Σακχαρώδης Διαβήτης: Highlights 2015

Σακχαρώδης Διαβήτης: Highlights 2015 Δρ. Αλέξανδρος Καμαράτος, Παθολόγος-Διαβητολόγος Διευθυντής, Α Παθολογική Κλινική, Διαβητολογικό Κέντρο Ιατρείο Διαβητικού ποδιού «ΤΖΑΝΕΙΟ» Γενικό Νοσοκομείο Πειραιά

Α. Ο Σ.Δ. ΜΕ ΑΡΙΘΜΗΤΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ

I.D.F. DIABETES ATLAS 7 th EDITION

Β. Κατευθυντήριες Οδηγίες

AMERICAN DIABETES ASSOCIATION DIABETES GUIDELINES 2015

AACE/ACE COMPREHENSIVE DIABETES MANAGEMENT ALGORITHM

Γ. Μελέτη TECOS

Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin

Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin Baseline Characteristics Sitagliptin n=7332 Placebo n=7339 Prior cardiovascular disease 5397 (73.6%) 5466 (74.5%) Myocardial infarction 3133 (42.7%) 3122 (42.5%) PCI 2814 (38.9%) 2900 (40.1%) CABG 1845 (25.2%) 1819 (24.8%) 50% coronary stenosis 3804 (51.9%) 3883 (52.9%) Prior cerebrovascular disease 1806 (24.6%) 1782 (24.3%) Stroke 1297 (17.7%) 1258 (17.1%) TIA 280 (3.8%) 286 (3.9%) 50% carotid stenosis 431 (5.9%) 429 (5.8%) Peripheral arterial disease 1217 (16.6%) 1216 (16.6%) History of heart failure 1303 (17.8%) 1340 (18.3%)

Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin Diabetes Baseline Characteristics Sitagliptin n=7332 Placebo n=7339 Duration of diabetes (years) 11.6 ± 8.1 11.6 ± 8.1 HbA1c (%) 7.2 ± 0.5 7.2 ± 0.5 Medication taken alone or in combination Metformin 5936 (81.0%) 6030 (82.2%) Sulfonylurea 3346 (45.6%) 3299 (45.0%) Thiazolidinedione 196 (2.7%) 200 (2.7%) Insulin 1724 (23.5%) 1684 (22.9%) Median daily dose (units) 50 (33, 80) 50 (32, 80) Monotherapy 3496 (47.7%) 3498 (47.7%) Dual combination therapy 3766 (51.4%) 3768 (51.3%)

Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin Παρακολούθηση Έτη Α γενές καταληκτικό σημείο Median (IQR) 2.84 (2.19, 3.61) Β γενές καταληκτικό σημείο Median (IQR) 2.87 (2.21, 3.63) Θνησιμότητα κάθε αιτιολογίας Median (IQR) 3.02 (2.31, 3.76)

Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin Γλυκαιμικός έλεγχος Overall LS Mean difference -0.29% (-0.32, -0.27), p<0.0001

Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin Α γενές Καταληκτικό Σημείο Κ/Α θάνατος, μη θανατηφόρο ΕΜ, μη θανατηφόρο ΑΕΕ, νοσηλεία για ασταθή στηθάγχη * CV death, nonfatal MI, nonfatal stroke, hospitalization for unstable angina Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352

Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin Α γενές Καταληκτικό Σημείο Κ/Α θάνατος, μη θανατηφόρο ΕΜ, μη θανατηφόρο ΑΕΕ, νοσηλεία για ασταθή στηθάγχη Αριθμός ασθενών με σύμβαμα Stagliptin n=7332 Placebo n=7339 Α γενές καταληκτικό σημείο 839 (11.4%) 851 (11.6%) 4.06 per 100 pyrs 4.17 per 100 pyrs ITT HR=0.98 (0.89, 1.08), p=0.65 Επιμέρους στοιχεία Κ/Α θάνατος 311 (4.2%) 291 (4.0%) Μη θανατηφόρο ΕΜ 275 (3.8%) 286 (3.9%) Μη θανατηφόρο ΑΕΕ 145 (2.0%) 157 (2.1%) Νοσηλεία για ασταθή στηθάγχη 108 (1.5%) 117 (1.6%)

Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin Θνησιμότητα Sitagliptin n=7332 Placebo n=7339 Θνησιμότητα κάθε αιτιολογίας 547 (7.5%) 537 (7.3%) 2.48 per 100 pyrs 2.45 per 100 pyrs ITT HR=1.01 (0.90, 1.14), p=0.88 Μη καρδιαγγειακή 167 (2.3%) 171 (2.3%) Άγνωστη αιτία* 109 (1.5%) 107 (1.5%) Καρδιαγγειακός θάνατος Ανακοπή 72 (1.0%) 73 (1.0%) ΟΕΜ 21 (0.3%) 27(0.4%) Καρδιακή ανεπάρκεια 28 (0.4%) 35 (0.5%) ΑΕΕ 29 (0.4%) 36 (0.5%) Άλλα Κ/Α 8 (0.1%) 5 (0.1%) Πιθανώς Κ/Α 113 (1.5%) 83 (1.1%)

Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin Νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια * Adjusted for history of heart failure at baseline Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352

Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin Επιπλοκές Patients Events Sitagliptin (n=7332) Placebo (n=7339) Sitagliptin Placebo Οξεία Παγκρεατίτιδα 23 (0.3%) 12 (0.2%) 25 17 Severe 4 0 4 0 Mild 19 11 21 16 Unknown severity 0 1 0 1 Sitagliptin n=7332 Placebo n=7339 Καρκίνος παγκρέατος 9 (0.1%) 14 (0.2%)

Δ. Μελέτη ELIXA

Μελέτη ELIXA

Μελέτη ELIXA 6068 ασθενείς με ΣΔτ2 και ACS

Μελέτη ELIXA

Ε. Μελέτη EMPA-REG

Μελέτη EMPA-REG OUTCOME

Μελέτη EMPA-REG OUTCOME Other Sympathetic nervous system activity BP Arterial stiffness Weight Visceral adiposity Glucose Insulin Albuminuria Uric acid LDL-C HDL-C Triglycerides H Εμπαγλιφλοζίνη επηρεάζει πολλούς παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου Oxidative stress Inzucchi SE,Zinman, B, Wanner, C et al. Diab Vasc Dis Res 2015;12:90-100

Μελέτη EMPA-REG OUTCOME 590 sites in 42 countries Asia North America, Australia, New Zealand Latin America Europe Africa

Μελέτη EMPA-REG OUTCOME Placebo (n=2333) Screening (n=11531) Randomised and treated (n=7020) Empagliflozin 10 mg (n=2345) Empagliflozin 25 mg (n=2342)

Μελέτη EMPA-REG OUTCOME Baseline Characteristics Glucose-lowering medication* Placebo (n=2333) Empagliflozin 10 mg (n=2345) Empagliflozin 25 mg (n=2342) HbA1c, % 8.08 (0.84) 8.07 (0.86) 8.06 (0.84) Time since diagnosis of type 2 diabetes, years 5 423 (18.1) 406 (17.3) 434 (18.6) >5 to 10 571 (24.5) 585 (24.9) 590 (25.2) >10 1339 (57.4) 1354 (57.7) 1318 (56.3) Metformin 1734 (74.3) 1729 (73.7) 1730 (73.9) Sulphonylurea 992 (42.5) 985 (42.0) 1029 (43.9) Thiazolidinedione 101 (4.3) 96 (4.1) 102 (4.4) Insulin 1135 (48.6) 1132 (48.3) 1120 (47.8) Mean daily dose, U** 65 (50.6) 65 (47.9) 66 (48.9) Data are n (%) or mean (SD) in patients treated with 1 dose of study drug

Μελέτη EMPA-REG OUTCOME Baseline Characteristics CV profile Placebo (n=2333) Empagliflozin 10 mg (n=2345) Empagliflozin 25 mg (n=2342) Any CV risk factor 2307 (98.9%) 2333 (99.5%) 2324 (99.2%) Coronary artery disease 1763 (75.6%) 1782 (76.0%) 1763 (75.3%) Multi-vessel coronary artery disease 1100 (47.1%) 1078 (46.0%) 1101 (47.0%) History of MI 1083 (46.4%) 1107 (47.2%) 1083 (46.2%) Coronary artery bypass graft 563 (24.1%) 594 (25.3%) 581 (24.8%) History of stroke 553 (23.7%) 535 (22.8%) 549 (23.4%) Peripheral artery disease 479 (20.5%) 465 (19.8%) 517 (22.1%) Single vessel coronary artery disease 238 (10.2%) 258 (11.0%) 240 (10.2%) Cardiac failure* 244 (10.5%) 240 (10.2%) 222 (9.5%) Data are n (%) in patients treated with 1 dose of study drug

Μελέτη EMPA-REG OUTCOME Διάρκεια μελέτης Placebo (n=2333) Empagliflozin 10 mg (n=2345) Empagliflozin 25 mg (n=2342) Treatment duration, years 2.6 (1.8-3.4) 2.6 (1.9-3.4) 2.6 (2.0-3.4) Observation time, years 3.1 (2.2-3.5) 3.2 (2.2-3.6) 3.2 (2.2-3.6) Data are median (interquartile range) in patients treated with 1 dose of study drug

Μελέτη EMPA-REG OUTCOME 3-point MACE: Time to first occurrence of CV death, non-fatal MI or non-fatal stroke

Μελέτη EMPA-REG OUTCOME Κ/Α θάνατος 38% περισσότερο όφελος για το σκέλος της Empa

Μελέτη EMPA-REG OUTCOME Θνησιμότητα κάθε αιτιολογίας Empagliflozin 10 mg HR 0.70 (95% CI 0.56, 0.87) p=0.0013 Empagliflozin 25 mg HR 0.67 (95% CI 0.54, 0.83) p=0.0003 HR 0.68 (95% CI 0.57, 0.82) p<0.0001 32% περισσότερο όφελος για το σκέλος της Empa

Number needed to treat (NNT) to prevent one death across landmark trials in patients with high CV risk Simvastatin 1 for 5.4 years Ramipril 2 for 5 years Empagliflozin for 3 years High CV risk 5% diabetes, 26% hypertension Pre-statin era High CV risk 38% diabetes, 46% hypertension Pre-ACEi/ARB era <29% statin T2DM with high CV risk 92% hypertension >80% ACEi/ARB >75% statin 1994 2000 2015 1. 4S investigator. Lancet 1994; 344: 1383-89, http://www.trialresultscenter.org/study2590-4s.htm; 2. HOPE investigator N Engl J Med 2000;342:145-53, http://www.trialresultscenter.org/study2606-hope.htm

Στ. ΝΕΩΤΕΡΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Ινκρετινικές αγωγές J. Meier et al Diabetologia July 2015

ΝΕΟΙ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΝΕΟΙ ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΙ ΣΤΟΧΟΙ S. Kahn et al Diabetologia 2015

Εισπνεόμενη ινσουλίνη

Ζ. ΒΙΟΝΙΚΟ ΠΑΓΚΡΕΑΣ

Βιονικό πάγκρεας

Ευχαριστώ