ΣΑ ΚΤΡΙΑ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΑ ΣΗ ΔΠΙΣΤΥΗΜΔΝΗ ΘΔΡΑΠΔΙΑ ΓΙΑ ΣΗΝ ΥΡΟΝΙΑ ΗΠΑΣΙΣΙΓΑ Β

32 ν ΠΑΝΔΛΛΗΝΙΟ ΤΝΔΓΡΙΟ ΓΑΣΡΔΝΣΔΡΟΛΟΓΙΑ ΣΑ ΚΤΡΙΑ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΑ ΣΗ ΔΠΙΣΤΥΗΜΔΝΗ ΘΔΡΑΠΔΙΑ ΓΙΑ ΣΗΝ ΥΡΟΝΙΑ ΗΠΑΣΙΣΙΓΑ Β Ισάλλεο Βιαρνγηαλλάθνο Δπίθνπξνο Καζεγεηήο Γαζηξεληεξνινγίαο Α Πξνπαηδεπηηθή Παζνινγηθή Κιηληθή, Γ.Ν.Α. «Λατθό»

Πώο κπνξνύκε λα βειηηώζνπκε ηελ πξόγλσζε ησλ αζζελώλ κε ΥHB; Ίλσζε Με ειεγρόκελνο ηηθόο αλαδηπιαζηαζκόο Υξόληα ινίκσμε από HBV Υσξίο / αλαπνηειεζκαηηθή ζεξαπεία ΜΑΚΡΟΠΡΟΘΔΜΑ ΓΙΠΛΗ ΠΡΟΣΑΙΑ Ιζρπξή θαηαζηνιή ηνπ ηηθνύ θνξηίνπ + Τςειόο γελεηηθόο θξαγκόο ζηελ αλάπηπμε αληνρήο Ύθεζε λόζνπ; Βειηησκέλε ηζηνινγηθή εηθόλα ήπαηνο Κίξξσζε Σεθκεξησκέλν πξνθίι αλνρήο πκκόξθσζε

Απώιεηα HBeAg HBeAg Οξνκεηαηξνπή Φπζηνινγηθέο ηξαλζακηλάζεο Θεξαπεπηηθνί ζηόρνη Με αληρλεύζηκν HBV DNA Ιζηνινγηθή βειηίσζε Κάζαξζε HBsAg Κάζαξζε cccdna

Θεξαπεπηηθέο επηινγέο ην 2012 Peginterferon alfa-2a Lamivudine Entecavir Tenofovir 1990 1998 2002 2005 2006 2008 Interferon alfa-2b Adefovir Telbivudine

Βαζηθνί ππιώλεο γηα ηελ καθξνρξόληα επηηπρία ηεο ζεξαπείαο Μαθξνρξόληα επηηπρία ηεο ζεξαπείαο Βειηίσζε ηζηνινγηθήο εηθόλαο Ιζρπξή ηηθή θαηαζηνιή Τςειόο γελεηηθόο θξαγκόο ζηελ αληνρή Δπλντθό πξνθίι αζθάιεηαο

Βαζηθνί ππιώλεο γηα ηελ καθξνρξόληα επηηπρία ηεο ζεξαπείαο Μαθξνρξόληα επηηπρία ηεο ζεξαπείαο Βειηίσζε ηζηνινγηθήο εηθόλαο Ιζρπξή ηηθή θαηαζηνιή + Τςειόο γελεηηθόο θξαγκόο ζηελ αληνρή Δπλντθό πξνθίι αζθάιεηαο Απνηειεζκαηηθόηεηα

Βαζηθνί ππιώλεο γηα ηελ καθξνρξόληα επηηπρία ηεο ζεξαπείαο Μαθξνρξόληα επηηπρία ηεο ζεξαπείαο Βειηίσζε ηζηνινγηθήο εηθόλαο Ιζρπξή ηηθή θαηαζηνιή Τςειόο γελεηηθόο θξαγκόο ζηελ αληνρή Δπλντθό πξνθίι αζθάιεηαο

Μείωση HBV DNA (log 10 αντίγραφα/ml) Μείωση HBV DNA (log 10 αντίγραφα/ml) Μείωση HBV DNA (log 10 αντίγραφα/ml) Μείωση HBV DNA (log 10 αντίγραφα/ml) Μείωση HBV DNA (log 10 αντίγραφα/ml) Η απνηειεζκαηηθόηεηα λνπθιενζ(η)ηδηθώλ αλαιόγσλ ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο Εντεκαβίρη 1,2 0,5mg/ημέρα Tenofovir 3 300mg/ημέρα ADV 4,5 10mg/ημέρα LdT 6 600mg/ημέρα LVD 6 100mg/ημέρα 0 HBeAg (+) HBeAg (-) 0 HBeAg (+) HBeAg (-) 0 HBeAg (+) HBeAg (-) 0 HBeAg (+) HBeAg (-) 0 HBeAg (+) HBeAg (-) -2-2 -2-2 -2-4 -6 5.0-4 -6 6.2 4.6-4 -6 3.6 3,9 (διάμεση τιμή) -4-6 6.5 5.2-4 -6 5.5 4.4-8 6.9-8 -8-8 -8 Προσαρμογή από: 1. Chang T-T, et al. N Engl J Med 2006;354:1001 10. 2. Lai C-L, et al. N Engl J Med 2006;354:1011 20. 3. Marcellin P et al. N Engl J Med 2008;359:2442 55. 4. Marcellin P, et al. N Engl J Med 2003;348:808 16. 5. Hadziyannis SJ, et al. N Engl J Med 2003;348:800 7. 6. Lai C-L, et al. N Engl J Med 2007;357:2576 88.

Αναλογία ασθενών με HBV DNA <300 αντίγραφα/ml (%)* Η Δληεθαβίξε θαηαδεηθλύεη καθξνρξόληα απνηειεζκαηηθόηεηα ζε HBeAg(+) πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο 100 ETV-022 83% ETV-901 89% 91% 94% 80 67% 60 55% 40 20 0 n = Έτος 1 Έτος 1 Έτος 2 Έτος 3 Έτος 4 Έτος 5 236/354 80/146 116/140 116/131 98/108 88/94 *<300 αντίγραφα/ml = 57 IU/mL ηε ηπραηνπνηεκέλε κελέτη ETV-022 αζζελείο έιαβαλ 0.5mg ETV. ηε κειέηε παξαθνινύζεζεο 901, αζζελείο έιαβαλ 1mg ETV. Πέντε ασθενείς που παρέμειναν υπό θεραπεία το Έτος 5, είχαν ελλείπουσες τιμές PCR (NC=M). Προσαρμογή από Chang TT et al. Hepatology 2010;51:422-30.

Αναλογία ασθενών με HBV DNA <300 αντίγραφα/ml (%)* Η Δληεθαβίξε θαηαδεηθλύεη καθξνρξόληα απνηειεζκαηηθόηεηα ζε HBeAg(-) πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο ETV-027 ETV-901 100 94% 83% 93% 94% 91% 95% 80 60 40 Χωρίς θεραπεία >60 ημέρες 59% 20 4% 0 EOD Έναρξη μελέτης Εβδ. 12 Εβδ. 24 Εβδ. 48 Εβδ. 72 Εβδ. 96 Εβδ. 144 n= 93/99 4/99 56/95 79/95 84/90 72/77 67/74 54/57 *<300 αντίγραφα/ml = 57 IU/mL ηε ηπραηνπνηεκέλε κειέηε ETV-027 αζζελείο έιαβαλ 0.5mg ETV. ηε κειέηε παξαθνινύζεζεο 901, αζζελείο έιαβαλ 1mg ETV. 10 ασθενείς που παρέμειναν υπό θεραπεία στην επίσκεψη την Εβδομάδα 144 της ETV-901, είχαν ελλείποντα δείγματα βάσει της μεθόδου PCR Προσαρμογή από Shouval D, et al. 59 η AASLD 2008, Αναρτημένη ανακοίνωση 927.

Η Eληεθαβίξε πέηπρε δξαζηηθή θαηαζηνιή ηνπ ηηθνύ θνξηίνπ έσο ηελ Δβδνκάδα 96 αλεμάξηεηα από ην αξρηθό ηηθό θνξηίν Μεηώζεηο HBV DNA κε βάζε ην αξρηθό επίπεδν HBV DNA Πξσηνζεξαπεπόκελνη κε λνπθιενζίδηα, HBeAg(+) θαη (-) αζζελείο 10 11 10 10 10 9 10 8 10 7 10 6 10 5 10 4 10 3 10 2 n=87 n=40 n=149 n=142 n=97 n=80 n=27 n=13 Σν 94% ησλ αζζελώλ κε αξρηθά επίπεδα HBV DNA <10 9 αληίγξαθα/ml πέηπρε κε αληρλεύζηκα επίπεδα HBV DNA έσο ηελ Δβδνκάδα 48 Σν 77% κε αξρηθά επίπεδα 10 9 αληίγξαθα/ml πέηπρε κε αληρλεύζηκα επίπεδα HBV DNA έσο ηελ Δβδνκάδα 96 < 300 αληίγξαθα/ml 0 24 36 48 72 Θεξαπεία (εβδνκάδεο) 84 Colonno R, et al. EASL 2006. Poster 490.

Οξνκεηαηξνπή HBeAg θαηά ηε δηάξθεηα κειεηώλ θάζεο ΙΙΙ κε Δληεθαβίξε 74/354 110/354 Αξ. αζζελώλ πνπ έιαβαλ ζεξαπεία 354 243 Aζξνηζηηθά επηβεβαησκέλνη αζζελείο κε HBeAg ζηελ ηειεπηαία παξαηήξεζε (ππό ζεξαπεία θαη 6 κήλεο κεηά ηε ζεξαπεία). Ωο επηβεβαησκέλν θαηαιεθηηθό ζεκείν ππό ζεξαπεία νξίζηεθαλ δύν δηαδνρηθέο κεηξήζεηο ή ε ηειεπηαία κέηξεζε ππό ζεξαπεία πνπ πιεξνύζε ηα θξηηήξηα επηηπρίαο. Σα αζξνηζηηθά επηβεβαησκέλα απνηειέζκαηα δελ ζπλεπάγνληαη ζπληήξεζε ηεο αληαπόθξηζεο ηελ εβδνκάδα 96 ή θαηά ηελ παξαθνινύζεζε εθηόο ζεξαπείαο. 1. Chang TT et al. N Engl J Med 2006;354:1001-10. 2. Gish R et al. Gastroenterology 2007;133:1437-44.

Percentage Πνζνζηό of αζζελώλ patients Πνηθίια πνζνζηά απώιεηαο ηνπ HBsAg ζε HBeAg(+) αζζελείο κε δηαθνξεηηθνύο γνλόηππνπο πνπ έιαβαλ ETV* 16 14 Μειέηε ETV-022: απώιεηα ηνπ HBsAg ζε HBeAg(+) αζζελείο πνπ έιαβαλ 0,5 mg ETV αλά γνλόηππν 13.5 12 10 8 8.4 10 6 5.1 4 2 0 2.9 0.9 0 ύλνιν Total A B C D F Other Άιιν Αξ. αζζελώλ 18/354 8/94 2/68 1/111 5/37 2/20 0/24 * έσο ηελ Δβδνκάδα 120 Adapted from Gish R, et al. AASLD 2009. Poster 388. Available at http://www.natap.org/2009/aasld/aasld_48.htm Accessed May 2012.

Ινινγηθή αληαπόθξηζε % Μειέηε VIRGIL: Η ηνινγηθή αληαπόθξηζε ζηελ ETV δελ επεξεάζηεθε από ηελ βαξύηεηα ηεο επαηνπάζεηαο 100 75 p = 0,62 50 25 Υσξίο θίξξσζε n=274 Κίξξσζε n=89 Με αληηξξνπνύκελε θίξξσζε n=9 Ινινγηθή αληαπόθξηζε (VR): HBV DNA <80 IU/ml 0 0 48 96 144 Υξόλνο (εβδνκάδεο) Η αζξνηζηηθή πηζαλόηεηα επίηεπμεο VR ήηαλ 93% ηελ εβδνκάδα 144 ηεο ζεξαπείαο κε ETV Οξνκεηαηξνπή HBeAg επηηεύρζεθε ζε 26/154 (17%) Οξνθάζαξζε HBsAg επηηεύρζεθε ζε 6 αζζελείο θαη δελ δηέθεξε αλάκεζα ζηηο νκάδεο (p=0,81) Zoutendijk R, et al. Gut 2012 Apr 5. [Epub ahead of print]

Δληεθαβίξε ζε αζζελείο κε κε αληηξξνπνύκελε θίξξσζε 70 αζζελείο κε κε αληηξξνπνύκελε θίξξσζε, 144 αζζελείο κε αληηξξνπνύκελε λόζν HBVDNA (-): 92.3%, HbeAg (-): 54% Shim JH, et al. J Hep 2010;52:176-182.

Βαζηθνί ππιώλεο γηα ηελ καθξνρξόληα επηηπρία ηεο ζεξαπείαο Μαθξνρξόληα ζεξαπεία Βειηίσζε ηζηνινγηθήο εηθόλαο Ιζρπξή ηηθή θαηαζηνιή Τςειόο γελεηηθόο θξαγκόο ζηελ αληνρή Δπλντθό πξνθίι αζθάιεηαο

ΤΝΔΠΔΙΔ ΣΗ ΑΝΑΠΣΤΞΗ ΑΝΣΟΥΗ HBV DNA ALT θαη θιηληθή επαηίηηδα Πηζαλόηεηα νξνκεηαηξνπήο HbeAg Απώιεηα ηζηνινγηθήο βειηίσζεο Ρήμε ηεο αληηξξόπεζεο, ζάλαηνο Πεξηνξηζκόο ζηηο ζεξαπεπηηθέο επηινγέο G Papatheodoridis. Hepatology 2005, A Lok. Gastroenterology 2003, YF Liaw N Engl J Med 2004, D Mutimer, Gut 2000

Δπίπησζε αληνρήο ηνπ HBV θαηά ηε δηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο Ποσοστά ανάπτυξης αντοχής μέσα σε 6 έτη ανάμεσα σε πρωτοθεραπευόμενους με νουκλεοσ(τ)ίδια ασθενείς Έτος 1 Έτος 2 Έτος 3 Έτος 4 Έτος 5 Έτος 6 LVD 23% 46% 55% 71% 80% LdT 5% 17% ADV 0% 3% 11% 18% 29% TDF 0% 0% 0% 0% Entecavir <1% <1% 1.2% 1.2% 1.2% 1.2% 1. Locarnini S. Hepatol Int. 2008;2:147 51. 2. Lai CL, et al. N Engl J Med 2007;357:2576 8. 3. Liaw YF, et al. Gastroenterology. 2009;136:486 95. 4. Snow-Lampart A. et al. 61 st AASLD 2010. Αναρτημένη ανακοίνωση 1365. http://www.hivandhepatitis.com/2010_conference/aasld/posters/snow_lampart.pdf [Προσπελάστηκε τον Ιανουάριο του 2011]. 5. Entecavir (εντεκαβίρη) ΠΧτΠ, Feb 2011. 6. Tenney D, et al. 44th EASL, 2009, Copenhagen, Denmark. Oral 20. 7. Zoulim F & Locarnini S. Gastroenterology. 2009;137:1593 608.

Ινινγηθή δηαθπγή πξνθαιείηαη από ηε κε ζπκκόξθσζε κε δξαζηηθά NUC Ακεξηθαληθή κειέηε νκάδσλ κε πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζηάηεο αζζελείο κε CHB πνπ έιαβαλ ETV (n=107, δηάκεζε παξαθνινύζεζε:36 κήλεο) ή ADV (n=82, δηάκεζε παξαθνινύζεζε: 42 κήλεο) Η ηνινγηθή δηαθπγή ζε αζζελείο πνπ έιαβαλ ETV νθεηιόηαλ απνθιεηζηηθά ζηε κε ζπκκόξθσζε ηνπ αζζελνύο Αληηζέησο, ζηνπο αζζελείο πνπ έιαβαλ ADV, ην ζπρλόηεξν αίηην ηνινγηθήο δηαθπγήο ήηαλ νη κεηαιιάμεηο ηεο ADV Με ETV, ε ηνινγηθή δηαθπγή νθεηιόηαλ κόλν ζε κε ζπκκόξθσζε Ha NB, et al. Dig Dis Sci 2011:56;2423 31.

Αζξνηζηηθή επίπησζε (%) ΔΝΣΔΚΑΒΙΡΗ Δ ΑΘΔΝΔΙ ΜΔ ΑΝΣΟΥΗ ΣΗ ΛΑΜΙΒΟΤΝΣΙΝΗ 100 80 Lamivudine (naive): Αληίζηαζε Entecavir (naive): Γνλνηππηθή αληίζηαζε Entecavir (lamivudine resistant): Γνλνηππηθή αληίζηαζε 71 65 60 40 46 55 36 46 51 20 0 23 15 0.2 6 0.5 1.2 1.2 1.2 1 2 3 4 5 Υξόλνο ζεξαπείαο Colonno RJ, et al. EASL 2007. Abstract 781. Lai CL, et al. Clin Infect Dis. 2003;36:687-696. Lok AS, et al. Gastroenterology. 2003;125:1714-1722. Tenney DJ et al. Hepatology 2009; 49: 1503-1514.

ΔΝΣΔΚΑΒΙΡΗ Δ ΑΘΔΝΔΙ ΜΔ Ή ΥΩΡΙ ΠΡΟΗΓΟΤΜΔΝΗ ΔΜΠΔΙΡΙΑ ΣΗ ΛΑΜΙΒΟΤΝΣΙΝΗ Αλαδξνκηθή αλάιπζε 162 αζζελώλ πνπ έιαβαλ εληεθαβίξε (0.5 ή 1 mg) γηα κέζν δηάζηεκα 187 εβδνκάδσλ (47-230) Naïve: 81, LAMexp: 31, LAMres: 50 Lee J, et al. AASLD 2011; Poster 1435.

Αζξνηζηηθή ηνινγηθή αληαπόθξηζε % Η Eληεθαβίξε είλαη απνηειεζκαηηθή ζε αζζελείο πνπ είραλ ιάβεη πξνεγνύκελε ζεξαπεία κε ADV Η ETV αλαιύζεθε γηα 43 από ηνπο 51 αζζελείο ππό παιαηόηεξε ζεξαπεία κε ADV (+LAM ζε 29 [67%]) πνπ κεηέβεζαλ απεπζείαο ζε ETV Έλαο (2,3%) αζζελήο παξνπζίαζε ηνινγηθή δηαθπγή θαη αλέπηπμε γνλνηππηθή αληνρή ζηελ ETV Πξσηνζεξαπεπόκελνη κε ADV Δκπεηξία κε ADV Αληνρή ζηελ ADV Δβδνκάδα ζεξαπείαο Η δηάκεζε δηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο κε ADV ήηαλ 18 (3-55) κήλεο. Zoutendijk, et al. EASL 2011. Poster 760.

ΑΝΣΑΠΟΚΡΙΗ ΣΗ ΘΔΡΑΠΔΙΑ ΜΔ TDF (HBV DNA <400 copies/ml) Η επίδξαζε ηεο αληνρήο ζηελ αληαπόθξηζε (LAM res, ADV res, no res) Η επίδξαζε ησλ επηπέδσλ HBV DNA ζηελ αληαπόθξηζε ησλ αλζεθηηθώλ ζηελ ΑΝΣ αζζελώλ Van Bommel et al, Hepatology 2010; 51: 73-80.

ΤΝΓΤΑΜΟ ΔΝΣ ΚΑΙ ΣΔΝ ΓΙΑ ΣΟΤ «ΓΤΚΟΛΟΤ» ΑΘΔΝΔΙ 57 αζζελείο (51Α/6Γ), ελδηάκεζε ειηθία 45 έηε, HbeAg (+): 37, ζνβαξή ίλσζε: 24, ελδηάκεζνο αξηζκόο ζεξαπεηώλ: 3 (1-6) ΔΝΣ (0.5 ή 1mg) + ΣΔΝ (300mg) Μέζε δηάξθεηα ζεξαπείαο: 21 κήλεο Με αληρλεύζηκν HBV DNA: 51/57, κεηά από κέζν δηάζηεκα 6 κελώλ (4.6-7) Petersen J et al. J Hepatol 2012; 56: 520-526

Βαζηθνί ππιώλεο γηα ηελ καθξνρξόληα επηηπρία ηεο ζεξαπείαο Μαθξνρξόληα ζεξαπεία Βειηίσζε ηζηνινγηθήο εηθόλαο Ιζρπξή ηηθή θαηαζηνιή Τςειόο γελεηηθόο θξαγκόο ζηελ αληνρή Δπλντθό πξνθίι αζθάιεηαο

Η ζεξαπεία ηεο ΥΗΒ είλαη πηζαλό λα είλαη καθξνρξόληα, απμάλνληαο ηε ζεκαζία ηεο αζθάιεηαο ηνπο παξάγνληεο πνπ επεξεάδνπλ ην πξνθίι αζθάιεηαο θαη αλνρήο, ζπκπεξηιακβάλνληαη: ειηθία αζζελνύο ζπγρνξεγνύκελα θάξκαθα ζπλππάξρνπζεο παζήζεηο

Μηηνρνλδξηαθή ηνμηθόηεηα ζρεηηδόκελε κε ηε ρξήζε ησλ λνπθιενζ(η)ηθώλ αλαιόγσλ

Διαταραχζσ που ςχετίηονται με δυςλειτουργία των εγγφσ ςωλθναρίων Έκπτωςθ τθσ λειτουργίασ των εγγφσ νεφρικών ςωλθναρίων ΦΛΟΙΟΣ ΜΥΕΛΟΣ Γλυκοηουρία χωρίσ ςακχαρώδθ διαβιτθ Νεφρικι ςωλθναριακι οξζωςθ Αμινοξυουρία Εγγφσ Σωλθνάριο Υπερφωςφατουρία Μειωμζνθ 1-25OH Βιτ. D3 Σφνδρομο Fanconi

Πικανοί μθχανιςμοί που ςχετίηονται με δυςλειτουργία των εγγφσ ςωλθναρίων Αλλθλεπιδράςεισ φαρμάκων Πολυμορφιςμοί γονιδίων Μιτοχονδριακι τοξικότθτα

Αιινηώζεηο ησλ εγγύο λεθξηθώλ ζσιελαξίσλ κπνξεί λα ζρεηίδνληαη κε θσζθαηνπξία θαη νζηηθή απώιεηα Πξόζιεςε Οζηενθαιζίλε Οζηό Βηη. D3 PTH Αίκα Βηη. D3 PTH FGF23 Ούξα PTH=Παξαζπξενεηδηθή νξκόλε FGF=Ιλνβιαζηηθόο παξάγνληαο αύμεζεο Adapted from: Essig M, et al. JAIDS. 2007;46:256 58.

Βαζηθνί ππιώλεο γηα ηελ καθξνρξόληα επηηπρία ηεο ζεξαπείαο Μαθξνρξόληα επηηπρία ηεο ζεξαπείαο Βειηίσζε ηζηνινγηθήο εηθόλαο Ιζρπξή ηηθή θαηαζηνιή Τςειόο γελεηηθόο θξαγκόο ζηελ αληνρή Δπλντθό πξνθίι αζθάιεηαο

Ασθενείς (n) Πρωτοθεραπευόμενοι με ΝΑ: βελτίωση βαθμολογίας στην κλίμακα Knodell με μακροχρόνια θεραπεία με Εντεκαβίρη 60 50 40 30 20 10 Βαθμολογία νέκρωσης - φλεγμονής κατά κλίμακα Knodell 10 14 7 9 4 6 0 3 Ελλείποντα δεδομένα N=57 0 Έναρξη μελέτης Εβδομάδα 48 Μακροχρόνια Έως 6 έτη Διάμεσος χρόνος: 280 εβδομάδες (εύρος: 3-7 έτη) Chang T-T et al. Hepatology 2010;52:886 93.

Πρωτοθεραπευόμενοι με ΝΑ: Βελτίωση ιστολογικής εικόνας με μακροχρόνια θεραπεία με Εντεκαβίρη Έναρξη μελέτης Knodell NI 11 Έτος 1 Knodell NI 7 Έτος 2,5 Knodell NI 5 Έτος 6 Knodell NI 1

Βειηίσζε ηεο βαζκνινγίαο ίλσζεο θαηά θιίκαθα Ishak κε καθξνρξόληα ETV Αζζελείο (n) 60 50 Βαζκνινγία ίλσζεο θαηά θιίκαθα Ishak Διιείπνληα δεδνκέλα 6 n=57 40 30 20 5 4 3 2 1 0 10 0 Έλαξμε κειέηεο Δβδνκάδα 48 Μαθξνρξόληα Έσο 7 έηε (εύξνο: 3 7 έηε) δηάκεζε ηηκή: 280 εβδνκάδεο 1 * * ηηο ηπραηνπνηεκέλεο ειεγρόκελεο κειέηεο, νη αζζελείο έιαβαλ 0,5mg ETV. ηε κειέηε παξαθνινύζεζεο 901, νη αζζελείο έιαβαλ 1mg ETV. Παξαθαινύκε αλαηξέμηε ζηελ ΠΥηΠ γηα πεξηζζόηεξεο πιεξνθνξίεο ζρεηηθά κε ην ζρήκα ζεξαπείαο. 2 1. Adapted from Chang T-T, et al. Hepatology 2010;52:886 93. 2. Entecavir (entecavir) SmPC May 2011.

Πξσηνζεξαπεπόκελνη κε ΝΑ: κείσζε ηλώδνπο ηζηνύ κε καθξνρξόληα ζεξαπεία κε Δληεθαβίξε Βαθμολογία Ishak: 6 Βαθμολογία Ishak: 6 Βαθμολογία Ishak: 2 60 ετών, HBeAgαρνητικός, Καυκάσιος άνδρας Τρίχρωμη χρώση Masson : το μπλέ είναι ινώδης ιστός Έναρξη μελέτης Εβδομάδα 48 Εβδομάδα 268 Chang T-T et al. Hepatology 2010;52:886 93.

Βαθμολογία ίνωσης κατά κλίμακα Ishak Πρωτοθεραπευόμενοι με ΝΑ: Βαθμολογίες ίνωσης κατά κλίμακα Ishak σε ασθενείς με προχωρημένη ίνωση ή κίρρωση στην έναρξη της μελέτης αρχική βιοψία βιοψία την εβδομάδα 48 Μακροχρόνια βιοψία (εύρος: 144-316 εβδομάδες) 6 5 4 3 N=3 2 1 0 0 48 96 144 192 240 288 336 Σημείωση: Κάθε γραμμή αντιπροσωπεύει έναν μεμονωμένο ασθενή Αθροιστική θεραπεία με Εντεκαβίρη (εβδομάδες) Liaw Y-F et al. AASLD 2008, P894. Hepatology 2008;48: 706A.

Η Εντεκαβίρη στοσς λήπτες μεταμόστεσσης ήπατος: H αζθάιεηα θαη απνηειεζκαηηθόηεηα ηεο ETV 1 mg /εκέξα αμηνινγήζεθε ζε αζζελείο πνπ έιαβαλ κόζρεπκα ήπαηνο γηα επηπινθέο ηεο ρξόληαο ινίκσμεο HBV. Από ηνπο 61 αζζελείο πνπ αμηνινγήζεθαλ γηα απνηειεζκαηηθόηεηα, 60 επίζεο έιαβαλ αλνζνζθαηξίλε επαηίηηδαο B (HBIg) γηα ηελ πξνθύιαμε κεηά ηε κεηακόζρεπζε. Σελ Δβδνκάδα 72 κεηά ηελ κεηακόζρεπζε, δελ παξνπζηάζηεθε ηνινγηθή ππνηξνπή ηεο HBV. Όινη νη 61 αζζελείο είραλ απώιεηα HBsAg κεηά ηελ κεηακόζρεπζε, θαη 2 από απηνύο έγηλαλ αξγόηεξα HBsAg ζεηηθνί πάξα ηε δηαηήξεζε κε αληρλεύζηκνπ HBV DNA (<6 IU/ml). Perillo et al EASL 2012 535 abstract

Σθμαςία τθσ ςυμμόρφωςθσ ςτθν κεραπεία Όταν είναι δυνατό, κα πρζπει να χορθγείται το ιςχυρότερο ΝΑ με το χαμθλότερο ποςοςτό ανάπτυξθσ γονοτυπικισ αντοχισ και να ενιςχφεται θ ςυμμόρφωςθ.. Lok AS, McMahon BJ. Hepatology 2009;50(3):661 2.

Συμμόρφωςθ ςτθ κεραπεία Chotiyaputta et al, J Hep 2011;54:12-18

Μαθξνρξόληα επηηπρία ηεο ζεξαπείαο ησλ αζζελώλ κε ρξόληα επαηίηηδα Β Οι πυλώνες της επιτυχούς μακροχρόνιας θεραπείας είναι: Ισχυρή ιική καταστολή Υψηλός γενετικός φραγμός στην ανάπτυξη αντοχής Ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας Δεδομένα από την κλινική πράξη δείχνουν ότι το θεραπευτικό μας οπλοστάσιο διαθέτει αντι-ιικά φάρμακα που εξασφαλίζουν: Μακροχρόνια αποτελεσματικότητα Μικρή τεκμηριωμένη αντοχή Γενικώς ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας Βελτίωση της ιστολογίας του ήπατος