Υπογονιμότητα: Η αδυναμία επίτευξης τελειόμηνης κύησης ζώντος νεογνού, μετά από «εύλογο» χρονικό διάστημα (reasonable time) σεξουαλικών επαφών χωρίς αντισυλληπτική προστασία Reasonable time? 12 μήνες (WHO) 12 μήνες <35, 6 μήνες > 35 (ΑCOG) 2 χρόνια ΑΛΛΑ διερεύνηση νωρίτερα > 36 (RCOG) Πρωτοπαθής υπογονιμότητα: απουσία τελειόμηνης κύησης ζώντος νεογνού μετά 12 μήνες σεξουαλικών επαφών χωρίς αντισυλληπτική προστασία επαναλαμβανόμενες αποβολές θνησιγενή νεογνά Χωρίς ενδιάμεση τελειόμηνη κύηση ζώντος νεογνού Δευτεροπαθής υπογονιμότητα: > 12 μήνες από την τελευταία τελειόμηνη κύηση ζώντος νεογνού χωρίς αντισυλληπτική προστασία
ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ ASRM, US Statistics 2008
ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
Source: WHO statistics
!!!! Σταθεροποίηση επίπτωσης υπογονιμότητας στο γενικό πληθυσμό ΑΛΛΑ Αύξηση χρήσης μεθόδων υποβοηθούμενης αναπαραγωγής ΛΟΓΟΙ Μέση ηλικία πρώτης κύησης ~ 35έτη (εκπαίδευση, επαγγελματική δραστηριότητα γυναικών) Επίδραση τρόπου ζωής στην ποιότητα του σπέρματος (αλκοόλ, κάπνισμα) Αλλαγές στη σεξουαλική συμπεριφορά (αύξηση του αριθμού των σεξουαλικών συντρόφων - μεγαλύτερος κίνδυνος STDs Εξέλιξη και διασπορά της γνώσης των μεθόδων υποβοηθούμενης αναπαραγωγής
Infertility,IVF and Genetic Testing M Evans, HRC!!! Η ΠΙΘΑΝΟΤΗΤΑ ΚΥΗΣΗΣ ΕΞΑΡΤΑΤΑΙ ΑΠO ΤΗΝ ΗΛΙΚΙΑ ΤΗΣ ΔΟΤΡΙΑΣ ΚΑΙ OΧΙ ΤΗΣ ΛΗΠΤΡΙΑΣ
20-25 ομοιόμορφη διάταξη μικροσωληναρίων στην άτρακτο ομοιόμορφη κατανομή χρωμοσωμάτων στοεπίπεδο της ατράκτου αποδιάταξη μικροσωληναρίων μη ευθυγράμμιση χρωμοσωμάτων σε ένα επίπεδο. 40-45 Endocrine Reviews, 2009, 30(5):465 493 Ανωμαλίες στη διαμόρφωση και λειτουργία της μειωτικής ατράκτου Ελαττωματική διαδικασία στρατολόγησης κακής ποιότητας ωοθυλακίων Ανευπλοειδίας ωοκυττάρων Καταστροφική επίδραση αυξανόμενης FSH σε ωοκύτταρα και κοκκιώδη κύτταρα κλπ
NEJM, 2004
Kuhnert et al, Human Reproduction Update, 2004
Συνηθέστερες αιτίες υπογονιμότητας Ανώμαλο ή δυσλειτουργικό σπέρμα Διαταραχές ωοθυλακιορρηξίας PCOS ωοθηκικές εφεδρείες πρώιμη εμμηνόπαυση Παθολογία ωαγωγών συμφύσεις λοιμώξεις Παθολογία ενδομητρίου (ινομυώματα, πολύποδες, συμφύσεις, ανωμαλίες στη διάπλαση) Ενδομητρίωση Ηλικία Τρόπος ζωής κάπνισμα διατροφή άσκηση ΒΜΙ Stress Καφεΐνη Αλκοόλ Περιβαλλοντικοί παράγοντες +?
ASRM Practice Committee. Optimizing natural fertility. Fertil Steril 2008
http://www.indoreinfertilityclinic.com/causes-of-infertility
http://www.indoreinfertilityclinic.com/causes-of-infertility
ΑΙΤΙΑ ΑΝΔΡΙΚΗΣ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΣ Α. Παθήσεις των όρχεων και των περιβλημάτων τους Εκφυλιστικές αλλοιώσεις, διαταραχές αγγειακής κυκλοφορίας (συστροφή), φλεγμονές (προστατίτιδα, επιδιδυμίτιδα), κυστικοί σχηματισμοί (υδροκήλη, κιρσοκήλη), όγκοι των όρχεων και του οσχέου, τραυματισμοί, συγγενείς παθήσεις όρχεων (κρυψορχία) Β. Ενδοκρινικές παθήσεις Υπογοναδοτροπικός υπογοναδισμός (πχ σ. Kallman), υπεργοναδοτροπικός υπογοναδισμός (ανορχία, ατροφία όρχεων, σ.sertoli only), σωληναριακή ανεπάρκεια, δτχ θυρεοειδικής λειτουργίας, σακχ διαβήτης, υπερπρολακτιναιμία Γ. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες Klinefelter, XYY Δ. Ανοσολογικές διαταραχές Αντισπερμικά, κυτταροτοξικά, ορχικά αντισώματα Ε. Ιδιοπαθής ανεπάρκεια σπερματικού επιθηλίου
http://www.indoreinfertilityclinic.com/causes-of-infertility
ΑΙΤΙΑ ΓΥΝΑΙΚΕΙΑΣ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΣ Α. Ενδοκρινικός παράγοντας ή Διαταραχές ωοθυλακιορρηξίας Ανωοθυλακιορρηξία :Σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS), υποθαλαμική (υπογοναδοτροπική) αμηνόρροια, δτχ θυρεοειδικής λειτουργίας, δτχ επινεφριδικής λειτουργίας, ηπατικές και νεφρικές παθήσεις, πρώιμη εμμηνόπαυση, ελαττωμένες ωοθηκικές εφεδρείες Ανεπάρκεια ωχρού σωματίου Σύνδρομο ωχρινοποιημένου άτρητου ωοθυλακίου (LUF)
B. Τραχηλικός παράγοντας Αύξηση ποσότητας, εκτασιμότητας και δυνατότητας κρυσταλλοποίησης της τραχηλικής βλέννας υπό την επίδραση των οιστρογόνων
Γ. Παράγοντας μήτρα και σάλπιγγες
Γ. Παράγοντας μήτρα και σάλπιγγες Ανωμαλίες στη διάπλαση Πολύποδες ενδομητρίου Λειομυώματα συμφύσεις ESHRE ESGE classification of uterine anomalies
Δ. Παράγοντας ενδομήτριο Παράθυρο υποδεκτικότητας ενδομητρίου JRME 2007
Ε. Περιτοναϊκός παράγοντας ενδομητρίωση Υπογόνιμες γυναίκες: Γυναίκες με ενδομητρίωση Κίνδυνος ενδομητρίωσης 25% - 50% ενδομητρίωση 30% - 50% υπογόνιμες 6 8 φορές μεγαλύτερος σε υπογόνιμες γυναίκες (Fertil Steril 2006;86(4):S156 60. American Society for Reproductive Medicine.)
ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΣ ΣΕ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΩΣΗ Αποδιοργάνωση ανατομίας της πυέλου (συμφύσεις κλπ) Τροποποιημένη λειτουργία περιτοναϊκού υγρού όγκος, μακροφάγα, ιντερλευκίνες, προσταγλανδίνες, πρωτεάσες, ΤΝF, παράγοντας αναστολής λειτουργίας κροσσών Επίδραση στην υποδεκτικότητα του ενδομητρίου IgA IgG, λεμφοκύτταρα, αντισώματα έναντι του ενδομητρίου Διαταραχές ωοθυλακιορρηξίας LUFs, πρώιμες ή πολλαπλές αιχμές LH Δυσχέρεια στην αλληλεπίδραση ωαρίου σπερματοζωαρίου Αρνητική επίδραση στην ακροσωμική αντίδραση, κατακερματισμός DNA σπερματοζωαρίων, παρεμπόδιση σύντηξης ωαρίου σπερματοζωαρίου