σοβαρό στάδιο

50 Οι ομάδες ήταν εξισωμένες ως προς την ηλικία p=0.998, την εκπαίδευση p=0.811, τη συνολική νοητική επίδοση p=0.661 και ως προς το φύλο p=1.000, αλλά δεν ήταν εξισωμένες ως προς τη συνολική λειτουργική επίδοση (frssd) p=0.038.

51 omada Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent, ,0 50,0 50,0 Valid 1, ,0 50,0 100,0 Total ,0 100,0

52 Ένα έτος μετά, κατά την επανεξέταση οι δύο ομάδες (πειραματική-πού λάμβανε LEV και ελέγχου-δε λάμβανε LEV) δεν είχαν καμία στατιστικώς σημαντική διαφορά μεταξύ τους ούτε ως προς τη σφαιρική νοητική λειτουργία p= ούτε ως προς την καθημερινή λειτουργικότητα p=

53 Tests of Between-Subjects Effects Dependent Variable: ffrssdto Source Type III Sum of Squares df Mean Square F Sig. Partial Eta Squared Corrected Model 762,349 a 2 381,174 8,721,001,346 Intercept 370, ,626 8,479,006,204 STAGE 614, ,321 14,055,001,299 omada 127, ,031 2,906,098,081 Error 1442, ,709 Total 12305, Corrected Total 2204,750 35

54 Όταν είδαμε την ομάδα ελέγχου ξεχωριστά, ένα έτος μετά, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι δεν υπήρχε στατιστικώς σημαντική διαφορά, ανάμεσα στην πρώτη εκτίμηση και στην εκτίμηση ένα έτος μετά, ούτε ως προς τη νοητική επίδοση p=0.179 ούτε ως προς τη λειτουργική επίδοση p= 0.603

55 Tests of Within-Subjects Effects Measure: MEASURE_1 Source Type III Sum of Squares df Mean Square F Sig. Partial Eta Squared Sphericity Assumed 3, ,375,281,603,017 FRSSD Greenhouse-Geisser 3,375 1,000 3,375,281,603,017 Huynh-Feldt 3,375 1,000 3,375,281,603,017 Lower-bound 3,375 1,000 3,375,281,603,017 Sphericity Assumed 2, ,006,167,688,010 FRSSD * STAGE Greenhouse-Geisser 2,006 1,000 2,006,167,688,010 Huynh-Feldt 2,006 1,000 2,006,167,688,010 Lower-bound 2,006 1,000 2,006,167,688,010 Sphericity Assumed 192, ,014 Error(FRSSD) Greenhouse-Geisser 192,217 16,000 12,014 Huynh-Feldt 192,217 16,000 12,014 Lower-bound 192,217 16,000 12,014

56 Όταν είδαμε την πειραματική ομάδα ξεχωριστά ένα έτος μετά, τα αποτελέσματα έδειξαν,ότι δεν υπήρχε στατιστικώς σημαντική διαφορά, ανάμεσα στην πρώτη εκτίμηση και στην δεύτερη εκτίμηση ένα έτος μετά, ούτε ως προς τη νοητική επίδοση p= ούτε ως προς τη λειτουργική επίδοση p= 0.153

57 Tests of Within-Subjects Effects Measure: MEASURE_1 Source Type III Sum of Squares df Mean Square F Sig. Partial Eta Squared Sphericity Assumed 32, ,521 2,249,153,123 FRSSD Greenhouse-Geisser 32,521 1,000 32,521 2,249,153,123 Huynh-Feldt 32,521 1,000 32,521 2,249,153,123 Lower-bound 32,521 1,000 32,521 2,249,153,123 Sphericity Assumed 19, ,598 1,355,261,078 FRSSD * STAGE Greenhouse-Geisser 19,598 1,000 19,598 1,355,261,078 Huynh-Feldt 19,598 1,000 19,598 1,355,261,078 Lower-bound 19,598 1,000 19,598 1,355,261,078 Sphericity Assumed 231, ,463 Error(FRSSD) Greenhouse-Geisser 231,402 16,000 14,463 Huynh-Feldt 231,402 16,000 14,463 Lower-bound 231,402 16,000 14,463

58 omada Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent MCI NO LEV 8 50,0 50,0 50,0 Valid MCI KAI LEV 8 50,0 50,0 100,0 Total ,0 100,0

59 Tο δείγμα μας, δηλαδή οι 2 ομάδες (πειραματική MCI με λεβετιρακετάμη & ελέγχου MCI χωρίς λεβετιρακετάμη) ήταν εξισωμένο στην εκπαίδευση p=0.442, στην ηλικία p=0.645, στο φύλο x 2 = στη συνολική νοητική επίδοση p=0.442 και στη συνολική λειτουργική επίδοση p=0.105 κατά την έναρξη της μελέτης. Δηλαδή δε διέφεραν μεταξύ τους στατιστικώς σημαντικά.

60 Μετά από ένα έτος, κατά την επανεξέταση φάνηκε ότι εξακολουθούσε να μην υπάρχει στατιστικά σημαντική διαφορά ανάμεσα στις δύο ομάδες (πειραματική και ελέγχου) ούτε ως προς τη σφαιρική νοητική επίδοση p=645, ούτε ως προς τη σφαιρική λειτουργική επίδοση p=

61

62 Ωστόσο, όταν είδαμε την κάθε ομάδα ξεχωριστά στο πέρασμα του χρόνου είδαμε ότι η πειραματική ομάδα δηλαδή αυτή που λάμβανε LEV, είχε καλύτερη επίδοση σε σχέση με την αρχική της επίδοση στη σφαιρική νοητική λειτουργία, στο MMSE με p= Αντίθετα η ομάδα ελέγχου, δηλαδή η ομάδα που δε λάμβανε LEV δεν είχε καμία στατιστικά σημαντική διαφορά ανάμεσα στην αρχική της επίδοση και ένα έτος μετά p=

63

64

65 Αναδείξαμε!!!! τη θετική επίδραση της λεβετιρακετάμης στην κλίμακα σφαιρικής νοητικής λειτουργιάς των συμμετεχόντων με MCI, όσο αναφορά την εξέλιξη της μέσα σε ένα χρόνο ενώ δε αποδείχτηκε, καμία με στατιστική διάφορα θετική επίδραση της LEV σε ασθενείς με άνοια.

66 Παρά το γεγονός ότι το δείγμα μας ήταν μικρό,το αποτελεσμά του στους ασθενείς με ΗΝΔ,μας δίνει το κίνητρο, για μία πιο εμπεριστατωμένη έρευνα στο μέλλον,με μεγαλύτερο δείγμα ασθενών και πιο ενδελεχή νευροψυχολογικό έλεγχο με περισσότερα τεστ μνήμης και εκτελεστικής λειτουργίας. Έρευνα που θα περιλαμβάνει τοσο ασθενείς με άνοια,όσο και ασθενείς με επιληψία.

67 Εξάλλου,λαμβάνοντας υπόψη το γεγονος, ότι η θετική επίδραση της LEV,ανακαλύφθηκε τυχαία σε διαγονιδιακά ποντίκια, στα οποία θέλησαν να θεραπεύσουν την επιληπτόμορφη δραστηριότητα του έσω κροταφικού λοβού. Και το γεγονός οτι παρόλο που θέλουμε να πιστεύουμε πως τα φάρμακα έχουν στοχευμένο σχεδιασμό, σε πολλές περιπτώσεις κάτι τέτοιο δεν ισχύει. Η αλήθεια είναι ότι η ανάπτυξη των φαρμάκων οφείλει περισσότερα στην τύχη, παρά στον προσεκτικό σχεδιασμό, διότι το σύνολο των ιδιοτήτων τους αποκαλύπτεται ουσιαστικά μετά την ευρεία λήψη τους.

68 Η φαρμακοβιομηχανία Pfizer, που ανέπτυξε τη σιλδεναφίλη (sildenafil) Αναζητούσε ένα φάρμακο,που θα μπορούσε να προκαλεσει αγγειοδιαστολή στα αιμοφόρα αγγεία προκαλώντας πτώση της αρτηριακής πιεσης. Οι κλινικές δοκιμές της σιλδεναφίλης, όμως δεν ήταν ενθαρρυντικές και η εταιρεία ήταν έτοιμη να τις διακόψει, αλλά οι εθελοντές που συμμετείχαν άρχισαν να αναφέρουν μια ασυνήθιστη παρενέργεια, αυξημένη δραστηριότητα στη στυτική λειτουργία!

69 1) Epilepsy drug found to slow down slide into Alzheimer's, study finds. Daily Express, March Bakker A, et al. 2)Response of the medial temporal lobe network in amnestic mild cognitive impairment to therapeutic intervention assessed by fmri and memory task performance. NeuroImage: Clinical. Published February ) Drug may restore brain function, memory in patients at risk for Alzheimer's disease Results of small study validate JHU research team's initial conclusions Jill Rosen Published Mar 11, ) Epilepsy drug could help treat Alzheimer s diseasemedia Release May 5, 2015 Public Affairs Cecil Green Park RoadVancouver, BC Canada V6T 1Z1 5)PNAS Plus - Biological Sciences - Neuroscience Pascal E. Sanchez, et all Levetiracetam suppresses neuronal network dysfunction and reverses synaptic and cognitive deficits in an Alzheimer s disease model PNAS (42) E2895 E2903; published ahead of print August 6, 2012, doi: /pnas

70 ΣΑΣ ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΟΣΟΧΗ ΣΑΣ!!!!